Retatrutide

1. 01مراجعة منهجية2026

   Effect of Retatrutide, a Novel Triple Receptor Agonist, on Blood Pressure and Lipid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

   Simental-Mendia LE, et al. · High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention · مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المحكومة لـ retatrutide

   أفاد التحليل المجمع بانخفاض في ضغط الدم الانقباضي (فرق المتوسط المرجح -6.79 mmHg). انخفض الكوليسترول الكلي بمقدار 21.88 mg/dL، وكوليسترول LDL بمقدار 13.10 mg/dL والدهون الثلاثية بمقدار 40.90 mg/dL.

   PubMed · 42371360doi:10.1007/s40292-026-00812-6
2. 02مراجعة منهجية2025

   Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials

   Misra S, et al. · Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology · مراجعة منهجية لـ 3 تجارب سريرية، 691 مشاركاً عشوائياً، متوسط العمر 54.3 سنة

   أفادت المراجعة أن جرعة 12 mg ارتبطت بأكبر انخفاضات في الوزن والتغيرات الأيضية عبر التجارب المشمولة. كانت الأحداث المعدية المعوية الآثار السلبية الأكثر إبلاغاً.

   PubMed · 40728138doi:10.1515/jbcpp-2025-0113
3. 03سريري بشري2026

   Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials

   Giblin K, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · ورقة تصميم لأربع تجارب المرحلة الثالثة عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالعلاج الوهمي، أكثر من 5,800 مشارك

   وصفت الورقة برنامج TRIUMPH: TRIUMPH-1 و TRIUMPH-2 كتجارب سلة لإدارة الوزن مع بروتوكولات متداخلة لانقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم والتهاب المفاصل العظمي، و TRIUMPH-3 في المشاركين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية القائمة، و TRIUMPH-4 كتجربة مستقلة لالتهاب مفاصل الركبة العظمي. أبلغت عن الأساس المنطقي والتصميم فقط؛ لم تُدرج بيانات النتائج.

   PubMed · 41090431doi:10.1111/dom.70209
4. 04سريري بشري2026

   Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease

   Heerspink HJL, et al. · Nephrology Dialysis Transplantation · ورقة تصميم تجربة آلية المرحلة 2b، n=146 مشاركاً عشوائياً مصابين بأمراض الكلى المزمنة

   حددت الورقة تصميم وخصائص خط الأساس لتجربة آلية كانت نقطة نهايتها الأولية التغير في معدل الترشيح الكبيبي المقاس بإزالة iohexol من خط الأساس إلى الأسبوع 24. لم يتم الإبلاغ عن بيانات النتائج الأولية.

   PubMed · 41160422doi:10.1093/ndt/gfaf230
5. 05سريري بشري2026

   Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial

   Bajaj HS, et al. · The Lancet · تجربة عشوائية مزدوجة التعمية المرحلة الثالثة، n=537 بالغاً مصابين بالسكري من النوع الثاني، 40 أسبوعاً

   كان متوسط التغير من خط الأساس في HbA1c -1.69% مع retatrutide 4 mg مقابل -0.81% مع العلاج الوهمي، مع فروق علاج عبر الجرعات تتراوح من -0.88% إلى -1.12% (جميعها P < 0.0001). كانت هذه أول نتائج منشورة للمرحلة الثالثة للمركب.

   PubMed · 42250575doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
6. 06سريري بشري2026

   Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes

   Ruotolo G, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · تحليلات المؤشرات الحيوية لتجربتين عشوائيتين مزدوجتي التعمية محكومتين بالعلاج الوهمي المرحلة الثانية (36 و 48 أسبوعاً)

   انخفض الكوليسترول غير HDL بنسبة تصل إلى 26.9% و apolipoprotein B بنسبة تصل إلى 24.2%. انخفضت تركيزات جزيئات البروتين الدهني الكبيرة الغنية بالدهون الثلاثية بنسبة تصل إلى 84.4%.

   PubMed · 42608321doi:10.1111/dom.71200
7. 07سريري بشري2025

   Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial

   Coskun T, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · دراسة فرعية لتكوين الجسم المرحلة الثانية، n=189 بالغاً مصاباً بالسكري من النوع الثاني، 36 أسبوعاً

   انخفضت الكتلة الدهنية الإجمالية بنسبة 23.2% مع retatrutide 12 mg، بفرق متوسط المربعات الصغرى -18.7% مقابل العلاج الوهمي. وصفت الدراسة الفرعية المساهمة النسبية للأنسجة الدهنية والخالية من الدهون في تغير الوزن الإجمالي.

   PubMed · 40609566doi:10.1016/S2213-8587(25)00092-0
8. 08سريري بشري2025

   The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity

   Heerspink HJL, et al. · Kidney International Reports · تحليل لاحق لتجربتين عشوائيتين محكومتين المرحلة الثانية، n=281 (السكري من النوع الثاني، 36 أسبوعاً) و n=338 (السمنة، 48 أسبوعاً)

   انخفضت نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول بنسبة 37.0% مع retatrutide 12 mg في تجربة السكري من النوع الثاني. ارتفع معدل الترشيح الكبيبي المقدر بمقدار 8.5 ml/min/1.73 m2 في تجربة السمنة.

   PubMed · 40630318doi:10.1016/j.ekir.2025.03.049
9. 09سريري بشري2025

   Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study

   Kanu C, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · تحليل النتائج المُبلّغ عنها من قبل المريض في تجربة عشوائية محكومة المرحلة الثانية، n=275 بالغاً مصاباً بالسكري من النوع الثاني، مقارنات العلاج الوهمي و dulaglutide

   ارتبطت جرعات retatrutide الأعلى بانخفاضات أكبر من خط الأساس في الشهية الإجمالية والجوع واستهلاك الطعام المحتمل. ارتبطت التغيرات في هذه التقييمات مع فقدان الوزن الملاحظ.

   PubMed · 40916752doi:10.1111/dom.70097
10. 10سريري بشري2024

    Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial

    Sanyal AJ, et al. · Nature Medicine · دراسة فرعية للمرحلة 2a عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالعلاج الوهمي، n=98 بالغاً مصاباً بـ MASLD، 48 أسبوعاً

    انخفض محتوى دهون الكبد النسبي بطريقة معتمدة على الجرعة عند 24 أسبوعاً: -42.9% (1 mg)، -57.0% (4 mg)، -81.4% (8 mg) و -82.4% (12 mg) مقابل +0.3% مع العلاج الوهمي. أُبلغ عن جميع المقارنات بالجرعات النشطة مقابل العلاج الوهمي بـ P < 0.001.

    PubMed · 38858523doi:10.1038/s41591-024-03018-2
11. 11سريري بشري2023

    Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial

    Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · تجربة المرحلة الثانية عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالعلاج الوهمي، n=338 بالغاً مصاباً بالسمنة، 48 أسبوعاً

    عند 48 أسبوعاً كان متوسط التغير النسبي بالمربعات الصغرى في وزن الجسم -24.2% في مجموعة 12 mg مقارنة بـ -2.1% مع العلاج الوهمي. كانت الأحداث السلبية معدية معوية في الغالب ومرتبطة بالجرعة.

    PubMed · 37366315doi:10.1056/NEJMoa2301972
12. 12سريري بشري2023

    Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA

    Rosenstock J, et al. · The Lancet · تجربة عشوائية محكومة المرحلة الثانية بالعلاج الوهمي و dulaglutide، n=281 بالغاً مصاباً بالسكري من النوع الثاني، 36 أسبوعاً

    كان تغير HbA1c عند 24 أسبوعاً -2.02% مع retatrutide 12 mg مقابل -0.01% مع العلاج الوهمي. انخفض وزن الجسم بنسبة 16.94% عند 36 أسبوعاً في مجموعة 12 mg مقارنة بـ 3.00% مع العلاج الوهمي.

    PubMed · 37385280doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
13. 13سريري بشري2022

    LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial

    Urva S, et al. · The Lancet · تجربة عشوائية محكومة المرحلة 1b بجرعات متعددة متصاعدة، n=72 بالغاً مصاباً بالسكري من النوع الثاني، 12 أسبوعاً

    أُعطيت جرعات متعددة متصاعدة على مدى 12 أسبوعاً في البالغين المصابين بالسكري من النوع الثاني. بلغ انخفاض وزن الجسم المعدّل بالعلاج الوهمي -8.96 kg في مجموعة الجرعة الأعلى، وانخفض HbA1c بشكل ملحوظ في مجموعات الجرعات الثلاث الأعلى.

    PubMed · 36354040doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
14. 14حيواني داخل الجسم الحي2026

    Retatrutide Shows Multiple Metabolic Benefits in Diet-Induced Obese MASH Mouse and Hamster Models

    Briand F, et al. · Obesity (Silver Spring) · نماذج فأر وهامستر سمنة ناجمة عن النظام الغذائي لـ MASH

    في نموذج الفأر خفض retatrutide وزن الجسم بنسبة 31% مقابل المركبة (P < 0.0001) وخفض درجات التنكس الدهني الكبدي. انخفضت أيضاً مقاومة الأنسولين المقاسة بـ HOMA-IR.

    PubMed · 41741376doi:10.1002/oby.70155
15. 15حيواني داخل الجسم الحي2022

    LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept

    Coskun T, et al. · Cell Metabolism · علم الصيدلة المستقبلي in vitro بالإضافة إلى فئران وجرذان سمنة ناجمة عن النظام الغذائي، مع مجموعة المرحلة الأولى بجرعة واحدة متصاعدة

    وصف التقرير LY3437943 كببتيد واحد مع ناهض متوازن عند مستقبلات glucagon و GIP و GLP-1. في القوارض البدينة خفض وزن الجسم وحسّن السيطرة على نسبة السكر في الدم، مع نسب التأثير إلى كل من انخفاض تناول السعرات الحرارية وزيادة إنفاق الطاقة.

    PubMed · 35985340doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013

أسئلة شائعة حول البحث.

ما هو retatrutide؟

Retatrutide (رمز التطوير LY3437943) هو ببتيد اصطناعي تجريبي مع نشاط ناهض عند مستقبلات GIP و GLP-1 و glucagon. يُدرس في الأبحاث الأيضية ويبقى غير معتمد من قبل أي سلطة تنظيمية.

كيف يختلف عن semaglutide و tirzepatide؟

تستهدف الجزيئات الثلاثة مجموعات مختلفة من المستقبلات. Semaglutide هو ناهض أحادي لمستقبل GLP-1، وTirzepatide ناهض مزدوج لـ GIP/GLP-1، بينما يضيف Retatrutide نشاط مستقبل الغلوكاغون فوق GIP وGLP-1 — وهو نمط ناهض ثلاثي وُصف في الأدبيات المذكورة.

ماذا أفادت تجارب المرحلة الثانية لـ retatrutide؟

أفادت تجربة المرحلة الثانية العشوائية مزدوجة التعمية الخاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي لمدة 48 أسبوعًا على 338 بالغًا يعانون من السمنة عن تغير متوسط المربعات الصغرى في وزن الجسم بنسبة -24.2 بالمائة في مجموعة 12 mg مقارنة بـ -2.1 بالمائة مع العلاج الوهمي. وأفادت تجربة منفصلة للمرحلة الثانية لمدة 36 أسبوعًا على 281 بالغًا يعانون من داء السكري من النوع الثاني عن تغير في HbA1c بنسبة -2.02 بالمائة عند 24 أسبوعًا مع 12 mg مقابل -0.01 بالمائة مع العلاج الوهمي، وانخفاض بنسبة 16.94 بالمائة في وزن الجسم عند 36 أسبوعًا مقابل 3.00 بالمائة مع العلاج الوهمي. كانت الأحداث الضائرة عبر البرنامج معدية معوية في الغالب ومرتبطة بالجرعة.

هل retatrutide دواء معتمد؟

لا. حتى أغسطس 2026 لم يكن retatrutide دواءً معتمدًا في أي نطاق قضائي. تم وصف برنامج المرحلة الثالثة التسجيلي (TRIUMPH-1 إلى TRIUMPH-4) وبرنامج TRANSCEND منفصل في أوراق تصميم منشورة، ونُشرت أول نتيجة للمرحلة الثالثة، وهي تجربة لمدة 40 أسبوعًا على 537 بالغًا يعانون من داء السكري من النوع الثاني، في عام 2026. لم يتم إثبات السلامة طويلة الأمد وبيانات النتائج القلبية الوعائية ودوام التأثير بعد التوقف في تقارير خاضعة لمراجعة الأقران.