توصيل في نفس اليوم في فوكيت

سلتك

سلة التسوق فارغة

ابدأ التصفح

شحن مجاني على الطلبات التي تزيد عن €500.

المجموع الفرعي€0
المتابعة إلى الدفع
الأيضدواء معتمد

Tirzepatide

البحوث المنشورة وقاعدة الأدلة

تيرزيباتيد (LY3298176) هو ببتيد اصطناعي معدّل بحمض دهني يعمل كناهض مزدوج لمستقبِلات الببتيد المعتمد على الغلوكوز المحفّز للإنسولين (GIP) والببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1) من جزيء واحد. وصفت دراسات فارماكولوجيا المستقبِلات المنشورة بين 2018 و2020 عمله كغير متوازن تجاه مستقبِل GIP ومنحاز عند مستقبِل GLP-1، وربطت دراسات على القوارض هذا النمط بانخفاض تناول الطعام ووزن الجسم. تقدم التطوير السريري عبر تجربة المرحلة الثانية مقابل dulaglutide، وبرنامج SURPASS للتحكم بسكر الدم في داء السكري من النوع الثاني، وبرنامج SURMOUNT لوزن الجسم في السمنة، تلتها تجارب مخصصة في انقطاع النفس الانسدادي النومي، والتهاب الكبد الشحمي المرتبط بالخلل الاستقلابي، وقصور القلب مع كسر قذف محفوظ. أبلغت تجربة SURPASS-CVOT، وهي تجربة نتائج قلبية وعائية بمقارن نشط شملت أكثر من 13,000 مريض، عن نتائجها في 2025. تيرزيباتيد دواء معتمد بوصفة طبية لداء السكري من النوع الثاني ولإدارة الوزن في عدة ولايات قضائية، وتسيطر التأثيرات الضائرة المعدية المعوية على ملف التحمل المُبلغ عنه عبر البرنامج.

الدراسات المذكورة
17
منشورة 2023+
9
أحدث ورقة بحثية
2025
آخر مراجعة
سبتمبر 2026

المواضيع المتكررة في الأدبيات

  • ناهضية مزدوجة لمستقبِلات GIP وGLP-1 من ببتيد واحد
  • احتلال مستقبِلات غير متوازن وإشارات منحازة عند مستقبِل GLP-1
  • التحكم بسكر الدم في داء السكري من النوع الثاني (برنامج SURPASS)
  • انخفاض وزن الجسم المعتمد على الجرعة في السمنة (برنامج SURMOUNT)
  • مقارنة مباشرة مع ناهضات مستقبِل GLP-1 الانتقائية
  • التطور من مقدمات السكري إلى داء السكري من النوع الثاني
  • استعادة الوزن بعد سحب العلاج
  • انقطاع النفس الانسدادي النومي ومؤشر انقطاع النفس ونقص التنفس
  • زوال التهاب الكبد الشحمي ومرحلة التليف الكبدي
  • قصور القلب مع كسر قذف محفوظ والنتائج القلبية الوعائية
  • تكوين الجسم، وحجم العضلات، وارتشاح الدهون العضلي
  • التحمل المعدي المعوي وأحداث المرارة أو الصفراوية

معرّفات المركب

الأدلة

17 دراسة منشورة.

مرتبة حسب قوة تصميم الدراسة، ثم حسب الحداثة. كل إدخال يرتبط بالسجل المصدري حتى يمكن التحقق من النتيجة مقابل الورقة البحثية بدلاً من الاعتماد على كلامنا.

  1. 01مراجعة منهجية2023

    Safety issues of tirzepatide (pancreatitis and gallbladder or biliary disease) in type 2 diabetes and obesity: a systematic review and meta-analysis

    Zeng Q, et al. · Frontiers in Endocrinology · مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـ 9 تجارب عشوائية محكومة، 9,871 مشاركًا يعانون من داء السكري من النوع 2 أو السمنة

    لم تزدد مخاطر التهاب البنكرياس بشكل كبير نسبة إلى المجموعات الضابطة (RR 1.46، فاصل ثقة 95% 0.59-3.61). كان المركب من مرض المرارة أو القنوات الصفراوية أكثر تكرارًا بشكل كبير من placebo أو الأنسولين القاعدي (RR 1.97، فاصل ثقة 95% 1.14-3.42)، على الرغم من أن نتائج تحص صفراوي والتهاب المرارة الفردية لم تكن كذلك.

    نتيجة سلامة مُبلغ عنها. زيادة خطر مركب لمرض المرارة أو القنوات الصفراوية مقابل placebo أو الأنسولين القاعدي (RR 1.97، فاصل ثقة 95% 1.14-3.42)

  2. 02مراجعة منهجية2022

    Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis

    Karagiannis T, et al. · Diabetologia · مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـ 7 تجارب عشوائية محكومة، 6,609 مشاركًا يعانون من داء السكري من النوع 2

    كان انخفاض HbA1c المجمع معتمدًا على الجرعة ومتفوقًا على placebo وعلى ناهضات مستقبل GLP-1 وعلى الأنسولين القاعدي، مع فروق في وزن الجسم مقابل ناهضات مستقبل GLP-1 من 1.68 kg إلى 7.16 kg. لم يزدد نقص سكر الدم نسبة إلى placebo، بينما كان الغثيان والقيء والإسهال أكثر تكرارًا.

    نتيجة سلامة مُبلغ عنها. نسبة الأرجحية للغثيان 5.60 (فاصل ثقة 95% 3.12-10.06) مقابل placebo عند الجرعة الأعلى، مع توقف أعلى بسبب الأحداث الضائرة عند تلك الجرعة بغض النظر عن المقارن

  3. 03سريري بشري2025

    Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention

    Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · تحليل ثلاث سنوات من تجربة SURMOUNT-1 من المرحلة الثالثة، 1032 مشاركاً مصاباً بالسمنة ومقدمات السكري، 176 أسبوعاً على العلاج إضافة إلى فترة 17 أسبوعاً خارج العلاج

    تراوح متوسط التغير في الوزن عند 176 أسبوعًا من -12.3% إلى -19.7% عبر مجموعات الجرعات مقابل -1.3% مع placebo. تم تشخيص داء السكري من النوع 2 لدى 1.3% من المشاركين المعالجين مقابل 13.3% على placebo (نسبة الخطر 0.07)، وأفاد المؤلفون بأنه لم يتم تحديد إشارات سلامة جديدة.

  4. 04سريري بشري2025

    Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity

    Packer M, et al. · The New England Journal of Medicine · تجربة محكومة بـ placebo مزدوجة التعمية من المرحلة 3 (SUMMIT)، n=731 مريضًا يعانون من قصور القلب مع كسر قذف محفوظ والسمنة، متابعة متوسطة 104 أسبوعًا

    حدثت وفاة قلبية وعائية أو حدث قصور قلب متفاقم في 9.9% من المرضى المعالجين مقابل 15.3% على placebo (نسبة الخطر 0.62، فاصل ثقة 95% 0.41-0.95). تحسنت درجة الملخص السريري لاستبيان Kansas City لاعتلال عضلة القلب بمقدار 19.5 نقطة مقابل 12.7 على placebo.

  5. 05سريري بشري2025

    Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes

    Nicholls SJ, et al. · The New England Journal of Medicine · تجربة عدم دونية مزدوجة التعمية بمقارن نشط (SURPASS-CVOT)، 13,165 بالغًا تم تحليلهم يعانون من داء السكري من النوع 2 ومرض قلبي وعائي تصلبي عصيدي، المقارن dulaglutide

    حدث حدث مركب أولي من وفاة قلبية وعائية أو احتشاء عضلة القلب أو سكتة دماغية في 12.2% من مجموعة tirzepatide و13.1% من مجموعة dulaglutide (نسبة الخطر 0.92؛ P=0.003 لعدم الدونية، P=0.09 للتفوق). كانت الأحداث الضائرة المعدية المعوية أكثر تكرارًا في مجموعة tirzepatide.

  6. 06سريري بشري2025

    Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial

    Sattar N, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · تحليل بعدي لدراسة MRI الفرعية SURPASS-3، n=246 بالغًا يعانون من داء السكري من النوع 2 مع مسح صالح عند الأسبوع 52، المقارن insulin degludec

    ارتبط tirzepatide المجمع بانخفاضات عند 52 أسبوعًا في تسلل الدهون إلى عضلات الفخذ (-0.36 نقطة مئوية)، وحجم العضلات (-0.64 L) ودرجة Z لحجم العضلات (-0.22)، بينما ارتبط insulin degludec بزيادة متواضعة في الوزن وحجم العضلات. كان التغير الملاحظ في حجم العضلات مشابهًا لتقديرات UK Biobank القائمة على السكان لفقدان الوزن المكافئ.

    نتيجة سلامة مُبلغ عنها. فقدان قابل للقياس في حجم عضلات الفخذ إلى جانب انخفاض الوزن، مع انخفاض درجة Z لحجم العضلات في مجموعة الجرعة الأعلى أكثر مما توقعته التقديرات القائمة على السكان

  7. 07سريري بشري2024

    Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial

    Aronne LJ, et al. · JAMA · تجربة سحب عشوائية من المرحلة الثالثة، 670 بالغاً عُشّوِوا بعد فترة تمهيدية مفتوحة التسمية مدتها 36 أسبوعاً، فترة مزدوجة التعمية 52 أسبوعاً

    كان متوسط تغير الوزن من الأسبوع 36 إلى الأسبوع 88 هو -5.5% مع استمرار العلاج مقابل +14.0% بعد التحويل إلى العلاج الوهمي (الفرق -19.4%). عند الأسبوع 88، حافظ 89.5% من مستمري العلاج على 80% على الأقل من فقدان الوزن التمهيدي مقارنة بـ16.6% من المسحوبين.

  8. 08سريري بشري2024

    Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity

    Malhotra A, et al. · The New England Journal of Medicine · تجربتان عشوائيتان محكومتان مزدوجتا التعمية من المرحلة 3 (SURMOUNT-OSA)، بالغون يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي متوسط إلى شديد والسمنة، 52 أسبوعًا

    انخفض مؤشر انقطاع النفس ونقص التنفس بمقدار 25.3 حدثًا في الساعة في التجربة على المشاركين الذين لا يتلقون ضغطًا إيجابيًا للمجرى الهوائي وبمقدار 29.3 حدثًا في الساعة بين أولئك الذين يتلقونه، مقابل انخفاضات بحوالي 5 أحداث في الساعة على placebo. كما تحسن العبء الناتج عن نقص الأكسجين وبروتين C التفاعلي عالي الحساسية وضغط الدم الانقباضي.

  9. 09سريري بشري2024

    Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis

    Loomba R, et al. · The New England Journal of Medicine · تجربة محكومة بـ placebo مزدوجة التعمية من المرحلة 2 لتحديد الجرعة (SYNERGY-NASH)، n=190 بالغًا يعانون من MASH مؤكد بالخزعة وتليف من المرحلة F2 أو F3، 52 أسبوعًا

    تم تسجيل شفاء من التهاب الكبد الدهني دون تفاقم التليف في 44% و56% و62% من مجموعات الجرعات الثلاث مقابل 10% على placebo (P<0.001 لجميع المقارنات الثلاث). أفاد المؤلفون بأن تجارب أكبر وأطول كانت ضرورية لتقييم الفعالية والسلامة بشكل أكبر.

  10. 10سريري بشري2023

    Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial

    Garvey WT, et al. · The Lancet · تجربة مضبوطة بالعلاج الوهمي مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة، عدد=938 بالغاً مصاباً بالسمنة وداء السكري من النوع الثاني، 72 أسبوعاً

    كان متوسط تغير الوزن بالمربعات الصغرى عند الأسبوع 72 هو -12.8% مع 10 mg و-14.7% مع 15 mg مقابل -3.2% مع العلاج الوهمي. حقق ما بين 79% و83% من المشاركين المعالَجين انخفاضاً بنسبة 5% على الأقل في الوزن، مقارنة بـ32% على العلاج الوهمي.

  11. 11سريري بشري2022

    Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

    Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · تجربة عشوائية مضبوطة مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة (SURMOUNT-1)، عدد=2539 بالغاً مصاباً بالسمنة أو زيادة الوزن بدون داء سكري، 72 أسبوعاً

    كان متوسط النسبة المئوية لتغير الوزن عند الأسبوع 72 هو -15.0% و-19.5% و-20.9% عبر مجموعات الجرعات الثلاث مقابل -3.1% مع العلاج الوهمي (P<0.001 لجميع المقارنات). سُجّل انخفاض بنسبة 20% على الأقل من وزن الجسم في 50% و57% من مجموعتي الجرعة الأعلى مقارنة بـ3% على العلاج الوهمي.

  12. 12سريري بشري2021

    Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial

    Rosenstock J, et al. · The Lancet · تجربة علاج أحادي مضبوطة بالعلاج الوهمي مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة، عدد=478 بالغاً مصاباً بداء السكري من النوع الثاني لم يسبق لهم تلقي علاج حقني، 40 أسبوعاً

    انخفض متوسط HbA1c بمقدار 1.87% إلى 2.07% عبر مجموعات الجرعات الثلاث مقارنة بارتفاع 0.04% على العلاج الوهمي (جميعها p<0.0001). كان فقدان وزن الجسم معتمداً على الجرعة بمقدار 7.0 kg إلى 9.5 kg، ولم يُبلغ عن نقص سكر دم ذي أهمية سريرية أو شديد على العلاج النشط.

  13. 13سريري بشري2021

    Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes

    Frías JP, et al. · The New England Journal of Medicine · تجربة مباشرة مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة، عدد=1879 بالغاً مصاباً بداء السكري من النوع الثاني، 40 أسبوعاً، مقارن semaglutide 1 mg

    كان المتوسط المقدّر لتغير HbA1c -2.01 و-2.24 و-2.30 نقطة مئوية عبر مجموعات tirzepatide الثلاث مقابل -1.86 مع semaglutide، محققاً عدم الدونية والتفوق معاً. كان انخفاض الوزن أكبر مع tirzepatide، بفروق علاجية مقدّرة بمقدار -1.9 kg و-3.6 kg و-5.5 kg.

  14. 14سريري بشري2021

    Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial

    Del Prato S, et al. · The Lancet · تجربة مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة، عدد=1995 بالغاً مصاباً بداء السكري من النوع الثاني وخطر قلبي وعائي ثابت أو مرتفع، 52 أسبوعاً مع استمرار العلاج لحد أقصى 104 أسابيع

    كان تغير HbA1c عند 52 أسبوعاً -2.43% مع 10 mg و-2.58% مع 15 mg مقارنة بـ-1.44% على insulin glargine. لم تزد الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الرئيسية المكونة من أربعة عناصر والمُحكّمة بالنسبة لـglargine (نسبة الخطر 0.74، فاصلة الثقة 95% 0.51-1.08)، وكان نقص سكر الدم أقل تكراراً.

  15. 15سريري بشري2018

    Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial

    Frias JP, et al. · The Lancet · تجربة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية، عدد=316 بالغاً مصاباً بداء السكري من النوع الثاني، 26 أسبوعاً، مضبوطة بالعلاج الوهمي وdulaglutide

    تراوح متوسط تغير HbA1c عند 26 أسبوعاً من -1.06% إلى -1.94% عبر مجموعات الجرعات الأربع، مقابل -0.06% مع العلاج الوهمي و-1.21% مع dulaglutide. تراوح متوسط تغير وزن الجسم من -0.9 kg إلى -11.3 kg، وكان حدوث الأحداث المعدية المعوية معتمداً على الجرعة، ليصل إلى 66.0% في مجموعة الجرعة الأعلى.

    نتيجة سلامة مُبلغ عنها. أحداث ضائرة معدية معوية معتمدة على الجرعة ترتفع إلى 66.0% عند الجرعة الأعلى، مقابل 9.8% مع العلاج الوهمي

  16. 16حيواني داخل الجسم الحي2018

    LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept

    Coskun T, et al. · Molecular Metabolism · فحوص إشارات مستقبِلات incretin في المختبر، وفئران، وبرنامج المرحلة الأولى بجرعات متصاعدة أحادية ومتعددة في أشخاص أصحاء وبالغين مصابين بداء السكري من النوع الثاني (142 تلقوا جرعات)

    فعّل LY3298176 إشارات مستقبِلي GIP وGLP-1 في المختبر وحسّن تحمل الغلوكوز في الفئران، حيث خفضت الإعطاء المزمن وزن الجسم وتناول الطعام أكثر من ناهض مستقبِل GLP-1 انتقائي. في مجموعة إثبات المفهوم من المرحلة 1b خفضت جرعتا 10 mg و15 mg بشكل ملحوظ غلوكوز المصل الصيامي مقارنة بالعلاج الوهمي، وكانت الأحداث المعدية المعوية الآثار الجانبية الأكثر تكراراً.

  17. 17في المختبر2020

    Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist

    Willard FS, et al. · JCI Insight · نمذجة احتلال المستقبِلات وفحوص الإشارات في خطوط خلايا معاد تركيبها وجزر بنكرياسية أولية

    أشارت حسابات الاحتلال عند الجرعات الفعّالة سريرياً إلى ارتباط أكبر بمستقبِل GIP منه بمستقبِل GLP-1، ووصفها المؤلفون كآلية عمل غير متوازنة. عند مستقبِل GLP-1 فضّل الببتيد توليد cAMP على توظيف beta-arrestin ودفع استبطان المستقبِل بدرجة أقل من GLP-1 الأصلي.

القيود

ما لا تثبته هذه الأدلة.

جرى تمويل وإجراء تقريباً كل الأدبيات المحورية من قبل الجهة المصنّعة، ولا يزال التكرار المستقل خارج ذلك البرنامج محدوداً. أثبتت SURPASS-CVOT عدم الدونية مقابل dulaglutide فيما يخص الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الرئيسية لكنها لم تُظهر تفوقاً، ولم تُنشَر أي تجربة نتائج قلبية وعائية مضبوطة بالعلاج الوهمي. تستند الأدلة الكبدية إلى تجربة خزعة من المرحلة الثانية على 190 مشاركاً ذكر مؤلفوها أن تجارب أكبر وأطول كانت ضرورية. لا تتوفر بيانات تتجاوز تحليل SURMOUNT-1 لثلاث سنوات، وكانت ديمومة التأثير بعد التوقف ضعيفة في تصميم السحب العشوائي SURMOUNT-4، ولم تُثبت التأثيرات على الوفيات من جميع الأسباب. الأدلة المقارنة مع ناهضات مستقبِلات incretin المزدوجة والثلاثية الأخرى شحيحة، وتأتي نتائج تكوين العضلات من دراسة فرعية بعدية واحدة بالرنين المغناطيسي، وتستند تقديرات السلامة البنكرياسية والصفراوية إلى تحليلات تجميعية بأعداد صغيرة من الأحداث.

أسئلة شائعة حول البحث.

ما هو tirzepatide؟

Tirzepatide (رمز التطوير LY3298176) هو ببتيد صناعي ذو نشاط ناهض في كل من مستقبلات GIP وGLP-1. المادة المقدمة من AKH BioLabs هي مركب بحثي مجفف بالتجميد للاستخدام المخبري.

ما الذي يجعله ناهضًا مزدوجًا بدلاً من ناهض GLP-1؟

ناهض GLP-1 يشرك مستقبل إنكريتين واحد. Tirzepatide يشرك اثنين — مستقبل GIP ومستقبل GLP-1 — من جزيء واحد مبني على هيكل GIP، وهو تصميم تصفه ورقة الاكتشاف المذكورة بالتفصيل.

مما تتكون قاعدة الأدلة المنشورة لـ tirzepatide؟

تمتد من علم الصيدلة للمستقبلات وعمل القوارض من 2018 إلى 2020، وتجربة من المرحلة 2 مقابل dulaglutide، وبرنامج SURPASS من المرحلة 3 في داء السكري من النوع 2، وبرنامج SURMOUNT من المرحلة 3 في السمنة، وتجارب نتائج مخصصة في انقطاع النفس الانسدادي النومي والتهاب الكبد الدهني وقصور القلب مع كسر قذف محفوظ، وتجربة كبيرة لنتائج القلب والأوعية الدموية بمقارن نشط، ومراجعات منهجية تجمع تلك البيانات العشوائية.

الغالبية العظمى من هذه التجارب كانت برعاية الشركة المصنعة.

ما هو حجم التغيرات المبلغ عنها في HbA1c ووزن الجسم في تجارب المرحلة 3؟

في SURPASS-1 انخفض متوسط HbA1c بنسبة 1.87% إلى 2.07% عبر مجموعات الجرعات مقابل ارتفاع 0.04% على placebo، وانخفض وزن الجسم بمقدار 7.0 kg إلى 9.5 kg. في SURMOUNT-1 كان متوسط التغير في وزن الجسم عند 72 أسبوعًا -15.0% إلى -20.9% عبر مجموعات الجرعات مقابل -3.1% على placebo.

تختلف الأرقام بين التجارب لأن السكان والمقارنات والمدد تختلف.

هل تمت مقارنة tirzepatide مباشرة مع ناهض انتقائي لمستقبل GLP-1؟

نعم. عشوأت SURPASS-2 ما مجموعه 1,879 بالغًا يعانون من داء السكري من النوع 2 إلى tirzepatide أو semaglutide 1 mg على مدى 40 أسبوعًا وأفادت بأن tirzepatide غير أدنى ومتفوق على تغير HbA1c، مع انخفاض أكبر في الوزن. استخدمت SURPASS-CVOT dulaglutide كمقارن نشط في بيئة نتائج القلب والأوعية الدموية.

كانت كلتا المقارنتين مفتوحتي التسمية أو محكومة بمقارن نشط بدلاً من محكومة بـ placebo.

ماذا أبلغت تجارب نتائج القلب والأوعية الدموية؟

عشوأت SURPASS-CVOT ما مجموعه 13,299 مريضًا يعانون من داء السكري من النوع 2 ومرض قلبي وعائي تصلبي عصيدي مقابل dulaglutide وأفادت بحدث مركب أولي في 12.2% مقابل 13.1%، محققة عدم الدونية ولكن ليس التفوق. أفادت تجربة SUMMIT في قصور القلب مع كسر قذف محفوظ والسمنة بنسبة خطر 0.62 للوفاة القلبية الوعائية أو قصور القلب المتفاقم مقابل placebo.

لا تثبت أي من النتيجتين فائدة قلبية وعائية محكومة بـ placebo في مجتمع داء السكري من النوع 2 الأوسع.

ما هي الأحداث الضائرة التي تتكرر بشكل أكثر اتساقًا عبر التجارب؟

الأحداث المعدية المعوية - الغثيان والإسهال والقيء وانخفاض الشهية - هي الأكثر إبلاغاً عنها في كل برنامج، وهي مرتبطة بالجرعة، وتتركز خلال فترة التصعيد. أفاد تحليل تلوي لتسع تجارب عشوائية بزيادة خطر مركب لأمراض المرارة أو القنوات الصفراوية مقارنة بالعلاج الوهمي أو الأنسولين القاعدي، بينما لم يكن خطر التهاب البنكرياس مرتفعاً بشكل ملحوظ.

لم يزد نقص السكر في الدم مقارنة بالعلاج الوهمي في التحليلات المجمعة.

هل تمتد الأدبيات إلى ما هو أبعد من داء السكري من النوع 2 والسمنة؟

نعم. غطت التجارب العشوائية المنشورة انقطاع النفس الانسدادي النومي مع السمنة، والتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي مع تليف من المرحلة F2 أو F3، وفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ والسمنة، والتطور من مقدمات السكري إلى داء السكري من النوع 2.

أدلة التهاب الكبد الدهني من المرحلة 2 ومعتمدة على الخزعة في 190 مشاركاً؛ أدلة انقطاع النفس النومي وفشل القلب من المرحلة 3.

ماذا حدث عندما توقف العلاج في التجارب المنشورة؟

استخدمت SURMOUNT-4 تصميم سحب عشوائي: بعد فترة تمهيدية مدتها 36 أسبوعاً، المشاركون الذين تحولوا إلى العلاج الوهمي استعادوا الوزن، مع متوسط تغيير +14.0% من الأسبوع 36 إلى الأسبوع 88 مقابل -5.5% لأولئك الذين استمروا. في تحليل SURMOUNT-1 لمدة ثلاث سنوات، أصيب 2.4% من المشاركين المعالجين سابقاً بداء السكري من النوع 2 بعد فترة انقطاع عن العلاج مدتها 17 أسبوعاً مقابل 13.7% من مجموعة العلاج الوهمي.

بالتالي فإن ديمومة التأثير بعد التوقف محدودة في السجل المنشور.

ماذا تم الإبلاغ عنه بشأن التأثيرات على الكتلة العضلية؟

أفاد تحليل لاحق للدراسة الفرعية MRI في SURPASS-3 بقياس تركيب عضلات الفخذ لدى 246 مشاركاً عند 52 أسبوعاً وأبلغ عن انخفاضات في حجم العضلات، ودرجة Z لحجم العضلات، وتسلل الدهون العضلية إلى جانب فقدان الوزن. كان تغيير حجم العضلات الملاحظ مماثلاً بشكل عام لتقديرات UK Biobank القائمة على السكان لانخفاض وزن مماثل.

يظل هذا تحليلاً استكشافياً واحداً ولم يتم تكراره في تجربة محددة مسبقاً.

لأغراض البحث فقط. ليس للاستهلاك البشري أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية من أي حالة. لا شيء في هذه الصفحة يعتبر نصيحة طبية، ولا ينبغي قراءة أي دراسة ملخصة هنا كتوصية.