5-Amino-1MQ
Publiceret forskning og dokumentationsgrundlag
5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium) er en cellepermeable småmolekylær hæmmer af nicotinamid N-methyltransferase (NNMT), enzymet der methylerer nicotinamid og derved forbruger S-adenosylmethionin og afleder nicotinamid væk fra NAD+ salvage. Interessen for målet fulgte efter en Nature-rapport fra 2014, hvori antisense knockdown af NNMT i fedtvæv og lever beskyttede mus mod diætinduceret fedme. Efterfølgende arbejde karakteriserede 5-amino-1MQ og beslægtede quinolinium-hæmmere i diætinducerede overvægtige gnavere, aldret skeletmuskulatur, sarcopeni- og perifere arteriesygdomsmodeller, sammen med medicinal-kemi- og hæmningsmekanismestudier. Det publicerede evidensgrundlag er udelukkende præklinisk; ingen humant klinisk forsøg med 5-amino-1MQ er rapporteret i den peer-reviewede litteratur.
- Undersøgelser citeret
- 15
- Publiceret 2023+
- 8
- Nyeste artikel
- 2026
- Sidst gennemgået
- aug. 2026
Tilbagevendende temaer i litteraturen
- NNMT-hæmning og NAD+ salvage pathway flux
- NNMT-ekspression i fedtvæv og diætinduceret fedme hos gnavere
- Skeletmuskelstamcellefunktion, aldret muskelregenerering og sarcopeni
- S-adenosylmethionin-forbrug og polyamin flux
- 1-methylnicotinamid som biomarkør for NNMT-aktivitet
- Medicinal kemi: selektivitet, membranpermeabilitet og hæmmeromsætning
- Kombination med kalorierestriktion eller motion i gnavermodeller
- Fravær af humane kliniske data
Stofidentifikatorer
- CAS
- 685079-15-6
- PubChem
- 950107
Hvad 5-Amino-1MQ er, kemisk.
- Molekylformel
- C10H11N2+
- Molekylvægt
- 159.21 g/mol
- CAS-nummer
- 685079-15-6
- PubChem CID
- 950107
5-amino-1-methylquinolinium
Disse tal stammer fra PubChem-posten for denne forbindelse og beskriver den frie base. Lyofiliseret peptid leveres normalt som et acetat- eller trifluoroacetatsalt og indeholder restvand, så massen af pulver i et hætteglas er ikke den samme mængde, som molekylvægten ovenfor ville antyde. Kromatografisk renhed på et analysecertifikat løser heller ikke den forskel — Sådan læses et analysecertifikat forklarer hvorfor.
15 offentliggjorte studier.
Sorteret efter styrken i studiedesignet og derefter efter nyhed. Hver post linker til sin kildepost, så fundet kan kontrolleres mod artiklen i stedet for at tages på vores ord.
- 01Dyr in vivo2025
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition improves limb function in experimental peripheral artery disease
Dong G, et al. · Physiological Reports · musebaglemsskæmimodel af perifer arteriesygdom behandlet med en NNMT-hæmmer
NNMT-hæmmerbehandling forbedrede muskelstyrke og løbebåndspræstation hos mus med baglemsskæmi. De funktionelle fremgange indtraf uafhængigt af perfusionsgenopretning.
- 02Dyr in vivo2024
Identification of nicotinamide N-methyltransferase as a promising therapeutic target for sarcopenia
Liang R, et al. · Aging Cell · aldrede mus med aldersrelateret muskeltab, behandlet med NNMT-hæmning
NNMT-hæmning forbedrede grebsstyrke og muskelmasse hos aldrede mus. Effekterne var associeret med øgede NAD+-niveauer og AMPK-aktivering i skeletmuskulatur.
- 03Dyr in vivo2024
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice
Dimet-Wiley AL, et al. · Scientific Reports · aldrede stillesiddende og trænede mus behandlet med en NNMT-hæmmer
NNMT-hæmning producerede grebsstyrkefremgang på cirka 40% hos aldrede stillesiddende mus. Fordele var additive, når hæmmeren blev kombineret med motionstræning.
- 04Dyr in vivo2024
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction
Babula JJ, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · diætinducerede overvægtige mus doseret med 5-amino-1MQ (5A1MQ) på tværs af et dosisområde
5-amino-1MQ reducerede dosisafhængigt kropsvægt og forbedrede glucosetolerance hos diætinducerede overvægtige mus. Leverhistopatologi forbedrede ligeledes relativt til vehikelbehandlede kontroller.
- 05Dyr in vivo2022
Novel tricyclic small molecule inhibitors of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders
Ruf S, et al. · Scientific Reports · medicinal-kemi-serie evalueret in vitro og hos overvægtige mus (lead compound JBSNF-000028)
En tricyklisk NNMT-hæmmerserie reducerede 1-methylnicotinamid-niveauer og forbedrede insulinfølsomhed og kropsvægt hos overvægtige mus. Arbejdet udvidede NNMT-hæmmer-kemotyper ud over quinolinium-skelettet.
- 06Dyr in vivo2021
Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice
Sampson CM, et al. · Scientific Reports · diætinducerede overvægtige mus, der modtog en NNMT-hæmmer alene, kalorierestriktion alene eller begge dele
Kombination af NNMT-hæmning med en reduceret-kalorie-diæt normaliserede kropsammensætning og hepatisk adipositet mere fuldstændigt end diæt alene. Kombinationen producerede større metabolisk forbedring end begge interventioner uafhængigt.
- 07Dyr in vivo2019
Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle
Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · aldret musskeletmuskulatur og isolerede muskelstamceller behandlet med en småmolekylær NNMT-hæmmer
NNMT-hæmning aktiverede senescente muskelstamceller og forbedrede regenerativ kapacitet i aldret skeletmuskulatur. Kontraktil kraftgenopretning efter skade steg med cirka 70% relativt til kontrol.
- 08Dyr in vivo2018
Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice
Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · diætinducerede overvægtige mus doseret med quinolinium NNMT-hæmmeren 5-amino-1MQ
Systemisk administration af den selektive, membranpermeable NNMT-hæmmer reducerede kropsvægt og adipositet hos diætinducerede overvægtige mus uden at reducere fødeindtagelse. Behandlingen hævede adipøst NAD+ og undertrykte lipogen genekspression.
- 09Dyr in vivo2018
A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders
Kannt A, et al. · Scientific Reports · diætinducerede fedmemodeller behandlet med NNMT-hæmmeren JBSNF-000088
Hæmmeren reducerede væv 1-methylnicotinamid, sænkede kropsvægt og normaliserede glucosetolerance hos overvægtige gnavere. Rapporten leverede uafhængig farmakologisk bekræftelse af NNMT som metabolisk mål.
- 10Dyr in vivo2014
Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity
Kraus D, et al. · Nature · antisense oligonukleotid knockdown af NNMT i fedtvæv og lever hos diætinducerede overvægtige mus
NNMT knockdown beskyttede mus mod diætinduceret fedme og øgede energiforbruget uden at ændre fødeindtagelse. Forfatterne tilskrev effekten øget adipøs polyamin flux og ændret NAD+ og S-adenosylmethionin-håndtering, hvilket etablerede NNMT som et metabolisk lægemiddelmål.
- 11In vitro2025
Mechanism and kinetics of turnover inhibitors of nicotinamide N-methyl transferase in vitro and in vivo
Akerud T, et al. · Journal of Biological Chemistry · enzymkinetik og mekanistiske studier in vitro, med bekræftende rottefarmakologi
Studiet rapporterede, at visse NNMT-hæmmere selv er substrater, der gennemgår enzymatisk omsætning og genererer methylerede metabolitter, som er mere potente hæmmere end modersubstansen. Rotteforsøg indikerede, at mekanismen opererer in vivo.
- 12Gennemgang2026
Emerging opportunities for nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) inhibitor clinical translation
Puleo N, et al. · Trends in Pharmacological Sciences · oversigt over NNMT-hæmmerfarmakologi, medicinal kemi og translationelle perspektiver
Oversigten vurderede det terapeutiske potentiale af NNMT-hæmmere på tværs af diabetes, fedme, fibrose og cancer og opsummerede nylige fremskridt inden for hæmmerdesign. Den indramede klinisk translation som en fremvoksende snarere end etableret udsigt.
- 13Gennemgang2025
Nicotinamide N-Methyltransferase in Cardiovascular Diseases: Metabolic Regulator and Emerging Therapeutic Target
Jawaria, et al. · Biomolecules · narrativ oversigt over NNMT i kardiovaskulær patofysiologi
Oversigten beskrev NNMT's bidrag til kardiovaskulær sygdom gennem NAD+-depletion og homocysteinforhøjelse. Den katalogiserede præklinisk evidens for terapeutisk fordel fra NNMT-hæmning, mens den bemærkede fraværet af klinisk bekræftelse.
- 14Gennemgang2024
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT): a novel therapeutic target for metabolic syndrome
Sun WD, et al. · Frontiers in Pharmacology · narrativ oversigt over NNMT ved fedme, insulinresistens, dyslipidæmi og hepatisk steatose
Oversigten forbandt forhøjet NNMT-ekspression med træk ved metabolsk syndrom på tværs af gnaver- og humanvævsstudier. Den opsummerede knockdown- og hæmmerdata, der viste forbedret energiforbrug og insulinfølsomhed i gnavermodeller.
- 15Gennemgang2017
Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme
Pissios P · Trends in Endocrinology and Metabolism · mekanistisk oversigt over NNMT-biologi på tværs af fedtvæv, lever og tumorvæv
Oversigten beskrev NNMT's roller ud over vitamin B3-clearance, herunder regulering af methyleringspotentialet og NAD+-tilgængelighed. Den opsummerede evidens, der forbinder NNMT-ekspression med fedme, insulinresistens og cancermetabolisme.
Hvad denne evidens ikke fastslår.
Ingen humant klinisk forsøg med 5-amino-1MQ er publiceret; samtlige effektfund i dette sæt stammer fra gnavermodeller eller in vitro-enzymologi, og human farmakokinetik, oral biotilgængelighed, sikkerhed og dosering er ukarakteriserede i den peer-reviewede litteratur. Langsigtede konsekvenser af vedvarende NNMT-hæmning på methyleringspotentiale, polyaminmetabolisme og tumorbiologi er ligeledes uafklarede, og ingen biomarkør-kontrolleret humanstudie har bekræftet målengagement.
Almindelige spørgsmål om forskningen.
- Hvad er 5-Amino-1MQ?
5-Amino-1MQ er et membranpermeabelt lille molekyle, der hæmmer nicotinamid N-methyltransferase (NNMT), et enzym der forbinder methyleringsmetabolisme med NAD+ salvage pathway. I modsætning til de fleste forbindelser i dette katalog er det ikke et peptid.
- Hvorfor studeres en NNMT-hæmmer i metabolisk forskning?
NNMT forbruger både S-adenosylmethionin og nicotinamid, så dets aktivitet påvirker methyl-donor-tilgængelighed og NAD+ salvage. Genetisk knockdown af enzymet hos mus ændrede adipøse SAM- og NAD+-niveauer og ændrede metaboliske fænotyper, hvilket motiverede søgningen efter småmolekylære hæmmere såsom 5-Amino-1MQ.
- Hvilken rute optræder i forskningslitteraturen?
De publicerede prækliniske studier doserede forbindelsen oralt i gnavere på per-kg-basis over multi-uge-protokoller. Der foreligger ingen human doseringslitteratur for 5-Amino-1MQ.
- Er 5-Amino-1MQ blevet testet på mennesker?
Ingen human klinisk undersøgelse af 5-amino-1MQ er blevet publiceret. Hvert effektfund i litteraturen stammer fra gnaver-modeller eller in vitro-enzymologi, og human farmakokinetik, oral biotilgængelighed, sikkerhed og dosering er ukarakteriserede i den peer-reviewede litteratur. Intet biomarkør-kontrolleret humanstudie har bekræftet målengagement, og de langsigtede konsekvenser af vedvarende NNMT-hæmning for methyleringspotentiale, polyamin-metabolisme og tumorbiologi forbliver uafklarede.
Fås i vores katalog
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og intet studie opsummeret her skal læses som en anbefaling.