Tirzepatide
Publiceret forskning og dokumentationsgrundlag
Tirzepatide (LY3298176) er et fedtsyremodificeret syntetisk peptid, der agoniserer både glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)- og glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptorerne fra et enkelt molekyle. Receptorfarmakologi publiceret mellem 2018 og 2020 karakteriserede det som ubalanceret i retning af GIP-receptoren og biased ved GLP-1-receptoren, og gnaverforsøg forbandt den profil med reduceret fødeindtagelse og kropsvægt. Klinisk udvikling forløb gennem et fase 2-forsøg mod dulaglutide, SURPASS-programmet for glykæmisk kontrol ved type 2-diabetes og SURMOUNT-programmet for kropsvægt ved fedme, efterfulgt af dedikerede forsøg i obstruktiv søvnapnø, metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion. SURPASS-CVOT, et aktivt-komparator kardiovaskulært udfaldsforsøg med mere end 13.000 patienter, rapporterede i 2025. Tirzepatide er et godkendt receptpligtigt lægemiddel til type 2-diabetes og til vægtstyring i flere jurisdiktioner, og gastrointestinale bivirkninger dominerer den tolerabilitetsprofil, der er rapporteret på tværs af programmet.
- Undersøgelser citeret
- 17
- Publiceret 2023+
- 9
- Nyeste artikel
- 2025
- Sidst gennemgået
- sep. 2026
Tilbagevendende temaer i litteraturen
- Dobbelt GIP- og GLP-1-receptoragonisme fra et enkelt peptid
- Ubalanceret receptorbesættelse og biased GLP-1-receptorsignalering
- Glykæmisk kontrol ved type 2-diabetes (SURPASS-programmet)
- Dosisafhængig kropsvægtsreduktion ved fedme (SURMOUNT-programmet)
- Head-to-head-sammenligning med selektive GLP-1-receptoragonister
- Progression fra prædiabetes til type 2-diabetes
- Vægtgenoptagelse efter behandlingsophør
- Obstruktiv søvnapnø og apnø-hypopnø-indekset
- Steatohepatitisresolution og hepatisk fibrosestadium
- Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og kardiovaskulære udfald
- Kropssammensætning, muskelvolumen og muskelfedt-infiltration
- Gastrointestinal tolerabilitet og galdeblære- eller galdehændelser
Stofidentifikatorer
17 offentliggjorte studier.
Sorteret efter styrken i studiedesignet og derefter efter nyhed. Hver post linker til sin kildepost, så fundet kan kontrolleres mod artiklen i stedet for at tages på vores ord.
- 01Systematisk gennemgang2023
Safety issues of tirzepatide (pancreatitis and gallbladder or biliary disease) in type 2 diabetes and obesity: a systematic review and meta-analysis
Zeng Q, et al. · Frontiers in Endocrinology · systematisk review og metaanalyse af 9 randomiserede kontrollerede forsøg, 9.871 deltagere med type 2-diabetes eller fedme
Pancreatitis-risiko var ikke signifikant øget i forhold til kontroller (RR 1,46, 95% CI 0,59-3,61). Den sammensatte forekomst af galdeblære- eller galdevejssygdom var signifikant hyppigere end med placebo eller basal insulin (RR 1,97, 95% CI 1,14-3,42), selvom de individuelle cholelithiasis- og cholecystitis-udfald ikke var det.
Rapporteret sikkerhedsfund. Øget sammensat risiko for galdeblære- eller galdevejssygdom versus placebo eller basal insulin (RR 1,97, 95% CI 1,14-3,42)
- 02Systematisk gennemgang2022
Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis
Karagiannis T, et al. · Diabetologia · systematisk review og metaanalyse af 7 randomiserede kontrollerede forsøg, 6.609 deltagere med type 2-diabetes
Poolet HbA1c-reduktion var dosisafhængig og overlegen i forhold til placebo, til GLP-1-receptoragonister og til basal insulin, med kropsvægtforskelle versus GLP-1-receptoragonister på 1,68 kg til 7,16 kg. Hypoglykæmi var ikke øget i forhold til placebo, mens kvalme, opkastning og diarré var hyppigere.
Rapporteret sikkerhedsfund. Kvalme odds ratio 5,60 (95% CI 3,12-10,06) versus placebo ved den højeste dosis, med højere seponering på grund af bivirkninger ved den dosis uanset komparator
- 03Humant klinisk2025
Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention
Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · treårig analyse af SURMOUNT-1 fase 3-forsøget, 1032 deltagere med fedme og prædiabetes, 176 uger under behandling plus en 17-ugers periode uden behandling
Gennemsnitlig vægtændring ved 176 uger lå mellem -12,3% og -19,7% på tværs af dosisgrupperne versus -1,3% med placebo. Type 2-diabetes blev diagnosticeret hos 1,3% af behandlede deltagere sammenlignet med 13,3% på placebo (hazard ratio 0,07), og forfatterne rapporterede, at ingen nye sikkerhedssignaler blev identificeret.
- 04Humant klinisk2025
Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity
Packer M, et al. · The New England Journal of Medicine · fase 3 dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg (SUMMIT), n=731 patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og fedme, median opfølgning 104 uger
Kardiovaskulær død eller en forværrende hjertesvigthændelse forekom hos 9,9% af behandlede patienter versus 15,3% på placebo (hazard ratio 0,62, 95% CI 0,41-0,95). Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire clinical summary score blev forbedret med 19,5 point sammenlignet med 12,7 på placebo.
- 05Humant klinisk2025
Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes
Nicholls SJ, et al. · The New England Journal of Medicine · dobbeltblindet aktivt-komparator non-inferiority-forsøg (SURPASS-CVOT), 13.165 analyserede voksne med type 2-diabetes og aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, dulaglutide-komparator
En primær sammensat hændelse af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde forekom hos 12,2% af tirzepatide-gruppen og 13,1% af dulaglutide-gruppen (hazard ratio 0,92; P=0,003 for non-inferiority, P=0,09 for superioritet). Gastrointestinale bivirkninger var hyppigere i tirzepatide-gruppen.
- 06Humant klinisk2025
Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial
Sattar N, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · post-hoc-analyse af SURPASS-3 MRI-understudiet, n=246 voksne med type 2-diabetes med en gyldig uge 52-scanning, insulin degludec-komparator
Poolet tirzepatide var associeret med reduktioner ved 52 uger i fedtinfiltration i lårmusklen (-0,36 procentpoint), muskelmasse (-0,64 L) og muskelmasse Z-score (-0,22), mens insulin degludec var associeret med moderat vægt- og muskelmassestigning. Observeret ændring i muskelmasse var lig med UK Biobank populationsbaserede estimater for tilsvarende vægttab.
Rapporteret sikkerhedsfund. Målbart tab af lårmuskelmasse sammen med vægtreduktion, hvor muskelmasse Z-score i den højeste dosisgruppe faldt mere end populationsbaserede estimater forudsagde
- 07Humant klinisk2024
Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial
Aronne LJ, et al. · JAMA · fase 3 randomiseret tilbagetrækningsforsøg, 670 voksne randomiseret efter et 36-ugers open-label lead-in, 52-ugers dobbeltblind periode
Gennemsnitlig vægtsændring fra uge 36 til uge 88 var -5,5% med fortsat behandling sammenlignet med +14,0% efter skift til placebo (forskel -19,4%). Ved uge 88 havde 89,5% af dem, der fortsatte behandlingen, opretholdt mindst 80% af lead-in-vægtstabet sammenlignet med 16,6% af dem, der blev trukket tilbage.
- 08Humant klinisk2024
Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity
Malhotra A, et al. · The New England Journal of Medicine · to fase 3 dobbeltblindede randomiserede kontrollerede forsøg (SURMOUNT-OSA), voksne med moderat til svær obstruktiv søvnapnø og fedme, 52 uger
Apnø-hypopnø-indekset faldt med 25,3 hændelser per time i forsøget med deltagere, der ikke modtog positivt luftvejstryk, og med 29,3 hændelser per time blandt dem, der modtog det, mod reduktioner på omkring 5 hændelser per time på placebo. Hypoxisk byrde, high-sensitivity C-reaktivt protein og systolisk blodtryk blev også forbedret.
- 09Humant klinisk2024
Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis
Loomba R, et al. · The New England Journal of Medicine · fase 2 dosisfindende dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg (SYNERGY-NASH), n=190 voksne med biopsibekræftet MASH og trin F2- eller F3-fibrose, 52 uger
Ophør af steatohepatitis uden forværring af fibrose blev registreret hos 44%, 56% og 62% af de tre dosisgrupper sammenlignet med 10% på placebo (P<0,001 for alle tre sammenligninger). Forfatterne anførte, at større og længere forsøg var nødvendige for at vurdere effekt og sikkerhed yderligere.
- 10Humant klinisk2023
Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial
Garvey WT, et al. · The Lancet · fase 3 dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, n=938 voksne med fedme og type 2-diabetes, 72 uger
Least-squares gennemsnitlig vægtsændring ved uge 72 var -12,8% med 10 mg og -14,7% med 15 mg sammenlignet med -3,2% med placebo. Mellem 79% og 83% af behandlede deltagere opnåede mindst 5% vægtsreduktion sammenlignet med 32% med placebo.
- 11Humant klinisk2022
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · fase 3 dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg (SURMOUNT-1), n=2539 voksne med fedme eller overvægt uden diabetes, 72 uger
Gennemsnitlig procentvis vægtsændring ved uge 72 var -15,0%, -19,5% og -20,9% på tværs af de tre dosisgrupper sammenlignet med -3,1% med placebo (P<0,001 for alle sammenligninger). En reduktion på mindst 20% af kropsvægten blev registreret hos 50% og 57% af de to højeste dosisgrupper sammenlignet med 3% med placebo.
- 12Humant klinisk2021
Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial
Rosenstock J, et al. · The Lancet · fase 3 dobbeltblindt placebokontrolleret monoterapiforsøg, n=478 voksne med type 2-diabetes naive over for injektionsbehandling, 40 uger
Gennemsnitlig HbA1c faldt med 1,87% til 2,07% på tværs af de tre dosisgrupper sammenlignet med en stigning på 0,04% med placebo (alle p<0,0001). Kropsvægtstab var dosisafhængigt ved 7,0 kg til 9,5 kg, og ingen klinisk signifikant eller svær hypoglykæmi blev rapporteret under aktiv behandling.
- 13Humant klinisk2021
Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes
Frías JP, et al. · The New England Journal of Medicine · open-label fase 3 head-to-head-forsøg, n=1879 voksne med type 2-diabetes, 40 uger, semaglutide 1 mg-komparator
Estimeret gennemsnitlig HbA1c-ændring var -2,01, -2,24 og -2,30 procentpoint på tværs af de tre tirzepatide-grupper sammenlignet med -1,86 med semaglutide, hvilket opfyldte både non-inferioritet og superioritet. Vægtsreduktion var større med tirzepatide med estimerede behandlingsforskelle på -1,9 kg, -3,6 kg og -5,5 kg.
- 14Humant klinisk2021
Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial
Del Prato S, et al. · The Lancet · open-label fase 3-forsøg, n=1995 voksne med type 2-diabetes og etableret eller høj kardiovaskulær risiko, 52 uger med behandling fortsat til maksimalt 104 uger
HbA1c-ændring ved 52 uger var -2,43% med 10 mg og -2,58% med 15 mg sammenlignet med -1,44% med insulin glargine. Adjudicerede fire-komponent major adverse cardiovascular events var ikke øget i forhold til glargine (hazard ratio 0,74, 95% CI 0,51-1,08), og hypoglykæmi var mindre hyppig.
- 15Humant klinisk2018
Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial
Frias JP, et al. · The Lancet · fase 2 dobbeltblindt randomiseret forsøg, n=316 voksne med type 2-diabetes, 26 uger, placebo- og dulaglutide-kontrolleret
Gennemsnitlig HbA1c-ændring ved 26 uger varierede fra -1,06% til -1,94% på tværs af de fire dosisgrupper mod -0,06% med placebo og -1,21% med dulaglutide. Gennemsnitlig kropsvægtsændring varierede fra -0,9 kg til -11,3 kg, og incidensen af gastrointestinale hændelser var dosisrelateret og nåede 66,0% i højeste dosisgruppe.
Rapporteret sikkerhedsfund. Dosisrelaterede gastrointestinale bivirkninger stigende til 66,0% ved højeste dosis sammenlignet med 9,8% med placebo
- 16Dyr in vivo2018
LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept
Coskun T, et al. · Molecular Metabolism · in vitro incretin-receptorsignaleringsassays, mus og et fase 1 single- og multiple-ascending-dose-program hos raske forsøgspersoner og voksne med type 2-diabetes (142 doseret)
LY3298176 aktiverede både GIP- og GLP-1-receptorsignalering in vitro og forbedrede glukosetolerance hos mus, hvor kronisk administration sænkede kropsvægt og fødeindtagelse mere end en selektiv GLP-1-receptoragonist. I fase 1b proof-of-concept-kohorten reducerede 10 mg- og 15 mg-doserne signifikant fastende serumglukose sammenlignet med placebo, og gastrointestinale hændelser var de hyppigste bivirkninger.
- 17In vitro2020
Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist
Willard FS, et al. · JCI Insight · receptorbesættelsesmodellering og signaleringsassays i rekombinante cellelinjer og primære øer
Besættelsesberegninger ved klinisk effektive doser indikerede større engagement af GIP-receptoren end af GLP-1-receptoren, beskrevet af forfatterne som en ubalanceret virkningsmekanisme. Ved GLP-1-receptoren favoriserede peptidet cAMP-generering over beta-arrestin-rekruttering og drev mindre receptorinternalisering end native GLP-1.
Hvad denne evidens ikke fastslår.
Næsten al den centrale litteratur blev finansieret og gennemført af producenten, og uafhængig replikation uden for det program forbliver begrænset. SURPASS-CVOT etablerede non-inferioritet til dulaglutide for major adverse cardiovascular events, men demonstrerede ikke superioritet, og intet placebokontrolleret kardiovaskulært udfaldsforsøg er blevet publiceret. Hepatisk evidens hviler på et fase 2-biopsibaseret forsøg med 190 deltagere, hvis forfattere anførte, at større og længere forsøg var nødvendige. Data ud over den treårige SURMOUNT-1-analyse er ikke tilgængelige, holdbarheden af effekt efter ophør var dårlig i SURMOUNT-4's randomiserede tilbagetrækningsdesign, og effekter på all-cause-mortalitet er ikke blevet fastslået. Komparativ evidens mod andre dobbelte og triple incretin-receptoragonister er sparsom, muskelsammensætningsfund stammer fra et enkelt post-hoc MRI-substudie, og pankreas- og galdesikerhedsestimater hviler på metaanalyser med små antal hændelser.
Almindelige spørgsmål om forskningen.
- Hvad er tirzepatide?
Tirzepatide (udviklingskode LY3298176) er et syntetisk peptid med agonistaktivitet ved både GIP- og GLP-1-receptorerne. Materialet leveret af AKH BioLabs er en lyofiliseret forskningsforbindelse til laboratorieformål.
- Hvad gør det til en dobbelt agonist frem for en GLP-1-agonist?
En GLP-1-agonist engagerer én incretin-receptor. Tirzepatide engagerer to — GIP-receptoren og GLP-1-receptoren — fra et enkelt molekyle bygget på et GIP-skelet, et design som det citerede opdagelsespaper beskriver i detaljer.
- Hvad består den publicerede evidensbase for tirzepatide af?
Den spænder fra receptorfarmakologi og gnaver-arbejde fra 2018 til 2020, et fase 2-forsøg mod dulaglutide, fase 3 SURPASS-programmet ved type 2-diabetes, fase 3 SURMOUNT-programmet ved fedme, dedikerede outcome-forsøg ved obstruktiv søvnapnø, steatohepatitis og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion, et stort aktivt-komparator kardiovaskulært outcome-forsøg samt systematiske reviews, der pooler disse randomiserede data.
Langt de fleste af disse forsøg var sponsoreret af producenten.
- Hvor store var de rapporterede ændringer i HbA1c og kropsvægt i fase 3-forsøgene?
I SURPASS-1 faldt gennemsnitlig HbA1c med 1,87% til 2,07% på tværs af dosisgrupperne mod en 0,04% stigning på placebo, og kropsvægten faldt med 7,0 kg til 9,5 kg. I SURMOUNT-1 var den gennemsnitlige kropsvægtændring ved 72 uger -15,0% til -20,9% på tværs af dosisgrupper sammenlignet med -3,1% på placebo.
Tallene varierer mellem forsøg, fordi populationerne, komparatorerne og varighederne varierer.
- Er tirzepatide blevet sammenlignet direkte med en selektiv GLP-1-receptoragonist?
Ja. SURPASS-2 randomiserede 1.879 voksne med type 2-diabetes til tirzepatide eller semaglutide 1 mg over 40 uger og rapporterede tirzepatide som non-inferior og overlegen på HbA1c-ændring med større vægtreduktion. SURPASS-CVOT anvendte dulaglutide som den aktive komparator i et kardiovaskulært outcome-setting.
Begge sammenligninger var open-label eller aktivt-kontrolleret frem for placebokontrolleret.
- Hvad har de kardiovaskulære outcome-forsøg rapporteret?
SURPASS-CVOT randomiserede 13.299 patienter med type 2-diabetes og aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom mod dulaglutide og rapporterede en primær sammensat hændelse hos 12,2% versus 13,1%, hvilket opfyldte non-inferiority men ikke superioritet. SUMMIT-forsøget ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og fedme rapporterede en hazard ratio på 0,62 for kardiovaskulær død eller forværrende hjertesvigt mod placebo.
Intet resultat etablerer en placebokontrolleret kardiovaskulær fordel i den bredere type 2-diabetespopulation.
- Hvilke bivirkninger forekommer mest konsekvent på tværs af forsøgene?
Gastrointestinale hændelser - kvalme, diarré, opkastning og nedsat appetit - er de hyppigst rapporterede i hvert program, er dosisrelaterede og forekommer primært under eskaleringsfasen. En metaanalyse af ni randomiserede forsøg rapporterede en øget sammensat risiko for galdeblære- eller galdevejssygdom i forhold til placebo eller basalinsulin, mens risikoen for pancreatitis ikke var signifikant forhøjet.
Hypoglykæmi var ikke øget i forhold til placebo i de poolede analyser.
- Strækker litteraturen sig ud over type 2-diabetes og fedme?
Det gør den. Publicerede randomiserede forsøg dækker obstruktiv søvnapnø med fedme, metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis med stadium F2- eller F3-fibrose, hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og fedme samt progression fra prædiabetes til type 2-diabetes.
Steatohepatitis-evidensen er fase 2 og biopsibaseret hos 190 deltagere; søvnapnø- og hjertesvigt-evidensen er fase 3.
- Hvad skete der, da behandlingen blev stoppet i de publicerede forsøg?
SURMOUNT-4 anvendte et randomiseret tilbagetrækningsdesign: efter en 36-ugers indledende fase genoptog deltagere, der skiftede til placebo, vægt med en gennemsnitlig ændring på +14,0% fra uge 36 til uge 88 mod -5,5% for dem, der fortsatte. I den treårige SURMOUNT-1-analyse havde 2,4% af tidligere behandlede deltagere type 2-diabetes efter en 17-ugers periode uden behandling mod 13,7% i placebogruppen.
Varighed af effekt efter seponering er derfor begrænset i den publicerede litteratur.
- Hvad er der rapporteret om effekter på muskelmasse?
En post-hoc-analyse af SURPASS-3 MRI-understudiet målte lårmuskellens sammensætning hos 246 deltagere efter 52 uger og rapporterede reduktioner i muskelvolumen, muskelvolumen Z-score og muskelfedt-infiltration sammen med vægttab. Den observerede muskelvolumenændring var bredt set sammenlignelig med UK Biobank-populationsbaserede estimater for tilsvarende vægtreduktion.
Dette forbliver en enkelt eksplorativ analyse og er ikke blevet replikeret i et præspecificeret forsøg.
Fås i vores katalog
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og intet studie opsummeret her skal læses som en anbefaling.