HCG เทียบกับ Kisspeptin-10
Human chorionic gonadotropin เป็นฮอร์โมน glycoprotein จากรก ที่ส่งสัญญาณผ่าน luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor โดยออกฤทธิ์โดยตรงต่อต่อมเพศและทำซ้ำฤทธิ์ของ LH โดยมีครึ่งชีวิตในกระแสเลือดที่ยาวนานกว่ามาก Kisspeptin-10 เป็น decapeptide ปลาย C ของผลิตภัณฑ์จีน KISS1 และเป็น agonist ที่ KISS1R โดยออกฤทธิ์สูงกว่าหลายขั้นตอนในแกนด้วยการกระตุ้นการปล่อย gonadotropin-releasing hormone ภายในร่างกาย ทั้งสองมักถูกวางเคียงกันเพราะทั้งคู่เพิ่ม gonadotropins แต่พวกมันเข้าสู่แกนเดียวกันที่ปลายตรงข้าม สิ่งผิดปกติสำหรับหมวดหมู่นี้คือหลักฐานโดยตรงมีอยู่: การทดลองที่ตีพิมพ์หลายชิ้นให้สารประกอบทั้งสองภายในการออกแบบเดียว ในผู้หญิงที่รับการปฏิสนธิในหลอดทดลอง ในสัตว์ฟันแทะ ในม้า ในไพรเมท และในเซลล์ Leydig และ granulosa ที่เพาะเลี้ยง ข้อแม้สำคัญวิ่งผ่านครึ่งทางคลินิกของวรรณกรรมนั้น เพราะการศึกษา trigger ในมนุษย์ใช้ kisspeptin-54 ซึ่งเป็น isoform ที่ยาวกว่า แทนที่จะเป็น kisspeptin-10 และการเปรียบเทียบ isoform ทั้งสองที่ตีพิมพ์พบว่าการตอบสนอง gonadotropin ของพวกมันไม่เทียบเท่ากันในด้านระยะเวลา
มีการเปรียบเทียบโดยตรง
สารประกอบทั้งสองถูกให้ภายในการทดลองเดียวกันหลายครั้ง แม้ว่าจะไม่ค่อยอยู่ในการออกแบบที่สร้างขึ้นเพื่อจัดอันดับพวกมัน การเปรียบเทียบทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดเป็นการวิเคราะห์ย้อนหลังและการวิเคราะห์กลุ่มตัวอย่างจาก Imperial College London และศูนย์ร่วมงาน ซึ่งผู้หญิงที่รับการปฏิสนธิในหลอดทดลองถูกกระตุ้นด้วย hCG, GnRH agonist หรือ kisspeptin Abbara และเพื่อนร่วมงานรายงานว่าปริมาตรรังไข่เฉลี่ยและปริมาตร ascitic เฉลี่ยใหญ่ที่สุดหลัง hCG และเล็กที่สุดหลัง kisspeptin และว่าอัตราเสี่ยงของการวินิจฉัยภาวะกระตุ้นรังไข่เกินนั้นสูงกว่ามากหลัง hCG เมื่อเทียบกับหลัง kisspeptin การวิเคราะห์เสริมของวงจรวิจัยพบว่าความเข้มข้นของ hCG พุ่งสูงสุดประมาณหนึ่งวันหลังการให้ ขณะที่ luteinising hormone พุ่งสูงสุดภายในชั่วโมงหลัง kisspeptin และการตอบสนองของต่อมไร้ท่อในระหว่างการสุกของไข่แตกต่างกันตาม trigger Owens และเพื่อนร่วมงานเปรียบเทียบเซลล์ granulosa lutein ที่กู้คืนจากผู้หญิงที่ได้รับ hCG, GnRH agonist หรือ kisspeptin-54 และพบการแสดงออกของยีน steroidogenic ที่สูงขึ้นหลัง kisspeptin โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงใน markers ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเกิน ชุดข้อมูลมนุษย์ทุกชุดเหล่านี้ใช้ kisspeptin-54 ไม่ใช่ kisspeptin-10 Kisspeptin-10 เองปรากฏในงานสัตว์และเซลล์: มันเพิ่มซีรั่ม testosterone ในม้าตัวผู้ ลา และล่อ พร้อมกับ hCG และ luteinising hormone และมันยกระดับ testosterone ที่กระตุ้นด้วย hCG ในลิงเรซัสที่ตัวรับ GnRH ถูกบล็อก การทดลอง trigger ในสัตว์ฟันแทะ การทดสอบชีวภาพเซลล์เนื้องอก Leydig ในหนู และการศึกษาการเพาะเลี้ยงเซลล์ Leydig หลายชิ้นใช้ kisspeptin และ hCG กับการเตรียมเดียวกัน และพบซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่า hCG ออกฤทธิ์ต่อต่อมเพศขณะที่ kisspeptin ไม่ออกฤทธิ์ หรือออกฤทธิ์เพียงเป็นตัวปรับการตอบสนองของ hCG เท่านั้น
การศึกษา 21 ฉบับที่ทดสอบทั้งสองอย่าง
- 01การทบทวนอย่างเป็นระบบ2021
Outcomes comparison of IVF/ICSI among different trigger methods for final oocyte maturation: A systematic review and meta-analysis
Zhang Y, et al. · FASEB J · การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มที่เปรียบเทียบ GnRH agonist, kisspeptin, dual trigger และ FSH co-trigger กับ hCG trigger แบบเดิมใน IVF/ICSI; PROSPERO CRD42020194201
การทดลองแบบสุ่มของกลยุทธ์ trigger ทางเลือกสี่แบบถูกรวมเทียบกับ hCG แบบเดิม Dual trigger มีความสัมพันธ์กับ cumulus-oocyte complexes ที่มากกว่า, oocytes ที่โตเต็มที่มากกว่า และ two-pronuclear oocytes ที่มากกว่า hCG โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการตั้งครรภ์ และความเสี่ยงของ ovarian hyperstimulation syndrome ไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มการรักษาและ hCG ในการวิเคราะห์นี้ Kisspeptin เป็นหนึ่งในตัวเปรียบเทียบที่ถูกรวม
- 02การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2018
Clinical parameters of ovarian hyperstimulation syndrome following different hormonal triggers of oocyte maturation in IVF treatment
Abbara A, et al. · Clin Endocrinol (Oxf) · การศึกษาคอฮอร์ตย้อนหลังจากศูนย์เดียวในผู้หญิงที่มีความเสี่ยงสูงต่อ ovarian hyperstimulation syndrome ที่ถูก trigger ด้วย hCG (n=40), GnRH agonist (n=99) หรือ kisspeptin (n=122), 2013-2016
ปริมาตรรังไข่ค่ามัธยฐานใหญ่ที่สุดหลังได้รับ hCG ปานกลางหลังได้รับ GnRH agonist และเล็กที่สุดหลังได้รับ kisspeptin และปริมาตร ascitic เฉลี่ยเป็นไปตามลำดับเดียวกัน อาการของ ovarian hyperstimulation syndrome พบบ่อยที่สุดหลังได้รับ hCG และพบน้อยที่สุดหลังได้รับ kisspeptin และอัตราส่วนออดส์สำหรับการวินิจฉัยของ syndrome คือ 33.6 (95% CI 12.6-89.5) หลังได้รับ hCG เมื่อเทียบกับ kisspeptin Kisspeptin ที่ใช้คือ kisspeptin-54
รายงานข้อมูลด้านความปลอดภัย Ovarian hyperstimulation syndrome ถูกวินิจฉัยบ่อยกว่ามากหลัง hCG trigger เมื่อเทียบกับหลัง kisspeptin trigger ในผู้หญิงที่มีความเสี่ยงสูงอยู่แล้ว
- 03การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2020
Endocrine Requirements for Oocyte Maturation Following hCG, GnRH Agonist, and Kisspeptin During IVF Treatment
Abbara A, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · การวิเคราะห์คอฮอร์ตย้อนหลังของข้อมูลฮอร์โมนที่เก็บแบบไปข้างหน้าจากวงจร IVF 499 วงจรที่ถูก trigger ด้วย hCG, GnRH agonist หรือ kisspeptin
การตอบสนองต่อต่อมไร้ท่อในระหว่างการโตเต็มที่ของ oocyte แตกต่างอย่างเห็นได้ชัดตาม trigger ความเข้มข้นของ hCG มียอดประมาณหนึ่งวันหลังการให้ ในขณะที่ luteinising hormone มียอดภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังได้รับ GnRH agonist หรือ kisspeptin Progesterone เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหลังทุก trigger และทำนายจำนวน oocytes ที่โตเต็มที่ที่เก็บได้ แต่มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเข้มข้นของ hCG หลังได้รับ hCG และมีความสัมพันธ์เชิงลบกับการเพิ่มขึ้นของ luteinising hormone หลังทั้งสามตัว กลุ่ม kisspeptin ใช้ kisspeptin-54
- 04การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2018
Follicle Size on Day of Trigger Most Likely to Yield a Mature Oocyte
Abbara A, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · การวิเคราะห์ย้อนหลังของผู้หญิง 449 คนอายุ 18-38 ที่ถูก trigger ด้วย hCG (n=161), GnRH agonist (n=165) หรือ kisspeptin (n=173) โดยใช้โมเดล generalised linear regression และ random forest
Follicles ที่วัดได้ 12-19 mm ในเช้าวันของ trigger มีส่วนช่วยมากที่สุดในจำนวน oocytes ที่โตเต็มที่ที่เก็บได้หลังแต่ละตัวทั้งสาม บ่งชี้ว่าปัจจัยกำหนดผลผลิตนี้เป็นสิ่งที่แบ่งปันกันมากกว่าเฉพาะ trigger ข้อมูล hCG และ GnRH agonist มาจากศูนย์หนึ่งและข้อมูล kisspeptin มาจากอีกศูนย์หนึ่ง และ kisspeptin ที่ใช้คือ kisspeptin-54
- 05การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2018
The direct and indirect effects of kisspeptin-54 on granulosa lutein cell function
Owens LA, et al. · Hum Reprod · ผู้หญิง 48 คนที่กำลังรับ IVF ที่ถูก trigger ด้วย hCG (n=12), GnRH agonist (n=12) หรือ kisspeptin-54 (n=24) โดยเซลล์ granulosa lutein ถูกเพาะเลี้ยงด้วย kisspeptin หรือ hCG in vitro ภายหลัง; ClinicalTrials.gov NCT01667406
เซลล์ granulosa lutein จากผู้หญิงที่ถูก trigger ด้วย kisspeptin-54 แสดงการแสดงออกที่สูงกว่าของ FSH receptor, LH/CG receptor, StAR, aromatase, 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2, inhibin A และ oestrogen receptors ทั้งสอง เมื่อเทียบกับเซลล์จากผู้หญิงที่ถูก trigger ด้วย hCG หรือ GnRH agonist ในขณะที่ markers ที่เกี่ยวข้องกับการซึมผ่านของหลอดเลือดไม่เปลี่ยนแปลง เมื่อใช้โดยตรงกับเซลล์ที่เพาะเลี้ยง hCG กระตุ้นการแสดงออกของยีน steroidogenic ในขณะที่ kisspeptin-54 ไม่มีผลโดยตรงอย่างมีนัยสำคัญ
- 06การทดลองในสัตว์ทดลอง2017
Effect of kisspeptin-10, LH and hCG on serum testosterone concentrations in stallions, donkeys and mules
Akhtar RW, Shah SAH, Qureshi IZ · Theriogenology · สัตว์วงศ์ม้าตัวผู้ (stallions, donkeys, mules) ในสี่กลุ่มกลุ่มละสาม ได้รับ saline ทางหลอดเลือดดำ, kisspeptin-10, hCG หรือ LH พร้อมการเก็บตัวอย่าง testosterone แบบต่อเนื่องถึง 240 นาที
Kisspeptin-10 และ hCG แต่ละตัวเพิ่ม serum testosterone เหนือความเข้มข้นก่อนให้ยาใน stallions และ donkeys และทั้งสองตัวร่วมกับ luteinising hormone เพิ่ม testosterone ใน mules Luteinising hormone ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นเร็วที่สุด ในขณะที่การตอบสนองต่อ kisspeptin-10 และ hCG ปรากฏในช่วงหลังของหน้าต่างการเก็บตัวอย่าง นี่เป็นหนึ่งในการทดลองไม่กี่ครั้งที่ kisspeptin-10 เอง มากกว่า kisspeptin-54 ถูกให้ควบคู่กับ hCG
- 07การทดลองในสัตว์ทดลอง2014
Intratesticular action of kisspeptin in rhesus monkey (Macaca mulatta)
Irfan S, et al. · Andrologia · ลิงแสม rhesus ตัวผู้โตสี่ตัว, human kisspeptin-10 ทางหลอดเลือดดำพร้อมและไม่พร้อมการปรับสภาพด้วย GnRH receptor antagonist เปรียบเทียบกับ saline บวก hCG
Kisspeptin-10 ทำให้เกิด luteinising hormone pulse เดียวตามด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของ testosterone ในพลาสมา และการตอบสนองนั้นถูกยกเลิกเมื่อสัตว์ได้รับการปรับสภาพด้วย GnRH receptor antagonist ยืนยันว่าผลหลักอยู่ต้นน้ำ ในสัตว์ที่ได้รับการปรับสภาพด้วย antagonist, kisspeptin-10 ยังคงเพิ่ม testosterone ที่ถูกกระตุ้นด้วย hCG เหนือ saline บวก hCG ซึ่งผู้เขียนอธิบายว่าเป็นแง่มุมส่วนปลายของการส่งสัญญาณ kisspeptin
- 08การทดลองในสัตว์ทดลอง2023
Immunohistochemistry of Leukemia Inhibitory Factor and Integrin αVβ3 in Mouse Endometrium Following Kisspeptin-54 Ovulation Trigger
Abdelkareem AO, et al. · Reprod Sci · หนูตัวเมีย C57BL/6J ที่ superovulated สุ่มเป็น phosphate-buffered saline, hCG หรือ kisspeptin-54 เป็น ovulation trigger กลุ่มละห้าตัว พร้อม immunostaining ของ endometrial ในวันที่ 7
การย้อมสี Leukemia inhibitory factor สูงกว่าใน glandular epithelium และเซลล์ stromal หลัง kisspeptin-54 trigger เมื่อเทียบกับ placebo และสูงกว่าหลัง hCG trigger ในเซลล์ stromal การย้อมสี Integrin alphaVbeta3 สูงกว่าในเซลล์ stromal หลัง kisspeptin-54 เมื่อเทียบกับ placebo ผู้เขียนระบุว่าผลการค้นพบยังไม่ได้รับการสัมพันธ์กับผลลัพธ์การฝังตัวหรือการตั้งครรภ์ Peptide ที่ใช้คือ kisspeptin-54 มากกว่า kisspeptin-10
- 09การทดลองในสัตว์ทดลอง2022
Effects of intracerebroventricular and intravenous administration of Kisspeptin-54 and Gonadotropin-releasing hormone agonist in rats with ovarian hyperstimulation
Bilister Egilmez C, et al. · Neuropeptides · หนูตัวเมียที่ยังไม่โต, ovarian hyperstimulation ถูกเหนี่ยวนำด้วย pregnant mare serum gonadotropin ตามด้วย hCG จากนั้นได้รับการรักษาด้วย kisspeptin-54 หรือ GnRH agonist โดยเส้นทาง intracerebroventricular หรือ intravenous
hCG ถูกใช้เพื่อสร้างโมเดล hyperstimulation และ kisspeptin-54 ถูกให้หลังจากนั้นเป็นการรักษา ทั้งสองเส้นทางของ kisspeptin-54 ลด immunoreactivity ของรังไข่สำหรับ VEGFa, IL-1 beta, TNF-alpha และ MCP-1 และเส้นทาง intracerebroventricular เพิ่ม messenger RNA ของ Kiss1R ในรังไข่และ hypothalamus น้ำหนักรังไข่เพิ่มขึ้นในกลุ่ม hyperstimulation และ systemic GnRH agonist Peptide ที่ใช้คือ kisspeptin-54 มากกว่า kisspeptin-10
- 10การทดลองนอกร่างกาย2023
Highly-Sensitive In Vitro Bioassays for FSH, TSH, PTH, Kp, and OT in Addition to LH in Mouse Leydig Tumor Cell
Klett D, et al. · Int J Mol Sci · เซลล์เนื้องอก Leydig ของหนูที่ถูกแทรนส์เฟกต์ด้วย G protein-coupled receptor หลายชนิดรวมถึง kisspeptin receptor ของมนุษย์ ซึ่งถูกกระตุ้นด้วย LH หรือ hCG เพียงอย่างเดียวและร่วมกับ kisspeptin ตัวแปรต่างๆ
ในเซลล์ที่ถูกแทรนส์เฟกต์ด้วย kisspeptin receptor ของมนุษย์ kisspeptin ตัวแปรต่างๆ สร้างการทำงานร่วมกันแบบขึ้นกับปริมาณกับความเข้มข้นคงที่ของ luteinising hormone หรือ hCG ในขณะที่ hCG เพียงอย่างเดียวขับเคลื่อนการตอบสนองของ cyclic AMP มาตรฐานผ่าน LH/CG receptor ภายในเซลล์ ผู้เขียนระบุว่าจำเป็นต้องใช้สายเซลล์ที่มีการน็อกเอาต์ receptor ก่อนที่จะพิจารณาให้ bioassay เหล่านี้มีความจำเพาะได้
- 11การทดลองนอกร่างกาย2013
Does Kisspeptin Signaling have a Role in the Testes?
Mei H, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · หนูรีพอร์เตอร์ตัวดัดแปรพันธุกรรมสำหรับ Kiss1 และ Gpr54 เซลล์ MA-10 Leydig ที่เป็นอมตะ และชิ้นเนื้อท่อสร้างอสุจิที่ถูกท้าทายด้วย kisspeptin หรือ hCG
การแสดงออกของรีพอร์เตอร์ Kiss1 และ Gpr54 ในอัณฑะของหนูถูกจำกัดเฉพาะที่ haploid spermatid และไม่พบโปรตีน kisspeptin เซลล์ MA-10 Leydig และชิ้นเนื้อท่อสร้างอสุจิทั้งสองไม่ตอบสนองต่อ kisspeptin ในขณะที่ทั้งสองตอบสนองอย่างเหมาะสมต่อ hCG ซึ่งผู้เขียนใช้เพื่อยืนยันความสมบูรณ์ของการทำงานของสิ่งเตรียม พวกเขาสรุปว่าการส่งสัญญาณของ kisspeptin ไม่มีบทบาทสำคัญในการทำงานของอัณฑะหนู
- 12การทดลองนอกร่างกาย2017
Effect of kisspeptin challenge on testosterone and inhibin secretion from in vitro testicular tissue of adult male rhesus monkey (Macaca mulatta)
Tariq AR, Shabab M · Andrologia · ชิ้นเนื้ออัณฑะที่เพาะเลี้ยงจากลิงแรซัสตัวผู้โตเต็มวัยห้าตัว ซึ่งถูกบ่มด้วยความเข้มข้นของ kisspeptin ที่เป็นขั้นบันได โดยมีการบ่มด้วย hCG และ FSH เป็นกลุ่มควบคุมเชิงบวก
Kisspeptin ไม่ได้เพิ่ม testosterone หรือ inhibin อย่างมีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นใดๆ ที่ทดสอบ ในขณะที่ hCG และ FSH เพิ่มความเข้มข้นของฮอร์โมนอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับสภาวะพื้นฐานในสิ่งเตรียมชุดเดียวกัน ผู้เขียนสรุปว่า kisspeptin ไม่มีบทบาทในการควบคุมการปล่อย testosterone หรือ inhibin โดยตรงในอัณฑะ
- 13การทดลองนอกร่างกาย2020
KISS1R signaling modulates gonadotropin sensitivity in mouse Leydig cell
Hsu MC, et al. · Reproduction · เซลล์เนื้องอก Leydig ของหนู MA-10 ที่มีการน็อกดาวน์ Kiss1r ด้วย small interfering RNA ซึ่งประเมินภายใต้สภาวะพื้นฐานและสภาวะที่ถูกกระตุ้นด้วย hCG
การน็อกดาวน์ของ kisspeptin receptor ลดการผลิต progesterone ภายใต้ทั้งสภาวะพื้นฐานและสภาวะที่ถูกกระตุ้นด้วย hCG พร้อมกับการแสดงออกที่ลดลงของ LH/choriogonadotropin receptor และ StAR ผู้เขียนเชื่อมโยงผลลัพธ์นี้กับความไม่ไวต่อ gonadotropin และความล้มเหลวของการตอบสนองต่อ hCG ที่รายงานในผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์แบบ loss-of-function ของ KISS1R
- 14การทดลองนอกร่างกาย2018
Effect of kisspeptin antagonist on goat in vitro Leydig cell steroidogenesis
Samir H, Nagaoka K, Watanabe G · Theriogenology · เซลล์ Leydig ที่บริสุทธิ์จากแพะ Shiba ที่ตอนห้าตัว ซึ่งเพาะเลี้ยงด้วยความเข้มข้นที่เป็นขั้นบันไดของตัวต้าน kisspeptin receptor โดยมีหรือไม่มีการกระตุ้นด้วย hCG ตามมา
Kiss1 และ GPR54 messenger RNA ถูกแสดงออกอย่างแข็งแกร่งกว่าในหลุมที่บำบัดด้วย hCG เมื่อเทียบกับหลุมที่ไม่ได้บำบัด ตัวต้าน kisspeptin receptor ลดการผลิต testosterone พื้นฐานและลดการผลิต testosterone และ oestradiol ที่เหนี่ยวนำโดย hCG ซึ่งผู้เขียนตีความว่าเป็นหลักฐานที่การส่งสัญญาณของ kisspeptin ภายในเซลล์มีส่วนร่วมในการตอบสนองของเซลล์ Leydig ต่อ hCG
- 15การทบทวนอย่างเป็นระบบ2022
Diagnostic Value of Kisspeptin Levels on Early Pregnancy Outcome: a Systematic Review and Meta-analysis
Hu KL, et al. · Reprod Sci · การทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาห้าการศึกษาพร้อมการวิเคราะห์อภิมานของสามการศึกษา เปรียบเทียบ kisspeptin ในกระแสเลือดกับ hCG สำหรับการแยกความแตกต่างระหว่างการแท้งบุตรกับการตั้งครรภ์ในมดลูกที่มีชีวิต
สารทั้งสองชนิดไม่ได้ถูกให้ แต่ถูกวัด การวัด kisspeptin แบบรวมให้พื้นที่ใต้โค้ง 0.902 สำหรับการแยกความแตกต่างระหว่างการแท้งบุตรกับการตั้งครรภ์ในมดลูกที่มีชีวิต เทียบกับ 0.834 สำหรับ hCG โดยมีความแตกต่าง 0.09 (95% CI 0.02-0.16) ผู้เขียนสรุปว่า kisspeptin มีความแม่นยำเทียบเท่าหรือสูงกว่า hCG หลังจากหกสัปดาห์ของการตั้งครรภ์
- 16การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2021
Performance of plasma kisspeptin as a biomarker for miscarriage improves with gestational age during the first trimester
Abbara A, et al. · Fertil Steril · การศึกษาแบบกรณี-ควบคุมแบบซ้อนเชิงคาดการณ์ ผู้หญิง 95 คนที่มีการแท้งบุตร (173 ตัวอย่าง) และผู้หญิง 265 คนที่มีการตั้งครรภ์ที่แข็งแรง (557 ตัวอย่าง) อัลตราซาวนด์แบบต่อเนื่องและการสุ่มตัวอย่างพลาสมา
โมเลกุลทั้งสองถูกวัดแทนที่จะถูกให้ kisspeptin และ beta-hCG ในพลาสมาที่ปรับตามอายุครรภ์ต่ำกว่าในการตั้งครรภ์ที่มีภาวะแทรกซ้อนจากการแท้งบุตร และพื้นที่ใต้โค้งสำหรับการระบุการแท้งบุตรตลอดไตรมาสแรกคือ 0.874 สำหรับ kisspeptin, 0.859 สำหรับ beta-hCG และ 0.916 สำหรับทั้งสองเครื่องหมายรวมกัน ประสิทธิภาพของ kisspeptin ดีขึ้นตามอายุครรภ์ที่เพิ่มขึ้น ในขณะที่ประสิทธิภาพของ beta-hCG แย่ลง
- 17บทความทบทวน2022
Use of kisspeptin to trigger oocyte maturation during in vitro fertilisation (IVF) treatment
Sharma B, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · การทบทวนเชิงพรรณนาของ kisspeptin ในฐานะตัวกระตุ้นการโตเต็มที่ของไข่ เปรียบเทียบกับตัวกระตุ้น hCG และ GnRH agonist
การทบทวนนำเสนอเหตุผลสำหรับการกระตุ้นการโตเต็มที่ของไข่ผ่านการปล่อย GnRH ภายในร่างกายแทนการกระตุ้น LH-receptor จากภายนอก สรุปโครงการตัวกระตุ้น kisspeptin-54 ระยะ 2 และเปรียบเทียบการสัมผัส gonadotropin ที่สั้นกว่าที่มันสร้างขึ้นกับการครอบครอง receptor ที่ยืนยาวซึ่งตามมาหลังจาก hCG
- 18บทความทบทวน2025
The Trigger in IVF Cycles: Molecular Pathways and Clinical Implications
Baldini GM, et al. · Int J Mol Sci · การทบทวนของเส้นทางโมเลกุลและผลกระทบทางคลินิกของสารกระตุ้นใน IVF
การทบทวนเปรียบเทียบสารกระตุ้นในระดับการส่งสัญญาณของ receptor และผลลัพธ์ทางคลินิก อธิบาย hCG ว่าเป็นสารที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดแม้จะมีความเกี่ยวข้องกับภาวะรังไข้ถูกกระตุ้นมากเกินไป และจัดวาง kisspeptin ไว้ในหมู่สารที่ยังคงอยู่ส่วนใหญ่ในกรอบการวิจัย
- 19บทความทบทวน2017
Kisspeptin as a promising oocyte maturation trigger for in vitro fertilisation in humans
Kasum M, et al. · Gynecol Endocrinol · การทบทวนเชิงพรรณนาของ kisspeptin ในฐานะตัวกระตุ้นการโตเต็มที่ของไข่เมื่อเทียบกับสารที่จัดตั้งขึ้น
การทบทวนวางตำแหน่ง kisspeptin เทียบกับตัวกระตุ้น hCG และ GnRH agonist อธิบายการเพิ่มขึ้นของ luteinising hormone ทางสรีรวิทยาระยะสั้นที่สร้างโดย kisspeptin ว่าเป็นพื้นฐานที่เสนอสำหรับความเสี่ยงการกระตุ้นมากเกินไปที่ต่ำกว่าที่รายงาน และสังเกตว่าการทดลองสนับสนุนมีขนาดเล็ก เป็นศูนย์กลางเดียว และดำเนินการด้วย kisspeptin-54
- 20บทความทบทวน2014
Pharmaceutical options for triggering of final oocyte maturation in ART
Castillo JC, Humaidan P, Bernabéu R · Biomed Res Int · การทบทวนของสารทางเภสัชกรรมที่ใช้เพื่อกระตุ้นการโตเต็มที่ขั้นสุดท้ายของไข่ในการช่วยเหลือการสืบพันธุ์
การทบทวนจัดทำรายการ hCG จากปัสสาวะและรีคอมบิแนนท์, GnRH agonist, luteinising hormone รีคอมบิแนนท์ และ kisspeptin เป็นตัวเลือกตัวกระตุ้น อธิบายครึ่งชีวิตที่ยาวของ hCG และการกระตุ้น luteotrophic ที่ยืนยาวตามมาเป็นกลไกที่อยู่เบื้องหลังความเสี่ยงการกระตุ้นมากเกินไปของมัน และปฏิบัติต่อ kisspeptin เป็นทางเลือกทดลองในเวลานั้น
- 21บทความทบทวน2019
Advances in ovulation trigger strategies
Dosouto C, Haahr T, Humaidan P · Panminerva Med · การทบทวนของกลยุทธ์ตัวกระตุ้นการตกไข่ในการช่วยเหลือการสืบพันธุ์
การทบทวนติดตามการเปลี่ยนจากการกระตุ้นด้วย hCG เพียงอย่างเดียวไปสู่ GnRH agonist กลยุทธ์แบบคู่และแบบเสริม และรวม kisspeptin ไว้ในหมู่สารใหม่กว่าที่อยู่ระหว่างการสืบสวน สังเกตว่าฐานหลักฐานทางคลินิกของมันในเวลานั้นประกอบด้วยการทดลองระยะเริ่มต้นมากกว่าการทดลองผลลัพธ์เชิงเปรียบเทียบ
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| HCG | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ยาที่ได้รับอนุมัติ | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 15 | 16 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 12 | 12 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| ลำดับและต้นกำเนิด | ฮอร์โมน glycoprotein จากรกแบบ heterodimeric ที่แบ่งปัน alpha subunit กับ LH, FSH และ TSH โครงสร้างผลึกที่ตีพิมพ์ในปี 1994 แสดง cystine-knot fold พร้อมส่วน beta-subunit seatbelt ที่ยึด dimer ไว้ด้วยกัน | ส่วนย่อยปลาย C ยาวสิบกรดอะมิโนของผลิตภัณฑ์จีน KISS1 ตีพิมพ์ด้วยเป็น human metastin 45-54 เปปไทด์หลักเป็นภายในร่างกาย และ decapeptide เป็นส่วนย่อยที่สั้นที่สุดที่รักษาฤทธิ์ตัวรับเต็มไว้ |
| กลไกตามที่อธิบายในวรรณกรรม | ออกฤทธิ์ที่ด้านล่างของแกน โดยจับ LH/chorionic gonadotropin receptor บนเซลล์ Leydig และ granulosa โดยตรง งานหนู receptor-knockout ระบุว่าการส่งสัญญาณ LHCGR จำเป็นสำหรับการสุกของเซลล์ Leydig หลังคลอด การผลิต androgen และความสมบูรณ์ของ gametogenesis | ออกฤทธิ์ที่ด้านบนของแกน โดยจับ KISS1R บนเซลล์ประสาท GnRH ของ hypothalamic และกระตุ้นการปล่อย GnRH ภายในร่างกาย ผลต่อต่อมเพศจึงเป็นทางอ้อม และมันถูกยกเลิกเมื่อตัวรับ GnRH ถูกบล็อกในการทดลองลิงเรซัส |
| ขนาดของฐานหลักฐาน | สิบห้าการศึกษาในห้องสมุดนี้ สิบสองชิ้นเป็นการทบทวนอย่างเป็นระบบ network meta-analyses หรือ Cochrane reviews ฐานหลักฐานมีขนาดใหญ่ ตั้งอยู่มานาน และครอบงำด้วยการทดลองแบบสุ่มและการสังเคราะห์ของพวกมัน | สิบหกการศึกษาในห้องสมุดนี้ สิบสองชิ้นเป็นงานทางคลินิกในมนุษย์ ปริมาณเล็กกว่าและการออกแบบส่วนใหญ่เป็นการทดลองการให้เฉียบพลันศูนย์เดียวมากกว่าการทดลองผลลัพธ์ |
| การค้นพบที่มีลักษณะเด่นที่สุด | การกระตุ้นความสุกสุดท้ายของไข่และการตกไข่ที่เชื่อถือได้ในการสืบพันธุ์แบบช่วยเหลือ และการสนับสนุนการผลิต testosterone ของเซลล์ Leydig และ spermatogenesis ใน male hypogonadotropic hypogonadism | การปล่อย gonadotropin ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณและมีชีวิตสั้นหลังการให้ โดยมีการตอบสนองที่แตกต่างตามเพศในมนุษย์ และในผู้หญิงขึ้นอยู่กับระยะของรอบเดือน การเปรียบเทียบโดยตรงพบว่า kisspeptin-54 ผลิตการตอบสนองที่ยืดเยื้อกว่า kisspeptin-10 |
| ข้อมูลมนุษย์ | กว้างขวาง Meta-analyses ครอบคลุมการเลือก trigger ในผู้ตอบสนองปกติ สูง และต่ำ การสนับสนุน luteal-phase, intrauterine instillation, insemination timing, spermatogenesis induction และ pubertal induction Meta-analysis ตามเกณฑ์ปี 1995 ไม่พบประโยชน์เหนือ placebo สำหรับการลดน้ำหนัก | มีอยู่แต่เป็นระยะแรก งานในมนุษย์ครอบคลุมเส้นทางทางหลอดเลือดดำ ใต้ผิวหนัง และทางจมูก hypoactive sexual desire disorder การกินอาหาร การวินิจฉัยวัยเจริญพันธุ์ก่อนกำหนด และการกระตุ้น IVF โดยมีการทดลองน้อยชิ้นที่รายงานการเกิดมีชีวิตหรือการเปลี่ยนแปลงอาการที่ยั่งยืน งานทางคลินิก trigger ส่วนใหญ่ใช้ kisspeptin-54 แทนที่จะเป็น kisspeptin-10 |
| ความสุกงอมของหลักฐาน | ยาที่ได้รับอนุมัติ hCG ที่ได้มาจากปัสสาวะและ recombinant choriogonadotropin alfa มีใบอนุญาตวางตลาด และเอกสารแนวทางปฏิบัติและฉันทามติตัดสินการใช้งานของพวกมัน | ระยะทดลองทางคลินิกเบื้องต้น ไม่มี kisspeptin peptide ใดได้รับอนุมัติเป็นยาในเขตอำนาจศาลหลักใดๆ และไม่มีข้อมูลความปลอดภัยระยะยาว |
| สัญญาณความปลอดภัยที่รายงาน | Ovarian hyperstimulation syndrome เป็นอันตรายที่รายงานโดยเฉพาะ ซึ่งมาจากการจับกับ LH-receptor อย่างต่อเนื่องจากครึ่งชีวิตในการหมุนเวียนที่ยาวนาน ในการศึกษาคอฮอร์ตกลุ่มเสี่ยงสูง อัตราเสี่ยงของการวินิจฉัยสูงกว่าสามสิบเท่าหลังได้รับ hCG เมื่อเทียบกับหลังได้รับ kisspeptin | สัญญาณที่รายงานคือการขาดหายไปของสัญญาณดังกล่าวในสภาวะที่ศึกษา: ไม่มีการรายงาน hyperstimulation ระดับปานกลาง รุนแรง หรือวิกฤตในการทดลอง phase 2 ของ kisspeptin trigger ในผู้หญิงที่มีความเสี่ยงสูง และปริมาตรรังไข่และ ascitic มีขนาดเล็กที่สุดในกลุ่ม kisspeptin ข้อมูลเหล่านั้นเกี่ยวข้องกับ kisspeptin-54 และการสัมผัสระยะสั้นเท่านั้น |
| พื้นฐานของการอ้างสิทธิ์ทางการตลาดส่วนใหญ่ | การขยายข้อบ่งใช้ที่ได้รับอนุมัติด้านภาวะมีบุตรยากและ hypogonadism ไปสู่การฟื้นฟู testosterone และการจัดการน้ำหนัก โดยหลังนั้นขัดแย้งกับหลักฐานจากการทดลองแบบควบคุม | การอนุมานจากการทดลองการปล่อย gonadotropin แบบเฉียบพลันในอาสาสมัครสุขภาพดี และจากการศึกษา trigger ทางคลินิกที่ดำเนินการด้วย kisspeptin-54 isoform ที่ยาวกว่า ไปสู่ผลลัพธ์ testosterone หรือภาวะมีบุตรที่ต่อเนื่องซึ่งยังไม่ได้ถูกวัดสำหรับ kisspeptin-10 |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
สารประกอบทั้งสองนี้ถูกให้ภายในการทดลองเดียวกันจริงๆ ซึ่งหายากสำหรับหมวดหมู่นี้ แต่การเปรียบเทียบที่มีอยู่ไม่ได้ถูกออกแบบมาเพื่อจัดอันดับพวกมัน งานทางคลินิกประกอบด้วยการวิเคราะห์ย้อนหลังและการวิเคราะห์กลุ่มตัวอย่างของการกระตุ้น IVF และมันชี้ไปในทิศทางเดียวอย่างสม่ำเสมอ: hCG ผลิตรังไข่ที่ใหญ่กว่า ascites มากกว่า และการกระตุ้นเกินที่วินิจฉัยได้มากกว่า kisspeptin มาก ขณะที่โปรไฟล์ต่อมไร้ท่อหลัง kisspeptin คล้ายคลึงกับการพุ่งทางสรีรวิทยามากกว่า ชุดข้อมูลมนุษย์ทุกชุดเหล่านั้นใช้ kisspeptin-54 ไม่ใช่ decapeptide ที่ขายเป็น kisspeptin-10 ที่ที่ kisspeptin-10 เองถูกให้พร้อมกับ hCG บริบทคือสัตว์หรือการเพาะเลี้ยงเซลล์ และผลลัพธ์ที่เกิดซ้ำคือ hCG ออกฤทธิ์โดยตรงต่อต่อมเพศขณะที่ kisspeptin-10 ไม่ออกฤทธิ์ โดยเพิ่ม testosterone เฉพาะผ่านเส้นทาง hypothalamic ที่สมบูรณ์ ไม่มีสิ่งใดในบันทึกที่ตีพิมพ์สนับสนุนการปฏิบัติต่อ kisspeptin-10 เป็นตัวทดแทนที่สับเปลี่ยนได้กับ hCG ในผู้ชาย และไม่มีการทดลองใดเปรียบเทียบทั้งสองเรื่องการฟื้นตัวของ testosterone การสร้างอสุจิ หรือผลลัพธ์ความสามารถในการเจริญพันธุ์ hCG มีการอนุมัติ แนวทางปฏิบัติ และหลักฐานแบบสุ่มหลายทศวรรษอยู่เบื้องหลัง kisspeptin-10 ไม่มีทั้งการอนุมัติหรือการทดลองผลลัพธ์เปรียบเทียบ
คำถามที่พบบ่อย
- มีการศึกษาใดที่ให้ทั้ง hCG และ kisspeptin-10 แก่กลุ่มทดลองชุดเดียวกันหรือไม่
ไม่มีในมนุษย์ การศึกษาในมนุษย์ที่ให้สารทั้งสองชนิดภายในการออกแบบเดียวใช้ kisspeptin-54 ไอโซฟอร์มที่หมุนเวียนนานกว่าเป็นตัวเปรียบเทียบกับ hCG ในการกระตุ้น IVF Kisspeptin-10 ถูกให้ควบคู่กับ hCG ในการศึกษาม้าที่วัด testosterone ในซีรั่มและในลิงแรซัสที่ได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วยตัวต้าน GnRH receptor และมันถูกใช้กับ hCG ในเซลล์ Leydig และเซลล์เนื้องอก Leydig ที่เพาะเลี้ยง ไม่มีการทดลองในมนุษย์ที่เผยแพร่ซึ่งให้ hCG และ kisspeptin-10 แก่ผู้เข้าร่วมชุดเดียวกัน
- ทำไมความแตกต่างระหว่าง kisspeptin-54 และ kisspeptin-10 จึงสำคัญเมื่ออ่านการเปรียบเทียบเหล่านี้
เนื่องจากไอโซฟอร์มทั้งสองไม่ได้แสดงพฤติกรรมเหมือนกันในมนุษย์ การเปรียบเทียบโดยตรงในผู้ชายที่มีสุขภาพดีพบว่าทั้งสองเพิ่มระดับ gonadotropins แต่ kisspeptin-54 ให้ผลตอบสนองที่ยาวนานกว่า kisspeptin-10 ที่มีฤทธิ์สั้นกว่า การทดลองกระตุ้นทางคลินิก การศึกษาแบบ cohort ในภาวะ hyperstimulation และงานวิจัยเซลล์ granulosa ต่างใช้ kisspeptin-54 ทั้งหมด ดังนั้นผลการค้นพบจึงอธิบายโปรไฟล์การสัมผัสที่ยาวนานกว่า decapeptide จะให้ผล การนำผลลัพธ์เหล่านั้นมาใช้กับ kisspeptin-10 ถือว่ามีความเท่าเทียมกันซึ่งการเปรียบเทียบไอโซฟอร์มทั้งสองที่ตีพิมพ์แล้วไม่ได้แสดงให้เห็น
- การศึกษาที่ใช้สารทั้งสองกับเนื้อเยื่ออัณฑะพบอะไร
พบการแยกการออกฤทธิ์อย่างสม่ำเสมอ ในชิ้นเนื้อเยื่อสัญฐานอัณฑะลิงที่เพาะเลี้ยง kisspeptin ไม่ได้เปลี่ยนแปลง testosterone หรือ inhibin อย่างมีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นใดๆ ที่ทดสอบ ในขณะที่ hCG และ FSH เปลี่ยนแปลง และผู้เขียนใช้ผลตอบสนองต่อ hCG เพื่อยืนยันว่าเนื้อเยื่อทำงานได้ เซลล์ Leydig ของหนูและชิ้นเนื้อเยื่อ seminiferous tubule ตอบสนองต่อ hCG เช่นกัน แต่ไม่ตอบสนองต่อ kisspeptin ในงาน knockdown การลด kisspeptin receptor ทำให้ผลตอบสนอง progesterone ต่อ hCG ลดลง ซึ่งบ่งชี้บทบาทการปรับเปลี่ยนมากกว่าการกระตุ้นที่ต่อมเพศ
- ผลการค้นพบเรื่อง ovarian hyperstimulation หมายความว่า kisspeptin เป็นสารที่ปลอดภัยกว่าหรือไม่
ผลการค้นพบอธิบายอันตรายหนึ่งในสถานการณ์หนึ่ง ในผู้หญิงที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะ hyperstimulation ปริมาตรรังไข่ ปริมาตรน้ำในช่องท้อง ความถี่ของอาการ และอัตราการวินิจฉัยต่ำกว่าทั้งหมดหลังใช้ kisspeptin เมื่อเทียบกับ hCG และอัตราส่วนความน่าจะเป็นสำหรับการวินิจฉัยหลังใช้ hCG เกินสามสิบ การศึกษานี้เป็นแบบ retrospective ศูนย์เดียว และดำเนินการด้วย kisspeptin-54 ไม่ได้กล่อวถึงความปลอดภัยระยะยาว การสัมผัสซ้ำ การใช้ในผู้ชาย หรือปลายทางใดๆ นอกเหนือจากการช่วยการเจริญพันธุ์ และไม่มี kisspeptin peptide ใดมีฉลากความปลอดภัยที่ได้รับอนุมัติ
- ทั้งสองเปรียบเทียบกันอย่างไรในฐานะการวัดมากกว่าการรักษา
ทั้งสองหมุนเวียนในภาวะตั้งครรภ์และทั้งสองได้รับการประเมินเป็น biomarkers การศึกษาแบบ prospective nested case-control รายงานพื้นที่ใต้เส้นโค้ง 0.874 สำหรับ kisspeptin ในพลาสมา และ 0.859 สำหรับ beta-hCG ในการระบุการแท้งบุตรตลอดไตรมาสแรก เพิ่มขึ้นเป็น 0.916 เมื่อรวมทั้งสองตัว โดย kisspeptin ทำงานได้ดีขึ้นเมื่ออายุครรภ์เพิ่มขึ้นและ beta-hCG แย่ลง การวิเคราะห์อภิมานรายงานรูปแบบที่คล้ายกัน สิ่งเหล่านี้เป็นการเปรียบเทียบการวินิจฉัยที่ไม่ได้ให้สารใดๆ และอธิบายความแม่นยำในการวัดมากกว่าผลของการให้ peptide ทั้งสองตัว
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง