Oxytocin เทียบกับ Selank
Oxytocin เป็นนิวโรเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 9 ตัว สังเคราะห์ในไฮโปทาลามัส ใช้ทางจมูก (intranasally) มาตั้งแต่กลางยุค 2000s เป็นเครื่องมือวิจัยสำหรับตรวจสอบการรับรู้ทางสังคม การประมวลผลภัยคุกคาม และพฤติกรรมเชิงสัมพันธ์ และปัจจุบันเป็นหัวข้อของหนึ่งในข้อถกเถียงเรื่องการทำซ้ำผลการวิจัยที่ใหญ่และมีการโต้แย้งมากที่สุดในสาขาประสาทวิทยาศาสตร์มนุษย์ Selank เป็นเฮปตะเปปไทด์สังเคราะห์ Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro สร้างขึ้นจากเตตระเปปไทด์ที่ปรับภูมิคุ้มกัน tuftsin และพัฒนาที่ Institute of Molecular Genetics ในมอสโกในฐานะสารต้านความวิตกกังวล (anxiolytic) ทั้งสองถูกนำมาเทียบกันเนื่องจากทั้งคู่ให้ทางจมูกและทั้งคู่ถูกส่งเสริมสำหรับเรื่องอารมณ์ ความวิตกกังวล และความสบายใจทางสังคม การทดลองที่ตีพิมพ์หนึ่งชิ้นได้ใช้สารประกอบทั้งสองภายในการทดสอบเดียวกัน ซึ่งเป็นการคัดกรองแบบไม่เอนเอียงของนิวโรเปปไทด์ 109 ชนิดต่อช่องไอออนที่รับรู้กรด (acid-sensing ion channels) และไม่มีตัวใดแสดงกิจกรรม ไม่มีการศึกษาใดเปรียบเทียบผลทางพฤติกรรมหรือทางคลินิกของทั้งสองในสัตว์ชนิดใดเลย และฐานข้อมูลหลักฐานทั้งสองแยกจากกันด้วยขนาด ความเข้มงวดในการตรวจสอบ และภูมิศาสตร์ที่ต่างกันราวหนึ่งลำดับขนาด (order of magnitude)
มีการเปรียบเทียบโดยตรง
การทดลองที่ตีพิมพ์หนึ่งชิ้นทดสอบสารประกอบทั้งสองภายใต้เงื่อนไขเดียวกัน Vyvers และคณะได้คัดกรองนิวโรเปปไทด์สายสั้น 109 ชนิด รวมถึง oxytocin และ Selank ต่อช่องไอออนที่รับรู้กรด (acid-sensing ion channels) แบบโฮโมเมอริก 5 ชนิดที่แสดงออกแบบเฮเทอโรโลกัสและทดสอบด้วยวิธีอิเล็กโทรฟิสิโอโลจี ไม่มีเปปไทด์ตัวใดถูกระบุว่าเป็นตัวกระตุ้นโดยตรง (direct agonist) ของช่องใดเลย และไม่มีตัวใดปรากฏอยู่ในสามตัวปรับ (modulators) ที่การคัดกรองตรวจพบ ได้แก่ dynorphin A, YFMRFamide และ endomorphin-1 นั่นเป็นผลลบร่วม (shared negative result) ในกลุ่มช่องไอออนกลุ่มเดียว มิใช่การเปรียบเทียบสิ่งที่สารประกอบทั้งสองถูกใช้เพื่อการใด ๆ และไม่ได้บอกอะไรเกี่ยวกับความวิตกกังวล การรับรู้ทางสังคม หรืออารมณ์เลย นอกเหนือจากการคัดกรองนั้น สิ่งพิมพ์เดียวที่กล่าวถึงทั้งสองคือการทบทวนวรรณกรรมปี 2022 เรื่องการพัฒนายาเปปไทด์ของรัสเซีย ซึ่งระบุ Selank พร้อมลำดับกรดอะมิโนเต็มในฐานะสารต้านความวิตกกังวล และเอ่ยถึง oxytocin ในกลุ่มฮอร์โมนเปปไทด์ที่สังเคราะห์เป็นโปรฮอร์โมน โดยจัดไว้ในหมวดหมู่ที่แยกจากกันโดยไม่มีการเปรียบเทียบ ไม่มีการศึกษาใดให้สารทั้งสองแก่สัตว์หรือมนุษย์ และไม่มีจุดวัดผลทางพฤติกรรม การถ่ายภาพ หรือทางคลินิกที่วัดสำหรับทั้งสองภายใต้โปรโตคอลเดียว
การศึกษา 2 ฉบับที่ทดสอบทั้งสองอย่าง
- 01การทดลองนอกร่างกาย2018
Screening of 109 neuropeptides on ASICs reveals no direct agonists and dynorphin A, YFMRFamide and endomorphin-1 as modulators
Vyvers A, et al. · Scientific Reports · การคัดกรองทางอิเล็กโทรฟิสิโอโลยีแบบไม่มีอคติของเปปไทด์สั้น 109 ชนิด รวมถึง oxytocin และ Selank ซึ่งนำไปใช้กับช่องไอออนที่รับรู้กิจทรรม homomeric ห้าชนิด: ASIC1a, ASIC1b, ASIC3, ASIC4 และ BASIC
ทั้ง oxytocin และ Selank อยู่ในบรรดาเปปไทด์ที่นำไปใช้กับแผงช่องไอออน ไม่มีสารใดถูกระบุว่าเป็น agonist โดยตรงของช่องใด ๆ ที่ทดสอบ และไม่มีสารใดอยู่ในบรรดาสารปรับเปลี่ยนสามชนิดที่การคัดกรองตรวจพบ ผลการปรับเปลี่ยนเพียงอย่างเดียวที่พบคือ dynorphin A บน ASIC1a, YFMRFamide บน ASIC1b และ ASIC3 และ endomorphin-1 บน ASIC3 ผู้เขียนสรุปว่าเปปไทด์สั้นส่วนใหญ่ที่ทำหน้าที่เป็น ligand ของช่องไอออนที่รับรู้กิจทรรมเป็นที่รู้จักอยู่แล้ว
- 02บทความทบทวน2022
Development of Peptide Biopharmaceuticals in Russia
Deigin VI, et al. · Pharmaceutics · บทวิจารณ์ประวัติศาสตร์และสถานะปัจจุบันของการพัฒนายาเปปไทด์ในสหพันธรัฐรัสเซีย พร้อมด้วยรายการตำรับเปปไทด์รัสเซียต้นฉบับ
บทวิจารณ์ระบุ Selank ในบรรดาตำรับเปปไทด์รัสเซียต้นฉบับ โดยให้ลำดับเต็มและจัดประเภทเป็นยาลดความวิตกกังวล Oxytocin ถูกตั้งชื่อแยกต่างหาก ในบรรดาฮอร์โมนเปปไทด์ที่สังเคราะห์เป็น prohormone และในบรรดาเปปไทด์ภายนอกที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมสภาวะอารมณ์ พฤติกรรมทางเพศ และการนอนหลับ สารทั้งสองปรากฏในส่วนที่แตกต่างกันและไม่ได้รับการเปรียบเทียบซึ่งกันและกัน
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| Oxytocin | Selank | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับทดลองทางคลินิก | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 21 | 15 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 16 | 0 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2022 |
| ลำดับกรดอะมิโนและที่มา | นิวโรเปปไทด์ภายในร่างกายที่มีกรดอะมิโน 9 ตัวพร้อมสะพานไดซัลไฟด์ สังเคราะห์ในไฮโปทาลามัสและหลั่งโดยต่อมใต้สมองส่วนหลัง โดยมีบทบาททางสรีรวิทยาที่ชัดเจนในการคลอดบุตรและการให้นม โดยไม่เกี่ยวข้องกับการใช้เพื่อการวิจัยใด ๆ | เปปไทด์สังเคราะห์ที่มีกรดอะมิโน 7 ตัว Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro ได้มาจากเตตระเปปไทด์ภายในร่างกาย tuftsin โดยมีการเติมส่วนขยาย Pro-Gly-Pro เพื่อทนต่อการสลายด้วยเอนไซม์ ไม่มีสารคู่ขนานภายในร่างกายของตัวเอง |
| กลไกตามที่ระบุในวรรณกรรม | ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ oxytocin ที่จับคู่กับ G-protein ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ทราบแล้ว การสังเคราะห์ข้อมูลจากการถ่ายภาพระบบประสาทระบุการปรับการทำงานของ amygdala ที่ขึ้นกับเพศ และวงจร thalamus-striatum-insula ที่มีการแสดงออกของ CD38, OXT และ OXTR สูง ซึ่งถือเป็นลายเซ็นทางประสาทที่สามารถทำซ้ำได้มากที่สุด | ไม่มีการระบุตัวรับที่เฉพาะเจาะจง กลไกที่เสนอ ได้แก่ การยับยั้งเอนไซม์ที่สลาย enkephalin การมีปฏิสัมพันธ์แบบ allosteric กับระบบ GABAergic ที่อนุมานจากแผงข้อมูลการแสดงออกของยีน และการควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับ BDNF และการอักเสบ |
| ขนาดของฐานหลักฐาน | มีสิ่งพิมพ์ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว 21 ชิ้นในรายการวิจัยนี้ โดย 10 ชิ้นเป็นการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบหรือการวิเคราะห์อภิมาน และ 9 ชิ้นเป็นการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ คลังข้อมูลพื้นฐานที่การสังเคราะห์เหล่านี้อ้างอิงมีมากถึงหลายร้อยการศึกษาการให้สาร | มีสิ่งพิมพ์ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว 15 ชิ้น ได้แก่ การศึกษาทางคลินิกในมนุษย์ 5 เรื่อง การศึกษาในสัตว์ทดลอง (rodent in vivo) 5 เรื่อง การศึกษาในหลอดทดลอง (in vitro) 3 เรื่อง และการทบทวนวรรณกรรม 2 เรื่อง ไม่มีการวิเคราะห์อภิมานของ Selank เลย |
| ข้อมูลในมนุษย์ | มีมากและมักไม่มีนัยสำคัญบ่อยครั้ง การทดลองระยะที่ 2 แบบควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ในเด็กและวัยรุ่น 290 คนที่มีภาวะออทิสติกไม่พบความแตกต่างจากยาหลอก การทดลองหลายศูนย์ในภาวะติดสุราไม่พบความแตกต่างในจำนวนวันที่ดื่มหนัก และการวิเคราะห์อภิมานปี 2026 จากการทดลองแบบสุ่ม 42 เรื่อง รวมผู้เข้าร่วม 1922 คน พบผลรวมโดยรวมที่เล็กและไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ โดยมีสัญญาณที่มีนัยสำคัญเล็กน้อยเพียงในกลุ่มความผิดปกติสเปกตรัมโรคจิตเภท (schizophrenia spectrum disorders) | มีการศึกษา 5 เรื่อง ทั้งหมดเป็นของรัสเซีย ได้แก่ การทดลองเปรียบเทียบกับ medazepam และ phenazepam ในภาวะวิตกกังวลทั่วไป (generalised anxiety disorder) ภาวะประสาทอ่อนแรง (neurasthenia) และความผิดปกติทางกาย (somatoform disorders) การศึกษาทางภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่มีภาวะวิตกกังวลร่วมกับอ่อนเพลีย และการศึกษา fMRI แบบ resting-state ที่ควบคุมด้วยยาหลอกหนึ่งเรื่องในผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี 52 คน |
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับคลินิก มีการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่ที่ลงทะเบียนและการวิเคราะห์อภิมานที่ลงทะเบียนล่วงหน้าอยู่แล้ว และปัญหาหลักของสาขานี้ในปัจจุบันคือขนาดและความสามารถในการทำซ้ำของผล มากกว่าการขาดการศึกษา | ระดับคลินิกเบื้องต้น มีการทดลองแบบควบคุมอยู่แล้ว แต่ใช้ยาเปรียบเทียบที่มีฤทธิ์ (active comparators) มากกว่ายาหลอก ดำเนินการในประเทศเดียว และไม่มีการดำเนินโครงการระยะที่ 3 ตามมา |
| ความใหม่ของงานวิจัยปฐมภูมิ | มีความเคลื่อนไหวสูงมาก สิ่งพิมพ์ 16 จาก 21 ชิ้นในรายการนี้มีวันที่ตีพิมพ์ปี 2023 หรือหลังจากนั้น รวมถึงการวิเคราะห์อภิมานและการทดลองแบบสุ่มที่ตีพิมพ์ในปี 2026 | อยู่ในสถานะหยุดนิ่ง ไม่มีบทความวิจัยปฐมภูมิเกี่ยวกับ Selank ถูกจัดทำดัชนีใน PubMed นับตั้งแต่ปี 2022 และไม่มีสิ่งใดในรายการนี้ที่มีวันที่ตีพิมพ์ปี 2023 หรือหลังจากนั้น |
| การนำส่งไปยังสมอง | ยังไม่ได้รับการแก้ไขและเป็นที่ถกเถียงกันอย่างเปิดเผย สัดส่วนของขนาดยาที่ให้ทางจมูกที่ไปถึงตัวรับ oxytocin ในสมองยังไม่เคยถูกวัดปริมาณโดยตรงในมนุษย์ และการทบทวนวรรณกรรมวิพากษ์วิจารณ์ที่ถูกอ้างอิงอย่างกว้างขวางระบุว่าปริมาณดังกล่าวมีน้อยมากเมื่อเทียบกับการหลั่งภายในร่างกาย | ยังไม่ได้รับการวัดปริมาณเช่นกัน การให้ทางจมูกทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่วัดได้ในสมองส่วนกลางของหนู รวมถึงการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ BDNF ในฮิปโปแคมปัส และการเปลี่ยนแปลงการเชื่อมต่อแบบ resting-state ในมนุษย์ แต่ยังไม่มีการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของการเข้าสู่สมองส่วนกลางอยู่เลย |
| สถานะทางกฎระเบียบ | เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบงชี้ทางสูติศาสตร์ในเขตอำนาจศาลส่วนใหญ่ ไม่มีข้อบงชี้ที่ได้รับการอนุมัติในที่ใดสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพทางด้านสติปัญญา สังคม หรืออารมณ์ และการทดลองที่ใหญ่ที่สุดในโรคออทิสติกให้ผลลัพธ์เป็นกลางโดยสมบูรณ์ | จดทะเบียนในรัสเซียในฐานะยาลดความวิตกกังวลและไม่ได้รับการอนุมัติในเขตอำนาจศาลตะวันตกใด ๆ การศึกษาเชิงวิเคราะห์ในปี 2020 ระบุ Selank ในบรรดาเปปไทด์วิจัยที่เพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ที่พบในตำรับยาที่ถูกยึด |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
การทดลองเพียงชิ้นเดียวที่ทดสอบสารประกอบทั้งสองได้คัดกรองพวกมันต่อช่องไอออนที่รับรู้กรด (acid-sensing ion channels) และไม่พบผลใด ๆ สำหรับทั้งสอง ซึ่งตัดกลไกที่แคบมากหนึ่งกลไกออกไป แต่ไม่ได้ยืนยันสิ่งอื่นใดเลย สิ่งอื่นนอกเหนือจากนั้นเป็นการอนุมานข้ามวรรณกรรมสองชุดที่ไม่สามารถเทียบกันได้ในเชิงขนาด Oxytocin ถูกให้ในมนุษย์ในการศึกษาหลายร้อยเรื่อง สังเคราะห์ในการวิเคราะห์อภิมาน (meta-analyses) ที่ลงทะเบียนล่วงหน้า และทดสอบในการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่ที่ลงทะเบียน และภาพรวมที่ได้คือผลที่เล็ก หลากหลาย และมักไม่มีนัยสำคัญบ่อยครั้ง โดยมีการทดลองเชิงลบที่ชัดเจนในภาวะออทิสติกและการทดลองหลายศูนย์ที่ไม่มีนัยสำคัญในภาวะติดสุรา Selank มีการศึกษาในมนุษย์ 5 เรื่อง ทั้งหมดเป็นของรัสเซีย ส่วนใหญ่เปรียบเทียบกับยากลุ่มเบนโซไดอาซีปีนมากกว่ายาหลอก ไม่มีการวิเคราะห์อภิมาน ไม่มีการทำซ้ำอย่างเป็นอิสระ และไม่มีงานวิจัยปฐมภูมิที่ตีพิมพ์นับตั้งแต่ปี 2022 สารประกอบทั้งสองไม่มีการวัดปริมาณการเข้าสู่สมองส่วนกลาง (central exposure) หลังการให้ทางจมูกอย่างชัดเจน และทั้งสองไม่มีข้อบ่งใช้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการเสริมอารมณ์หรือการรับรู้ ความไม่สมดุลระหว่างทั้งสองอยู่ที่ระดับการตรวจสอบ ข้อจำกัดของ oxytocin ได้รับการบันทึกไว้อย่างชัดเจน ในขณะที่ข้อจำกัดของ Selank ยังไม่ได้รับการตรวจสอบเลย
คำถามที่พบบ่อย
- การทดลองเดียวที่ใช้ทั้ง oxytocin และ Selank คืออะไร
เป็นการคัดกรองช่องไอออนมากกว่าการศึกษาพฤติกรรม Vyvers และเพื่อนร่วมงานนำเปปไทด์สั้น 109 ชนิด รวมถึงสารทั้งสอง ไปใช้กับช่องไอออนที่รับรู้กิจทรรม homomeric ห้าชนิดที่แสดงออกในระบบ heterologous และบันทึกกระแส ไม่มีทั้ง oxytocin และ Selank ทำหน้าที่เป็น agonist โดยตรงหรือเป็นสารปรับเปลี่ยนของช่องใด ๆ ที่ทดสอบ การคัดกรองระบุเพียง dynorphin A, YFMRFamide และ endomorphin-1 เป็นสารปรับเปลี่ยน ผลลัพธ์ที่ร่วมกันเป็นผลลบบนตระกูลตัวรับเดียวและไม่มีนัยต่อความวิตกกังวลหรือพฤติกรรมทางสังคม
- สารประกอบใดมีหลักฐานในมนุษย์ที่แข็งแกร่งกว่าสำหรับผลที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวล
ไม่มีสารใดมีหลักฐานที่แข็งแกร่ง และความอ่อนแอแตกต่างกันในแต่ละกรณี Selank มีการทดลองเปรียบเทียบของรัสเซียในความผิดปกติความวิตกกังวลที่ได้รับการวินิจฉัยซึ่งรายงานผลกระทบที่คล้ายคลึงกับ medazepam และ phenazepam อย่างกว้างขวาง แต่การทดลองเหล่านั้นใช้ตัวเปรียบเทียบที่ใช้งานอยู่มากกว่ายาหลอก มาจากกลุ่มห้องปฏิบัติการขนาดเล็ก และไม่เคยได้รับการทำซ้ำอย่างอิสระ Oxytocin ได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มงวดมากขึ้นและผลลัพธ์ส่วนใหญ่น่าผิดหวัง: การวิเคราะห์อภิมานปี 2026 ของการทดลองแบบสุ่ม 42 การทดลองพบผลรวมขนาดเล็กที่ไม่มีนัยสำคัญในความผิดปกติทางจิตต่าง ๆ โดยมีสัญญาณขนาดเล็กที่มีนัยสำคัญเฉพาะในความผิดปกติสเปกตรัมจิตเภท
- เปปไทด์ทั้งสองมีตัวรับหรือเส้นทางร่วมกันหรือไม่
ไม่มีเป้าหมายร่วมที่ได้รับการพิสูจน์ Oxytocin ทำงานผ่านตัวรับ oxytocin ที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ที่มีลักษณะเฉพาะ และการสังเคราะห์ภาพสมองระบุผลกระทบที่ทำซ้ำได้มากที่สุดในวงจร thalamus-striatum-insula ที่อุดมไปด้วยการแสดงออกของ CD38, OXT และ OXTR Selank ไม่มีตัวรับที่ได้รับการระบุ การกระทำที่เสนอคือการยับยั้งเอนไซม์ที่ย่อยสลาย enkephalin ปฏิสัมพันธ์ allosteric กับระบบ GABAergic และการควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ BDNF การทดลองเดียวที่นำทั้งสองไปใช้กับตระกูลเป้าหมายเดียวกัน ช่องไอออนที่รับรู้กิจทรรม พบกิจกรรมสำหรับไม่มีสารใด
- ทำไมวรรณกรรม oxytocin ดูไม่แน่นอนมากกว่าเมื่อทศวรรษที่แล้ว
เพราะสาขาใช้กลุ่มตัวอย่างที่ใหญ่ขึ้นและการลงทะเบียนล่วงหน้ากับการค้นพบที่รายงานครั้งแรกในการศึกษาขนาดเล็ก การทดลองความไว้วางใจและการจดจำอารมณ์พื้นฐานไม่ได้รับการทำซ้ำอย่างสม่ำเสมอ การวิเคราะห์อภิมานแบบ multiverse ของขนาดผล 530 รายการจากการศึกษา 185 การศึกษาสร้างการประมาณการสรุปที่มีช่วงกว้างขึ้นอยู่กับทางเลือกการวิเคราะห์ และการวิเคราะห์อภิมานที่ลงทะเบียนล่วงหน้าของหน้าที่บริหารที่ไม่ใช่สังคมไม่พบผลโดยรวมที่มีนัยสำคัญ การประเมินอคติการตีพิมพ์ได้ชี้ให้เห็นว่าขนาดผลบวกที่เหลืออยู่บางส่วน รวมถึงในโรคออทิสติก อาจถูกขยายเกินจริง
- เส้นทางทางจมูกมีลักษณะเฉพาะดีกว่าสำหรับสารประกอบหนึ่งกว่าอีกสารหนึ่งหรือไม่
มันถูกโต้แย้งได้ดีกว่าสำหรับ oxytocin ไม่ได้ถูกสร้างขึ้นได้ดีกว่า ปริมาณ oxytocin ที่เข้าถึงตัวรับส่วนกลางหลังการให้ยาทางจมูกไม่เคยถูกวัดโดยตรงในมนุษย์ และบทวิจารณ์เชิงวิพากษ์ใน Biological Psychiatry โต้แย้งว่ามันมีขนาดเล็กมากเทียบกับการปล่อยภายนอก สำหรับ Selank ไม่มีการถกเถียงเภสัชจลนศาสตร์ที่เทียบเท่าเพราะไม่มีชุดข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ ผลกระทบส่วนกลางได้รับการอนุมานจากการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ BDNF ใน hippocampus ของหนูและจากการศึกษาการเชื่อมต่อสถานะพักหนึ่งรายการในมนุษย์
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง