Tirzepatide

1. 01การทบทวนอย่างเป็นระบบ2023

   Safety issues of tirzepatide (pancreatitis and gallbladder or biliary disease) in type 2 diabetes and obesity: a systematic review and meta-analysis

   Zeng Q, et al. · Frontiers in Endocrinology · การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม 9 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 9,871 รายที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 หรือโรคอ้วน

   ความเสี่ยงต่อภาวะตับอ่อนอักเสบไม่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (RR 1.46, 95% CI 0.59-3.61) องค์ประกอบรวมของโรคถุงน้ำดีหรือทางเดินน้ำดีพบได้บ่อยอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือ basal insulin (RR 1.97, 95% CI 1.14-3.42) แม้ว่าผลลัพธ์เฉพาะของนิ่วในถุงน้ำดี (cholelithiasis) และภาวะถุงน้ำดีอักเสบ (cholecystitis) จะไม่เป็นเช่นนั้น

   รายงานข้อมูลด้านความปลอดภัย ความเสี่ยงรวมที่เพิ่มขึ้นของโรคถุงน้ำดีหรือทางเดินน้ำดีเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือ basal insulin (RR 1.97, 95% CI 1.14-3.42)

   PubMed · 37908750doi:10.3389/fendo.2023.1214334
2. 02การทบทวนอย่างเป็นระบบ2022

   Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis

   Karagiannis T, et al. · Diabetologia · การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม 7 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 6,609 รายที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2

   การลดลงของ HbA1c เมื่อรวมข้อมูลมีความสัมพันธ์กับขนาดยา และดีกว่ายาหลอก ดีกว่า GLP-1 receptor agonists และดีกว่า basal insulin โดยมีความแตกต่างของน้ำหนักตัวเมื่อเทียบกับ GLP-1 receptor agonists อยู่ที่ 1.68 kg ถึง 7.16 kg ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่ได้เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก ขณะที่อาการคลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสียพบได้บ่อยกว่า

   รายงานข้อมูลด้านความปลอดภัย odds ratio ของอาการคลื่นไส้ 5.60 (95% CI 3.12-10.06) เมื่อเทียบกับยาหลอกที่ขนาดยาสูงสุด โดยมีการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สูงกว่าในขนาดยาดังกล่าว ไม่ว่าตัวเปรียบเทียบจะเป็นใด

   PubMed · 35579691doi:10.1007/s00125-022-05715-4
3. 03การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2025

   Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention

   Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · การวิเคราะห์สามปีของการทดลองระยะที่ 3 SURMOUNT-1, ผู้เข้าร่วม 1032 คนที่มีโรคอ้วนและภาวะก่อนเบาหวาน, 176 สัปดาห์ในการรักษาบวกระยะ off-treatment 17 สัปดาห์

   ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวที่สัปดาห์ที่ 176 อยู่ในช่วง -12.3% ถึง -19.7% ในกลุ่มขนาดยาต่าง ๆ เทียบกับ -1.3% ในกลุ่มยาหลอก มีการวินิจฉัยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาร้อยละ 1.3 เทียบกับร้อยละ 13.3 ในกลุ่มยาหลอก (hazard ratio 0.07) และผู้เขียนรายงานว่าไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่

   PubMed · 39536238doi:10.1056/NEJMoa2410819
4. 04การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2025

   Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity

   Packer M, et al. · The New England Journal of Medicine · การทดลองระยะที่ 3 แบบ double-blind มีกลุ่มยาหลอก (SUMMIT) n=731 ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ยังคงมี ejection fraction ปกติร่วมกับโรคอ้วน ระยะติดตามมัธยฐาน 104 สัปดาห์

   การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือเหตุการณ์หัวใจล้มเหลวที่แย่ลงเกิดขึ้นในร้อยละ 9.9 ของผู้ป่วยที่ได้รับยา เทียบกับร้อยละ 15.3 ในกลุ่มยาหลอก (hazard ratio 0.62, 95% CI 0.41-0.95) คะแนนสรุปทางคลินิกของ Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire ดีขึ้น 19.5 คะแนน เทียบกับ 12.7 ในกลุ่มยาหลอก

   PubMed · 39555826doi:10.1056/NEJMoa2410027
5. 05การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2025

   Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes

   Nicholls SJ, et al. · The New England Journal of Medicine · การทดลองแบบ double-blind ที่มีตัวเปรียบเทียบออกฤทธิ์ (active-comparator) ชนิด non-inferiority (SURPASS-CVOT) วิเคราะห์ผู้ใหญ่ 13,165 รายที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหัวใจและหลอดเลือดจากหลอดเลือดแดงแข็ง ตัวเปรียบเทียบคือ dulaglutide

   เหตุการณ์รวมปฐมภูมิ ได้แก่ การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือโรคหลอดเลือดสมอง เกิดขึ้นในร้อยละ 12.2 ของกลุ่ม tirzepatide และร้อยละ 13.1 ของกลุ่ม dulaglutide (hazard ratio 0.92; P=0.003 สำหรับ non-inferiority, P=0.09 สำหรับ superiority) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบทางเดินอาหารพบได้บ่อยกว่าในกลุ่ม tirzepatide

   PubMed · 41406444doi:10.1056/NEJMoa2505928
6. 06การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2025

   Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial

   Sattar N, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · การวิเคราะห์ post-hoc ของการศึกษาย่อยด้วย MRI (MRI substudy) ใน SURPASS-3, n=246 ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และมีการสแกนที่สัปดาห์ที่ 52 ที่ใช้ได้ ตัวเปรียบเทียบคือ insulin degludec

   เมื่อรวมข้อมูล tirzepatide มีความสัมพันธ์กับการลดลงที่ 52 สัปดาห์ของไขมันแทรกในกล้ามเนื้อต้นขา (-0.36 จุดเปอร์เซ็นต์) ปริมาตรกล้ามเนื้อ (-0.64 L) และ Z score ของปริมาตรกล้ามเนื้อ (-0.22) ขณะที่ insulin degludec มีความสัมพันธ์กับน้ำหนักและปริมาตรกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงของปริมาตรกล้ามเนื้อที่สังเกตได้ใกล้เคียงกับค่าประมาณจากประชากรใน UK Biobank สำหรับการลดน้ำหนักในระดับที่เทียบเท่ากัน

   รายงานข้อมูลด้านความปลอดภัย การลดลงของปริมาตรกล้ามเนื้อต้นขาที่วัดได้ควบคู่ไปกับการลดน้ำหนัก โดย Z score ของปริมาตรกล้ามเนื้อในกลุ่มขนาดยาสูงสุดลดลงมากกว่าที่ค่าประมาณจากประชากรคาดการณ์ไว้

   PubMed · 40318682doi:10.1016/S2213-8587(25)00027-0
7. 07การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2024

   Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial

   Aronne LJ, et al. · JAMA · การทดลอง randomised-withdrawal ระยะที่ 3, 670 คนสุ่มหลังจาก lead-in แบบ open-label 36 สัปดาห์, ระยะปกปิดสองทาง 52 สัปดาห์

   การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักเฉลี่ยจากสัปดาห์ที่ 36 ถึงสัปดาห์ที่ 88 คือ -5.5% ด้วยการรักษาต่อเนื่องเทียบกับ +14.0% หลังจากเปลี่ยนเป็นยาหลอก (ความแตกต่าง -19.4%) ที่สัปดาห์ที่ 88, 89.5% ของผู้ที่รักษาต่อเนื่องรักษาอย่างน้อย 80% ของการสูญเสียน้ำหนัก lead-in เมื่อเทียบกับ 16.6% ของผู้ที่ถูกถอน

   PubMed · 38078870doi:10.1001/jama.2023.24945
8. 08การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2024

   Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity

   Malhotra A, et al. · The New England Journal of Medicine · การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม ชนิด double-blind ระยะที่ 3 จำนวน 2 การศึกษา (SURMOUNT-OSA) ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นระดับปานกลางถึงรุนแรงร่วมกับโรคอ้วน 52 สัปดาห์

   ดัชนี apnoea-hypopnoea ลดลง 25.3 ครั้งต่อชั่วโมงในการทดลองของผู้เข้าร่วมที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยแรงดันบวกในทางเดินหายใจ และลดลง 29.3 ครั้งต่อชั่วโมงในกลุ่มที่ได้รับการรักษาดังกล่าว เทียบกับการลดลงประมาณ 5 ครั้งต่อชั่วโมงในกลุ่มยาหลอก ภาระจากภาวะขาดออกซิเจน (hypoxic burden), high-sensitivity C-reactive protein และความดันโลหิตตัวบน (systolic) ก็ดีขึ้นเช่นกัน

   PubMed · 38912654doi:10.1056/NEJMoa2404881
9. 09การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2024

   Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis

   Loomba R, et al. · The New England Journal of Medicine · การทดลองระยะที่ 2 แบบ double-blind มีกลุ่มยาหลอก เพื่อค้นหาขนาดยา (SYNERGY-NASH) n=190 ผู้ใหญ่ที่มี MASH ยืนยันด้วยการตัดชิ้นเนื้อ และพังผืดระยะ F2 หรือ F3 52 สัปดาห์

   มีการบันทึกการหายไปของภาวะตับอักเสบที่มีไขมันพอก (steatohepatitis) โดยไม่มีการแย่ลงของพังผืดในร้อยละ 44, 56 และ 62 ของกลุ่มขนาดยาทั้งสามกลุ่ม เทียบกับร้อยละ 10 ในกลุ่มยาหลอก (P<0.001 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งสาม) ผู้เขียนระบุว่าจำเป็นต้องมีการทดลองที่ใหญ่ขึ้นและยาวนานขึ้นเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยเพิ่มเติม

   PubMed · 38856224doi:10.1056/NEJMoa2401943
10. 10การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2023

    Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial

    Garvey WT, et al. · The Lancet · การทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกปกปิดสองทางระยะที่ 3 ผู้ใหญ่ n=938 รายที่มีโรคอ้วนและเบาหวานชนิดที่ 2, 72 สัปดาห์

    การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักเฉลี่ยแบบกำลังสองน้อยที่สุดที่สัปดาห์ที่ 72 คือ -12.8% ด้วย 10 mg และ -14.7% ด้วย 15 mg เทียบกับ -3.2% ด้วยยาหลอก ระหว่าง 79% ถึง 83% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาบรรลุการลดน้ำหนักอย่างน้อย 5% เมื่อเทียบกับ 32% ด้วยยาหลอก

    PubMed · 37385275doi:10.1016/S0140-6736(23)01200-X
11. 11การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2022

    Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

    Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมปกปิดสองทางระยะที่ 3 (SURMOUNT-1) ผู้ใหญ่ n=2539 รายที่มีโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินโดยไม่มีเบาหวาน, 72 สัปดาห์

    เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักเฉลี่ยที่สัปดาห์ที่ 72 คือ -15.0%, -19.5% และ -20.9% ในทั้งสามกลุ่มขนาดเทียบกับ -3.1% ด้วยยาหลอก (P<0.001 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งหมด) การลดอย่างน้อย 20% ของน้ำหนักตัวบันทึกใน 50% และ 57% ของทั้งสองกลุ่มขนาดสูงสุดเมื่อเทียบกับ 3% ด้วยยาหลอก

    PubMed · 35658024doi:10.1056/NEJMoa2206038
12. 12การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2021

    Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial

    Rosenstock J, et al. · The Lancet · การทดลอง monotherapy แบบควบคุมด้วยยาหลอกปกปิดสองทางระยะที่ 3 ผู้ใหญ่ n=478 รายที่มีเบาหวานชนิดที่ 2 ไม่เคยใช้การบำบัดด้วยการฉีด, 40 สัปดาห์

    HbA1c เฉลี่ยลดลง 1.87% ถึง 2.07% ในทั้งสามกลุ่มขนาดเมื่อเทียบกับการเพิ่มขึ้น 0.04% ด้วยยาหลอก (ทั้งหมด p<0.0001) การสูญเสียน้ำหนักตัวขึ้นกับขนาดที่ 7.0 kg ถึง 9.5 kg และไม่มีรายงาน hypoglycaemia ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือรุนแรงในการรักษาด้วยยาที่ใช้งานจริง

    PubMed · 34186022doi:10.1016/S0140-6736(21)01324-6
13. 13การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2021

    Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes

    Frías JP, et al. · The New England Journal of Medicine · การทดลองแบบตัวต่อตัว open-label ระยะที่ 3 ผู้ใหญ่ n=1879 รายที่มีเบาหวานชนิดที่ 2, 40 สัปดาห์ ตัวเปรียบเทียบ semaglutide 1 mg

    การเปลี่ยนแปลง HbA1c เฉลี่ยที่ประมาณการคือ -2.01, -2.24 และ -2.30 เปอร์เซ็นต์พอยต์ในทั้งสามกลุ่ม tirzepatide เทียบกับ -1.86 ด้วย semaglutide บรรลุทั้ง non-inferiority และ superiority การลดน้ำหนักสูงกว่าด้วย tirzepatide โดยมีความแตกต่างของการรักษาที่ประมาณการที่ -1.9 kg, -3.6 kg และ -5.5 kg

    PubMed · 34170647doi:10.1056/NEJMoa2107519
14. 14การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2021

    Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial

    Del Prato S, et al. · The Lancet · การทดลอง open-label ระยะที่ 3 ผู้ใหญ่ n=1995 รายที่มีเบาหวานชนิดที่ 2 และความเสี่ยงทางหัวใจและหลอดเลือดที่ยืนยันแล้วหรือสูง, 52 สัปดาห์โดยดำเนินการรักษาต่อไปสูงสุด 104 สัปดาห์

    การเปลี่ยนแปลง HbA1c ที่สัปดาห์ที่ 52 คือ -2.43% ด้วย 10 mg และ -2.58% ด้วย 15 mg เมื่อเทียบกับ -1.44% ด้วย insulin glargine เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญสี่องค์ประกอบที่ตัดสินแล้วไม่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ glargine (อัตราส่วนความเสี่ยง 0.74, 95% CI 0.51-1.08) และ hypoglycaemia พบได้น้อยกว่า

    PubMed · 34672967doi:10.1016/S0140-6736(21)02188-7
15. 15การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2018

    Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial

    Frias JP, et al. · The Lancet · การทดลองแบบสุ่มปกปิดสองทางระยะที่ 2 ผู้ใหญ่ n=316 รายที่มีเบาหวานชนิดที่ 2, 26 สัปดาห์ ควบคุมด้วยยาหลอกและ dulaglutide

    การเปลี่ยนแปลง HbA1c เฉลี่ยที่สัปดาห์ที่ 26 อยู่ในช่วง -1.06% ถึง -1.94% ในทั้งสี่กลุ่มขนาด เทียบกับ -0.06% ด้วยยาหลอกและ -1.21% ด้วย dulaglutide การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวเฉลี่ยอยู่ในช่วง -0.9 kg ถึง -11.3 kg และอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ทางระบบทางเดินอาหารเกี่ยวข้องกับขนาด ถึง 66.0% ในกลุ่มขนาดสูงสุด

    รายงานข้อมูลด้านความปลอดภัย เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับขนาดเพิ่มขึ้นถึง 66.0% ที่ขนาดสูงสุด เทียบกับ 9.8% ด้วยยาหลอก

    PubMed · 30293770doi:10.1016/S0140-6736(18)32260-8
16. 16การทดลองในสัตว์ทดลอง2018

    LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept

    Coskun T, et al. · Molecular Metabolism · การทดสอบการส่งสัญญาณตัวรับ incretin in vitro หนู และโครงการระยะที่ 1 แบบขนาดเดี่ยวและหลายขนาดเพิ่มขึ้นในอาสาสมัครสุขภาพดีและผู้ใหญ่ที่มีเบาหวานชนิดที่ 2 (ได้รับยา 142 ราย)

    LY3298176 กระตุ้นการส่งสัญญาณตัวรับทั้ง GIP และ GLP-1 in vitro และปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสในหนู ซึ่งการให้ยาแบบเรื้อรังลดน้ำหนักตัวและการบริโภคอาหารมากกว่าตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 แบบเลือกเฉพาะ ในกลุ่มทดลอง proof-of-concept ระยะที่ 1b ขนาด 10 mg และ 15 mg ลดระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก และเหตุการณ์ทางระบบทางเดินอาหารเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด

    PubMed · 30473097doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
17. 17การทดลองนอกร่างกาย2020

    Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist

    Willard FS, et al. · JCI Insight · การสร้างแบบจำลองการครอบครองตัวรับและการทดสอบการส่งสัญญาณในเซลล์สายพันธุ์แปลงพันธุกรรมและหมู่เกาะเซลล์หลัก

    การคำนวณการครอบครองที่ขนาดยาที่มีประสิทธิผลทางคลินิกบ่งชี้การเกี่ยวข้องของตัวรับ GIP มากกว่าตัวรับ GLP-1 ซึ่งผู้เขียนอธิบายว่าเป็นกลไกการทำงานที่ไม่สมดุล ที่ตัวรับ GLP-1 เปปไทด์นิยมการสร้าง cAMP มากกว่าการรับสมัคร beta-arrestin และขับการดูดกลับเข้าไปในเซลล์ของตัวรับน้อยกว่า GLP-1 พื้นเมือง

    PubMed · 32730231doi:10.1172/jci.insight.140532

คำถามทั่วไปเกี่ยวกับการวิจัย

tirzepatide คืออะไร

tirzepatide (รหัสพัฒนา LY3298176) เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีฤทธิ์เป็น agonist ต่อทั้ง GIP และ GLP-1 receptors สารที่ AKH BioLabs จัดจำหน่ายเป็นสารประกอบเพื่อการวิจัยในรูป lyophilised สำหรับใช้ในห้องปฏิบัติการ

เหตุใดจึงจัดเป็น dual agonist และไม่ใช่ GLP-1 agonist

GLP-1 agonist ออกฤทธิ์ต่อ receptor ของ incretin เพียงหนึ่งตัว ขณะที่ tirzepatide ออกฤทธิ์ต่อสองตัว ได้แก่ GIP receptor และ GLP-1 receptor จากโมเลกุลเดียวที่มีโครงสร้างหลัก (backbone) เป็น GIP ซึ่งเป็นดีไซน์ที่บทความการค้นพบที่อ้างอิงอธิบายไว้อย่างละเอียด

ฐานหลักฐานที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับ tirzepatide ประกอบด้วยอะไรบ้าง

ครอบคลุมตั้งแต่เภสัชวิทยาของ receptor และงานทดลองในหนูในช่วงปี 2018 ถึง 2020 การทดลองระยะที่ 2 ที่เปรียบเทียบกับ dulaglutide โครงการ SURPASS ระยะที่ 3 ในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 โครงการ SURMOUNT ระยะที่ 3 ในโรคอ้วน การทดลองที่ออกแบบเฉพาะเพื่อศึกษาผลลัพธ์ในภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น ภาวะตับอักเสบที่มีไขมันพอก และภาวะหัวใจล้มเหลวที่ยังคงมี ejection fraction ปกติ การทดลองผลลัพธ์ทางโรคหัวใจและหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่มีตัวเปรียบเทียบออกฤทธิ์ และการทบทวนอย่างเป็นระบบที่รวมข้อมูลการทดลองแบบสุ่มเหล่านั้น

การทดลองส่วนใหญ่ได้รับทุนสนับสนุนจากผู้ผลิต

การเปลี่ยนแปลงของ HbA1c และน้ำหนักตัวที่มีรายงานในการทดลองระยะที่ 3 มีขนาดมากน้อยเพียงใด

ใน SURPASS-1 ค่าเฉลี่ย HbA1c ลดลงร้อยละ 1.87 ถึง 2.07 ในกลุ่มขนาดยาต่าง ๆ เทียบกับการเพิ่มขึ้นร้อยละ 0.04 ในกลุ่มยาหลอก และน้ำหนักตัวลดลง 7.0 kg ถึง 9.5 kg ใน SURMOUNT-1 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวที่สัปดาห์ที่ 72 อยู่ที่ -15.0% ถึง -20.9% ในกลุ่มขนาดยาต่าง ๆ เทียบกับ -3.1% ในกลุ่มยาหลอก

ตัวเลขแตกต่างกันระหว่างการทดลอง เนื่องจากประชากร ตัวเปรียบเทียบ และระยะเวลาของการศึกษาแตกต่างกัน

tirzepatide เคยถูกเปรียบเทียบโดยตรงกับ selective GLP-1 receptor agonist หรือไม่

เคย SURPASS-2 ทำการสุ่มผู้ใหญ่ 1,879 รายที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ให้ได้รับ tirzepatide หรือ semaglutide 1 mg เป็นเวลา 40 สัปดาห์ และรายงานว่า tirzepatide ไม่ด้อยกว่า (non-inferior) และดีกว่าในด้านการเปลี่ยนแปลงของ HbA1c พร้อมกับการลดน้ำหนักที่มากกว่า SURPASS-CVOT ใช้ dulaglutide เป็นตัวเปรียบเทียบออกฤทธิ์ในการศึกษาผลลัพธ์ทางโรคหัวใจและหลอดเลือด

การเปรียบเทียบทั้งสองครั้งเป็นแบบ open-label หรือแบบมีกลุ่มเปรียบเทียบที่ออกฤทธิ์ มิใช่แบบมีกลุ่มยาหลอก

การทดลองผลลัพธ์ทางโรคหัวใจและหลอดเลือดรายงานผลใด

SURPASS-CVOT ทำการสุ่มผู้ป่วย 13,299 รายที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหัวใจและหลอดเลือดจากหลอดเลือดแดงแข็ง โดยมี dulaglutide เป็นตัวเปรียบเทียบ และรายงานเหตุการณ์รวมปฐมภูมิที่ร้อยละ 12.2 เทียบกับร้อยละ 13.1 ซึ่งผ่านเกณฑ์ non-inferiority แต่ไม่ผ่านเกณฑ์ superiority การทดลอง SUMMIT ในภาวะหัวใจล้มเหลวที่ยังคงมี ejection fraction ปกติร่วมกับโรคอ้วนรายงาน hazard ratio 0.62 สำหรับการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงเมื่อเทียบกับยาหลอก

ผลลัพธ์ทั้งสองไม่ได้แสดงถึงประโยชน์ทางโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืนยันด้วยกลุ่มยาหลอกในประชากรโรคเบาหวานชนิดที่ 2 โดยรวม

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดที่ปรากฏซ้ำอย่างสม่ำเสมอที่สุดในการทดลองต่าง ๆ

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบทางเดินอาหาร - คลื่นไส้ ท้องเสิย อาเจียน และความอยากอาหารลดลง - ถูกรายงานบ่อยที่สุดในทุกโปรแกรม มีความสัมพันธ์กับขนาดยา และเกิดขึ้นเป็นกลุ่มในช่วงระยะเวลาการเพิ่มขนาดยา meta-analysis ของการทดลองแบบสุ่มเก้าการศึกษารายงานความเสี่ยงรวมที่เพิ่มขึ้นของโรคถุงน้ำดีหรือทางเดินน้ำดีเมื่อเทียบกับ placebo หรือ basal insulin ในขณะที่ความเสี่ยงของตับอ่อนอักเสบไม่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ placebo ในการวิเคราะห์รวม

วรรณกรรมมีขอบเขตกว้างกว่าเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคอ้วนหรือไม่

มี การทดลองแบบสุ่มที่ตีพิมพ์ครอบคลุมภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นร่วมกับโรคอ้วน โรคตับอักเสบไขมันที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเมแทบอลิซึมร่วมกับภาวะพังผิดระยะ F2 หรือ F3 ภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีค่า ejection fraction คงที่ร่วมกับโรคอ้วน และการดำเนินไปสู่เบาหวานชนิดที่ 2 จากภาวะก่อนเบาหวาน

หลักฐานโรคตับอักเสบไขมันเป็นระยะที่ 2 และอิงจากผลตรวจชิ้นเนื้อใน 190 ผู้เข้าร่วม หลักฐานภาวะหยุดหายใจขณะหลับและหัวใจล้มเหลวเป็นระยะที่ 3

เกิดอะไรขึ้นเมื่อหยุดการรักษาในการทดลองที่ตีพิมพ์

SURMOUNT-4 ใช้รูปแบบการถอนยาแบบสุ่ม: หลังจากช่วง lead-in 36 สัปดาห์ ผู้เข้าร่วมที่เปลี่ยนไปใช้ placebo มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นกลับมา โดยมีค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลง +14.0% จากสัปดาห์ที่ 36 ถึงสัปดาห์ที่ 88 เทียบกับ -5.5% สำหรับผู้ที่ใช้ยาต่อเนื่อง ในการวิเคราะห์ SURMOUNT-1 สามปี 2.4% ของผู้เข้าร่วมที่เคยได้รับการรักษามีเบาหวานชนิดที่ 2 หลังจากช่วงหยุดยา 17 สัปดาห์ เทียบกับ 13.7% ของกลุ่ม placebo

ความคงทนของผลหลังการหยุดยาจึงมีจำกัดในบันทึกที่ตีพิมพ์

มีการรายงานอะไรเกี่ยวกับผลต่อมышечมวลกล้ามเนื้อ

การวิเคราะห์ภายหลังของการศึกษาย่อย MRI ของ SURPASS-3 วัดองค์ประกอบกล้ามเนื้อต้นขาใน 246 ผู้เข้าร่วมที่ 52 สัปดาห์ และรายงานการลดลงของปริมาตรกล้ามเนื้อ Z score ของปริมาตรกล้ามเนื้อ และการแทรกซึมของไขมันในกล้ามเนื้อควบคู่ไปกับการลดน้ำหนัก การเปลี่ยนแปลงปริมาตรกล้ามเนื้อที่สังเกตได้มีความคล้ายคลึงกันโดยทั่วไปกับการประมาณการตาม UK Biobank population-based สำหรับการลดน้ำหนักที่เทียบเคียงได้

สิ่งนี้ยังคงเป็นการวิเคราะห์เชิงสำรวจเพียงครั้งเดียวและยังไม่ได้รับการทำซ้ำในการทดลองที่กำหนดไว้ล่วงหน้า