5-Amino-1MQ
البحوث المنشورة وقاعدة الأدلة
5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium) هو مثبط جزيء صغير نفّاذ للخلايا لإنزيم nicotinamide N-methyltransferase (NNMT)، وهو الإنزيم الذي يُميثِل nicotinamide وبالتالي يستهلك S-adenosylmethionine ويحوّل nicotinamide بعيداً عن مسار إنقاذ NAD+. نشأ الاهتمام بهذا الهدف بعد تقرير نُشر في Nature عام 2014 أظهر أن تثبيط NNMT بواسطة antisense في النسيج الدهني والكبد حمى الفئران من السمنة المحرَّضة بالحمية. توصّف الأعمال اللاحقة خصائص 5-amino-1MQ والمثبطات quinolinium ذات الصلة في القوارض البدينة المحرَّضة بالحمية، والعضلات الهيكلية المسنّة، ونماذج الساركوبينيا ومرض الشرايين المحيطية، إلى جانب دراسات الكيمياء الطبية وآلية التثبيط. قاعدة الأدلة المنشورة بالكامل قبل سريرية؛ لم يُبلَّغ عن أي تجربة سريرية بشرية لـ 5-amino-1MQ في الأدبيات المحكّمة.
- الدراسات المذكورة
- 15
- منشورة 2023+
- 8
- أحدث ورقة بحثية
- 2026
- آخر مراجعة
- أغسطس 2026
المواضيع المتكررة في الأدبيات
- تثبيط NNMT وتدفق مسار إنقاذ NAD+
- تعبير NNMT في النسيج الدهني والسمنة المحرَّضة بالحمية في القوارض
- وظيفة الخلايا الجذعية للعضلات الهيكلية، وتجديد العضلات المسنّة والساركوبينيا
- استهلاك S-adenosylmethionine وتدفق البوليامين
- 1-methylnicotinamide كمؤشر حيوي لنشاط NNMT
- الكيمياء الطبية: الانتقائية، ونفاذية الغشاء، ودوران المثبِّط
- الدمج مع تقييد السعرات أو التمرين في نماذج القوارض
- غياب البيانات السريرية البشرية
معرّفات المركب
- CAS
- 685079-15-6
- PubChem
- 950107
ما هو 5-Amino-1MQ، كيميائياً.
- الصيغة الجزيئية
- C10H11N2+
- الوزن الجزيئي
- 159.21 g/mol
- رقم CAS
- 685079-15-6
- PubChem CID
- 950107
5-amino-1-methylquinolinium
هذه الأرقام مأخوذة من سجل PubChem لهذا المركب وتصف القاعدة الحرة. يتم توفير الببتيد المجفف بالتجميد عادةً كملح أسيتات أو ترايفلوروأسيتات ويحتوي على ماء متبقٍ، لذا فإن كتلة المسحوق في القارورة ليست نفس الكمية التي يشير إليها الوزن الجزيئي أعلاه. النقاء الكروماتوغرافي في شهادة التحليل لا يحل هذا الفرق أيضاً — كيفية قراءة شهادة التحليل يوضح السبب.
15 دراسة منشورة.
مرتبة حسب قوة تصميم الدراسة، ثم حسب الحداثة. كل إدخال يرتبط بالسجل المصدري حتى يمكن التحقق من النتيجة مقابل الورقة البحثية بدلاً من الاعتماد على كلامنا.
- 01حيواني داخل الجسم الحي2025
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition improves limb function in experimental peripheral artery disease
Dong G, et al. · Physiological Reports · نموذج إقفار طرف خلفي في الفئران لمرض الشرايين المحيطية عُولج بمثبط NNMT
عزّز علاج مثبط NNMT قوة العضلات وأداء جهاز المشي في الفئران مع إقفار الطرف الخلفي. حدثت المكاسب الوظيفية بشكل مستقل عن تعافي الإرواء.
- 02حيواني داخل الجسم الحي2024
Identification of nicotinamide N-methyltransferase as a promising therapeutic target for sarcopenia
Liang R, et al. · Aging Cell · فئران مسنّة مع فقد عضلي مرتبط بالعمر، عُولجت بتثبيط NNMT
حسّن تثبيط NNMT قوة القبضة والكتلة العضلية في الفئران المسنّة. ارتبطت التأثيرات بزيادة مستويات NAD+ وتفعيل AMPK في العضلات الهيكلية.
- 03حيواني داخل الجسم الحي2024
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice
Dimet-Wiley AL, et al. · Scientific Reports · فئران مسنّة خاملة وممارِسة عُولجت بمثبط NNMT
أنتج تثبيط NNMT مكاسب في قوة القبضة بنحو 40% في الفئران المسنّة الخاملة. كانت الفوائد إضافية عند دمج المثبط مع التدريب الرياضي.
- 04حيواني داخل الجسم الحي2024
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction
Babula JJ, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · فئران بدينة محرَّضة بالحمية جُرِّعت بـ 5-amino-1MQ (5A1MQ) عبر نطاق جرعات
خفّض 5-amino-1MQ وزن الجسم وحسّن تحمل الغلوكوز في الفئران البدينة المحرَّضة بالحمية بشكل يعتمد على الجرعة. تحسّنت أيضاً الأنسجة المرضية الكبدية مقارنة بالضوابط المعالَجة بالمركبة.
- 05حيواني داخل الجسم الحي2022
Novel tricyclic small molecule inhibitors of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders
Ruf S, et al. · Scientific Reports · سلسلة كيمياء طبية قُيِّمت في المختبر وفي الفئران البدينة (المركب الرئيسي JBSNF-000028)
خفّضت سلسلة مثبط NNMT ثلاثي الحلقات مستويات 1-methylnicotinamide وحسّنت حساسية الأنسولين ووزن الجسم في الفئران البدينة. وسّع العمل أنماط كيميائية لمثبطات NNMT تتجاوز هيكل quinolinium.
- 06حيواني داخل الجسم الحي2021
Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice
Sampson CM, et al. · Scientific Reports · فئران بدينة محرَّضة بالحمية تلقّت مثبط NNMT وحده، أو تقييد سعرات وحده، أو كليهما
طبّع الجمع بين تثبيط NNMT وحمية منخفضة السعرات تكوين الجسم والسمنة الكبدية بشكل أكثر اكتمالاً من الحمية وحدها. أنتج المزج تحسناً استقلابياً أكبر من أي تدخل بمفرده.
- 07حيواني داخل الجسم الحي2019
Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle
Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · عضلات هيكلية مسنّة في الفئران وخلايا جذعية عضلية معزولة عُولجت بمثبط NNMT جزيء صغير
نشّط تثبيط NNMT الخلايا الجذعية العضلية الشائخة وحسّن القدرة التجديدية في العضلات الهيكلية المسنّة. زاد تعافي القوة الانقباضية بعد الإصابة بنحو 70% مقارنة بالمجموعة الضابطة.
- 08حيواني داخل الجسم الحي2018
Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice
Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · فئران بدينة محرَّضة بالحمية جُرِّعت بمثبط NNMT quinolinium 5-amino-1MQ
قلّل الإعطاء الجهازي للمثبط الانتقائي النفّاذ للغشاء من وزن الجسم والسمنة في الفئران البدينة المحرَّضة بالحمية دون تقليل تناول الطعام. رفع العلاج NAD+ في النسيج الدهني وثبّط تعبير الجينات المولِّدة للدهون.
- 09حيواني داخل الجسم الحي2018
A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders
Kannt A, et al. · Scientific Reports · نماذج سمنة محرَّضة بالحمية عُولجت بمثبط NNMT JBSNF-000088
قلّل المثبط 1-methylnicotinamide في الأنسجة، وخفّض وزن الجسم، وطبّع تحمل الغلوكوز في القوارض البدينة. قدّم التقرير تأكيداً دوائياً مستقلاً لـ NNMT كهدف استقلابي.
- 10حيواني داخل الجسم الحي2014
Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity
Kraus D, et al. · Nature · تثبيط NNMT بواسطة oligonucleotide معاكس في النسيج الدهني والكبد في الفئران البدينة المحرَّضة بالحمية
حمى تثبيط NNMT الفئران من السمنة المحرَّضة بالحمية وزاد من إنفاق الطاقة دون تغيير تناول الطعام. عزا المؤلفون التأثير إلى زيادة تدفق البوليامين في النسيج الدهني وتغيير معالجة NAD+ و S-adenosylmethionine، مما أسس NNMT كهدف دوائي استقلابي.
- 11في المختبر2025
Mechanism and kinetics of turnover inhibitors of nicotinamide N-methyl transferase in vitro and in vivo
Akerud T, et al. · Journal of Biological Chemistry · دراسات حركية إنزيمية وآلياتية في المختبر، مع دوائية تأكيدية في الجرذان
أبلغت الدراسة أن بعض مثبطات NNMT هي ذاتها ركائز تخضع لدوران إنزيمي، مولّدة نواتج أيض ميثيلية هي مثبطات أقوى من المركب الأصلي. أشارت تجارب الجرذان إلى أن الآلية تعمل حياً.
- 12مراجعة2026
Emerging opportunities for nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) inhibitor clinical translation
Puleo N, et al. · Trends in Pharmacological Sciences · مراجعة لدوائية مثبطات NNMT والكيمياء الطبية والآفاق التحويلية
قيّمت المراجعة الإمكانية العلاجية لمثبطات NNMT عبر السكري والسمنة والتليف والسرطان ولخّصت التقدم الأخير في تصميم المثبطات. وضعت التحويل السريري كآفق ناشئ وليس راسخاً.
- 13مراجعة2025
Nicotinamide N-Methyltransferase in Cardiovascular Diseases: Metabolic Regulator and Emerging Therapeutic Target
Jawaria, et al. · Biomolecules · مراجعة سردية لـ NNMT في الفيزيولوجيا المرضية القلبية الوعائية
وصفت المراجعة إسهام NNMT في أمراض القلب والأوعية عبر نضوب NAD+ وارتفاع homocysteine. فهرست الأدلة قبل السريرية للفائدة العلاجية من تثبيط NNMT مع الإشارة إلى غياب التأكيد السريري.
- 14مراجعة2024
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT): a novel therapeutic target for metabolic syndrome
Sun WD, et al. · Frontiers in Pharmacology · مراجعة سردية لـ NNMT في السمنة ومقاومة الأنسولين واضطراب دهون الدم والتنكس الدهني الكبدي
ربطت المراجعة تعبير NNMT المرتفع بسمات متلازمة الأيض عبر دراسات أنسجة القوارض والبشر. لخّصت بيانات التثبيط والمثبطات التي أظهرت زيادة إنفاق الطاقة وحساسية الأنسولين في نماذج القوارض.
- 15مراجعة2017
Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme
Pissios P · Trends in Endocrinology and Metabolism · مراجعة آلياتية لبيولوجيا NNMT عبر النسيج الدهني والكبد ونسيج الورم
وضعت المراجعة أدوار NNMT التي تتجاوز تصفية فيتامين B3، بما في ذلك تنظيم إمكانية الميثلة وتوافر NAD+. لخّصت الأدلة التي تربط تعبير NNMT بالسمنة ومقاومة الأنسولين وأيض السرطان.
ما لا تثبته هذه الأدلة.
لم تُنشَر أي تجربة سريرية بشرية لـ 5-amino-1MQ؛ كل نتيجة فعالية في هذه المجموعة مستمدة من نماذج القوارض أو علم الإنزيمات في المختبر، والحركية الدوائية البشرية، والتوافر الحيوي الفموي، والسلامة والجرعات غير موصوفة في الأدبيات المحكّمة. العواقب طويلة المدى للتثبيط المستمر لـ NNMT على إمكانية الميثلة، وأيض البوليامين، وبيولوجيا الأورام غير محسومة أيضاً، ولم تؤكد أي دراسة بشرية مضبوطة بمؤشر حيوي ارتباط الهدف.
أسئلة شائعة حول البحث.
- ما هو 5-Amino-1MQ؟
5-Amino-1MQ هو جزيء صغير نفّاذ للغشاء يثبّط nicotinamide N-methyltransferase (NNMT)، وهو إنزيم يربط أيض الميثلة بمسار إنقاذ NAD+. على عكس معظم المركبات في هذا الكتالوج، ليس ببتيد.
- لماذا يُدرَس مثبط NNMT في البحث الاستقلابي؟
يستهلك NNMT كلاً من S-adenosylmethionine و nicotinamide، لذلك يؤثر نشاطه على توافر مانح الميثيل وإنقاذ NAD+. غيّر التثبيط الوراثي للإنزيم في الفئران مستويات SAM و NAD+ في النسيج الدهني وغيّر الأنماط الظاهرية الاستقلابية، مما حفّز البحث عن مثبطات جزيئات صغيرة مثل 5-Amino-1MQ.
- أي طريق يظهر في أدبيات البحث؟
أعطت الدراسات قبل السريرية المنشورة المركب عن طريق الفم في القوارض على أساس الوزن بالكيلوغرام عبر بروتوكولات متعددة الأسابيع. لا توجد أدبيات جرعات بشرية لـ 5-Amino-1MQ.
- هل تم اختبار 5-Amino-1MQ على البشر؟
لم تُنشر أي تجربة سريرية بشرية لـ 5-amino-1MQ. كل نتيجة فعالية في الأدبيات مشتقة من نماذج القوارض أو علم إنزيمات في المختبر، والحرائك الدوائية البشرية والتوافر الحيوي الفموي والسلامة والجرعات غير موصوفة في السجل الخاضع لمراجعة الأقران. لم تؤكد أي دراسة بشرية خاضعة للضبط بالواسمات الحيوية الارتباط بالهدف، وتبقى العواقب طويلة المدى لتثبيط NNMT المستمر على قدرة المثيلة واستقلاب البوليامين وبيولوجيا الأورام غير محسومة.
متاح من كتالوجنا
لأغراض البحث فقط. ليس للاستهلاك البشري أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية من أي حالة. لا شيء في هذه الصفحة يعتبر نصيحة طبية، ولا ينبغي قراءة أي دراسة ملخصة هنا كتوصية.