PT-141
البحوث المنشورة وقاعدة الأدلة
Bremelanotide (PT-141) هو نظير ببتيدي حلقي سباعي اصطناعي لهرمون تحفيز الخلايا الميلانينية ألفا يعمل كناهض غير انتقائي على مستقبلات الميلانوكورتين، مع نشاط على MC4R في مسارات الجهاز العصبي المركزي يُعتبر محورياً لتأثيراته على الاستجابة الجنسية. جرى التحقيق فيه أولاً كعامل أنفي لضعف الانتصاب قبل إعادة تطويره كحقن تحت الجلد عند الحاجة، وتمت الموافقة عليه من قبل FDA في 2019 باسم Vyleesi لاضطراب انخفاض الرغبة الجنسية المكتسب المعمم لدى النساء قبل انقطاع الطمث. أبلغ برنامج RECONNECT المحوري من المرحلة الثالثة وامتداده المفتوح التسمية عن تحسينات ذات دلالة إحصائية لكن صغيرة في الرغبة وانخفاض في الضيق، إلى جانب معدلات عالية من الغثيان والاحمرار والصداع. ناقشت إعادات التحليل المستقلة والمراجعات المنهجية اللاحقة حجم الأثر السريري، ولا يزال الاستخدام لدى الرجال استقصائياً.
- الدراسات المذكورة
- 15
- منشورة 2023+
- 10
- أحدث ورقة بحثية
- 2026
- آخر مراجعة
- أغسطس 2026
المواضيع المتكررة في الأدبيات
- ناهضية مستقبل الميلانوكورتين (MC3R/MC4R) كآلية مركزية وليست وعائية للاستجابة الجنسية
- اضطراب انخفاض الرغبة الجنسية لدى النساء قبل انقطاع الطمث: دواعي استعمال معتمدة من FDA
- أحجام تأثير صغيرة وأهمية سريرية متنازع عليها في إعادات التحليل المستقلة
- ملف تحمل مميز: غثيان، احمرار، صداع، ارتفاع ضغط دم عابر، فرط تصبغ بؤري مع الجرعات المتكررة
- تطوير تاريخي أنفي لضعف الانتصاب واهتمام متجدد بالخلل الجنسي لدى الذكور
- استكشاف ما قبل سريري وفي المختبر لناهضية الميلانوكورتين خارج الطب الجنسي
معرّفات المركب
- CAS
- 189691-06-3
- PubChem
- 9941379
ما هو PT-141، كيميائياً.
- الصيغة الجزيئية
- C50H68N14O10
- الوزن الجزيئي
- 1025.2 g/mol
- رقم CAS
- 189691-06-3
- PubChem CID
- 9941379
Bremelanotide
هذه الأرقام مأخوذة من سجل PubChem لهذا المركب وتصف القاعدة الحرة. يتم توفير الببتيد المجفف بالتجميد عادةً كملح أسيتات أو ترايفلوروأسيتات ويحتوي على ماء متبقٍ، لذا فإن كتلة المسحوق في القارورة ليست نفس الكمية التي يشير إليها الوزن الجزيئي أعلاه. النقاء الكروماتوغرافي في شهادة التحليل لا يحل هذا الفرق أيضاً — كيفية قراءة شهادة التحليل يوضح السبب.
15 دراسة منشورة.
مرتبة حسب قوة تصميم الدراسة، ثم حسب الحداثة. كل إدخال يرتبط بالسجل المصدري حتى يمكن التحقق من النتيجة مقابل الورقة البحثية بدلاً من الاعتماد على كلامنا.
- 01مراجعة منهجية2026
Clinical trial evidence on emerging pharmacological therapies for hypoactive sexual desire disorder in women: a systematic review and analysis of completed studies registered on ClinicalTrials.gov
Ashour AM, et al. · Frontiers in Medicine · مراجعة منهجية موجهة بـ PRISMA لتسع تجارب دوائية مسجلة مكتملة لـ HSDD لدى نساء بالغات
كان flibanserin و bremelanotide العاملين الأكثر دراسة مكثفة، وكلاهما يعمل على مسارات الجهاز العصبي المركزي، وجرى تقييمهما في أغلب الأحيان في تصاميم عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالعلاج الوهمي من المرحلة II/III لدى نساء قبل انقطاع الطمث. تباينت تعريفات النقاط النهائية والإبلاغ عن السلامة بشكل كبير بين التجارب، مما حد من المقارنة عبر الدراسات.
- 02مراجعة منهجية2026
Female Sexual Desire, Arousal, and Orgasmic Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis of Treatment Options
Toledo RG, et al. · Journal of Minimally Invasive Gynecology · مراجعة منهجية وتحليل تلوي، فُحصت 8994 ملخصاً، ضُمنت 36 دراسة (26 تجربة مضبوطة عشوائية، 10 ذات ذراع واحدة)
وجد التحليل المجمع أن bremelanotide حسّن نتائج الرغبة والإثارة وقلل الضيق الجنسي، إلى جانب انخفاضات ضيق مماثلة للعلاج السلوكي المعرفي القائم على اليقظة الذهنية و flibanserin. لاحظ المؤلفون أنه لا يمكن استخلاص استنتاجات لتدخلات أخرى كثيرة بسبب أعداد الدراسات المحدودة ومقاييس النتائج غير المتجانسة.
- 03مراجعة منهجية2024
Small Effects, Questionable Outcomes: Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder
Spielmans GI · Journal of Sex Research · إعادة تحليل مستقلة لبيانات تجربة bremelanotide من المرحلة الثالثة ومقاييس النتائج
أبلغت إعادة التحليل عن أحجام تأثير تتراوح من معدومة إلى صغيرة عبر مقاييس الفعالية وشككت في أدلة الصحة لعدة أدوات نتائج مستخدمة. خلص المؤلف إلى أن معظم النتائج المبلغة المواتية بدت مشتقة بأثر رجعي.
- 04سريري بشري2022
Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program
Clayton AH, et al. · Journal of Women's Health · تحليل سلامة متكامل عبر 43 دراسة من المرحلة 1-3، حوالي 3500 شخص، جرعات حتى 18 شهراً
أبلغ التحليل المجمع عن غثيان (40.0٪ مقابل 1.3٪)، واحمرار (20.3٪ مقابل 1.3٪) وصداع (11.3٪ مقابل 1.9٪) لـ bremelanotide مقابل العلاج الوهمي، دون وفيات منسوبة للعلاج. حدث فرط تصبغ بؤري لدى أكثر من ثلث الأشخاص المعرضين لجرعات يومية متتالية، وهو نظام خارج الاستخدام المعتمد عند الحاجة.
- 05سريري بشري2019
Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials
Kingsberg SA, et al. · Obstetrics and Gynecology · تجربتان متطابقتان عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالعلاج الوهمي من المرحلة الثالثة (RECONNECT)، 1267 امرأة قبل انقطاع الطمث مع HSDD، bremelanotide تحت الجلد 1.75 mg عند الحاجة، 24 أسبوعاً
أنتج bremelanotide تحسينات ذات دلالة إحصائية مقابل العلاج الوهمي في درجة مجال الرغبة (0.30-0.42، p<.001) وانخفاضات في درجة الضيق المتعلق بالرغبة (-0.29 إلى -0.37، p<=.005). أُبلغ عن الغثيان والاحمرار والصداع من قبل ما لا يقل عن 10٪ من المشاركات المعالجات.
- 06سريري بشري2019
Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder
Simon JA, et al. · Obstetrics and Gynecology · امتداد مفتوح التسمية لمدة 52 أسبوعاً لتجارب RECONNECT من المرحلة الثالثة، 684 مسجلة من 856 مؤهلة مكملة، 272 أكملت الامتداد
كانت الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج خلال الاستخدام المفتوح التسمية هي الغثيان (40.4٪)، والاحمرار (20.6٪) والصداع (12.0٪). حُفظت التحسينات في الرغبة والانخفاضات في الضيق الملاحظة في التجارب الأساسية على مدى فترة الامتداد.
- 07سريري بشري2006
An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist
Diamond LE, et al. · The Journal of Sexual Medicine · دراسة مخبرية عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي متقاطعة، 18 امرأة قبل انقطاع الطمث مع اضطراب الإثارة الجنسية الأنثوي، bremelanotide أنفي 20 mg، جلسات متوازنة مع فيديو محايد وإيروتيكي
أبلغت نساء أكثر عن رغبة جنسية متوسطة أو عالية بعد bremelanotide مقارنة بالعلاج الوهمي (p=0.0114). بين من حاولن الجماع خلال 24 ساعة من الجرعة، أبلغت نسبة أكبر عن الرضا عن الإثارة بعد bremelanotide (p=0.0256).
- 08سريري بشري2004
Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction
Diamond LE, et al. · International Journal of Impotence Research · دراسة تصعيد جرعات مزدوجة التعمية مضبوطة بالعلاج الوهمي لـ PT-141 أنفي لدى رجال أصحاء ورجال مع ضعف انتصاب خفيف إلى متوسط، مع مراقبة صلابة القضيب بـ RigiScan
أظهر PT-141 أنفي حركيات دوائية متناسبة مع الجرعة مع Tmax متوسط 0.50 ساعة ونصف عمر نهائي حوالي 1.85-2.09 ساعة. سُجلت استجابات انتصابية عند جرعات أعلى من 7 mg خلال حوالي 30 دقيقة من الجرعة؛ كان الاحمرار والغثيان أكثر الأحداث الضائرة شيوعاً ولم يُصل إلى جرعة قصوى محتملة.
- 09حيواني داخل الجسم الحي2025
Female Syrian hamster analyses of bremelanotide, a US FDA approved drug for the treatment of female hypoactive sexual desire disorder
Borland JM, et al. · Neuropharmacology · female Syrian hamsters، تحليل تعبير mRNA للمستقبلات بالإضافة إلى جرعات منخفضة وعالية من bremelanotide في نموذج المكافأة الجنسية المشروطة
تم توطين mRNA لمستقبلات melanocortin 3 و4 بشكل رئيسي في خلايا dopamine العصبية بالمنطقة السقيفية البطنية. لم تغير أي من الجرعتين من bremelanotide تعبير المستقبلات أو المكافأة الجنسية المشروطة في هذا النوع، واستنتج المؤلفون أن الدواء لم يعزز دارة المكافأة الميزوليمبية في هذا النموذج. هذه نتائج حيوانية ولا تصف الاستجابات البشرية.
- 10في المختبر2026
Goldilocks-Inspired Design of Mid-Size Macrocycles for Selective Targeting of Human Melanocortin Receptors
Merlino F, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · تخليق وصيدلة المستقبلات لـ 14 نظيراً ببتيدياً حلقياً كبيراً متوسط الحجم عند أنواع مستقبلات melanocortin البشرية الفرعية
تم توصيف المركبين FM648 وFM636 كمضادات انتقائية قوية لـ MC4R البشري، بينما عمل FM635 كناهض انتقائي لـ MC4R. يوضح العمل التحسين المستمر لعلاقة البنية-النشاط للحلقات الكبيرة المستهدفة لـ melanocortin بما يتجاوز bremelanotide.
- 11في المختبر2024
Melanocortin Receptor Agonist Bremelanotide Induces Cell Death and Growth Inhibition in Glioblastoma Cells via Suppression of Survivin Expression
Suzuki S, et al. · Anticancer Research · خطوط خلايا glioblastoma البشرية المعالجة بـ bremelanotide، مع مضادات مستقبلات melanocortin والتعبير القسري عن survivin كضوابط
خفض bremelanotide تعبير survivin وحفز موت الخلايا في خطوط خلايا glioblastoma عند تراكيز غير سامة للخلايا الضابطة، وهو تأثير تم حجبه بواسطة مضادات مستقبلات melanocortin وبالتعبير الزائد عن survivin. هذه ملاحظة زراعة خلوية لا علاقة لها بأي دواعي استطباب سريرية معتمدة.
- 12مراجعة2026
Should Bremelanotide Be Considered for the Treatment of Sexual Arousal and Desire Disorders in Men?
Pfaus JG, et al. · Journal of Clinical Psychopharmacology · تعليق سردي يراجع بيانات ما قبل سريرية على القوارض، وتشريح عصبي لمستقبل الميلانوكورتين-4 ودراسات سريرية سابقة على الذكور
جادل المؤلفون بأن البيانات الموجودة قبل السريرية والسريرية المبكرة تدعم مزيداً من التقييم لـ bremelanotide لاضطرابات الإثارة والرغبة لدى الذكور، بما في ذلك التركيب المحتمل مع مثبطات PDE5. لا توجد دواعي استعمال معتمدة للذكور والاستخدام المقترح لا يزال استقصائياً.
- 13مراجعة2025
Intravenous peptides and amino acids for erectile dysfunction: a narrative review of current applications and future directions
Ila V, et al. · Expert Opinion on Pharmacotherapy · مراجعة سردية للأدبيات حتى أكتوبر 2024 تغطي PT-141، PnPP-19، L-arginine و L-citrulline
وصفت المراجعة PT-141 بأنه يعمل عبر مسارات الميلانوكورتين المركزية بدلاً من إشارات أكسيد النيتريك المحيطية. خلص المؤلفون إلى أن التجارب واسعة النطاق لا تزال مطلوبة لإثبات السلامة والجرعات وأي تأثير تآزري مع مثبطات PDE5.
- 14مراجعة2025
Pharmacotherapy of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Premenopausal Women
Barakeh D, et al. · The Annals of Pharmacotherapy · مراجعة سردية للإدارة الدوائية لـ HSDD المكتسب المعمم لدى النساء قبل انقطاع الطمث
حددت المراجعة flibanserin و bremelanotide كعلاجين وحيدين معتمدين من FDA لـ HSDD المكتسب المعمم لدى النساء قبل انقطاع الطمث. أثار المؤلفون مخاوف حول الفعالية المحدودة وعبء التأثيرات الضائرة وشفافية قاعدة الأدلة الداعمة.
- 15مراجعة2023
Targeting the central melanocortin system for the treatment of metabolic disorders
Sweeney P, et al. · Nature Reviews Endocrinology · مراجعة آلية لإشارات الميلانوكورتين المركزية (MC3R/MC4R) والعلاجات المستهدفة للميلانوكورتين
لخصت المراجعة بيولوجيا إشارات MC4R ووضعت موافقة عام 2019 على bremelanotide كدليل على تحمل الببتيدات الناهضة للميلانوكورتين كفئة علاجية، إلى جانب موافقة عام 2020 على setmelanotide للسمنة المتلازمية.
ما لا تثبته هذه الأدلة.
تقتصر الأدلة المضبوطة بشكل شبه كامل على الجرعات تحت الجلد عند الحاجة لاضطراب انخفاض الرغبة الجنسية لدى النساء قبل انقطاع الطمث، حيث تعترض إعادات التحليل المستقلة على ما إذا كانت التأثيرات ذات الدلالة الإحصائية ذات معنى سريري؛ لا توجد دواعي استعمال معتمدة أو كافية القوة لدى الرجال، أو لدى النساء بعد انقطاع الطمث، أو لأي استخدام أدائي أو رياضي أو تجميلي. لم يتم إثبات السلامة طويلة الأمد خارج الامتداد المفتوح التسمية لمدة 52 أسبوعاً، والنتائج القلبية الوعائية مع الجرعات المتكررة، وتأثيرات طرق الإعطاء أو جداول الجرعات غير المعتمدة.
أسئلة شائعة حول البحث.
- ما هو PT-141؟
PT-141، أو bremelanotide، هو نظير ببتيد هيبتا حلقي اصطناعي لهرمون تحفيز الخلايا الصبغية ألفا يعمل كناهض لمستقبلات melanocortin، بشكل رئيسي الأنواع الفرعية MC3R وMC4R المعبر عنها مركزياً.
- كيف يرتبط PT-141 بـ Melanotan 2؟
PT-141 هو مستقلب نشط من melanotan II، لكن ملفات المستقبلات الخاصة بهما تختلف. يحتفظ Melanotan II بنشاط MC1R كبير، وهو النوع الفرعي المرتبط في الأدبيات بالتصبغ، بينما يتميز PT-141 بنشاط MC1R منخفض نسبياً ونشاط نسبي أكبر عند MC3R وMC4R.
- ما إشارات التحمل التي تظهر في التجارب المنشورة؟
تفيد منشورات المرحلة الثالثة بأن الغثيان والاحمرار والصداع هي الأحداث الضائرة المسجلة بشكل أكثر تكراراً، إلى جانب زيادات عابرة في ضغط الدم وانخفاضات في معدل ضربات القلب بعد الإعطاء. هذه ملاحظات تجارب تم الإبلاغ عنها للسياق، وليست إرشادات سلامة.
متاح من كتالوجنا
لأغراض البحث فقط. ليس للاستهلاك البشري أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية من أي حالة. لا شيء في هذه الصفحة يعتبر نصيحة طبية، ولا ينبغي قراءة أي دراسة ملخصة هنا كتوصية.