PT-141 مقابل Kisspeptin-10
PT-141، أو bremelanotide، هو نظير ببتيد حلقي اصطناعي من سبعة أحماض أمينية لهرمون alpha-melanocyte-stimulating hormone يعمل كمنبه لمستقبلات melanocortin، وقد تمت الموافقة عليه في عام 2019 لاضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة المكتسب المعمم لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. Kisspeptin-10 هو الببتيد العشاري الطرفي C لمنتج جين KISS1 ومنبه لمستقبل kisspeptin، وهو مركب قيد الاستقصاء يتمثل دوره الأساسي في الأدبيات كمنظم لإفراز gonadotropin-releasing hormone، مع خط عمل أصغر وأحدث حول المعالجة الدماغية الجنسية والعاطفية. كلاهما يُسوَّق للرغبة الجنسية، وهذا هو سبب وضعهما جنباً إلى جنب. لم تقم أي دراسة بإعطاء كليهما لنفس الأشخاص، ويعمل الاثنان على عائلات مستقبلات غير مرتبطة. المنشورات التي تتناول كليهما تأتي من مجموعة بحثية واحدة في لندن أجرت تجارب منفصلة لكل منهما، بالإضافة إلى مسح عام 2026 لتوفر الببتيدات في الطب الجنسي وعمل ما قبل سريري حول كيفية تفاعل دوائر melanocortin وkisspeptin.
لا توجد دراسة قارنت بينهما بشكل مباشر.
كل ما يلي مستمد من دراسات منفصلة استخدمت نماذج ونقاط نهاية وأنواعاً مختلفة. هذا قيد حقيقي على ما يمكن استنتاجه، وليس مجرد إجراء شكلي.
لم تقم أي دراسة منشورة بإعطاء bremelanotide وkisspeptin لنفس المشاركين، ولم تقارن أي تجربة بينهما. أقرب ما وصلت إليه الأدبيات هو زوج من التجارب أجرتها نفس المجموعة في Imperial College London ونُشرت في نفس الشهر من عام 2022، كل منهما مع مقارن وهمي وليس أي منهما مع المركب الآخر كذراع. في إحداهما، تلقت إحدى وثلاثون امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث يعانين من اضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة منبهاً لمستقبل melanocortin 4 في تصميم عشوائي مزدوج التعمية متحكم بالوهمي متقاطع مع تصوير عصبي وظيفي؛ وفي الأخرى، تلقت اثنتان وثلاثون امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث بنفس التشخيص kisspeptin تحت نفس التصميم. أفادت كلتاهما بتغيرات في المعالجة الدماغية الجنسية مقارنة بالوهمي، لكن مناطق التصوير والمحفزات والتحليلات تختلف، لذا لا يمكن وضع النتيجتين على مقياس مشترك. تقع عدم تماثل مهم داخل هذا الاقتران: استخدمت تجربة kisspeptin الشكل الأطول kisspeptin-54، بدلاً من الببتيد العشاري المباع كـ kisspeptin-10. بعيداً عن تلك التجارب، يجدول مسح عام 2026 لتوفر الببتيدات في الطب الجنسي كلا المركبين مع آلياتهما ودواعي استعمالهما وحالتهما التنظيمية وآثارهما الضارة؛ وتسمي مراجعة فسيولوجية ومجموعة صيدلانية كليهما؛ ويُبلغ عمل ما قبل سريري أن تنبيه melanocortin ينشط خلايا kisspeptin العصبية في المنطقة الأمامية البصرية للأغنام، مما يصف تفاعلاً بين النظامين بدلاً من مقارنة بين الدوائين.
المنشورات الـ 8 التي تغطي كليهما
- 01مراجعة2026
Access without approval: state-level determinants of peptide availability in sexual medicine
Quesada SG, et al. · Sexual Medicine · مراجعة للببتيدات المستخدمة في الطب الجنسي وللمحددات التنظيمية لتوافرها، مع جدولة bremelanotide وkisspeptin وببتيدات إطلاق هرمون النمو وoxytocin وBPC-157
أفاد المؤلفون أن bremelanotide كان الوحيد من بين الببتيدات المدروسة الذي لديه مؤشر معتمد للطب الجنسي، ووصف كمنبه لمستقبلات melanocortin يزيد من إطلاق dopamine وبالتالي الرغبة الجنسية، معتمد لاضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث ويمكن وصفه خارج نطاق التسمية. سُجل kisspeptin في القائمة الفئة 2 للجهة التنظيمية في الولايات المتحدة للمواد الدوائية السائبة، مما يشير إلى عدم وجود معلومات سلامة أو وجود معلومات محدودة فقط، مع بيان عمود الآثار الضارة أنه ظل في التجارب السريرية البشرية وأنه لم يتم نشر أي أحداث ضارة.
- 02سريري بشري2022
Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder
Thurston L, et al. · The Journal of Clinical Investigation · دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالغفل مع تبديل متقاطع مع تحليلات نفسية قياسية وتصوير عصبي وظيفي وهرموني في 31 امرأة من ذوات الميول الجنسية المغايرة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث يعانين من اضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة (NCT04179734)
زاد تنبيه مستقبلات melanocortin 4 من الرغبة الجنسية بشكل ملحوظ لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد الإعطاء مقارنة بالغفل. في التصوير العصبي الوظيفي عزز نشاط المخيخ والمنطقة الحركية التكميلية، وثبط القشرة الحسية الجسدية الثانوية استجابة للمحفزات البصرية الشهوانية، وعزز الاتصال الوظيفي بين اللوزة الدماغية والجزيرة. فسر المؤلفون النمط على أنه انخفاض في الوعي الذاتي، وزيادة في الصور الجنسية والتحسس للمحفزات الشهوانية. كان العامل المستخدم bremelanotide، قدمته الشركة المصنعة له.
- 03سريري بشري2022
Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial
Thurston L, et al. · JAMA Network Open · تجربة سريرية عشوائية خاضعة للتحكم بالغفل مزدوجة القناع مع تبديل متقاطع ثنائي الاتجاه لkisspeptin-54 الوريدي مقابل الغفل، 40 عشوائية و32 امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث يعانين من اضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة أكملن كلتا الزيارتين، مع تحليلات تصوير عصبي وظيفي ونفسية قياسية وهرمونية
عدّل إعطاء kisspeptin معالجة الدماغ للانجذاب الجنسي والوجهي، مع تثبيط التلفيف الجبهي السفلي الأيسر والوصلة الصدغية الجدارية اليمنى وتنشيط التلفيف المركزي الخلفي الأيمن والتلفيف فوق الهامشي. ارتبط نشاط الحصين المعزز بواسطة kisspeptin استجابة لمقاطع الفيديو الشهوانية بالضيق الجنسي الأساسي، وارتبط نشاط القشرة الحزامية الخلفية المعزز بانخفاض النفور الجنسي. كان kisspeptin جيد التحمل مع عدم الإبلاغ عن آثار ضارة. في المقدمة وصف المؤلفون bremelanotide وflibanserin، العلاجين المرخصين في الولايات المتحدة، بأنهما محدودان بسبب عبء الآثار الضارة والفعالية.
- 04مراجعة2025
Kisspeptin and neurokinin B: roles in reproductive health
Koysombat K, et al. · Physiological Reviews · مراجعة فسيولوجية شاملة لkisspeptin وneurokinin B عبر البلوغ ودورة الحيض وانقطاع الطمث والاضطرابات التناسلية
سجلت المراجعة أنه لا يوجد علاج دوائي مرخص لانخفاض الرغبة الجنسية للرجال أو النساء بعد انقطاع الطمث، وأن العلاجات المتاحة للنساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، bremelanotide وflibanserin، محدودة بفعاليتها أو آثارها الجانبية. كما لخصت العمل قبل السريري الذي يشير إلى أن alpha-melanocyte-stimulating hormone ونظام melanocortin يعملان في المنبع من kisspeptin ويعتمدان على إشارات kisspeptin لممارسة تأثيرهما على النمط الظاهري التناسلي.
- 05إرشادات سريرية2025
The hormonal regulation of men's sexual desire, arousal, and penile erection: recommendations from the fifth international consultation on sexual medicine (ICSM 2024)
Rastrelli G, et al. · Sexual Medicine Reviews · توصيات مصنفة حسب الأدلة من اللجنة الفرعية للهرمونات في المشاورة الدولية الخامسة حول الطب الجنسي، تغطي الهرمونات الوطائية والنخامية والدرقية والكظرية والجنسية لدى الرجال الذين يعانون من انخفاض الرغبة أو ضعف الانتصاب
اعتبرت المشاورة kisspeptin وalpha-melanocyte-stimulating hormone من بين الإشارات الوطائية ذات الصلة بالوظيفة الجنسية عند الذكور، وأفادت أن كليهما، إلى جانب oxytocin، كانا مهمين في إثارة الإثارة الجنسية. خلصت إلى أن استخدام هذه الببتيدات أو نظائرها لتحفيز الإثارة الجنسية ظل قيد التحقيق، وحجزت أقوى توصياتها لتقييم testosterone وprolactin.
- 06حيواني داخل الجسم الحي2023
Melanocortin 4 receptor signaling in Sim1 neurons permits sexual receptivity in female mice
Semple EA, et al. · Frontiers in Endocrinology · اختبار السلوك الجنسي في إناث فئران melanocortin 4 receptor المعطلة وفي الفئران المربّاة للتعبير عن المستقبل حصرياً على خلايا Sim1 العصبية أو على خلايا oxytocin العصبية
اقتربت الفئران المعطلة من الذكور بشكل أقل وأظهرت تقبلاً منخفضاً للتزاوج، بشكل مستقل عن وزن الجسم. تطبع الوضع القعسي في الفئران التي تعبر عن المستقبل على خلايا Sim1 العصبية وتحسن في تلك التي تعبر عنه على خلايا oxytocin العصبية، بينما لم يتغير سلوك الاقتراب في المجموعة الأولى وزاد بشكل كبير في الثانية. ناقش المؤلفون bremelanotide كمنبه melanocortin المعتمد للاضطراب ولاحظوا أن خلايا kisspeptin العصبية تستجيب لmelanocortins، مما يشير إلى أنها قد تعمل جنباً إلى جنب أو في المصب من الدوائر المدروسة.
- 07حيواني داخل الجسم الحي2009
Melanocortins may stimulate reproduction by activating orexin neurons in the dorsomedial hypothalamus and kisspeptin neurons in the preoptic area of the ewe
Backholer K, et al. · Endocrinology · ضخ بطيني جانبي لمنبه melanocortin melanotan-II، المركب الذي يُشتق منه bremelanotide، في النعاج في الطور الأصفري والنعاج الموسمية اللا دورية، مع التتبع العصبي الرجعي وتحليل التعبير الجيني
زاد ضخ منبه melanocortin خلال الطور الأصفري من إفراز الهرمون اللوتيني ورفع التعبير عن kisspeptin في المنطقة قبل البصرية والتعبير عن orexin في الوطاء الظهري الإنسي، بينما خفض Kiss1 في النواة المقوسة. في النعاج الموسمية اللا دورية ارتفع الهرمون اللوتيني الأساسي لكن لم يُشر إلى حدث إباضي. خلص المؤلفون إلى أن melanocortins منظمات إيجابية للجهاز العصبي الصماوي التناسلي، ربما تعمل عبر خلايا kisspeptin قبل البصرية، لكنها لم تتغلب على اللا دورية الموسمية.
- 08مراجعة2025
The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2025/26: G protein-coupled receptors
Alexander SPH, et al. · British Journal of Pharmacology · موسوعة دوائية منسقة من قبل خبراء لمستقبلات البروتين G المقترنة، وروابطها الداخلية ومنبهاتها ومضاداتها الانتقائية
تسرد الموسوعة bremelanotide وkisspeptin تحت عائلات مستقبلات منفصلة، مستقبلات melanocortin ومستقبل kisspeptin على التوالي، كل منهما مع روابطه الداخلية وإشاراته الخاصة. يظهر المركبان في نفس العمل المرجعي فقط لأنه يصنف عائلة المستقبلات الفائقة بأكملها، ولا توصف أي علاقة دوائية بينهما.
جنباً إلى جنب.
| PT-141 | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| نضج الأدلة | دواء معتمد | سريري مبكر |
| الدراسات المذكورة هنا | 15 | 16 |
| منشورة في 2023 أو بعده | 10 | 12 |
| أحدث ورقة بحثية | 2026 | 2026 |
| التسلسل والأصل | نظير ببتيد حلقي اصطناعي من سبعة أحماض أمينية لهرمون alpha-melanocyte-stimulating hormone، طُوِّر من منبه melanocortin وهو melanotan-II واستُقصي أولاً عبر الطريق الأنفي قبل إعادة تطويره كحقنة تحت الجلد عند الطلب. | ببتيد عشاري اصطناعي يقابل الجزء الطرفي C لمنتج جين KISS1، وهو ببتيد عصبي داخلي في منطقة تحت المهاد حُدِّد من خلال دراسات وراثية لنقص الغدد التناسلية ونقص موجهة الغدد التناسلية. |
| الآلية كما وُصفت في الأدبيات | تنبيه غير انتقائي لمستقبلات melanocortin، مع نشاط على مستقبل melanocortin 4 في المسارات المركزية يُعتبر محورياً للتأثير على الاستجابة الجنسية؛ توصف الآلية بأنها مركزية بدلاً من وعائية. | تنبيه مستقبل kisspeptin على خلايا gonadotropin-releasing hormone العصبية وخلايا الغدد التناسلية النخامية، في المنبع من محور الهرمونات التناسلية، مع خط عمل منفصل وأحدث حول المعالجة الدماغية الجنسية والعاطفية. |
| حجم قاعدة الأدلة | برنامج تطوير كامل. تجربتان متطابقتان عشوائيتان من المرحلة 3 ضمتا 1,267 امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، تلتها متابعة مفتوحة التسمية لمدة 52 أسبوعاً وتحليل سلامة متكامل عبر 43 دراسة من المرحلة 1 إلى 3 في حوالي 3,500 شخص. | تجارب إعطاء صغيرة. كان العمل البشري حاداً في الغالب، وأُجري في مركز واحد وبشكل كبير من قبل مجموعة واحدة، واستخدم جزء كبير من الأدبيات السريرية الشكل الأطول kisspeptin-54 بدلاً من الببتيد العشاري. |
| أفضل نتيجة موصوفة | تحسينات ذات دلالة إحصائية لكنها صغيرة في درجة مجال الرغبة وانخفاضات في الضيق المرتبط بالرغبة مقابل الوهمي في برنامج المرحلة 3، مع إعادة تحليل مستقلة تُبلغ عن أحجام تأثير تتراوح من معدومة إلى صغيرة. | ارتفاع متعلق بالجرعة ومتباين جنسياً في موجهات الغدد التناسلية بعد الإعطاء في متطوعين أصحاء، وفي مرضى يعانون من اضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة، تعديل المعالجة الدماغية الجنسية والجاذبية على التصوير العصبي الوظيفي. |
| البيانات البشرية | تجارب عشوائية متحكمة بالوهمي مع نقاط نهاية فعالية مُبلَّغ عنها من المريض، ومتابعة مفتوحة التسمية وقاعدة بيانات سلامة مجمعة. لا توجد دلالة كافية القوة في الرجال أو في النساء بعد انقطاع الطمث. | تجارب تصوير عصبي متقاطعة عشوائية في رجال ونساء يعانون من اضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة، بالإضافة إلى دراسات إعطاء في متطوعين أصحاء. لم تُبلغ أي تجربة عن نقطة نهاية عرضية مستمرة، واستخدمت تجارب الاضطراب kisspeptin-54. |
| إشارات السلامة المُبلَّغ عنها | أُبلغ عن الغثيان والاحمرار والصداع كل منها من قبل أقلية كبيرة في التحليل المجمع، إلى جانب ارتفاع عابر في ضغط الدم؛ حدث فرط تصبغ بؤري في أكثر من ثلث الأشخاص المعرضين لجرعات يومية متتالية، وهو جدول خارج الاستخدام المعتمد. | تُبلغ التجارب عن القابلية للتحمل دون آثار ضارة، وسجلت مراجعة عام 2026 لتوفر الببتيدات أنه لم تُنشر بعد أحداث ضارة لـ kisspeptin، مما يعكس صغر حجم السجل البشري وقصر مدته بدلاً من ملف سلامة راسخ. |
| الحالة التنظيمية | وافقت عليه الجهة التنظيمية في الولايات المتحدة عام 2019 لاضطراب الرغبة الجنسية المنخفضة المكتسب المعمم لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، ويمكن وصفه خارج نطاق التسمية. يظل الاستخدام لدى الرجال تجريبياً. | تجريبي في كل مكان؛ لم يتم الموافقة على أي ببتيد kisspeptin كدواء في أي ولاية قضائية رئيسية، ويظهر في القائمة الفئة 2 للجهة التنظيمية في الولايات المتحدة للمواد الدوائية السائبة التي لا تتوفر عنها معلومات سلامة أو تتوفر معلومات محدودة. |
| أساس معظم الادعاءات التسويقية | توسيع تأثير متواضع معتمد في تشخيص واحد ومجموعة سكانية واحدة إلى تعزيز الرغبة الجنسية العام لدى الرجال والنساء خارج ذلك المؤشر، حيث لا توجد تجربة ذات قوة كافية. | توسيع تجارب إطلاق الهرمونات الحادة وإشارات التصوير العصبي إلى ادعاءات بتحسين الرغبة والأداء، وهي نتائج لم تقسها أي تجربة kisspeptin-10 كنقطة نهاية سريرية. |
وما لا تدعمه.
لم تتم مقارنة هذين الببتيدين أبداً، والسبب هو أنهما ليسا بديلين لبعضهما البعض في أي إطار منشور. يعمل Bremelanotide على مستقبلات melanocortin ويحمل برنامج تطوير مكتمل وموافقة وقاعدة بيانات سلامة مجمعة، رغم أن إعادة تحليل مستقلة تنازع ما إذا كانت تأثيراته ذات الدلالة الإحصائية ذات معنى سريري وعبء قابليته للتحمل كبير. يعمل Kisspeptin على مستقبل مختلف تماماً، ويقع في المنبع من محور الهرمونات التناسلية، ويتكون عمله على الوظيفة الجنسية من تجارب تصوير عصبي متقاطعة صغيرة أسست إشارة بدلاً من تأثير علاجي، معظمها استخدم الشكل الأطول بدلاً من الببتيد العشاري. العلاقة الوحيدة التي تصفها الأدبيات بينهما هي ميكانيكية وما قبل سريرية: تنبيه melanocortin ينشط خلايا kisspeptin العصبية، وتُبلغ إحدى المراجعات أن تأثير melanocortin على النمط الظاهري التناسلي يعتمد على إشارات kisspeptin. هذا يجعلهما أجزاء متسلسلة من دائرة في الحيوانات، وليس علاجات متنافسة في البشر. لا شيء منشور يدعم الاختيار بينهما.
أسئلة شائعة.
- هل قارنت أي تجربة bremelanotide وkisspeptin مباشرة؟
لا. لم تُظهر عمليات البحث في PubMed وEurope PMC أي دراسة استُخدم فيها كلا المركبين على نفس المشاركين، ولا أي دراسة قامت بتوزيع عشوائي للمشاركين بينهما. أقرب مقارنة منشورة هي تجربتان منفصلتان من نفس مجموعة البحث في لندن أُجريتا على نساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث مصابات باضطراب الرغبة الجنسية الخاملة (hypoactive sexual desire disorder)، نُشرتا في نفس شهر عام 2022، وتضمنت كل منهما مجموعة مقارنة بالعلاج الوهمي (placebo). ونظرًا لاختلاف بروتوكولات التصوير والمثيرات والتحليلات بينهما، لا يمكن وضع نتائجهما على مقياس موحد.
- هل كان الكيسبيبتين المستخدم في تجارب الرغبة هو نفسه kisspeptin-10؟
لا. استخدمت التجارب العشوائية المتقاطعة الخاصة باضطراب الرغبة الجنسية الخاملة مادة kisspeptin-54، وهي الصيغة الأطول من الببتيد، وأُعطيت عن طريق التسريب الوريدي. أما kisspeptin-10 فهو الببتيد العشاري الأقصر، ووجدت مقارنة مباشرة في رجال أصحاء أنه ينتج استجابة أقصر أمدًا للغدد التناسلية (gonadotropin) مقارنة بـ kisspeptin-54. وتشمل فجوات الأدلة المسجلة بخصوص kisspeptin-10 أن معظم الأعمال السريرية البشرية في هذا المجال أُجريت باستخدام الصيغة الأطول وليس الببتيد العشاري نفسه.
- هل يعمل المركبان على نفس نظام المستقبلات؟
لا، فهما مختلفان. bremelanotide هو ناهض غير انتقائي لمستقبلات الميلانوكورتين (melanocortin receptor)، ويُعتبر نشاطه على مستقبل الميلانوكورتين 4 (melanocortin 4 receptor) في المسارات المركزية أساسيًا لتأثيره على الاستجابة الجنسية. أما kisspeptin-10 فيعمل على مستقبل الكيسبيبتين (kisspeptin receptor)، وهو مستقبل مقترن ببروتين G منفصل يتمثل دوره الرئيسي الموصوف في تنظيم إفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (gonadotropin-releasing hormone). ويضع مرجع دوائي شامل يذكر كلا المركبين ضمن عائلتين مختلفتين من المستقبلات، ولا يصف أي علاقة دوائية بين هذين الرابطين.
- هل توجد أي صلة منشورة بين نظامي الميلانوكورتين والكيسبيبتين؟
نعم، على مستوى الدارات العصبية في الحيوانات. أدى تسريب ناهض للميلانوكورتين في النعاج إلى زيادة إفراز الهرمون الملوتن (luteinising hormone) وزيادة تنظيم التعبير عن الكيسبيبتين في المنطقة ما قبل البصرية (preoptic area)، وخلص الباحثون إلى أن الميلانوكورتينات قد تحفز التكاثر جزئيًا من خلال تلك الخلايا المنتجة للكيسبيبتين. وتلخص مراجعة فسيولوجية أعمالًا قبل سريرية تشير إلى أن تأثير الميلانوكورتين على النمط الظاهري التناسلي يعمل في مرحلة سابقة لإشارات الكيسبيبتين ويعتمد عليها. وتصف هذه النتائج تفاعلًا بين الأنظمة، وليست مقارنة بين الببتيدين المسوّقين.
- ما مدى حجم التأثير المعتمد لـ bremelanotide؟
متواضع، ومثير للجدل. أفادت التجربتان المتطابقتان من المرحلة الثالثة (phase 3) واللتان شملتا 1,267 امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث بتحسّنات ذات دلالة إحصائية في درجة مجال الرغبة وانخفاض في الضيق المرتبط بالرغبة مقارنة بالعلاج الوهمي (placebo)، مع الإبلاغ عن الغثيان والاحمرار والصداع لدى ما لا يقل عن عُشر المشاركين الذين تلقوا العلاج. وأفادت إعادة تحليل مستقلة لنفس البيانات بأحجام تأثير تراوحت بين معدومة وصغيرة، وشككت في أدلة صحة عدة أدوات لقياس النتائج، وخلصت إلى أن معظم النتائج الإيجابية المُبلغ عنها بدت وكأنها استُخلصت بأثر رجعي (post hoc).
لأغراض البحث فقط. ليس للاستهلاك البشري أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية من أي حالة. لا شيء في هذه الصفحة يعتبر نصيحة طبية، ولا ينبغي قراءة أي مقارنة هنا كتوصية بأي من المركبين.