Selank مقابل Semax
Selank و Semax كلاهما هيبتابيبتيدات تركيبية طُوِّرت في معهد علم الوراثة الجزيئية في موسكو، وكلاهما يحمل وحدة ثلاثية C-terminal Pro-Gly-Pro تمنح مقاومة للتحلل الإنزيمي. ينحدر Selank من التتراببتيد المناعي tuftsin ودُرس كمزيل للقلق؛ يتألف Semax من جزء ACTH(4-7) ومسجل في روسيا للسكتة الدماغية الإقفارية وأمراض العصب البصري ودواعي إدراكية. يعني أصلهما المشترك والبنية الهيكلية المشتركة ودواعي الاستخدام المتجاورة أنهما يُناقَشان بشكل متكرر كزوج. على عكس معظم أزواج المركبات في هذه المكتبة، توجد بيانات مقارنة مباشرة: ثلاث دراسات منشورة على الأقل أعطت كلا الببتيدين ضمن تصميم واحد، بما في ذلك دراسة تصوير عصبي بشري مضبوطة بالعلاج الوهمي في 52 مشاركاً. ميَّزت تلك الدراسات تأثيرات مختلفة بدلاً من ترتيب أحدهما فوق الآخر.
تمت مقارنتهما بشكل مباشر.
أجرى Panikratova وزملاؤه مسحاً على 52 مشاركاً سليماً بواسطة resting-state fMRI قبل الإعطاء ومرة أخرى بعد 5 و20 دقيقة، مع تلقي المشاركين Semax أو Selank أو علاجاً وهمياً. عُثِر على فروق بين المجموعات وبين الحالات في الربط الوظيفي بين اللوزة الدماغية اليمنى ومنطقة نصف كروية يمنى تشمل التلافيف المغزلية والصدغية السفلى والوسطى وما حول الحُصين، وميَّز التحليل اللاحق تأثيرات مشتركة لكلا الببتيدين عن تأثيرات خاصة بكل منهما. أظهر Kost وزملاؤه سابقاً في مصل الدم البشري أن كلا الببتيدين يثبطان إنزيمات تحليل enkephalin بطريقة تعتمد على الجرعة، مُبلِّغين عن IC50 قدره 10 ميكرومول لـ Semax و20 ميكرومول لـ Selank، وكان كلاهما أكثر فعالية في ذلك الفحص من puromycin أو bacitracin. أعطى Slominsky وزملاؤه كلا الببتيدين لجرذان مصابة بباركنسونية محدثة بـ 6-hydroxydopamine وذكروا أن لا أحد منهما غيَّر النشاط الحركي أو السلوك الدفاعي السلبي، بينما خفَّض Selank وحده مقاييس القلق في متاهة الصليب المرتفع. هذه دراسات آلية وتصوير صغيرة بنقاط نهاية بديلة بدلاً من تجارب سريرية مقارنة، لذا فهي تصف بصمات متباينة دون إثبات الجدوى السريرية النسبية.
الدراسات الـ 3 التي اختبرت كليهما
- 01سريري بشري2020
Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects
Panikratova YR, et al. · Dokl Biol Sci · resting-state fMRI مضبوط بالعلاج الوهمي في 52 مشاركاً سليماً؛ Semax أو Selank أو علاج وهمي، مع المسح قبل وعند 5 و20 دقيقة بعد الحقن؛ كانت مناطق الاهتمام هي اللوزة الدماغية اليسرى واليمنى والقشرة الجبهية الظهرية الجانبية
لوحظت فروق بين المجموعات وبين الحالات في الربط الوظيفي بين اللوزة الدماغية اليمنى ومنطقة نصف كروية يمنى تغطي التلافيف المغزلية والصدغية السفلى والوسطى وما حول الحُصين. حدَّد التحليل اللاحق تأثيرات مشتركة وخاصة بالمركب لـ Selank و Semax على ذلك الاتصال، الذي وصفه المؤلفون كتقرير أول.
- 02حيواني داخل الجسم الحي2017
Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism
Slominsky PA, et al. · Dokl Biol Sci · جرذان مصابة بآفات شبيهة بباركنسون محدثة بـ 6-hydroxydopamine في المادة السوداء؛ أُعطي كل من Semax و Selank، مع اختبار متاهة الصليب المرتفع والسلوك الدفاعي السلبي
لم يؤثر أي من الببتيدين على النشاط الحركي في المتاهة المرتفعة المتقاطعة أو السلوك الدفاعي السلبي. خفض Selank مقاييس القلق في الجرذان المصابة بالآفات، وهو تأثير أشار المؤلفون إلى أنه سبق الإبلاغ عنه في القوارض السليمة، واستنتجوا أن الضرر السمي للمادة السوداء لم يغير الاستجابة لـ Selank.
- 03في المختبر2001· Russian (English abstract)
[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]
Kost NV, et al. · Bioorg Khim · دراسة إنزيمية في مصل الدم البشري؛ اختبار استجابة الجرعة للهيبتاببتيدات الصناعية Semax و Selank ولشظاياها الثلاثية والرباعية والخماسية والسداسية الببتيدية ضد الإنزيمات المحللة للإنكيفالين
ثبط كلا الببتيدين الإنزيمات المحللة للإنكيفالين بشكل يعتمد على الجرعة، مع IC50 مُبلغ عنه قدره 10 microM لـ Semax و20 microM لـ Selank، أكثر وضوحاً من puromycin و bacitracin وعدة مثبطات ببتيداز أخرى. كانت الشظايا الببتيدية الخماسية أيضاً مثبطة، بينما لم تكن الشظايا الثلاثية والرباعية والسداسية الببتيدية كذلك.
جنباً إلى جنب.
| Selank | Semax | |
|---|---|---|
| نضج الأدلة | سريري مبكر | دواء معتمد |
| الدراسات المذكورة هنا | 15 | 18 |
| منشورة في 2023 أو بعده | 0 | 10 |
| أحدث ورقة بحثية | 2022 | 2025 |
| الجزيء الأصلي | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro، مشتق من التتراببتيد المناعي tuftsin مع امتداد C-terminal Pro-Gly-Pro. | Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro، جزء ACTH(4-7) مع نفس امتداد C-terminal Pro-Gly-Pro. يفتقر إلى النشاط القشري الكظري. |
| الآلية المقترحة | تثبيط إنزيمات تحليل enkephalin، وتعديل إشارات مستقبِل GABA-A، وتنظيم تعبير BDNF والجينات المتعلقة بالالتهاب، بما في ذلك تحولات في توازن سيتوكينات Th1/Th2. | تنظيم تعبير BDNF و NGF والتعديل الترانسكريبتومي الواسع لجينات الالتهاب والإشارات العصبية، مُميَّز بشكل رئيسي في نماذج الإقفار الدماغي في القوارض. يصف عمل منفصل في المختبر استخلاب النحاس والتفاعل مع أميلويد بيتا. |
| الوضع التنظيمي | ليس دواءً معتمداً خارج روسيا وغير مسجل في مراجعة EMA أو FDA؛ دُرس سريرياً داخل روسيا في دواعي القلق. | مسجل في روسيا للسكتة الدماغية الإقفارية وأمراض العصب البصري ودواعي إدراكية. لم تُسجَّل أو تُكمَل تجربة بمعايير EMA أو FDA. |
| قاعدة الأدلة البشرية | عدد صغير من التجارب الروسية المقارنة في اضطراب القلق المعمم والوهن العصبي واضطرابات القلق الرهابي والجسدية، استخدم عدة منها مقارِنات نشطة مثل medazepam أو phenazepam بدلاً من العلاج الوهمي، بالإضافة إلى دراسة fMRI مضبوطة بالعلاج الوهمي واحدة. | دراسات سريرية روسية في السكتة الدماغية الإقفارية الحادة وما بعد الحادة وأمراض العصب البصري ومرض الخلايا العصبية الحركية، مفتوحة التسمية بشكل كبير أو مضبوطة بشكل نشط، بالإضافة إلى دراستَي resting-state fMRI صغيرتَين مضبوطتَين بالعلاج الوهمي في متطوعين أصحاء. |
| النقطة النهائية الأكثر دراسة | مقاييس تقييم القلق، بما في ذلك Hamilton وZung وCGI، إلى جانب نتائج توفير البنزوديازيبين ومقاييس نوعية الحياة في تصاميم العلاج المشترك. | مقاييس التعافي من السكتة الدماغية مثل مؤشر Barthel وBDNF في البلازما، بالإضافة إلى ملفات ترانسكريبتومية في نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط العابر في الجرذان. |
| النشاط البحثي الحالي | لا توجد مقالات بحثية أولية عن Selank مفهرسة في PubMed بعد 2022، ولا يوجد برنامج المرحلة الثالثة. | إنتاج سريري تمهيدي نشط حتى 2025، بما في ذلك نماذج مرض ألزهايمر وإصابة الحبل الشوكي وتصوير الكالسيوم في شرائح الدماغ والترانسكريبتوميات بعد السكتة الدماغية. |
| الدليل في البالغين الأصحاء | تأثيرات على الإدراك في البالغين الأصحاء غير مثبتة؛ البيانات الوحيدة من المتطوعين الأصحاء من دراسة fMRI المشتركة على 52 مشاركاً. | مدعوم فقط بدراستَي fMRI صغيرتَين بنقاط نهاية تصويرية بديلة، إحداهما دراسة الـ 52 مشاركاً المشتركة والأخرى دراسة default mode network على 24 متطوعاً. |
وما لا تدعمه.
هذا الزوج غير عادي في امتلاكه بيانات مباشرة فعلية، لكن البيانات تجيب على سؤال أضيق مما يوحي به الاقتران. أثبتت دراسة fMRI على 52 مشاركاً أن كلا الببتيدين غيَّرا ربط اللوزة الدماغية اليمنى وأن بعض تلك التأثيرات كانت خاصة بالمركب، وهي ملاحظة تصويرية بدلاً من نتيجة سريرية. أظهرت إنزيمولوجيا المصل أن كلاهما يثبط إنزيمات تحليل enkephalin، مع كون Semax أكثر فعالية بنحو الضعف في ذلك الفحص بالذات، ووجدت دراسة الباركنسونية في الجرذان تأثيراً قلقياً لـ Selank لم يُنسَب إلى Semax. بعد تلك الدراسات الثلاث، تتباعد الأدبيات إلى دواعي استخدام مختلفة تماماً، ويشترك كلاهما في نفس القيد الهيكلي: تقريباً كل العمل ينبع من مجموعة صغيرة من المختبرات الروسية، التكرار الغربي المستقل غائب، لم يُجرَ برنامج مزدوج التعمية مضبوط بالعلاج الوهمي بمعايير EMA أو FDA، ولا توجد بيانات حركية دوائية أو سلامة طويلة الأمد في المجموعات السكانية الغربية. لا يملك أي من المركبين دليلاً يدعم التحسين الإدراكي في البالغين الأصحاء.
أسئلة شائعة.
- هل أعطت أي دراسة واحدة كلا الببتيدين لنفس المجموعة من الأشخاص؟
دراسة fMRI في حالة الراحة محكومة بالعلاج الوهمي عام 2020 فعلت ذلك، في 52 مشاركاً سليماً تلقوا Semax أو Selank أو العلاج الوهمي، مع مسح قبل الإعطاء وعند 5 و20 دقيقة بعد ذلك. أبلغت عن تأثيرات مشتركة وخاصة بالمركب على الاتصال بين اللوزة الدماغية اليمنى والقشرة الصدغية اليمنى. قاست اتصال التصوير وليس الأعراض أو أداء المهام، لذا لا تثبت فرقاً سريرياً بين الاثنين.
- ماذا يفعل ذيل Pro-Gly-Pro المشترك فعلياً؟
هو السمة الهيكلية التي تمنح المقاومة للتحلل الإنزيمي، وهو السبب في أن كلا الببتيدين يبقيان لفترة كافية للعمل بعد الإعطاء. وجدت الدراسة الإنزيمية لمصل الدم البشري عام 2001 أن الشظايا الببتيدية الخماسية لكلا الهيبتاببتيدين احتفظت بالنشاط المثبط ضد الإنزيمات المحللة للإنكيفالين بينما لم تفعل الشظايا الثلاثية والرباعية والسداسية الببتيدية، مما يشير إلى أن الذيل ليس المحدد الوحيد لذلك النشاط.
- أي من الاثنين تم اختباره مقابل علاج وهمي بدلاً من دواء آخر؟
كلاهما لديه بيانات محكومة بالعلاج الوهمي فقط في دراسات تصوير عصبي صغيرة. كانت التجارب السريرية الروسية لـ Selank في اضطرابات القلق مقارنة إلى حد كبير مع medazepam أو phenazepam، أو اختبرت phenazepam مع وبدون Selank. كانت دراسات Semax الروسية في السكتة الدماغية ومرض العصب البصري ومرض الخلايا العصبية الحركية مفتوحة التسمية إلى حد كبير أو مقارنة مع ضوابط معالجة تقليدياً. لا يوجد لأي من المركبين تجربة سريرية نتائجية مزدوجة التعمية محكومة بالعلاج الوهمي مكتملة.
- هل فصل نموذج باركنسون للجرذان الببتيدين؟
جزئياً. في الجرذان التي لديها آفات سوداء محدثة بـ 6-hydroxydopamine، لم يغير أي من الببتيدين النشاط الحركي في المتاهة المرتفعة المتقاطعة أو السلوك الدفاعي السلبي. خفض Selank مقاييس القلق في تلك الحيوانات، وهو ما أشار المؤلفون إلى أنه يطابق تأثيرات شوهدت سابقاً في القوارض السليمة، واستنتجوا أن الضرر الأسود لم يغير الاستجابة لـ Selank. لم يُنسب أي تأثير قلق مقابل لـ Semax في ذلك التقرير.
- لماذا يُصنف Semax كدواء معتمد بينما Selank ليس كذلك؟
يحمل Semax ترخيص تسويق روسي للسكتة الدماغية الإقفارية ومرض العصب البصري والمؤشرات الإدراكية، مُمنح على أساس تجارب محلية كانت إلى حد كبير مفتوحة التسمية أو محكومة بشكل فعال بدلاً من مزدوجة التعمية ومحكومة بالعلاج الوهمي. لا يحمل Selank تسجيلاً مكافئاً في المصادر المراجعة هنا. لم يتم تقييم أي منهما بموجب مراجعة EMA أو FDA، لذلك يعكس الاختلاف في الحالة عملية تنظيمية وطنية واحدة بدلاً من اختلاف في قوة أدلة التجارب.
لأغراض البحث فقط. ليس للاستهلاك البشري أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية من أي حالة. لا شيء في هذه الصفحة يعتبر نصيحة طبية، ولا ينبغي قراءة أي مقارنة هنا كتوصية بأي من المركبين.