Selank vs Semax
Selank og Semax er begge syntetiske heptapeptider udviklet ved Institute of Molecular Genetics i Moskva, og begge bærer et C-terminalt Pro-Gly-Pro tripeptid, der giver resistens mod enzymatisk nedbrydning. Selank stammer fra det immunomodulerende tetrapeptid tuftsin og er blevet undersøgt som et anxiolytikum; Semax består af ACTH(4-7) fragmentet og er registreret i Rusland til iskæmisk slagtilfælde, synsnervsygdom og kognitive indikationer. Deres fælles oprindelse, delte strukturelle motiv og tilstødende indikationer betyder, at de hyppigt diskuteres som et par. I modsætning til de fleste sammenlignede forbindelser i dette bibliotek findes direkte sammenlignende data: mindst tre publicerede studier administrerede begge peptider inden for et enkelt design, herunder et placebokontrolleret humant neurobilleddannelsesstudie med 52 deltagere. Disse studier karakteriserede forskellige effekter snarere end at rangordne det ene over det andet.
De er blevet sammenlignet direkte.
Panikratova og kolleger skannede 52 raske deltagere med resting-state fMRI før administration og igen 5 og 20 minutter derefter, hvor deltagerne modtog Semax, Selank eller placebo. Forskelle mellem grupper og mellem tilstande blev fundet i funktionel konnektivitet mellem højre amygdala og en højre-hemisfærisk region, der omfattede fusiform, inferior og midterste temporal samt parahippocampale gyri, og post hoc analyse adskilte effekter fælles for begge peptider fra effekter specifikke for hver. Kost og kolleger havde tidligere vist i humant serum, at begge peptider hæmmede enkephalin-nedbrydende enzymer på en dosisafhængig måde, og rapporterede en IC50 på 10 microM for Semax og 20 microM for Selank, hvor begge var mere potente i det assay end puromycin eller bacitracin. Slominsky og kolleger gav begge peptider til rotter med 6-hydroxydopamin-induceret parkinsonisme og rapporterede, at ingen ændrede motorisk aktivitet eller passiv defensiv adfærd, mens Selank alene reducerede angstmål i den forhøjede krydslabyrint. Dette er små mekanistiske billeddannelsesstudier med surrogatendepunkter snarere end sammenlignende kliniske forsøg, så de beskriver divergerende signaturer uden at fastslå relativ klinisk anvendelighed.
De 3 undersøgelser der testede begge
- 01Humant klinisk2020
Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects
Panikratova YR, et al. · Dokl Biol Sci · placebokontrolleret resting-state fMRI hos 52 raske deltagere; Semax, Skank eller placebo, med skanning før og ved 5 og 20 minutter efter injektion; interesseregioner var venstre og højre amygdala og dorsolateral præfrontal cortex
Forskelle mellem grupper og mellem tilstande blev observeret i funktionel konnektivitet mellem højre amygdala og en højre-hemisfærisk region, der dækkede fusiform, inferior og midterste temporal samt parahippocampale gyri. Post hoc analyse identificerede både delte og forbindelsesspecifikke effekter af Selank og Semax på den forbindelse, hvilket forfatterne beskrev som en første rapport.
- 02Dyr in vivo2017
Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism
Slominsky PA, et al. · Dokl Biol Sci · rotter med 6-hydroxydopamin-inducerede Parkinson-lignende læsioner af substantia nigra; både Semax og Selank administreret, med forhøjet krydslabyrint og passiv defensiv adfærdstestning
Intet af peptiderne påvirkede motorisk aktivitet i det forhøjede krydslabyrint eller passiv defensiv adfærd. Selank reducerede angstmål hos læsionerede rotter, en effekt forfatterne bemærkede tidligere var blevet rapporteret hos raske gnavere, og de konkluderede at toksisk skade på substantia nigra ikke ændrede responset på Selank.
- 03In vitro2001· Russian (English abstract)
[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]
Kost NV, et al. · Bioorg Khim · enzymologi i humant serum; dosis-respons-testning af de syntetiske heptapeptider Semax og Selank samt deres tri-, tetra-, penta- og hexapeptidfragmenter mod enkefalin-nedbrydende enzymer
Begge peptider hæmmede enkefalin-nedbrydende enzymer dosisafhængigt, med en rapporteret IC50 på 10 microM for Semax og 20 microM for Selank, mere udtalt end puromycin, bacitracin og flere andre peptidasehæmmere. Pentapeptidfragmenterne var også hæmmende, mens tri-, tetra- og hexapeptidfragmenterne ikke var.
Side om side.
| Selank | Semax | |
|---|---|---|
| Dokumentationsmodenhed | Tidlig klinisk | Godkendt lægemiddel |
| Undersøgelser citeret her | 15 | 18 |
| Publiceret 2023 eller senere | 0 | 10 |
| Nyeste artikel | 2022 | 2025 |
| Forældremolekyle | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, afledt af det immunomodulerende tetrapeptid tuftsin med en C-terminal Pro-Gly-Pro forlængelse. | Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, ACTH(4-7) fragmentet med samme C-terminale Pro-Gly-Pro forlængelse. Det mangler corticotrop aktivitet. |
| Foreslået mekanisme | Hæmning af enkephalin-nedbrydende enzymer, modulering af GABA-A receptor signalering og regulering af BDNF og inflammationsrelateret genekspression, herunder skift i Th1/Th2 cytokin balance. | Regulering af BDNF og NGF ekspression og bred transkriptomisk modulering af inflammatoriske og neurosignaleringsgener, primært karakteriseret i gnaver cerebral iskæmi modeller. Separat in vitro arbejde beskriver kobberchelering og interaktion med amyloid beta. |
| Regulatorisk status | Ikke et godkendt lægemiddel uden for Rusland og ikke registreret under EMA eller FDA gennemgang; undersøgt klinisk i Rusland i angstindikationer. | Registreret i Rusland til iskæmisk slagtilfælde, synsnervsygdom og kognitive indikationer. Intet forsøg er blevet registreret eller afsluttet under EMA eller FDA standarder. |
| Human evidensbase | Et lille antal russiske sammenlignende forsøg i generaliseret angstlidelse, neurasteni og fobisk-angst og somatoforme lidelser, flere brugte aktive sammenligningspræparater såsom medazepam eller phenazepam snarere end placebo, plus et placebokontrolleret fMRI studie. | Russiske kliniske studier i akut og post-akut iskæmisk slagtilfælde, sygsygdom og motorneuronsygdom, stort set åbne eller aktivt kontrollerede, plus to små placebokontrollerede resting-state fMRI studier hos raske frivillige. |
| Bedst undersøgte endepunkt | Angst ratingskalaer, herunder Hamilton, Zung og CGI, sammen med benzodiazepin-sparende udfald og livskvalitetsmål i kombinationsbehandlingsdesign. | Slagtilfælderestitutionsmål såsom Barthel indeks og plasma BDNF, plus transkriptomiske profiler i rotte transient midterste cerebral arterieokklusion model. |
| Aktuel forskningsaktivitet | Ingen primære Selank forskningsartikler indekseret i PubMed efter 2022, og intet Fase III program eksisterer. | Aktiv præklinisk produktion gennem 2025, herunder Alzheimers sygdom og rygmarvsskademodeller, calcium billeddannelse i hjerneskiver og post-slagtilfælde transkriptomik. |
| Evidens hos raske voksne | Effekter på kognition hos raske voksne er uafklarede; de eneste raske frivillige data er fra det delte 52-deltager fMRI studie. | Understøttet kun af to små fMRI studier med surrogatbilleddannelsesendepunkter, det ene værende det delte 52-deltager studie og det andet et 24-frivillige default mode network studie. |
Og hvad den ikke gør.
Dette par er usædvanligt ved at have ægte head-to-head data, men dataene besvarer et smallere spørgsmål, end parringen antyder. Det 52-deltager fMRI studie etablerede, at begge peptider ændrede højre amygdala konnektivitet, og at nogle af disse effekter var forbindelsesspecifikke, hvilket er en billeddannelsesobservation snarere end et klinisk udfald. Serum enzymologien viste, at begge hæmmer enkephalin-nedbrydende enzymer, hvor Semax var cirka dobbelt så potent i det specifikke assay, og rotternesstudiet fandt en angsteffekt for Selank, der ikke blev tilskrevet Semax. Ud over disse tre studier divergerer litteraturerne ind i helt forskellige indikationer, og begge deler den samme strukturelle begrænsning: næsten alt arbejdet stammer fra en lille gruppe af russiske laboratorier, uafhængig vestlig replikation er fraværende, intet dobbeltblindt placebokontrolleret program er kørt under EMA eller FDA standarder, og ingen farmakokinetiske eller langsigtede sikkerhedsdata findes i vestlige populationer. Ingen af forbindelserne har evidens, der understøtter kognitiv forbedring hos raske voksne.
Almindelige spørgsmål.
- Har et enkelt studie givet begge peptider til den samme gruppe mennesker?
Et placebo-kontrolleret hvile-fMRI-studie fra 2020 gjorde, hos 52 raske deltagere der modtog Semax, Selank eller placebo, med skanninger før administration og ved 5 og 20 minutter efterfølgende. Det rapporterede både delte og forbindelsesspecifikke effekter på konnektivitet mellem højre amygdala og højre temporal cortex. Det målte billeddannelseskonnektivitet snarere end symptomer eller opgavepræstation, så det fastslår ikke en klinisk forskel mellem de to.
- Hvad gør den delte Pro-Gly-Pro-hale egentlig?
Det er det strukturelle træk der giver resistens mod enzymatisk nedbrydning, hvilket er grunden til at begge peptider overlever længe nok til at virke efter administration. Enzymologien fra 2001 i humant serum fandt at pentapeptidfragmenter af begge heptapeptider bibeholdt hæmmende aktivitet mod enkefalin-nedbrydende enzymer mens tri-, tetra- og hexapeptidfragmenter ikke gjorde, hvilket indikerer at halen ikke er den eneste determinant for den aktivitet.
- Hvilket af de to er blevet testet mod placebo snarere end et andet lægemiddel?
Begge har placebo-kontrollerede data kun i små neurobilleddannelsesstudier. De russiske kliniske forsøg med Selank ved angstlidelser var overvejende komparative mod medazepam eller phenazepam, eller testede phenazepam med og uden Selank. De russiske Semax-studier ved slagtilfælde, synsnervelidelse og motorneuronlidelse var overvejende åbne eller sammenlignet med konventionelt behandlede kontroller. Ingen af forbindelserne har et afsluttet dobbeltblindt placebo-kontrolleret klinisk udfaldsforsøg.
- Adskilte rotte-Parkinson-modellen de to peptider?
Delvist. Hos rotter med 6-hydroxydopamin-inducerede nigrale læsioner ændrede intet af peptiderne motorisk aktivitet i det forhøjede krydslabyrint eller passiv defensiv adfærd. Selank reducerede angstmål hos disse dyr, hvilket forfatterne bemærkede matchede effekter tidligere set hos raske gnavere, og de konkluderede at den nigrale skade ikke ændrede responset på Selank. Ingen tilsvarende angsteffekt blev tilskrevet Semax i den rapport.
- Hvorfor klassificeres Semax som et godkendt lægemiddel mens Selank ikke er?
Semax har russisk markedsføringstilladelse til iskæmisk slagtilfælde, sygsnervelidelse og kognitive indikationer, givet på baggrund af indenlandske forsøg der overvejende var åbne eller aktivt kontrollerede snarere end dobbeltblinde og placebo-kontrollerede. Selank bærer ingen tilsvarende registrering i kilderne gennemgået her. Ingen af dem er blevet vurderet under EMA eller FDA review, så forskellen i status afspejler én national reguleringsproces snarere end en forskel i styrken af forsøgsbeviserne.
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og ingen sammenligning her skal læses som en anbefaling af nogen af stofferne.