Semax vs DSIP
Semax er det syntetiske heptapeptid Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, ACTH(4-7)-fragmentet forlænget med et C-terminalt Pro-Gly-Pro, der giver resistens mod enzymatisk nedbrydning. Det mangler kortikotrop aktivitet og er registreret i Rusland til iskæmisk apopleksi, synsnervesygdom og kognitive indikationer. DSIP er delta sleep-inducing peptide, nonapeptidet Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu isoleret i 1977 fra det cerebrale venøse blod hos kaniner i induceret søvn, for hvilket der aldrig er identificeret noget gen, præcursorprotein eller receptor. Usædvanligt for denne kategori eksisterer direkte evidens. Mellem 2001 og 2003 kørte én gruppe ved Anokhin Institute of Normal Physiology i Moskva begge peptider gennem de samme rottemodeller af følelsesmæssig stress og behandlede dem som parallelle antistress-midler. Disse eksperimenter udgør hele det direkte sammenlignende arbejde, de blev udført i gnavere, og intet humant studie har nogensinde sammenlignet de to forbindelser.
De er blevet sammenlignet direkte.
Tre gnaverpublikationer fra Anokhin Institute of Normal Physiology administrerede begge peptider inden for ét design, i hvert tilfælde sammenlignende dem som antistress-midler i Wistar-rotter klassificeret på forhånd som resistente eller prædisponerede for følelsesmæssig stress på grundlag af åbent felt-adfærd. I 2001-studiet publiceret i Stress gav Sudakov og kolleger DSIP eller ACTH(4-10)-analogen ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, sekvensen markedsført som Semax, og talte Fos-immunoreaktive celler i den parvocellulære paraventrikulære nukleus og limbiske regioner ved hjælp af automatiseret billedanalyse. Begge peptider reducerede stress-induceret Fos-ekspression, men deres mønstre adskilte sig: DSIP sænkede optællingerne i den parvocellulære paraventrikulære nukleus og det mediale og laterale septum hos prædisponerede rotter og kun i det laterale septum hos resistente rotter, mens ACTH-analogen hæmmede stress-induceret ekspression i den parvocellulære paraventrikulære nukleus og det mediale septum udelukkende hos prædisponerede rotter. Under basale betingelser divergerede de to også, idet DSIP hævede Fos-optællingerne kun hos resistente dyr, og ACTH-analogen hævede paraventrikulære optællinger i begge grupper. Koplik og kolleger anvendte derefter begge peptider på serumalbumin-konformation i den samme stress-resistens-model og publicerede på russisk i 2002 og i engelsk oversættelse i 2003. Ingen af albuminrapporterne fremlagde en sammenlignende effektivitetskonklusion. Intet ud over disse tre gnaverpublikationer har administreret begge forbindelser, og de resterende publikationer, der involverer begge, er reviews.
De 7 undersøgelser der testede begge
- 01Dyr in vivo2001
Delta-sleep inducing peptide (DSIP) and ACTH (4-10) analogue influence fos-induction in the limbic structures of the rat brain under emotional stress
Sudakov KV, et al. · Stress · Wistar-rotter klassificeret som resistente eller disponerede for følelsesmæssig stress fra åben-felt-adfærd; intraperitoneal DSIP eller ACTH(4-10)-analogen ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, med automatiseret tælling af Fos-immunreaktive celler i den parvocellulære paraventrikulære kerne, basolaterale amygdala og mediale og laterale septum, under basale betingelser og efter fastspænding med intermitterende stød
Begge peptider reducerede den paraventrikulære og limbiske neuronale respons på følelsesmæssig stress, og effekten var koncentreret hos rotter disponerede for stress. DSIP reducerede Fos-immunreaktive celletællinger i den parvocellulære paraventrikulære kerne og det mediale og laterale septum hos disponerede rotter og kun i det laterale septum hos resistente rotter. ACTH(4-10)-analogen hæmmede stress-induceret ekspression i den parvocellulære paraventrikulære kerne og mediale septum alene hos disponerede rotter. Under basale betingelser øgede DSIP Fos-tællinger i den paraventrikulære kerne og laterale septum hos resistente rotter uden effekt hos disponerede rotter, mens ACTH-analogen øgede paraventrikulære tællinger i begge grupper.
- 02Dyr in vivo2003
Blood albumin in the mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress
Koplik EV, et al. · Neuroscience and Behavioral Physiology · rotter med forskellige forudsagte niveauer af resistens over for følelsesmæssig stress; serumalbumin-karakteristika målt under kontrolbetingelser og under eksperimentel følelsesmæssig stress, med delta sleep-inducing peptide og Semax analyseret som peptider der øger stressresistens
Forfatterne undersøgte serumalbumin-karakteristika hos rotter forudsagt til at være resistente eller modtagelige for følelsesmæssig stress og analyserede virkningerne af både delta sleep-inducing peptide og Semax på disse karakteristika i de to grupper. Rapporten er den engelske oversættelse af et studie først publiceret på russisk i 2002 og præsenterede ikke en sammenlignende rangering af de to peptider.
- 03Dyr in vivo2002· Russian (English abstract)
[Blood albumin in mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress]
Koplik EV, et al. · Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I.M. Sechenova · rotter med varierende prognostisk resistens over for følelsesmæssig stress, kontrol- og eksperimentelle følelsesmæssige stressbetingelser; virkning af DSIP og Semax på serumalbumin-parametre
Dette er den oprindelige russisksprogede rapport af serumalbumin-arbejdet senere oversat til engelsk. Både DSIP og Semax blev administreret som peptider der øger resistens over for følelsesmæssig stress, og deres virkninger på albuminparametre blev analyseret hos rotter med varierende prognostisk stressresistens.
- 04Gennemgang2008· Russian (English abstract)
[Evolution of the stress concept]
Sudakov KV · Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk · narrativ oversigt over stresskonceptet og neuropeptiders rolle i følelsesmæssig stress
Oversigten diskuterede cerebrale mekanismer ved følelsesmæssig stress og individuel tolerance over for det, og identificerede oligopeptider inklusive substance P, delta sleep-inducing peptide, beta-endorphin og Semax som antistressfaktorer der øger resistens over for stressende påvirkninger. Ingen nye eksperimentelle data blev præsenteret og de to peptider blev behandlet som medlemmer af én funktionel klasse snarere end sammenlignet.
- 05Gennemgang2022
Development of Peptide Biopharmaceuticals in Russia
Deigin VI, et al. · Pharmaceutics · oversigt over historien og den nuværende tilstand af peptidlægemiddeludvikling i Den Russiske Føderation, med et katalog over originale russiske peptidpræparater
Begge forbindelser fremgik af oversigtes katalog over originale russiske peptidpræparater. Semax blev opført med sekvensen Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro og klassificeret som et nootropisk lægemiddel, og teksten beskrev det som en ACTH(4-10)-fragment-analog hvis neuroprotektive virkninger var blevet etableret in vitro, i dyremodeller for cerebral iskæmi og i kliniske tilstande, og som anvendt til behandling af iskæmisk slagtilfælde. Delta sleep-inducing peptide nonapeptidet blev opført separat under præparatnavnet Deltaran og klassificeret som en stressbeskytter og en behandling af alkoholafhængighed.
- 06Gennemgang2026
Therapeutic Peptides in Aesthetic, Metabolic and Endocrine Conditions: Effects, Safety, Clinical Applications, and Future Perspectives
Renke G, Chinellato L · International Journal of Molecular Sciences · narrativ oversigt over terapeutiske peptider i æstetisk, metabolisk og endokrin praksis, inklusive et afsnit om neuromodulator-peptider
Oversigten grupperede Semax, Selank og delta sleep-inducing peptide sammen som neuromodulator-peptider anvendt til kognition, humør og søvn. Semax blev beskrevet som et syntetisk ACTH-fragment givet som næsedråber der potentierer neurotrofisk faktorsignalering og mangler klassiske stimulerende virkninger, mens delta sleep-inducing peptide blev beskrevet som givet ved intramuskulær injektion med en halveringstid på minutter og hurtig elimination. Oversigten adresserede formulerings-, sikkerheds- og kvalitetskontrolproblemer for klassen snarere end at generere komparative effektivitetsdata.
- 07Gennemgang2026
Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions
Rahman OF, et al. · JAAOS Global Research & Reviews · narrativ oversigt over terapeutiske peptidklasser foreslået som supplement i ortopædisk skadesbehandling
Oversigten tildelte de to peptider til forskellige kategorier. Delta sleep-inducing peptide fremgik af en tabel over søvn- og restitutionsmidler, beskrevet som navngivet efter fremme af langsombølgesøvn i gnaverstudieer og som muligvis øgende endogen growth hormone-sekretion, mens Semax fremgik blandt neuroaktive peptider sagt at forøge brain-derived neurotrophic factor-signalering. Ingen sammenligning blev foretaget mellem dem, og forfatterne konkluderede at kliniske forsøg for klassen i øjeblikket mangler.
Side om side.
| Semax | DSIP | |
|---|---|---|
| Dokumentationsmodenhed | Godkendt lægemiddel | Kun præklinisk |
| Undersøgelser citeret her | 18 | 17 |
| Publiceret 2023 eller senere | 10 | 1 |
| Nyeste artikel | 2025 | 2024 |
| Sekvens og oprindelse | Et syntetisk heptapeptid, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, svarende til ACTH(4-7)-fragmentet med en Pro-Gly-Pro-forlængelse, der blokerer hurtig nedbrydning. Det blev designet ved Institute of Molecular Genetics i Moskva og har ingen kortikotrop aktivitet. | Et nonapeptid, Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, isoleret fra kaninens cerebrale venøse blod i 1977 snarere end designet. Intet gen, præcursorprotein eller receptor er siden blevet identificeret for det. |
| Mekanisme som beskrevet i litteraturen | Regulering af BDNF- og NGF-ekspression og bred transkriptomisk modulation af inflammatoriske og neurosignaleringsgener i gnaver-cerebral iskæmi, med yderligere in vitro-arbejde om kobberchelering fra amyloid beta og om intracellulær kalciumdynamik i hjernesnit. | Ingen identificeret receptor. Rapporterede virkninger inkluderer blod-hjerne-barriere-transport, modulation af stress- og hypothalamisk-hypofysær-adrenal-responser, antioxidant-enzym-genekspression hos aldrende gnavere og en rotteforbindelse mellem peptidet, langsom-bølge-søvn og søvn-associeret væksthormon-frigivelse. |
| Størrelse af evidensgrundlaget | Atten verificerede publikationer i forskningsindgangen her: otte gnaver in vivo-studier, seks humane kliniske studier og fire in vitro-studier. | Sytten verificerede publikationer: otte gnaver in vivo-studier, syv humane studier og to reviews, tyndt spredt fra 1983 til 2024. |
| Bedst karakteriserede fund | Regionsafhængig normalisering af iskæmi-forstyrret genekspression i rotte-transient midtcerebral arterie-okklusion, replikeret på tværs af flere RNA-sekventering-studier fra samme gruppe mellem 2023 og 2025, sammen med det ældre neurotrofin-induktionsarbejde. | En 1988-rotterapport, der forbinder DSIP med langsom-bølge-søvn og søvn-associeret væksthormon-frigivelse, som forbliver det hyppigst citerede mekanistiske grundlag for forbindelsens søvnpåstande. |
| Humane data | Seks studier, domineret af russisk arbejde i iskæmisk apopleksi, synsnervesygdom og motorisk neuron-sygdom, plus to små placebo-kontrollerede hvile-tilstands-fMRI-studier hos raske frivillige. Apopleksi- og oftalmologi-forsøgene var åbne eller aktivt kontrollerede snarere end dobbeltblindede og placebo-kontrollerede. | Syv studier, de fleste udført før 1999 ved intravenøs administration, inklusiv et dobbeltblindet polysomnografisk studie i kronisk insomni, der kun rapporterede svage effekter, og et randomiseret anæstesistudie, hvori peptidet reducerede delta-rytme og hævede det bispektrale indeks. |
| Evidensmodenhed | Godkendt lægemiddel, men kun i Rusland. Intet Semax-forsøg er blevet registreret eller gennemført efter EMA- eller FDA-standarder, og markedsføringstilladelsen hviler på indenlandske forsøg, der i vid udstrækning var åbne eller aktivt kontrollerede. | Kun præklinisk. Humant arbejde eksisterer, men ligger forud for moderne forsøgsstandarder og er ikke blevet reproduceret under moderne metodologi; intet moderne randomiseret kontrolleret forsøg er blevet gennemført. |
| Aktualitet af primær forskning | Aktiv. Ti publikationer i indgangen er dateret 2023 eller senere, inklusiv 2025-arbejde om en Alzheimer-model, rygmarvsskade hos mus, kalciumdynamik i hjernesnit og kobber-amyloid-kemi. | Næsten hvilende. Én publikation i oversigten er dateret 2023 eller senere, en 2024-rapport om et rekombinant fusionspeptid udtrykt i Pichia pastoris og testet i en kemisk induceret søvnløshed musemodel. |
| Rapporterede sikkerhedssignaler | Et åbent forsøg i motorneuronsygdom rapporterede ingen indflydelse på forløbet af kronisk delvis denervation, og et 2018 slagtilfælde-rehabiliteringsforsøg rapporterede tolerabilitet uden tilskrevne bivirkninger. Ingen langsigtede eller dosisvarierende sikkerhedsdata eksisterer i vestlige befolkninger. | Et randomiseret studie under isofluran-anæstesi rapporterede øget hjertefrekvens, nedsat hjertefrekvens-variabilitet og en lettelse snarere end fordybelse af anæstesidybden. Tidlige humane rapporter beskrev god tolerabilitet forudsat at injektionen var langsom. Intet kontrolleret sikkerhedsdatasæt eksisterer. |
Og hvad den ikke gør.
Direkte evidens eksisterer her, hvilket er sjældent for denne kategori, men den er snæver. Én Moskva-gruppe kørte begge peptider gennem de samme rottemodeller af følelsesmæssig stress mellem 2001 og 2003 og behandlede dem som parallelle antistress-midler. Fos-kortlægningsstudiet fandt, at begge dæmpede den paraventrikulære og limbiske respons på stress, og at deres regionale mønstre adskilte sig, med effekter koncentreret hos dyr prædisponerede for stress; albuminstudierne anvendte begge peptider uden at fremlægge en sammenlignende rangordning. Det er gnavereksperimenter om stress-reaktivitet, ikke om søvn, kognition eller restitution efter apopleksi, og ingen af dem var designet til at fastslå, hvilken forbindelse der er mest nyttig til noget. Væk fra det arbejde er de to evidensgrundlag asymmetriske. Semax er et registreret lægemiddel i ét land med en aktiv og voksende præklinisk litteratur og humane forsøg, der for det meste var åbne eller aktivt kontrollerede. DSIP har et ældre, mindre humant evidensgrundlag med inkonsistente resultater og en omstridt påstand om overhovedet at være en endogen søvnfaktor. Ingen af dem har evidens, der opfylder vestlige regulatoriske standarder.
Almindelige spørgsmål.
- Hvad målte det studie der gav rotter begge peptider faktisk?
Det målte immediate-early gen-aktivering. Wistar-rotter blev klassificeret på forhånd som resistente eller disponerede for følelsesmæssig stress fra åben-felt-adfærd, blev derefter givet DSIP eller ACTH(4-10)-analogen der svarer til Semax, og Fos-immunreaktive celler blev talt automatisk i den parvocellulære paraventrikulære kerne, basolaterale amygdala og mediale og laterale septum. Endepunktet var neuronal aktivering under basale betingelser og efter fastspænding med intermitterende stød, ikke søvnkvalitet, kognition eller noget adfærdsmæssigt resultat der ville kortlægge til hvordan nogen af forbindelserne markedsføres.
- Viste den direkte sammenligning at ét peptid var stærkere end det andet?
Ingen rangering blev rapporteret. Begge peptider reducerede stress-induceret Fos-ekspression, og forskellen mellem dem var regional snarere end et spørgsmål om størrelse: DSIP virkede på tværs af den parvocellulære paraventrikulære kerne og begge septale regioner hos disponerede rotter, mens ACTH-analogen virkede på den paraventrikulære kerne og mediale septum alene hos disponerede dyr. De to opførte sig også forskelligt under basale betingelser. Forfatterne rammesatte begge som antistress-peptider med distinkte hjerneaktiveringsmønstre snarere end som konkurrenter.
- Hvorfor er Semax et godkendt lægemiddel mens DSIP ikke er?
Semax havde en russisk markedsføringstilladelse for iskæmisk apopleksi, sygdom i synsnerven og kognitive indikationer, givet på grundlag af indenlandske forsøg, der overvejende var åbne eller aktivt kontrollerede snarere end dobbeltblindede og placebokontrollerede. Intet Semax-forsøg var blevet registreret eller gennemført efter EMA- eller FDA-standarder. DSIP nåede aldrig registrering noget sted; dets humane arbejde stoppede i 1990'erne med inkonsistente søvnresultater, og den underliggende hypotese om, at det er en endogen søvnfaktor, forblev omstridt i primærlitteraturen.
- Bliver de to forbindelser stadig undersøgt i samme tempo?
Det gjorde de ikke. Ti af de atten publikationer i Semax-opslaget var dateret 2023 eller senere, inklusive 2025-studier i en Alzheimer-model, i rygmarvsskade hos mus, i calcium-billeddannelse i hjerneskiver og i kobber-amyloid-kemi, og flere var ikke-russiske. Kun én af de sytten DSIP-publikationer var dateret 2023 eller senere. DSIP-litteraturen var nu i vid udstrækning historisk, med nylig aktivitet begrænset til modeller for apopleksi og hypoksi hos gnavere og til drug-delivery-konstruktioner snarere end til selve søvnen.
- Har noget sammenlignet de to peptider hos mennesker?
Det havde intet. De tre publikationer, der administrerede begge, var rotteforsøg fra ét Moskva-institut. De resterende artikler, der nævnte begge forbindelser, var oversigtsartikler: en russisk oversigtsartikel fra 2008 om stresskonceptet, der opførte dem sammen som antistress-oligopeptider, en oversigtsartikel fra 2022 om russisk peptidlægemiddeludvikling, der katalogiserede Semax som et nootropikum og DSIP nonapeptide som en stressbeskytter, og to narrative oversigtsartikler fra 2026, der placerede dem i tilstødende kategorier uden at sammenligne dem.
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og ingen sammenligning her skal læses som en anbefaling af nogen af stofferne.