5-Amino-1MQ

1. 01การทดลองในสัตว์ทดลอง2025

   Nicotinamide N-methyltransferase inhibition improves limb function in experimental peripheral artery disease

   Dong G, et al. · Physiological Reports · แบบจำลองภาวะขาดเลือดขาหลังของหนูในโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง NNMT

   การรักษาด้วยสารยับยั้ง NNMT เพิ่มแรงกล้ามเนื้อและประสิทธิภาพการวิ่งบนลู่วิ่งในหนูที่มีภาวะขาดเลือดขาหลัง การได้มาซึ่งการทำงานเกิดขึ้นโดยไม่ขึ้นกับการฟื้นตัวของการไหลเวียนเลือด

   PubMed · 41108586doi:10.14814/phy2.70615
2. 02การทดลองในสัตว์ทดลอง2024

   Identification of nicotinamide N-methyltransferase as a promising therapeutic target for sarcopenia

   Liang R, et al. · Aging Cell · หนูแก่ที่มีการสูญเสียกล้ามเนื้อตามอายุ ได้รับการรักษาด้วยการยับยั้ง NNMT

   การยับยั้ง NNMT ปรับปรุงแรงกำมือและมวลกล้ามเนื้อในหนูแก่ ผลดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการเพิ่มระดับ NAD+ และการกระตุ้น AMPK ในกล้ามเนื้อโครงร่าง

   PubMed · 38838088doi:10.1111/acel.14236
3. 03การทดลองในสัตว์ทดลอง2024

   Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice

   Dimet-Wiley AL, et al. · Scientific Reports · หนูแก่ที่ไม่ออกกำลังกายและที่ออกกำลังกายได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง NNMT

   การยับยั้ง NNMT สร้างการเพิ่มแรงกำมือประมาณ 40% ในหนูแก่ที่ไม่ออกกำลังกาย ประโยชน์เป็นแบบบวกเพิ่มเติมเมื่อสารยับยั้งถูกใช้ร่วมกับการฝึกออกกำลังกาย

   PubMed · 38969654doi:10.1038/s41598-024-66034-9
4. 04การทดลองในสัตว์ทดลอง2024

   Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction

   Babula JJ, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · หนูที่อ้วนจากอาหารที่ได้รับ 5-amino-1MQ (5A1MQ) ในช่วงขนาดยาต่างๆ

   5-amino-1MQ ลดน้ำหนักและปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสในหนูที่อ้วนจากอาหารตามขนาดยา พยาธิสภาพของตับก็ปรับปรุงเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาหลอก

   PubMed · 39161060doi:10.1111/dom.15879
5. 05การทดลองในสัตว์ทดลอง2022

   Novel tricyclic small molecule inhibitors of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders

   Ruf S, et al. · Scientific Reports · ชุดเคมีเชิงยาที่ประเมินในหลอดทดลองและในหนูอ้วน (สารนำคือ JBSNF-000028)

   ชุดสารยับยั้ง NNMT แบบ tricyclic ลดระดับ 1-methylnicotinamide และปรับปรุงความไวต่ออินซูลินและน้ำหนักในหนูอ้วน งานวิจัยขยาย chemotype ของสารยับยั้ง NNMT เกินกว่า scaffold แบบ quinolinium

   PubMed · 36104373doi:10.1038/s41598-022-19634-2
6. 06การทดลองในสัตว์ทดลอง2021

   Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice

   Sampson CM, et al. · Scientific Reports · หนูที่อ้วนจากอาหารที่ได้รับสารยับยั้ง NNMT เพียงอย่างเดียว การจำกัดแคลอรีเพียงอย่างเดียว หรือทั้งสองอย่าง

   การรวมการยับยั้ง NNMT กับอาหารที่ลดแคลอรีทำให้องค์ประกอบของร่างกายและการสะสมไขมันในตับเป็นปกติได้อย่างสมบูรณ์กว่าการควบคุมอาหารเพียงอย่างเดียว การรวมกันสร้างการปรับปรุงเมแทบอลิซึมมากกว่าการแทรกแซงแต่ละอย่างเมื่อทำแยกกัน

   PubMed · 33707534doi:10.1038/s41598-021-85051-6
7. 07การทดลองในสัตว์ทดลอง2019

   Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle

   Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · กล้ามเนื้อโครงร่างหนูแก่และเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อที่แยกได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง NNMT โมเลกุลเล็ก

   การยับยั้ง NNMT กระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อที่แก่ชราและปรับปรุงความสามารถในการฟื้นฟูของกล้ามเนื้อโครงร่างที่แก่ชรา การฟื้นตัวของแรงหดตัวหลังการบาดเจ็บเพิ่มขึ้นประมาณ 70% เทียบกับกลุ่มควบคุม

   PubMed · 30753815doi:10.1016/j.bcp.2019.02.008
8. 08การทดลองในสัตว์ทดลอง2018

   Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice

   Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · หนูที่อ้วนจากอาหารที่ได้รับสารยับยั้ง NNMT กลุ่ม quinolinium คือ 5-amino-1MQ

   การให้สารยับยั้ง NNMT ที่มีความจำเพาะและผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ทางระบบลดน้ำหนักและปริมาณไขมันในหนูที่อ้วนจากอาหารโดยไม่ลดปริมาณอาหารที่กิน การรักษาเพิ่ม NAD+ ในเนื้อเยื่อไขมันและยับยั้งการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างไขมัน

   PubMed · 29155147doi:10.1016/j.bcp.2017.11.007
9. 09การทดลองในสัตว์ทดลอง2018

   A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders

   Kannt A, et al. · Scientific Reports · แบบจำลองภาวะอ้วนที่เกิดจากอาหารที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง NNMT คือ JBSNF-000088

   สารยับยั้งลด 1-methylnicotinamide ในเนื้อเยื่อ ลดน้ำหนักและปรับระดับน้ำตาลในเลือดให้เป็นปกติในหนูทดลองที่อ้วน รายงานให้การยืนยันทางเภสัชวิทยาโดยอิสระว่า NNMT เป็นเป้าหมายด้านเมแทบอลิซึม

   PubMed · 29483571doi:10.1038/s41598-018-22081-7
10. 10การทดลองในสัตว์ทดลอง2014

    Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity

    Kraus D, et al. · Nature · การยับยั้ง NNMT ด้วย antisense oligonucleotide ในเนื้อเยื่อไขมันและตับของหนูที่อ้วนจากอาหาร

    การยับยั้ง NNMT ช่วยป้องกันหนูจากภาวะอ้วนที่เกิดจากอาหารและเพิ่มการใช้พลังงานโดยไม่เปลี่ยนแปลงปริมาณอาหารที่กิน ผู้เขียนอธิบายว่าผลดังกล่าวมาจากการเพิ่มการไหลของ polyamine ในเนื้อเยื่อไขมันและการเปลี่ยนแปลงการจัดการ NAD+ และ S-adenosylmethionine ทำให้ NNMT กลายเป็นเป้าหมายยาด้านเมแทบอลิซึม

    PubMed · 24717514doi:10.1038/nature13198
11. 11การทดลองนอกร่างกาย2025

    Mechanism and kinetics of turnover inhibitors of nicotinamide N-methyl transferase in vitro and in vivo

    Akerud T, et al. · Journal of Biological Chemistry · การศึกษาจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์และกลไกในหลอดทดลอง พร้อมเภสัชวิทยายืนยันในหนูทดลอง

    การศึกษารายงานว่าสารยับยั้ง NNMT บางชนิดเป็นสารตั้งต้นที่ผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเอนไซม์ สร้างเมแทบอไลต์ที่เติมหมู่เมทิลซึ่งเป็นสารยับยั้งที่มีฤทธิ์แรงกว่าสารต้นแบบ การทดลองในหนูชี้ว่ากลไกนี้ทำงานในร่างกาย

    PubMed · 40209950doi:10.1016/j.jbc.2025.108492
12. 12บทความทบทวน2026

    Emerging opportunities for nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) inhibitor clinical translation

    Puleo N, et al. · Trends in Pharmacological Sciences · บทวิจารณ์เภสัชวิทยาสารยับยั้ง NNMT เคมีเชิงยาและโอกาสในการนำไปใช้ทางคลินิก

    บทวิจารณ์ประเมินศักยภาพการรักษาของสารยับยั้ง NNMT ในโรคเบาหวาน ภาวะอ้วน การเกิดเนื้อเยื่อพังผืดและมะเร็ง และสรุปความก้าวหน้าล่าสุดในการออกแบบสารยับยั้ง และอธิบายการนำไปใช้ทางคลินิกว่าเป็นโอกาสที่กำลังเกิดขึ้นมากกว่าที่มีอยู่แล้ว

    PubMed · 42067476doi:10.1016/j.tips.2026.04.002
13. 13บทความทบทวน2025

    Nicotinamide N-Methyltransferase in Cardiovascular Diseases: Metabolic Regulator and Emerging Therapeutic Target

    Jawaria, et al. · Biomolecules · บทวิจารณ์เชิงบรรยายของ NNMT ในพยาธิสรีรวิทยาของหัวใจและหลอดเลือด

    บทวิจารณ์อธิบายการมีส่วนร่วมของ NNMT ต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดผ่านการลดลงของ NAD+ และการเพิ่มขึ้นของ homocysteine และรวบรวมหลักฐานระดับก่อนคลินิกสำหรับประโยชน์ทางการรักษาจากการยับยั้ง NNMT ในขณะที่สังเกตการขาดการยืนยันทางคลินิก

    PubMed · 41008588doi:10.3390/biom15091281
14. 14บทความทบทวน2024

    Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT): a novel therapeutic target for metabolic syndrome

    Sun WD, et al. · Frontiers in Pharmacology · บทวิจารณ์เชิงบรรยายของ NNMT ในภาวะอ้วน การดื้อต่อ อินซูลิน ไขมันในเลือดผิดปกติและตับอักเสบจากไขมัน

    บทวิจารณ์เชื่อมโยงการแสดงออกของ NNMT ที่สูงขึ้นกับลักษณะของกลุ่มอาการเมแทบอลิกในการศึกษาเนื้อเยื่อหนูทดลองและมนุษย์ และสรุปข้อมูลจากการยับยั้งและสารยับยั้งที่แสดงการใช้พลังงานที่เพิ่มขึ้นและความไวต่ออินซูลินในแบบจำลองหนูทดลอง

    PubMed · 38919254doi:10.3389/fphar.2024.1410479
15. 15บทความทบทวน2017

    Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme

    Pissios P · Trends in Endocrinology and Metabolism · บทวิจารณ์กลไกของชีววิทยา NNMT ในเนื้อเยื่อไขมัน ตับและเนื้อเยื่อเนื้องอก

    บทวิจารณ์อธิบายบทบาทของ NNMT นอกเหนือจากการกำจัดวิตามิน B3 รวมถึงการควบคุมศักยภาพการเติมหมู่เมทิลและความพร้อมของ NAD+ และสรุปหลักฐานที่เชื่อมโยงการแสดงออกของ NNMT กับภาวะอ้วน การดื้อต่ออินซูลินและการเผาผลาญของมะเร็ง

    PubMed · 28291578doi:10.1016/j.tem.2017.02.004

คำถามทั่วไปเกี่ยวกับการวิจัย

5-Amino-1MQ คืออะไร

5-Amino-1MQ เป็นโมเลกุลเล็กที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ที่ยับยั้ง nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เชื่อมโยงการเผาผลาญการเติมหมู่เมทิลเข้ากับวิถีการกู้คืน NAD+ ต่างจากสารประกอบส่วนใหญ่ในแคตตาล็อกนี้ตรงที่มันไม่ใช่เปปไทด์

เหตุใดสารยับยั้ง NNMT จึงถูกศึกษาในการวิจัยด้านเมแทบอลิซึม

NNMT ใช้ทั้ง S-adenosylmethionine และ nicotinamide ดังนั้นกิจกรรมของมันจึงมีอิทธิพลต่อความพร้อมของตัวให้หมู่เมทิลและการกู้คืน NAD+ การยับยั้งยีนของเอนไซม์ในหนูเปลี่ยนระดับ SAM และ NAD+ ในเนื้อเยื่อไขมันและเปลี่ยนฟีโนไทป์ทางเมแทบอลิซึม ซึ่งเป็นแรงจูงใจในการค้นหาสารยับยั้งโมเลกุลเล็กเช่น 5-Amino-1MQ

เส้นทางใดปรากฏในวรรณกรรมวิจัย

การศึกษาก่อนทดลองทางคลินิกที่เผยแพร่ให้สารประกอบนี้แก่สัตว์ทดลองทางปากตามน้ำหนักกิโลกรัมในโปรโตคอลหลายสัปดาห์ ไม่มีวรรณกรรมเกี่ยวกับการให้ยาในมนุษย์สำหรับ 5-Amino-1MQ

5-Amino-1MQ ได้รับการทดสอบในมนุษย์หรือไม่

ไม่มีการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ของ 5-amino-1MQ ที่ได้รับการเผยแพร่ ผลการศึกษาประสิทธิผลทุกรายการในวรรณกรรมมาจากแบบจำลองสัตว์ทดลองหรือเอนไซม์วิทยาในหลอดทดลอง และเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ ชีวประสิทธิผลทางปาก ความปลอดภัย และการให้ยายังไม่ได้รับการบรรยายลักษณะในบันทึกที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ ไม่มีการศึกษาในมนุษย์ที่ควบคุมด้วยชีวภาพบ่งชี้ที่ยืนยันการจับเป้าหมาย และผลที่ตามมาระยะยาวของการยับยั้ง NNMT อย่างต่อเนื่องต่อศักยภาพเมทิลเลชัน การเผาผลาญพอลีอามีน และชีววิทยาเนื้องอกยังคงไม่ได้รับการแก้ไข