AOD-9604 เทียบกับ 5-Amino-1MQ
AOD-9604 เป็น hexadecapeptide สังเคราะห์ที่สอดคล้องกับ C-terminal lipolytic domain ของ human growth hormone โดยปกติเขียนเป็น hGH fragment 176-191 ส่วน 5-Amino-1MQ ไม่ใช่เปปไทด์เลย แต่เป็นสารประกอบ quinolinium โมเลกุลเล็กที่ยับยั้ง nicotinamide N-methyltransferase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำ methylation ของ nicotinamide และด้วยเหตุนี้จึงใช้ S-adenosylmethionine และเบี่ยงเบน nicotinamide ออกจากวงจร NAD+ salvage ทั้งสองถูกนำมาเทียบเคียงกันเกือบทั้งหมดเพราะทั้งคู่ถูกทำการตลาดเพื่อการลดไขมัน และหน้าเว็บของผู้จำหน่ายที่จับคู่ทั้งสองอ้างความแตกต่างอย่างมั่นใจโดยไม่อ้างอิงสิ่งใดที่ตรวจสอบทั้งคู่ ไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดเปรียบเทียบทั้งสอง การค้นหาใน PubMed และ Europe PMC รวมถึงการค้นหาข้อความเต็มแทนที่จะเป็นเพียงชื่อเรื่องและบทคัดย่อ ไม่พบบันทึกใดที่ระบุชื่อสารประกอบทั้งสองในฐานะใดๆ ไม่มีการทดลองเปรียบเทียบ ไม่มีบทวิจารณ์ร่วม ไม่มีวิธีวิเคราะห์ที่ครอบคลุมทั้งสอง ดังนั้นทุกอย่างด้านล่างจึงรวบรวมจากวรรณกรรมที่แยกจากกันสองชุดที่สร้างขึ้นในสาขาต่างกัน ในคลาสโมเลกุลต่างกัน ด้วยจุดสิ้นสุดต่างกันและระดับวุฒิภาวะต่างกัน
ไม่มีการศึกษาที่เปรียบเทียบโดยตรง
ข้อมูลด้านล่างทั้งหมดมาจากการศึกษาแยกกันที่ใช้แบบจำลอง จุดสิ้นสุด และสปีชีส์ที่แตกต่างกัน นี่คือข้อจำกัดที่แท้จริงของสิ่งที่สามารถสรุปได้ ไม่ใช่เพียงข้อสังเกตทางการ
ไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดให้ วิเคราะห์ หรือทดสอบ AOD-9604 และ 5-Amino-1MQ ภายในแบบแผนเดียวกัน และไม่มีสิ่งตีพิมพ์ใดที่ดูเหมือนจะระบุชื่อทั้งสอง การค้นหา PubMed ที่รวมชื่อพ้องของเปปไทด์ (AOD9604, AOD-9604, hGH fragment 176-191) กับชื่อพ้องของตัวยับยั้ง (5-amino-1MQ, 5-amino-1-methylquinolinium, 5A1MQ, nicotinamide N-methyltransferase inhibitor) ไม่พบอะไร และการรวมกันเดียวกันที่ใช้กับข้อความเต็ม Europe PMC ก็ไม่พบอะไร วรรณกรรมทั้งสองไม่ตัดกันแม้แต่ในระดับการอ้างอิง บันทึก AOD-9604 อยู่ใน growth hormone pharmacology การพัฒนายาสำหรับโรคอ้วน และเคมีวิเคราะห์ต่อต้านการใช้สารต้องห้าม ในขณะที่บันทึก 5-Amino-1MQ อยู่ใน NNMT enzymology เคมียา และสรีรวิทยาการเผาผลาญในสัตว์ทดลอง การเปรียบเทียบใดๆ ระหว่างทั้งสองเป็นการเปรียบเทียบทางอ้อม ดึงมาจากการศึกษาที่ใช้สัตว์ต่างชนิด แบบจำลองต่างกัน มาตรการผลลัพธ์ต่างกัน และทศวรรษของระเบียบวิธีต่างกัน ซึ่งจำกัดสิ่งที่สามารถพูดได้เกี่ยวกับกิจกรรมสัมพัทธ์ของพวกมันให้เหลือเกือบจะไม่มีอะไรเลย
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| AOD-9604 | 5-Amino-1MQ | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น | ระดับก่อนทดลองทางคลินิก |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 17 | 15 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 4 | 8 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| คลาสโมเลกุลและต้นกำเนิด | เปปไทด์ 16-amino-acid สังเคราะห์ที่ทำซ้ำ C-terminal lipolytic domain ของ human growth hormone (Tyr-hGH 177-191) ลำดับแม่เป็นแบบ endogenous ดังนั้นส่วนย่อยจึงสอดคล้องกับส่วนหนึ่งของฮอร์โมนที่ร่างกายผลิตอยู่แล้ว | โมเลกุลเล็กสังเคราะห์ 5-amino-1-methylquinolinium ไม่มีพันธะเปปไทด์และไม่มีสารคู่แบบ endogenous พัฒนาเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ซึมผ่านเซลล์ได้มากกว่าเป็นอนาล็อกของโมเลกุลส่งสัญญาณในมนุษย์ใดๆ |
| กลไกตามที่อธิบายในวรรณกรรม | งานในสัตว์ทดลองระบุว่า lipolysis ที่เพิ่มขึ้น lipogenesis ที่ลดลง และ fat oxidation ที่เพิ่มขึ้นมาจากส่วนย่อย โดยการทดลองการจับแสดงว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์กับ growth hormone receptor และข้อมูลรวมในมนุษย์แสดงว่าไม่มีการยกระดับ IGF-1 ผลคงอยู่ในหนู beta3-adrenergic receptor knock-out ซึ่งบ่งชี้ว่าการกระทำไม่ได้ถูกไกล่เกลี่ยโดยตรงผ่านตัวรับนั้น | การยับยั้ง nicotinamide N-methyltransferase ซึ่งลดการแปลง nicotinamide เป็น 1-methylnicotinamide รักษา S-adenosylmethionine และเพิ่มความพร้อมใช้งาน NAD+ ในเนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อโครงร่าง กระแส polyamine ในเนื้อเยื่อไขมันและการใช้พลังงานเป็นกลไกที่ถูกเรียกใช้ในงาน knockdown ดั้งเดิมที่ทำให้เอนไซม์เป็นเป้าหมายการเผาผลาญ |
| ขนาดของฐานหลักฐาน | การศึกษาที่ยืนยันได้สิบเจ็ดรายการในห้องสมุดนี้ ครอบคลุมปี 1993 ถึง 2026 งานทดลองหลักเกี่ยวกับสารประกอบเองมีความเข้มข้นระหว่างปี 1993 ถึง 2015 บันทึกที่ตีพิมพ์ตั้งแต่นั้นเป็นบทวิจารณ์เชิงบรรยายและเคมีวิเคราะห์มากกว่า pharmacology ใหม่ | การศึกษาที่ยืนยันได้สิบห้ารายการในห้องสมุดนี้ ครอบคลุมปี 2014 ถึง 2026 และการวิจัยหลักยังคงดำเนินการอยู่ โดยมีรายงานสัตว์ทดลอง enzymology และเคมียาปรากฏตลอดปี 2025 และบทวิจารณ์เชิงแปลงในปี 2026 |
| การค้นพบที่มีลักษณะดีที่สุด | การลดลงของการเพิ่มน้ำหนักตัวในสัตว์ทดลองที่อ้วนทางพันธุกรรมและอ้วนจากอาหาร พร้อมกับ fat oxidation ที่เพิ่มขึ้น รายงานโดยกลุ่มที่มีฐานใน Melbourne กลุ่มเดียวกันในหลายบทความระหว่างปี 2000 ถึง 2001 โดยผลถูกแยกออกจากการจับ growth hormone receptor และจากผลข้างเคียงต่อความไวของอินซูลิน | การลดน้ำหนักตัวและไขมันในร่างกายในหนูที่อ้วนจากอาหารโดยไม่มีการลดลงของการกินอาหาร ครั้งแรกกับตัวยับยั้ง quinolinium แบบเลือกที่ซึมผ่านเยื่อหุ้มได้ในปี 2018 และทำซ้ำด้วย 5-amino-1MQ โดยเฉพาะในปี 2024 ซึ่งการรักษายังปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสและพยาธิวิทยาตับ |
| ข้อมูลในมนุษย์ | มีแต่จำกัด การวิเคราะห์แบบรวมปี 2013 ครอบคลุมการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอกหกครั้ง รายงานผลลัพธ์ความปลอดภัยและความทนทาน การขาดผล IGF-1 และไม่มีผลกระทบเชิงลบต่อความทนทานกลูโคสทางปาก ไม่มีการทดลองประสิทธิภาพใดปรากฏเป็นรายงานที่ตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิแบบแยกต่างหาก ดังนั้นผลลัพธ์องค์ประกอบร่างกายในมนุษย์จึงไม่ได้รับการตีพิมพ์โดยอิสระ | ไม่มี ไม่มีการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ของ 5-Amino-1MQ ถูกรายงานในวรรณกรรมที่ตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ และ pharmacokinetics ในมนุษย์ ความพร้อมทางชีวภาพทางปาก และความปลอดภัยไม่ได้รับการศึกษาลักษณะ ไม่มีการศึกษาในมนุษย์ที่ควบคุมด้วย biomarker ยืนยันการเข้าไปยังเป้าหมาย |
| สัญญาณความปลอดภัยที่รายงาน | การวิเคราะห์รวมในมนุษย์อธิบายความทนทานว่าแยกไม่ออกจากยาหลอก โดยไม่ตรวจพบแอนติบอดี anti-AOD9604 ในผู้ป่วยที่เลือกสำหรับการวิเคราะห์แอนติบอดี ชุดที่ไม่ใช่ทางคลินิกแยกต่างหากรายงานว่าไม่มีกิจกรรม genotoxic ในการวิเคราะห์ Ames, chromosomal aberration และ micronucleus และไม่มีข้อกังวลด้านความปลอดภัยทั่วไปในการให้ทางปากเรื้อรังในหนูและลิง cynomolgus | ไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในมนุษย์ในรูปแบบใดๆ เลย คำถามที่ยังไม่ได้รับการคลี่คลายซึ่งถูกหยิบยกขึ้นมาในเอกสารพรีคลินิกเกี่ยวข้องกับผลกระทบระยะยาวของการยับยั้งเอนไซม์อย่างต่อเนื่องที่มีต่อศักยภาพในการเมทิลเลชัน เมแทบอลิซึมของโพลีเอมีน และชีววิทยาของเนื้องอก เนื่องจาก nicotinamide N-methyltransferase ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับชีววิทยาของ cancer-associated fibroblast ด้วย |
| สถานะด้านกฎระเบียบและการต่อต้านการใช้สารต้องห้าม | ไม่มีการรับรองให้เป็นยาในเขตอำนาจใดๆ สารนี้ถูกจัดอยู่ในรายชื่อของ World Anti-Doping Agency ในกลุ่มสารอนุพันธ์และแฟรกเมนต์ของ growth hormone ที่ถูกห้ามใช้ตลอดเวลา และเอกสารวิชาการล่าสุดส่วนใหญ่ประกอบด้วยวิธีการตรวจหาในปัสสาวะและเลือด การระบุเมแทบอไลต์ และการยืนยันการมีอยู่ของเปปไทด์นี้ในผลิตภัณฑ์ที่ไม่มีฉลากซึ่งถูกยึดได้ | ไม่มีการรับรองให้เป็นยาในเขตอำนาจใดๆ และยังไม่มีสารยับยั้ง nicotinamide N-methyltransferase ตัวใดได้รับการรับรอง สารนี้ไม่ปรากฏในเอกสารวิเคราะห์ด้านการต่อต้านการใช้สารต้องห้ามที่ค้นพบสำหรับการเปรียบเทียบนี้ จึงไม่พบวิธีการตรวจหาที่ผ่านการรับรองหรือการขึ้นบัญชีทางกฎระเบียบใดๆ |
| พื้นฐานของข้อกล่าวอ้างทางการตลาดส่วนใหญ่ | การอนุมานจากข้อมูล lipolysis ในสัตว์ฟันแทะและจากโครงการทดลองด้านโรคอ้วนที่ไม่ได้เผยแพร่ ไปสู่ผลลัพธ์ด้านองค์ประกอบร่างกายในมนุษย์ ซึ่งไม่มีอยู่ในเอกสารที่เผยแพร่ ข้อมูลในมนุษย์ที่เผยแพร่นั้นกล่าวถึงความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อสาร ไม่ใช่การลดน้ำหนัก | การอนุมานจากการทดลองภาวะอ้วนที่เกิดจากอาหารในหนูและการทดลองกล้ามเนื้อในสัตว์สูงวัย รวมถึงจากเอกสารวิชาการที่กว้างขึ้นเกี่ยวกับเป้าหมาย NNMT ไปสู่ผลลัพธ์ด้านการลดไขมันและการทำงานของกล้ามเนื้อในมนุษย์ ซึ่งไม่มีการศึกษาในมนุษย์อยู่เลยแม้แต่งานเดียว |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
สรุปที่ซื่อสัตย์คือสารประกอบทั้งสองนี้ไม่เคยถูกตรวจสอบร่วมกัน และบันทึกที่ตีพิมพ์ไม่ได้ให้พื้นฐานในการจัดอันดับพวกมัน สิ่งที่วรรณกรรมที่แยกกันสนับสนุนนั้นไม่สมมาตรมากกว่าที่จะขัดแย้งกัน AOD-9604 มีแฟ้มข้อมูลที่เก่ากว่าและก้าวหน้ากว่าทางคลินิก มี pharmacology ในสัตว์ทดลองที่ย้อนกลับไปถึงปี 1993 การวิเคราะห์ความปลอดภัยและความทนทานแบบรวมที่ดึงมาจากการทดลองในมนุษย์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกหกครั้ง และชุดพิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก สิ่งที่ไม่มีคือการทดลองประสิทธิภาพที่ตีพิมพ์ ดังนั้นการอ้างสิทธิ์การลดน้ำหนักในมนุษย์จึงอยู่บนข้อมูลที่ไม่เคยรายงานในวารสารที่จัดทำดัชนี 5-Amino-1MQ มีแฟ้มข้อมูลที่ใช้งานมากกว่าและมีรายละเอียดกลไกมากกว่า ด้วยการค้นพบโรคอ้วนในสัตว์ทดลองและกล้ามเนื้อสูงอายุที่ทำซ้ำได้ และการยืนยันทาง pharmacological อิสระของเป้าหมายเอนไซม์ แต่ไม่มีข้อมูลในมนุษย์เลย และผลที่ตามมาระยะยาวของการยับยั้งวิถี methylation อย่างต่อเนื่องยังไม่ได้รับการแก้ไข สารประกอบหนึ่งมีความปลอดภัยในมนุษย์โดยไม่มีประสิทธิภาพในมนุษย์ อีกสารหนึ่งไม่มีทั้งสอง ไม่มีสารประกอบใดมีการทดลองในมนุษย์ที่ควบคุมแสดงการลดไขมัน
คำถามที่พบบ่อย
- มีการศึกษาที่เผยแพร่ใดทดสอบ AOD-9604 และ 5-Amino-1MQ ในการทดลองเดียวกันหรือไม่?
ไม่มี การค้นหาใน PubMed โดยใช้ชื่อพ้องของเปปไทด์ควบคู่กับชื่อพ้องของสารยับยั้งไม่พบบันทึกใดๆ และการค้นหาแบบเดียวกันที่ทำกับข้อความฉบับสมบูรณ์ของ Europe PMC ซึ่งจัดทำดัชนีเอกสาร open-access ทั้งหมดมิใช่เพียงชื่อเรื่องและบทคัดย่อ ก็ไม่พบสิ่งใดเช่นกัน ไม่ปรากฏว่ามีการทดลองเชิงเปรียบเทียบ บทวิจารณ์ร่วม หรือวิธีวิเคราะห์ร่วมกันแต่อย่างใด เอกสารวิชาการทั้งสองสายถูกสร้างขึ้นในสาขาที่แตกต่างกันและไม่มีการอ้างอิงถึงกัน ดังนั้นการเปรียบเทียบทุกรูปแบบที่เผยแพร่อยู่ในเอกสารของผู้จำหน่ายจึงเป็นการอนุมาน ไม่ใช่ผลลัพธ์ที่ถูกรายงานจริง
- 5-Amino-1MQ เป็นเปปไทด์หรือไม่?
ไม่ใช่ 5-Amino-1MQ คือ 5-amino-1-methylquinolinium ซึ่งเป็นเกลือ quinolinium ที่เป็นโมเลกุลขนาดเล็ก มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 159 g/mol และไม่มีกรดอะมิโนใดๆ สารนี้ถูกจัดกลุ่มร่วมกับเปปไทด์ในแคตตาล็อกการค้าปลีกเนื่องจากลักษณะการจำหน่าย มิใช่เพราะคุณสมบัติทางเคมีของมัน ในทางตรงกันข้าม AOD-9604 เป็นเปปไทด์ที่มี 16 residue อย่างแท้จริง มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 1815 g/mol และจำลองส่วนหนึ่งของลำดับ human growth hormone ทั้งสองสารนี้จัดอยู่ในกลุ่มเคมีที่แตกต่างกันและถูกจัดการแตกต่างกันในเอกสารวิเคราะห์
- สารใดในสองสารนี้ที่ถูกให้แก่มนุษย์ในการทดลองแบบควบคุม?
มีเพียง AOD-9604 เท่านั้น รายงานในปี 2013 ได้รวบรวมข้อมูลความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อสารจากการศึกษาแบบ randomised, double-blind, placebo-controlled จำนวนหกการศึกษา ซึ่งรวมถึงกลุ่มผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วน และรายงานว่าไม่มีผลต่อระดับ serum IGF-1 และไม่มีผลเสียต่อเมแทบอลิซึมของคาร์โบไฮเดรตในการทดสอบ oral glucose tolerance testing ไม่มีสิ่งพิมพ์ด้านประสิทธิผลที่สอดคล้องกันอยู่ สำหรับ 5-Amino-1MQ เอกสารวิชาการที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิไม่มีการทดลองทางคลินิกในเฟสใดๆ และคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยในมนุษย์ยังไม่ได้รับการระบุลักษณะ
- สารทั้งสองออกฤทธิ์ผ่านวิถีชีวภาพเดียวกันหรือไม่?
ไม่มีการอธิบายถึงความทับซ้อนใดๆ เอกสารวิชาการของ AOD-9604 เกี่ยวข้องกับ lipolysis และ lipogenesis ของ adipocyte ซึ่งอยู่ปลายทางของโดเมนหนึ่งของ growth hormone โดยผลที่รายงานถูกแยกออกอย่างชัดเจนจากการจับกับ growth hormone receptor และจากการเพิ่มขึ้นของ IGF-1 เอกสารวิชาการของ 5-Amino-1MQ เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ในกระบวนการจัดการ nicotinamide ซึ่งมีผลปลายทางต่อความพร้อมใช้ของ NAD+, S-adenosylmethionine และการไหลของโพลีเอมีน ไม่มีงานที่เผยแพร่ใดเสนอ หรือแม้แต่ทดสอบ กลไกร่วมหรือปฏิสัมพันธ์ระหว่างสารทั้งสองนี้
- เพราะเหตุใดเอกสารวิชาการล่าสุดเกี่ยวกับ AOD-9604 จึงมาจากห้องปฏิบัติการต่อต้านการใช้สารต้องห้ามเป็นจำนวนมาก?
เนื่องจากสารนี้ถูกห้ามใช้ในการกีฬาและปรากฏอยู่ในแหล่งจำหน่ายที่ไม่มีการควบคุม ซึ่งทำให้การตรวจหาสารนี้กลายเป็นปัญหาเชิงวิเคราะห์ที่คุ้มค่าแก่การเผยแพร่ บันทึกล่าสุดประกอบด้วยวิธีการตรวจหาในปัสสาวะที่ผ่านการรับรองพร้อมการระบุเมแทบอไลต์ การยืนยันว่าเปปไทด์นี้ไม่รบกวน growth hormone isoform immunoassay ที่ใช้ในการควบคุมการใช้สารต้องห้าม และรายงานผู้ป่วยรายหนึ่งที่บรรยายลักษณะของสารนี้ในผลิตภัณฑ์ที่ถูกยึดโดยหน่วยงานระดับชาติ งานวิจัยเหล่านี้เป็นการศึกษาด้านการตรวจหาและการระบุลักษณะ ไม่มีงานใดที่สร้างข้อมูลด้านประสิทธิผล
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง