AOD-9604 เทียบกับ Retatrutide
AOD-9604 เป็น hexadecapeptide สังเคราะห์ที่สอดคล้องกับโดเมนการสลายไลโปไลติกส่วน C-terminal ของ growth hormone ของมนุษย์ มักเขียนเป็น hGH fragment 176-191 และวรรณกรรมของมันถูกสร้างขึ้นระหว่างปี 1993 ถึง 2001 บนโมเดลความอ้วนในหนู จากนั้นขยายโดยการวิเคราะห์ความปลอดภัยในมนุษย์แบบรวมกลุ่มและแพคเกจพิษวิทยานอกคลินิกที่รวบรวมเพื่อสนับสนุนการใช้เป็นส่วนผสมอาหาร Retatrutide เป็นเปปไทด์เดี่ยวทดลองที่ทำหน้าที่เป็น agonist ของตัวรับ GIP, GLP-1 และ glucagon ได้รับการจำแนกลักษณะตั้งแต่ปี 2022 เป็นต้นมาในการทดลองแบบสุ่มระยะที่ 1 และระยะที่ 2 และตั้งแต่ปี 2026 ในผลลัพธ์ระยะที่ 3 ที่ตีพิมพ์ฉบับแรก ทั้งสองถูกจับคู่กันอย่างต่อเนื่องในหน้าเปรียบเทียบของผู้จำหน่ายและบทความเกี่ยวกับการรวมกัน และไม่เคยปรากฏในบันทึกทางวิทยาศาสตร์แม้แต่ครั้งเดียว: ไม่มีสิ่งตีพิมพ์ใดที่จัดทำดัชนีใน PubMed หรือ Europe PMC ที่ระบุชื่อสารประกอบทั้งสอง ไม่ว่าในบทคัดย่อหรือในข้อความเต็ม ดังนั้นการเปรียบเทียบทุกข้อด้านล่างจึงเป็นแบบทางอ้อม ดึงมาจากวรรณกรรมแยกกันที่แตกต่างกันในยุค การออกแบบ และจุดสิ้นสุด
ไม่มีการศึกษาที่เปรียบเทียบโดยตรง
ข้อมูลด้านล่างทั้งหมดมาจากการศึกษาแยกกันที่ใช้แบบจำลอง จุดสิ้นสุด และสปีชีส์ที่แตกต่างกัน นี่คือข้อจำกัดที่แท้จริงของสิ่งที่สามารถสรุปได้ ไม่ใช่เพียงข้อสังเกตทางการ
ไม่มีการศึกษาใดที่ให้ AOD-9604 และ retatrutide ร่วมกัน เปรียบเทียบพวกมัน หรือแม้กระทั่งพูดถึงพวกมันในสิ่งตีพิมพ์เดียวกัน การค้นหา PubMed โดยชื่อยา รหัสการพัฒนา และคำอธิบายลำดับ และของ Europe PMC ทั่วทั้งข้อความเต็ม ไม่พบบันทึกใดที่ระบุชื่อทั้งสอง การสืบค้นแบบเข้มงวดที่จับคู่ทั้งสองไม่พบอะไร และการขยายคำที่สองไปยังกลุ่ม triple-agonist ก็ไม่ได้เปลี่ยนแปลงสิ่งนั้น บันทึกที่ใกล้เคียงที่สุดดำเนินไปในทิศทางเดียวเท่านั้น: บทวิจารณ์ pipeline โรคอ้วนจากทศวรรษ 2000 และ 2010 ที่ระบุ AOD-9604 ควบคู่กับสารกลุ่ม incretin ในช่วงแรก ซึ่งทั้งหมดตีพิมพ์หลายปีก่อนที่ retatrutide จะถูกอธิบายครั้งแรก และบทวิจารณ์เชิงบรรยายล่าสุดของเปปไทด์ที่ใช้นอกอุปทานที่กำกับดูแลซึ่งครอบคลุม AOD-9604 โดยไม่กล่าวถึง retatrutide เลย เนื่องจากไม่มีเอกสารใดเกี่ยวข้องกับสารประกอบทั้งสอง หน้านี้จึงไม่ระบุการศึกษาแบบ head-to-head แทนที่จะนำเสนอบทวิจารณ์ระดับกลุ่มราวกับว่าพวกมันเปรียบเทียบทั้งสอง สิ่งที่ตามมาคือการเปรียบเทียบฐานหลักฐานสองแห่งที่แยกจากกัน: หนึ่งที่มีจุดสูงสุดมากกว่าสองทศวรรษที่แล้วและไม่เคยสร้างการทดลองประสิทธิผลที่ตีพิมพ์ และหนึ่งที่กำลังสร้างข้อมูลระยะที่ 3 ในปัจจุบัน
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| AOD-9604 | Retatrutide | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น | ระดับทดลองทางคลินิก |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 17 | 15 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 4 | 13 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| ลำดับและต้นกำเนิด | ส่วนย่อยสังเคราะห์ 16 กรดอะมิโนที่ทำซ้ำโดเมนการสลายไลโปไลติกส่วน C-terminal ของ growth hormone ของมนุษย์ มันถูกแยกออกมาจากงานที่ถามว่าส่วนไหนของฮอร์โมนที่มีกิจกรรมการเผาผลาญไขมัน และส่วนย่อยนี้ได้รับการพัฒนาเป็นโมเลกุลที่แยกได้จากผลกระตุ้นการเจริญเติบโตของฮอร์โมน | เปปไทด์สังเคราะห์เดี่ยวที่ออกแบบให้ทำหน้าที่เป็น agonist ของตัวรับสามตัวพร้อมกัน: GIP, GLP-1 และ glucagon มันได้รับการออกแบบมากกว่าถูกสืบทอด และเอกสารการค้นพบอธิบายกิจกรรมที่สมดุลที่ตัวรับทั้งสามเป็นคุณสมบัติที่ตั้งใจไว้ |
| กลไกที่อธิบายในวรรณกรรม | กิจกรรมการสลายไลโปไลติกที่เพิ่มขึ้นและกิจกรรมการสร้างไลโปที่ลดลงในเนื้อเยื่อไขมัน โดยการออกซิเดชันของไขมันเพิ่มขึ้นในหนูอ้วน การทดลองการจับระบุว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ growth hormone และผลกระทบคงอยู่ในสัตว์ที่ถูกทำลายตัวรับ beta3-adrenergic ดังนั้นเส้นทางจึงไม่ได้ถูกระบุให้กับตัวรับนั้น | การส่งสัญญาณตัวรับ incretin และ glucagon ร่วมกัน งานที่ตีพิมพ์ระบุการลดน้ำหนักเป็นผลมาจากการบริโภคพลังงานที่ลดลงร่วมกับการใช้พลังงานที่เพิ่มขึ้น โดยคะแนนความอยากอาหารลดลงเมื่อการสัมผัสเพิ่มขึ้น และผลกระทบต่อระดับน้ำตาลในเลือดเกิดผ่านแขนของ incretin |
| ขนาดของฐานหลักฐาน | เล็กและส่วนใหญ่เป็นทางประวัติศาสตร์ เอกสารก่อนคลินิกหกฉบับระหว่างปี 1993 ถึง 2001 กำหนดเภสัชวิทยา ส่วนที่เหลือของบันทึกคือการวิเคราะห์ความปลอดภัยในมนุษย์แบบรวมกลุ่ม แพคเกจพิษวิทยานอกคลินิกและพันธุพิษวิทยา การศึกษาโรคข้อเสื่อมในกระต่ายหนึ่งการศึกษา เคมีวิเคราะห์ต่อต้านการใช้สารต้องห้าม และบทวิจารณ์เชิงบรรยาย | ใหญ่และเป็นปัจจุบัน Phase 1b การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 2 สามการทดลองในโรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคตับมีไขมันสะสม การศึกษาย่อยเกี่ยวกับองค์ประกอบร่างกาย พารามิเตอร์ไต ความอยากอาหาร และ biomarker ทางหัวใจและหลอดเลือด การทบทวนอย่างเป็นระบบและ meta-analysis เอกสารการออกแบบระยะที่ 3 และผลลัพธ์ระยะที่ 3 ที่ตีพิมพ์หนึ่งฉบับ |
| การค้นพบที่มีลักษณะเด่นที่สุด | การเพิ่มน้ำหนักตัวที่ลดลงในหนูอ้วนทางพันธุกรรมและหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร รายงานในการศึกษาทางปากเรื้อรังหนึ่งว่าเป็นการลดลงมากกว่าครึ่งหนึ่งเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม มาพร้อมกับการออกซิเดชันของไขมันที่เพิ่มขึ้น การค้นพบที่เทียบเท่าในมนุษย์ไม่เคยถูกตีพิมพ์เป็นรายงานประสิทธิผลที่ยืนเพียงลำพัง | การลดน้ำหนักที่ขึ้นอยู่กับปริมาณในการทดลองโรคอ้วนระยะที่ 2 เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ซึ่งการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดในน้ำหนักตัวคือ -24.2% ที่ปริมาณสูงสุดเทียบกับ -2.1% กับยาหลอก การศึกษาย่อยวัดปริมาณว่าการเปลี่ยนแปลงนั้นมาจากมวลไขมันมากน้อยเพียงใดมากกว่าเนื้อเยื่อแบบผอม |
| ข้อมูลในมนุษย์ | จำกัดอยู่ที่ความปลอดภัยและความทนทาน การทดลองแบบสุ่มสองทางบอดควบคุมด้วยยาหลอกหกการทดลองถูกรวมกลุ่มในรายงานเดียวปี 2013 ซึ่งพบว่าไม่มีผลต่อ IGF-1 ในซีรั่ม ไม่มีผลกระทบเชิงลบต่อความทนทานต่อกลูโคสทางปาก และโปรไฟล์ความทนทานแยกไม่ออกจากยาหลอก ไม่มีการทดลองประสิทธิผลองค์ประกอบร่างกายที่ปรากฏในวารสารที่จัดทำดัชนี | กว้างขวางและเน้นประสิทธิผล การทดลองควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่มที่มีจุดสิ้นสุดน้ำหนัก HbA1c ไขมันในตับ องค์ประกอบร่างกาย ไต และไขมันในเลือด ตัวเปรียบเทียบ dulaglutide ที่ออกฤทธิ์ในเบาหวานชนิดที่ 2 และการทดลองระยะที่ 3 ปี 2026 ในผู้ใหญ่ 537 คนที่รายงานการลดลงของ HbA1c เทียบกับยาหลอก |
| ความสุกงอมของหลักฐาน | คลินิกเริ่มต้นและหยุดชะงัก โปรแกรมการพัฒนาสร้างข้อมูลความปลอดภัยในมนุษย์แต่ไม่มีการทดลองประสิทธิผลที่ตีพิมพ์ และการวิจัยหลักเกี่ยวกับสารประกอบนั้นเองสิ้นสุดลงอย่างมีประสิทธิภาพในทศวรรษ 2000 งานที่ตีพิมพ์ตั้งแต่นั้นมาคือวัสดุวิเคราะห์ ศัลยกรรมกระดูก หรือบทวิจารณ์ | คลินิกปลายและยังใช้งานอยู่ โปรแกรมระยะที่ 3 ของการขึ้นทะเบียนในโรคอ้วน ภาวะหยุดหายใจขณะหลับ และโรคข้อเสื่อมที่เข่าได้ตีพิมพ์เอกสารเหตุผลและการออกแบบ โปรแกรมแยกกันจัดการเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง และการอ่านประสิทธิผลระยะที่ 3 ฉบับแรกอยู่ในสิ่งพิมพ์แล้วในขณะนี้ |
| สัญญาณความปลอดภัยที่รายงาน | ไม่มีอะไรร้ายแรงในบันทึกที่เผยแพร่และมีน้อยมาก การทดสอบความเป็นพิษต่อยีนเป็นลบ การให้ทางปากเป็นเวลานานในหนูและลิงถูกรายงานว่าปลอดภัยโดยทั่วไป และการวิเคราะห์แบบรวมในมนุษย์ไม่พบแอนติบอดีต่อยาในผู้เข้าร่วมที่ทำการทดสอb การสัมผัสในมนุษย์ระยะยาวและแบบฉีดยังไม่ได้รับการศึกษา | ส่วนใหญ่เกี่ยวกับทางเดินอาหารและเกี่ยวข้องกับการเพิ่มการสัมผัส รายงานอย่างสม่ำเสมอในการทดลองระยะที่ 2 และการทบทวนอย่างเป็นระบบ ความปลอดภัยระยะยาว ผลลัพธ์ทางหัวใจและหลอดเลือด และสิ่งที่เกิดขึ้นหลังหยุดยา ยังไม่ได้รับการยืนยันในรายงานที่เผยแพร่ |
| สถานะด้านกฎระเบียบ | ไม่ใช่ยาที่ได้รับอนุมัติในที่ใดก็ตาม ชุดข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกถูกรวบรวมเพื่อสนับสนุนตำแหน่งส่วนผสมอาหารมากกว่าการอนุมัติยา และสารประกอบนี้ถูกห้ามในกีฬา โดยมีวิธีการตรวจหาในปัสสาวะและสารเมแทบอไลต์ที่เสถียรถูกเสนอเพื่อช่วงการตรวจหาที่ยาวนานขึ้น | อยู่ระหว่างการศึกษาและไม่ได้รับอนุมัติในทุกเขตอำนาจศาล ณ เดือนสิงหาคม 2026 โดยการทดลองระยะที่ 3 กำลังดำเนินอยู่และประกาศผลลัพธ์หลักจากผู้สนับสนุนเกิดขึ้นก่อนการเผยแพร่ที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
ฐานหลักฐานไม่เพียงแต่มีขนาดไม่เท่ากัน พวกมันแตกต่างกันในประเภท Retatrutide มีการทดลองในมนุษย์แบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกที่รายงานผลลัพธ์ที่ผู้คนสนใจจริงๆ น้ำหนัก ระดับน้ำตาลในเลือด ไขมันในตับ และองค์ประกอบร่างกาย พร้อมกับตัวเปรียบเทียบที่ออกฤทธิ์ในการทดลองหนึ่ง และผลลัพธ์ระยะที่ 3 ฉบับแรกที่ตีพิมพ์แล้วในขณะนี้ AOD-9604 มีเรื่องราวในหนูที่สอดคล้องกันเกี่ยวกับการเผาผลาญไขมัน การวิเคราะห์ความปลอดภัยในมนุษย์แบบรวมกลุ่มที่แสดงว่ามันไม่ได้เพิ่ม IGF-1 หรือรบกวนความทนทานต่อกลูโคส และไม่มีการทดลองประสิทธิผลที่ตีพิมพ์ในคนเลย นั่นคือเหตุผลที่รายการวิจัยของมันอธิบายผลลัพธ์องค์ประกอบร่างกายว่าไม่ได้ทำซ้ำในวรรณกรรมที่จัดทำดัชนี ความไม่สมมาตรนั้นไม่ได้ทำให้ retatrutide เป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า: มันยังไม่ได้รับการอนุมัต ความปลอดภัยในระยะยาวและผลลัพธ์ทางหัวใจและหลอดเลือดยังไม่ได้รับการตีพิมพ์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางเดินอาหารมีความสอดคล้องกันในการทดลอง และความคงทนหลังจากหยุดยังไม่ได้รับการรายงาน และก็ไม่ได้ทำให้ AOD-9604 เป็นตัวเลือกที่อ่อนโยนกว่า เนื่องจากการไม่มีการค้นพบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในชุดข้อมูลความปลอดภัยขนาดเล็กไม่ใช่สิ่งเดียวกันกับโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยืนยันแล้ว เนื่องจากไม่มีอะไรเปรียบเทียบพวกมัน จึงไม่มีพื้นฐานที่ตีพิมพ์สำหรับการระบุว่าตัวใดตัวหนึ่งสร้างการสูญเสียไขมันมากกว่าอีกตัว
คำถามที่พบบ่อย
- มีการศึกษาที่เผยแพร่ใดเปรียบเทียบ AOD-9604 กับ retatrutide หรือไม่
ไม่มี การค้นหาใน PubMed โดยใช้ชื่อยา รหัสการพัฒนา LY3437943 และคำอธิบายลำดับ hGH fragment 176-191 ร่วมกับการค้นหาข้อความเต็มของ Europe PMC ไม่พบการเผยแพร่ที่ระบุชื่อสารประกอบทั้งสอง ไม่มีการทดลองเปรียบเทียบ ไม่มีการทบทวนร่วม และไม่มีแม้แต่การกล่าวถึงร่วมกันโดยบังเอิญ การจัดอันดับแบบเคียงข้างกันทั้งหมดของทั้งสองที่หมุนเวียนอยู่ในปัจจุบันมาจากหน้าผู้จำหน่ายและหน้ารวบรวมมากกว่าจากบันทึกทางวิทยาศาสตร์
- ทำไม AOD-9604 จึงไม่เคยมีการทดลองประสิทธิผลที่เผยแพร่ในมนุษย์
สารประกอบนี้เข้าสู่การทดลองโรคอ้วนในมนุษย์ และข้อมูลความปลอดภัยและความทนทานแบบรวมถูกเผยแพร่ในปี 2013 แต่ผลลัพธ์ประสิทธิผลไม่เคยออกเป็นรายงานแยกที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ บันทึกที่เผยแพร่ในเวลาต่อมาเคลื่อนไปสู่ชุดข้อมูลพิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิกเพื่อสนับสนุนการใช้เป็นส่วนผสมอาหาร วิธีการวิเคราะห์ต่อต้านการใช้สารต้องห้าม และการทบทวนเชิงบรรยาย ผลที่ตามมาคือข้ออ้างเกี่ยวกับองค์ประกอบร่างกายที่ทำสำหรับสารประกอบนี้อิงอยู่บนการศึกษาในสัตว์ฟันแทะและข้อมูลที่ไม่ได้รับการทำซ้ำอย่างเป็นอิสระในวารสารที่มีดัชนี
- การวิเคราะห์ความปลอดภัยในมนุษย์แบบรวมของ AOD-9604 แสดงอะไรจริงๆ
มันรวมการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอกหกการทดลอง โดยใช้การให้ทางเส้นเลือดและทางปาก รวมถึงกลุ่มผู้ใหญ่ที่มีโรคอ้วน IGF-1 ในซีรั่มไม่ได้รับผลกระทบ และการทดสอบความทนทานกลูโคสทางปากไม่แสดงผลกระทบเชิงลบต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ซึ่งแตกต่างจากฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่สมบูรณ์ ไม่พบแอนติบอดีต่อ AOD9604 ในผู้เข้าร่วมที่ถูกเลือกสำหรับการทดสอบแอนติบอดี และรายงานว่าโปรไฟล์ความทนทานแยกไม่ออกจากยาหลอก การวิเคราะห์ตรวจสอบความปลอดภัยมากกว่าว่าสารประกอบนี้ลดไขมันหรือไม่
- ฐานหลักฐานของ retatrutide เป็นผู้ใหญ่แค่ไหนในปัจจุบัน
มันครอบคลุมเภสัชวิทยาการค้นพบผ่านระยะที่ 3 การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 2 ครอบคลุมโรคอ้วนเป็นเวลา 48 สัปดาห์ โรคเบาหวานประเภท 2 กับตัวเปรียบเทียบ dulaglutide และโรคตับแข็งจากไขมัน พร้อมการศึกษาย่อยเกี่ยวกับองค์ประกอบร่างกาย พารามิเตอร์ไต ความอยากอาหาร และไบโอมาร์กเกอร์ทางหัวใจและหลอดเลือด เอกสารการออกแบบอธิบายโปรแกรมการขึ้นทะเบียนสี่การทดลองและการทดลองโรคไตเรื้อรังแยกต่างหาก และการทดลองระยะที่ 3 ในผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานประเภท 2 ถูกเผยแพร่ในปี 2026 สารประกอบนี้ยังคงไม่ได้รับอนุมัติทุกที่
- สารประกอบทั้งสองออกฤทธิ์ต่อชีววิทยาเดียวกันหรือไม่
กลไกที่เผยแพร่ไม่ทับซ้อนกัน งานเกี่ยวกับส่วนย่อยของฮอร์โมนการเจริญเติบโตอธิบายผลกระทบโดยตรงต่อเนื้อเยื่อไขมัน เพิ่มกิจกรรมการสลายไขมันและลดกิจกรรมการสร้างไขมัน โดยการทดลองการจับแสดงว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโต Retatrutide ออกฤทธิ์ต่อตัวรับฮอร์โมนเปปไทด์สามตัว และผลกระทบที่เผยแพร่ดำเนินผ่านการลดพลังงานที่รับเข้าและการเพิ่มการใช้พลังงาน โดยมีการวัดจุดสิ้นสุดด้านความอยากอาหารและพฤติกรรมการกินโดยตรงในการทดลองระยะที่ 2 ไม่มีการศึกษาตรวจสอบว่าเส้นทางทั้งสองมีปฏิสัมพันธ์หรือไม่
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง