Ipamorelin เทียบกับ CJC-1295
Ipamorelin เป็น pentapeptide สังเคราะห์ที่ทำหน้าที่เป็น selective agonist ที่ growth hormone secretagogue receptor 1a ซึ่งเป็น ghrelin receptor CJC-1295 หมายถึง growth hormone-releasing hormone receptor agonists ที่เกี่ยวข้องกันสองชนิดซึ่งสร้างขึ้นจาก N-terminal 29-amino-acid fragment ของ GHRH ในมนุษย์ ชนิดหนึ่งมี albumin-binding drug affinity complex และอีกชนิดหนึ่งซึ่งเรียกได้ถูกต้องกว่าว่า modified GRF(1-29) ไม่มี สารทั้งสองถูกจับคู่กันอยู่เสมอเพราะทำงานที่ receptor ต่างกันภายในแกนเดียวกัน ซึ่งเป็นเหตุผลที่ระบุไว้สำหรับการรวมกัน แม้จะเป็นเช่นนั้น ไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดที่ให้สารทั้งสองแก่ผู้เข้าร่วมคนเดียวกัน ไม่ว่าจะเป็นการให้ร่วมกันหรือในกลุ่มเปรียบเทียบแบบขนาน ข้อกล่าวอ้างทุกข้อเกี่ยวกับการเปรียบเทียบทั้งสอง หรือเกี่ยวกับสิ่งที่การผสมกันทำ อยู่บนพื้นฐานของการศึกษาแยกกันของสารแต่ละชนิดที่ดำเนินการห่างกันหลายปีในประชากรที่แตกต่างกัน
ไม่มีการศึกษาที่เปรียบเทียบโดยตรง
ข้อมูลด้านล่างทั้งหมดมาจากการศึกษาแยกกันที่ใช้แบบจำลอง จุดสิ้นสุด และสปีชีส์ที่แตกต่างกัน นี่คือข้อจำกัดที่แท้จริงของสิ่งที่สามารถสรุปได้ ไม่ใช่เพียงข้อสังเกตทางการ
ไม่มีการทดลองหรือการทดสอบใดที่ตีพิมพ์ซึ่ง ipamorelin และ CJC-1295 ถูกให้แก่ผู้เข้าร่วมคนเดียวกัน ไม่ว่าจะเป็นการผสมกันหรือเป็นกลุ่มเปรียบเทียบแบบขนาน การค้นหาใน PubMed และ Europe PMC ให้ผลเพียง narrative และ scoping reviews ของ peptides ที่ไม่ได้รับอนุมัติซึ่งเพิ่มประสิทธิภาพที่กล่าวถึงสารทั้งสองแยกกัน บวกกับวิธี analytical ต่อต้านการใช้สารต้องห้ามที่ทั้งสองปรากฏเป็น target analytes ใน urine หรือ plasma ทั้งสองประเภทไม่สร้างข้อมูล pharmacodynamic เปรียบเทียบ การเปรียบเทียบใดๆ จึงเป็นทางอ้อม ดึงมาจากการศึกษา pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling ในอาสาสมัครสุขภาพดีปี 1999 และการทดลอง postoperative ileus ปี 2014 ในด้านหนึ่ง และการศึกษา phase I และ phase II ของ CJC-1295 ที่ผูก DAC ซึ่งดำเนินการระหว่างปี 2005 ถึง 2009 ในอีกด้านหนึ่ง โดยมีผู้เข้าร่วมต่างกัน จุดสิ้นสุดต่างกัน และไม่มีกลุ่มควบคุมร่วมกัน
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| Ipamorelin | CJC-1295 | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 15 | 16 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 9 | 8 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| เป้าหมาย receptor | Growth hormone secretagogue receptor 1a ซึ่งเป็น ghrelin receptor ทำงานที่ตำแหน่งต่างจาก GHRH | GHRH receptor บน anterior pituitary ซึ่งถูกกระตุ้นโดย analogue ของ releasing hormone ภายในร่างกาย |
| การออกแบบโมเลกุล | Pentapeptide ซึ่งถูกจำแนกลักษณะในปี 1998 เป็น secretagogue ตัวแรกในชั้นของมันที่ปล่อย growth hormone ด้วยความแรงเทียบเคียงได้กับ GHRP-6 โดยไม่เพิ่ม ACTH หรือ cortisol อย่างมีนัยสำคัญเหนือระดับที่เห็นหลังการกระตุ้น GHRH | โมเลกุลที่แตกต่างกันสองตัวใช้ชื่อเดียวกัน รูปแบบ DAC มี maleimidopropionyl linker ที่สร้าง covalent complex กับ albumin ที่หมุนเวียน รูปแบบที่ไม่ใช่ DAC เก็บเพียง backbone modifications ที่ต้านทาน dipeptidyl peptidase-IV cleavage |
| ระยะเวลาการออกฤทธิ์ | ออกฤทธิ์ระยะสั้น โดย pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling ในมนุษย์ที่ตีพิมพ์มาจากการศึกษาเพิ่มขนาดยาในอาสาสมัครสุขภาพดีในปี 1999 | ขึ้นอยู่ทั้งหมดกับว่าหมายถึงรูปแบบใด รูปแบบ DAC มี plasma half-life ประมาณหหนึ่งถึงสองสัปดาห์และผลิต GH และ IGF-1 elevation อย่างต่อเนื่อง รูปแบบที่ไม่ใช่ DAC มีระยะเวลาสั้นเทียบเคียงได้กับ sermorelin |
| การทดลองในมนุษย์ที่ใหญ่ที่สุด | การทดลอง phase 2 proof-of-concept แบบสุ่มที่ควบคุมด้วย placebo ในผู้ป่วย bowel resection 114 รายที่มี postoperative ileus ซึ่งไม่บรรลุ primary endpoint การพัฒนาสำหรับข้อบ่งชี้นั้นไม่ดำเนินต่อ | การศึกษา Phase I ascending single- และ multiple-dose ในผู้ใหญ่สุขภาพดี ซึ่งสร้าง dose-dependent prolonged GH และ IGF-1 elevation และการศึกษา frequent-sampling ที่แสดงว่า GH pulsatility คงอยู่ในระหว่างการกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง |
| สิ่งที่ข้อมูลในมนุษย์สร้างขึ้น | พารามิเตอร์ pharmacokinetic และ pharmacodynamic ในอาสาสมัครสุขภาพดี และการไม่แยกออกจาก placebo บน clinical efficacy endpoint เดียวที่ทดสอบ | Endocrine surrogate endpoints เท่านั้น: ความเข้มข้น GH ความเข้มข้น IGF-1 pulsatility และการเปลี่ยนแปลง serum protein profile ไม่มี clinical outcome endpoint ใดถูกทดสอบ |
| รูปแบบที่วางตลาดใดถูกศึกษา | Pentapeptide ที่ศึกษาในวรรณกรรมที่ตีพิมพ์คือโมเลกุลเดียวกันที่ถูกขาย | ข้อมูลในมนุษย์เกือบทั้งหมดเกี่ยวข้องกับสารประกอบที่ผูก DAC ไม่พบ peer-reviewed randomised controlled trial ของรูปแบบ modified GRF(1-29) ที่ไม่ใช่ DAC แม้ว่านั่นจะเป็นรูปแบบที่มักถูกอธิบายในวัสดุผสม |
| ความกว้าง preclinical | งาน pituitary ใน rat และ swine การเจริญเติบโตของกระดูกตามยาว 15 วันใน rats postoperative ileus และ gastric dysmotility ใน rodent แบบจำลอง ferret ของการสูญเสียน้ำหนักที่เกิดจาก cisplatin และการศึกษาแกนสืบพันธุ์ใน cichlid fish | การกระตุ้น GRF receptor และ pharmacokinetics ใน rat และการทำให้การเจริญเติบโตเป็นปกติใน GHRH knockout mouse ทั้งสองดำเนินการด้วยรูปแบบ DAC |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
เหตุผลเชิงกลไกสำหรับการจับคู่สารเหล่านี้มีความสอดคล้องบนกระดาษ เนื่องจากมันเกี่ยวข้องกับ receptor สองตัวที่แตกต่างกันซึ่งทั้งสองส่งผลต่อแกน GH แต่ไม่มีการทดลองที่ตีพิมพ์ใดทดสอบเหตุผลนั้นโดยให้ทั้งสองแก่ผู้เข้าร่วมคนเดียวกัน สิ่งที่วรรณกรรมแต่ละชุดสนับสนุนแยกกันนั้นจำกัด สำหรับ CJC-1295 บันทึกในมนุษย์คือการศึกษา phase I และ phase II จำนวนหยิบมือหนึ่งจากปี 2005 ถึง 2009 ทั้งหมดเป็นรูปแบบที่ผูก DAC ทั้งหมดวัด endocrine surrogates มากกว่าผลลัพธ์ทางคลินิกใดๆ และไม่มีการกล่าวถึงรูปแบบที่ไม่ใช่ DAC ที่วัสดุผสมมักจะอธิบาย สำหรับ ipamorelin บันทึกคือการศึกษา modelling ในอาสาสมัครสุขภาพดีปี 1999 และการทดลองแบบสุ่มใน postoperative ileus ที่ไม่แยกออกจาก placebo สารทั้งสองไม่มีข้อมูลที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับองค์ประกอบของร่างกาย lean mass การนอนหลับ การฟื้นตัว หรือความปลอดภัยระยะยาวในมนุษย์ ทั้งสองไม่มี marketing authorisation ในเขตอำนาจศาลใดๆ และทั้งสองปรากฏใน World Anti-Doping Agency Prohibited List วรรณกรรมไม่ได้สร้างว่าสารใดมีประสิทธิภาพเหนือกว่าอีกสารหนึ่ง หรือว่าการผสมกันผลิตสิ่งใดที่การศึกษาแยกกันไม่ได้วัด
คำถามที่พบบ่อย
- สารทั้งสองทำงานที่ receptor เดียวกันหรือไม่?
ไม่ Ipamorelin เป็น selective agonist ที่ growth hormone secretagogue receptor 1a ซึ่งเป็น ghrelin receptor CJC-1295 ในทั้งสองรูปแบบเป็น analogue ของ growth hormone-releasing hormone ที่ทำงานที่ GHRH receptor บน anterior pituitary การจับคู่สร้างขึ้นบนความแตกต่างนั้น เนื่องจาก receptor ทั้งสองอยู่ที่จุดแยกในแกนเดียวกัน แต่ไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดวัดสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อทั้งสองถูกเกี่ยวข้องในผู้เข้าร่วมคนเดียวกัน
- เกิดอะไรขึ้นในการทดลองแบบสุ่มที่ใหญ่ที่สุดของสารใดสารหนึ่ง?
ที่ใหญ่ที่สุดคือการศึกษา phase 2 proof-of-concept แบบคาดการณ์ล่วงหน้า แบบสุ่ม ที่ควบคุมด้วย placebo ของ ipamorelin ในผู้ป่วย 114 รายที่รับ bowel resection ทดสอบการจัดการ postoperative ileus มันไม่บรรลุ primary endpoint และการพัฒนาสำหรับข้อบ่งชี้นั้นไม่ดำเนินต่อ ไม่มี randomised controlled trial ใดแสดงประโยชน์ทางคลินิกของสารใดสารหนึ่งบน efficacy endpoint ใดๆ
- ทำไมรูปแบบของ CJC-1295 จึงสำคัญเมื่อเปรียบเทียบทั้งสอง?
เนื่องจากทั้งสองรูปแบบมีพฤติกรรมที่แตกต่างกันอย่างมาก และมีเพียงรูปแบบเดียวที่ได้รับการศึกษาในมนุษย์ รูปแบบที่เชื่อมต่อกับ DAC จะจับกับ albumin และมีครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณหนึ่งถึงสองสัปดาห์ ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ GH และ IGF-1 อย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นรูปแบบที่ใช้ในการศึกษา phase I และ phase II ระหว่างปี 2005 ถึง 2009 รูปแบบที่ไม่มี DAC คือ modified GRF(1-29) มีระยะเวลาสั้นเทียบเท่ากับ sermorelin และไม่พบการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิสำหรับรูปแบบนี้
- CJC-1295 รบกวนรูปแบบการหลั่ง growth hormone ตามธรรมชาติหรือไม่
การศึกษาที่เก็บตัวอย่างบ่อยครั้งในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีรายงานว่าการหลั่ง GH แบบเป็นจังหวะยังคงดำเนินต่อไปในระหว่างการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องโดยรูปแบบ DAC พร้กับการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของค่าเฉลี่ย GH และ IGF-1 ผลการค้นพบนั้นเกี่ยวข้องกับรูปแบบการหลั่งที่วัดได้ตลอดระยะเวลาการศึกษา ไม่ได้บอกอะไรเกี่ยวกับองค์ประกอบของร่างกาย ประสิทธิภาพ หรือผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยในขั้นต่อไป ซึ่งไม่ได้เป็นจุดสิ้นสุดในงานนั้น
- มีหลักฐานที่เผยแพร่แล้วสำหรับการใช้ทั้งสองชนิดร่วมกันหรือไม่
ไม่พบหลักฐานใดๆ บันทึกที่กล่าวถึงทั้งสองสารประกอบคือบทวิจารณ์เชิงบรรยายและขอบเขตของ peptides ที่ไม่ได้รับอนุมัติในการแพทย์กีฬาและต่อมไร้ท่อ และวิธีการวิเคราะห์ต่อต้านการใช้สารต้องห้ามซึ่งทั้งสองปรากฏเป็นสารวิเคราะห์เป้าหมายในปัสสาวะหรือพลาสมา การเผยแพร่ทั้งสองประเภทไม่ได้ให้สารประกอบหรือวัดผลกระทบรวม
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง