PT-141 เทียบกับ Kisspeptin-10
PT-141 หรือ bremelanotide เป็น synthetic cyclic heptapeptide analogue ของ alpha-melanocyte-stimulating hormone ที่ทำหน้าที่เป็น agonist ต่อ melanocortin receptors และได้รับการอนุมัติในปี 2019 สำหรับ generalised acquired hypoactive sexual desire disorder ในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน Kisspeptin-10 เป็น C-terminal decapeptide ของผลิตภัณฑ์ของยีน KISS1 และเป็น agonist ที่ kisspeptin receptor ซึ่งเป็นสารประกอบที่อยู่ระหว่างการศึกษาที่มีบทบาทหลักในวรรณกรรมในฐานะตัวควบคุมการหลั่ง gonadotropin-releasing hormone โดยมีสายงานวิจัยที่เล็กกว่าและใหม่กว่าเกี่ยวกับการประมวลผลทางสมองด้านเพศและอารมณ์ ทั้งสองถูกทำการตลาดสำหรับ libido ซึ่งเป็นเหตุผลที่ถูกนำมาเรียงเคียงกัน ไม่มีการศึกษาใดที่ได้ให้ทั้งสองสารแก่อาสาสมัครเดียวกัน และทั้งสองทำงานที่กลุ่ม receptor ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน สิ่งตีพิมพ์ที่กล่าวถึงทั้งสองมาจากกลุ่มวิจัยเดียวใน London ที่ได้ทำการทดลองแยกกันของแต่ละสาร บวกกับการสำรวจในปี 2026 เกี่ยวกับความพร้อมของ peptide ในการแพทย์ด้านเพศและงานก่อนคลินิกเกี่ยวกับวิธีที่วงจร melanocortin และ kisspeptin โต้ตอบกัน
ไม่มีการศึกษาที่เปรียบเทียบโดยตรง
ข้อมูลด้านล่างทั้งหมดมาจากการศึกษาแยกกันที่ใช้แบบจำลอง จุดสิ้นสุด และสปีชีส์ที่แตกต่างกัน นี่คือข้อจำกัดที่แท้จริงของสิ่งที่สามารถสรุปได้ ไม่ใช่เพียงข้อสังเกตทางการ
ไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดที่ได้ให้ bremelanotide และ kisspeptin แก่ผู้เข้าร่วมเดียวกัน และไม่มีการทดลองใดที่เปรียบเทียบทั้งสองต่อกัน สิ่งที่ใกล้ที่สุดที่วรรณกรรมมีคือการทดลองคู่หนึ่งที่ดำเนินการโดยกลุ่มเดียวกันที่ Imperial College London และตีพิมพ์ในเดือนเดียวกันของปี 2022 โดยแต่ละการทดลองมีตัวเปรียบเทียบเป็น placebo และไม่มีสารอีกตัวหนึ่งเป็นแขนของการทดลอง ในการทดลองหนึ่ง ผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนสามสิบเอ็ดรายที่มี hypoactive sexual desire disorder ได้รับ melanocortin 4 receptor agonist ในการออกแบบแบบ randomised, double-blinded, placebo-controlled crossover พร้อมกับ functional neuroimaging ในอีกการทดลองหนึ่ง ผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนสามสิบสองรายที่มีการวินิจฉัยเดียวกันได้รับ kisspeptin ภายใต้การออกแบบเดียวกัน ทั้งสองรายงานการเปลี่ยนแปลงในการประมวลผลทางสมองด้านเพศเมื่อเทียบกับ placebo แต่บริเวณของภาพ สิ่งกระตุ้น และการวิเคราะห์แตกต่างกัน ดังนั้นผลลัพธ์ทั้งสองไม่สามารถถูกวางบนมาตราส่วนเดียวกันได้ ความไม่สมมาตรที่สำคัญอยู่ภายในการจับคู่นั้น การทดลอง kisspeptin ใช้ kisspeptin-54 ซึ่งเป็น isoform ที่ยาวกว่า มากกว่า decapeptide ที่ขายเป็น kisspeptin-10 นอกเหนือจากการทดลองเหล่านั้น การสำรวจในปี 2026 เกี่ยวกับความพร้อมของ peptide ในการแพทย์ด้านเพศได้จัดทำตารางทั้งสองสารพร้อมกับกลไก ข้อบ่งใช้ สถานะการควบคุม และผลข้างเคียง บทวิจารณ์ทางสรีรวิทยาและหนังสือรวบรวมทางเภสัชวิทยาได้กล่าวถึงทั้งสอง และงานก่อนคลินิกรายงานว่า melanocortin agonism กระตุ้น kisspeptin neurons ใน preoptic area ของแกะ ซึ่งอธิบายการโต้ตอบระหว่างสองระบบมากกว่าการเปรียบเทียบระหว่างยาทั้งสอง
บทความ 8 ฉบับที่ครอบคลุมทั้งสองอย่าง
- 01บทความทบทวน2026
Access without approval: state-level determinants of peptide availability in sexual medicine
Quesada SG, et al. · Sexual Medicine · การทบทวน peptides ที่ใช้ในทางเวชศาสตร์ทางเพศและปัจจัยกำหนดด้านกฎระเบียบของความพร้อมใช้งานของสารเหล่านั้น โดยจัดตาราง bremelanotide, kisspeptin, growth hormone releasing peptides, oxytocin และ BPC-157
ผู้เขียนรายงานว่า bremelanotide เป็น peptide เพียงตัวเดียวที่ได้รับการตรวจสอบซึ่งมีข้อบ่งใช้ที่ได้รับการอนุมัติทางเวชศาสตร์ทางเพศ อธิบายว่าเป็น melanocortin receptor agonist ที่เพิ่มการปล่อย dopamine และส่งผลให้ความต้องการทางเพศเพิ่มขึ้น ได้รับการอนุมัติสำหรับ hypoactive sexual desire disorder ในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนและสามารถสั่งจ่ายนอกเหนือจากข้อบ่งใช้ที่อนุมัติได้ Kisspeptin ถูกบันทึกไว้ในรายการหมวดที่ 2 ของหน่วยงานกำกับดูแลสหรัฐอเมริกาสำหรับสารยาจำนวนมาก แสดงว่าไม่มีหรือมีข้อมูลความปลอดภัยจำกัดเท่านั้น โดยคอลัมน์ผลข้างเคียงระบุว่ายังคงอยู่ในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์และยังไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ได้รับการเผยแพร่
- 02การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2022
Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder
Thurston L, et al. · The Journal of Clinical Investigation · การศึกษาแบบ crossover สุ่มแบบปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก พร้อมการวิเคราะห์ทางจิตวิทยา functional neuroimaging และฮอร์โมนใน 31 ผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนที่มีรักต้องการเพศตรงกันข้ามและมี hypoactive sexual desire disorder (NCT04179734)
การกระตุ้น melanocortin 4 receptor เพิ่มความต้องการทางเพศอย่างมีนัยสำคัญเป็นเวลาสูงสุด 24 ชั่วโมงหลังการให้เมื่อเทียบกับยาหลอก ใน functional neuroimaging พบว่าเพิ่มกิจกรรมของ cerebellar และ supplementary motor area ลดการทำงานของ secondary somatosensory cortex เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางเพศจากภาพ และเพิ่ม functional connectivity ระหว่าง amygdala และ insula ผู้เขียนตีความรูปแบบนี้ว่าเป็นการลดความตระหนักรู้ในตนเอง เพิ่มภาพจินตนาการทางเพศ และการเพิ่มความไวต่อสิ่งเร้าทางเพศ สารที่ใช้คือ bremelanotide ซึ่งจัดหาโดยผู้ผลิต
- 03การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2022
Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial
Thurston L, et al. · JAMA Network Open · การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม crossover สองทางควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทางของ kisspeptin-54 ทางหลอดเลือดดำเทียบกับยาหลอก โดยมี 40 คนถูกสุ่มและ 32 ผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนที่มี hypoactive sexual desire disorder เสร็จสิ้นการเข้ารับการตรวจทั้งสองครั้ง พร้อม functional neuroimaging การวิเคราะห์ทางจิตวิทยาและฮอร์โมน
การให้ kisspeptin ปรับเปลี่ยนการประมวลผลของสมองเกี่ยวกับความดึงดูดทางเพศและใบหน้า โดยมีการลดการทำงานของ left inferior frontal gyrus และ right temporoparietal junction และเพิ่มการทำงานของ right postcentral และ supramarginal gyrus กิจกรรมของ hippocampus ที่เพิ่มขึ้นจาก kisspeptin เพื่อตอบสนองต่อวิดีโอทางเพศมีความสัมพันธ์กับความทุกข์ทางเพศพื้นฐาน และกิจกรรม posterior cingulate cortex ที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับการลดความรังเกียจทางเพศ Kisspeptin ถูกทนได้ดีโดยไม่มีรายงานผลข้างเคียง ในส่วนนำผู้เขียนอธิบาย bremelanotide และ flibanserin ซึ่งเป็นการรักษาที่ได้รับอนุญาตสองแบบในสหรัฐอเมริกาว่ามีข้อจำกัดจากภาระผลข้างเคียงและประสิทธิผล
- 04บทความทบทวน2025
Kisspeptin and neurokinin B: roles in reproductive health
Koysombat K, et al. · Physiological Reviews · การทบทวนสรีรวิทยาที่ครอบคลุมของ kisspeptin และ neurokinin B ในช่วงวัยแรกรุ่น วงจรประจำเดือน วัยหมดประจำเดือน และความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์
การทบทวนบันทึกว่าไม่มีเภสัชบำบัดที่ได้รับอนุญาตสำหรับความต้องการทางเพศที่ต่ำสำหรับผู้ชายหรือผู้หญิงหลังวัยหมดประจำเดือน และการรักษาที่มีอยู่สำหรับผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน bremelanotide และ flibanserin มีข้อจำกัดด้วยประสิทธิผลหรือผลข้างเคียงของพวกเขา นอกจากนี้ยังสรุปงาน preclinical ที่ระบุว่า alpha-melanocyte-stimulating hormone และระบบ melanocortin ทำงานเหนือกระแส kisspeptin และขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณ kisspeptin เพื่อออกฤทธิ์ผลต่อ reproductive phenotype
- 05แนวทางทางคลินิก2025
The hormonal regulation of men's sexual desire, arousal, and penile erection: recommendations from the fifth international consultation on sexual medicine (ICSM 2024)
Rastrelli G, et al. · Sexual Medicine Reviews · คำแนะนำที่จัดระดับหลักฐานจากคณะอนุกรรมการฮอร์โมนของการประชุมปรึกษานานาชาติครั้งที่ห้าเกี่ยวกับเวชศาสตร์ทางเพศ ครอบคลุมฮอร์โมน hypothalamic, pituitary, thyroid, adrenal และฮอร์โมนเพศในผู้ชายที่มีความต้องการต่ำหรือ erectile dysfunction
การประชุมปรึกษาพิจารณา kisspeptin และ alpha-melanocyte-stimulating hormone ในบรรดาสัญญาณ hypothalamic ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานทางเพศของเพศชาย และรายงานว่าทั้งสองตัวพร้อมกับ oxytocin มีความสำคัญในการกระตุ้นความตื่นเต้นทางเพศ สรุปว่าการใช้ peptides เหล่านี้หรือสารคล้ายคลึงเพื่อกระตุ้นความตื่นเต้นทางเพศยังคงอยู่ระหว่างการสอบสวน และสงวนคำแนะนำที่แข็งแกร่งที่สุดไว้สำหรับการประเมิน testosterone และ prolactin
- 06การทดลองในสัตว์ทดลอง2023
Melanocortin 4 receptor signaling in Sim1 neurons permits sexual receptivity in female mice
Semple EA, et al. · Frontiers in Endocrinology · การทดสอบพฤติกรรมทางเพศในหนู melanocortin 4 receptor knockout เพศเมียและในหนูที่เพาะพันธุ์เพื่อแสดงออก receptor เฉพาะบนเซลล์ประสาท Sim1 หรือบนเซลล์ประสาท oxytocin
หนู knockout เข้าใกล้ตัวผู้น้อยลงและแสดง receptivity ต่อการผสมพันธุ์ที่ลดลง โดยไม่ขึ้นกับน้ำหนักตัว Lordosis เป็นปกติในหนูที่แสดงออก receptor บนเซลล์ประสาท Sim1 และดีขึ้นในหนูที่แสดงออกบนเซลล์ประสาท oxytocin ในขณะที่พฤติกรรมการเข้าใกล้ไม่เปลี่ยนแปลงในกลุ่มแรกและเพิ่มขึ้นอย่างมากในกลุ่มที่สอง ผู้เขียนพูดคุยเกี่ยวกับ bremelanotide ว่าเป็น melanocortin agonist ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับความผิดปกตินี้และสังเกตว่าเซลล์ประสาท kisspeptin ตอบสนองต่อ melanocortins แนะนำว่าพวกเขาอาจทำงานควบคู่หรือเหนือกระแสของวงจรที่ศึกษา
- 07การทดลองในสัตว์ทดลอง2009
Melanocortins may stimulate reproduction by activating orexin neurons in the dorsomedial hypothalamus and kisspeptin neurons in the preoptic area of the ewe
Backholer K, et al. · Endocrinology · การให้สาร melanocortin agonist melanotan-II ซึ่งเป็นสารที่ bremelanotide มาจาก ทาง lateral ventricular infusion ในแกะช่วง luteal phase และ seasonally anoestrous พร้อมการติดตามเซลล์ประสาทแบบ retrograde และการวิเคราะห์การแสดงออกของยีน
การให้สาร melanocortin agonist ในช่วง luteal phase เพิ่มการหลั่ง luteinising hormone และกระตุ้นการแสดงออกของ kisspeptin ใน preoptic area และการแสดงออกของ orexin ใน dorsomedial hypothalamus ในขณะที่ลดการแสดงออกของ Kiss1 ใน arcuate nucleus ในแกะ seasonally anoestrous ระดับ luteinising hormone พื้นฐานเพิ่มขึ้นแต่ไม่มีข้อบ่งชี้เหตุการณ์การตกไข่ ผู้เขียนสรุปว่า melanocortins เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของระบบ neuroendocrine ของการสืบพันธุ์ อาจจะทำงานผ่านเซลล์ kisspeptin ใน preoptic แต่ไม่เอาชนะ seasonal acyclicity
- 08บทความทบทวน2025
The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2025/26: G protein-coupled receptors
Alexander SPH, et al. · British Journal of Pharmacology · สารานุกรมเภสัชวิทยาที่คัดสรรโดยผู้เชี่ยวชาญของ G protein-coupled receptors, ligands ของเนื้อเยื่อเอง และ agonists และ antagonists ที่เลือกสรร
สารานุกรมจัดรายการ bremelanotide และ kisspeptin ภายใต้ตระกูล receptor ที่แยกจากกัน คือ melanocortin receptors และ kisspeptin receptor ตามลำดับ แต่ละตัวมี ligands ของเนื้อเยื่อเองและการส่งสัญญาณของตนเอง สารประกอบทั้งสองปรากฏในงานอ้างอิงเดียวกันเพราะมันจัดทำแค็ตตาล็อกทั้ง receptor superfamily เท่านั้น และไม่มีความสัมพันธ์ทางเภสัชวิทยาระหว่างพวกเขาถูกอธิบาย
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| PT-141 | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ยาที่ได้รับอนุมัติ | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 15 | 16 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 10 | 12 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| ลำดับและที่มา | synthetic cyclic heptapeptide analogue ของ alpha-melanocyte-stimulating hormone ที่พัฒนามาจาก melanocortin agonist melanotan-II และถูกศึกษาครั้งแรกโดยเส้นทางในจมูกก่อนที่จะพัฒนาใหม่เป็นการฉีดใต้ผิวหนังแบบตามความต้องการ | synthetic decapeptide ที่สอดคล้องกับส่วน C-terminal fragment ของผลิตภัณฑ์ของยีน KISS1 ซึ่งเป็น endogenous hypothalamic neuropeptide ที่ถูกระบุผ่านการศึกษาทางพันธุกรรมของ hypogonadotropic hypogonadism |
| กลไกตามที่อธิบายในวรรณกรรม | Non-selective agonism ที่ melanocortin receptors โดยมีกิจกรรมที่ melanocortin 4 receptor ในเส้นทางส่วนกลางที่ถือว่าเป็นศูนย์กลางของผลกระทบต่อการตอบสนองทางเพศ กลไกถูกอธิบายว่าเป็นแบบส่วนกลางมากกว่าแบบหลอดเลือด | Agonism ที่ kisspeptin receptor บน gonadotropin-releasing hormone neurons และ pituitary gonadotrophs ซึ่งอยู่ upstream ของแกนฮอร์โมนสืบพันธุ์ โดยมีสายงานที่แยกและใหม่กว่าเกี่ยวกับการประมวลผลทางสมองด้านเพศและอารมณ์ |
| ขนาดของฐานหลักฐาน | โปรแกรมการพัฒนาที่สมบูรณ์ การทดลอง phase 3 แบบ randomised ที่เหมือนกันสองชิ้นได้รับสมัครผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน 1,267 ราย ตามด้วยการขยายแบบ open-label 52 สัปดาห์และการวิเคราะห์ความปลอดภัยแบบรวมข้ามการศึกษา phase 1 ถึง 3 จำนวน 43 ชิ้นในอาสาสมัครประมาณ 3,500 ราย | การทดลองให้ยาขนาดเล็ก งานในมนุษย์ส่วนใหญ่เป็นแบบเฉียบพลัน ศูนย์เดียว และดำเนินการส่วนใหญ่โดยกลุ่มเดียว และวรรณกรรมทางคลินิกส่วนใหญ่ใช้ isoform ที่ยาวกว่าคือ kisspeptin-54 มากกว่า decapeptide |
| การค้นพบที่มีลักษณะชัดเจนที่สุด | การปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติแต่มีขนาดเล็กในคะแนนโดเมน desire และการลดลงของความทุกข์ที่เกี่ยวข้องกับ desire เมื่อเทียบกับ placebo ในโปรแกรม phase 3 โดยการวิเคราะห์ซ้ำอย่างเป็นอิสระรายงาน effect sizes ที่อยู่ในช่วงตั้งแต่ไม่มีถึงเล็ก | การเพิ่มขึ้นของ gonadotropins ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาและมีความแตกต่างระหว่างเพศหลังจากการให้ยาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และในผู้ป่วยที่มี hypoactive sexual desire disorder การปรับเปลี่ยนของการประมวลผลทางสมองด้านเพศและความดึงดูดใจบน functional neuroimaging |
| ข้อมูลในมนุษย์ | การทดลองแบบ randomised placebo-controlled พร้อมด้วย endpoints ด้านประสิทธิผลที่รายงานโดยผู้ป่วย การขยายแบบ open-label และฐานข้อมูลความปลอดภัยแบบรวม ไม่มีข้อบ่งใช้ที่มีพลังเพียงพอในผู้ชายหรือในผู้หญิงหลังวัยหมดประจำเดือน | การทดลอง neuroimaging แบบ randomised crossover ในผู้ชายและผู้หญิงที่มี hypoactive sexual desire disorder บวกกับการศึกษาการให้ยาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่มีการทดลองใดที่รายงาน endpoint ที่เป็นอาการที่ยืนยง และการทดลอง disorder ใช้ kisspeptin-54 |
| สัญญาณความปลอดภัยที่รายงาน | คลื่นไส้ ใบหน้าแดง และปวดหัวแต่ละอย่างถูกรายงานโดยชนกลุ่มน้อยจำนวนมากในการวิเคราะห์แบบรวม ควบคู่กับการยกระดับความดันโลหิตชั่วคราว focal hyperpigmentation เกิดขึ้นในมากกว่าหนึ่งในสามของอาสาสมัครที่ได้รับยาแบบต่อเนื่องทุกวัน ซึ่งเป็นตารางการใช้นอกเหนือจากการใช้ที่ได้รับอนุมัติ | การทดลองรายงานความสามารถในการทนต่อยาโดยไม่มีผลข้างเคียง และบทวิจารณ์ในปี 2026 เกี่ยวกับความพร้อมของ peptide บันทึกว่ายังไม่มี adverse events ใดที่ถูกตีพิมพ์สำหรับ kisspeptin ซึ่งสะท้อนถึงขนาดเล็กและระยะเวลาสั้นของบันทึกในมนุษย์มากกว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ได้รับการยืนยัน |
| สถานะการควบคุม | ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐอเมริกาในปี 2019 สำหรับภาวะความต้องการทางเพศลดลงแบบ hypoactive sexual desire disorder ที่เกิดขึ้นทั่วไปในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน และสามารถสั่งจ่ายนอกเหนือจากข้อบ่งใช้ที่อนุมัติได้ การใช้ในผู้ชายยังคงอยู่ระหว่างการวิจัย | อยู่ระหว่างการวิจัยทุกแห่ง ไม่มี kisspeptin peptide ใดได้รับการอนุมัติเป็นยาในเขตอำนาจสำคัญใด และปรากฏอยู่ในรายการหมวดที่ 2 ของหน่วยงานกำกับดูแลสหรัฐอเมริกาสำหรับสารยาจำนวนมากที่ไม่มีหรือมีข้อมูลความปลอดภัยจำกัด |
| พื้นฐานของการอ้างสิทธิ์ทางการตลาดส่วนใหญ่ | การขยายผลของผลกระทบที่ได้รับการอนุมัติและมีขนาดเล็กในการวินิจฉัยหนึ่งและประชากรหนึ่งไปสู่การเพิ่มความใคร่ทั่วไปในผู้ชายและผู้หญิงนอกเหนือจากข้อบ่งใช้นั้น ซึ่งไม่มีการทดลองที่มีกำลังเพียงพออยู่ | การขยายผลของการทดลองการปล่อยฮอร์โมนเฉียบพลันและสัญญาณจาก neuroimaging ไปสู่การอ้างสิทธิ์เรื่องความต้องการและการทำงานที่ดีขึ้น ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่ไม่มีการทดลอง kisspeptin-10 ใดวัดเป็นจุดสิ้นสุดทางคลินิก |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
สอง peptides เหล่านี้ไม่เคยถูกเปรียบเทียบ และเหตุผลคือทั้งสองไม่ใช่ทางเลือกอื่นของกันและกันในกรอบการทำงานที่ตีพิมพ์ใดๆ Bremelanotide ทำงานที่ melanocortin receptors และมีโปรแกรมการพัฒนาที่เสร็จสมบูรณ์ การอนุมัติ และฐานข้อมูลความปลอดภัยแบบรวม แม้ว่าการวิเคราะห์ซ้ำอย่างเป็นอิสระจะโต้แย้งว่าผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางสถิติของมันนั้นมีความหมายทางคลินิกหรือไม่ และภาระด้านการทนต่อยาของมันนั้นมีขนาดใหญ่ Kisspeptin ทำงานที่ receptor ที่แตกต่างโดยสิ้นเชิง อยู่ upstream ของแกนฮอร์โมนสืบพันธุ์ และงานด้านการทำงานทางเพศของมันประกอบด้วยการทดลอง neuroimaging แบบ crossover ขนาดเล็กที่สร้างสัญญาณมากกว่าผลการรักษา ซึ่งส่วนใหญ่ใช้ isoform ที่ยาวกว่ามากกว่า decapeptide ความสัมพันธ์เดียวที่วรรณกรรมอธิบายระหว่างทั้งสองคือเชิงกลไกและก่อนคลินิก melanocortin agonism กระตุ้น kisspeptin neurons และบทวิจารณ์หนึ่งรายงานว่าผลกระทบของ melanocortin ต่อ reproductive phenotype ขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณของ kisspeptin นั่นทำให้พวกมันเป็นส่วนที่ต่อเนื่องกันของวงจรในสัตว์ ไม่ใช่การรักษาที่แข่งขันกันในคน ไม่มีสิ่งใดที่ตีพิมพ์สนับสนุนการเลือกระหว่างพวกมัน
คำถามที่พบบ่อย
- มีการทดลองใดเปรียบเทียบ bremelanotide และ kisspeptin โดยตรงหรือไม่
ไม่ การสืบค้นใน PubMed และ Europe PMC ไม่พบการศึกษาใดที่ให้สารทั้งสองชนิดแก่ผู้เข้าร่วมกลุ่มเดียวกัน และไม่มีการศึกษาใดที่สุ่มผู้เข้าร่วมระหว่างสองสารนี้ คู่การศึกษาที่ใกล้เคียงที่สุดที่ตีพิมพ์คือการทดลองสองรายการแยกกันจากกลุ่มวิจัยเดียวกันในลอนดอน ในผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือนที่มีภาวะ hypoactive sexual desire disorder ซึ่งตีพิมพ์ในเดือนเดียวกันของปี 2022 แต่ละรายการมีกลุ่มเปรียบเทียบด้วยยาหลอก เนื่องจากโปรโตคอลการถ่ายภาพ สิ่งเร้า และการวิเคราะห์แตกต่างกันระหว่างสองการศึกษานี้ ผลลัพธ์ของทั้งสองจึงไม่สามารถนำมาวางบนมาตราส่วนร่วมกันได้
- kisspeptin ที่ใช้ในการทดลองเรื่องความต้องการทางเพศเป็นตัวเดียวกับ kisspeptin-10 หรือไม่?
ไม่ใช่ การทดลองแบบสุ่มไขว้ (randomised crossover) ในภาวะ hypoactive sexual desire disorder ใช้ kisspeptin-54 ซึ่งเป็นไอโซฟอร์มที่ยาวกว่าของเปปไทด์นี้ โดยให้ทางการฉีดเข้าหลอดเลือดดำ ส่วน kisspeptin-10 เป็นเดคาเปปไทด์ที่สั้นกว่า และการเปรียบเทียบโดยตรงในชายสุขภาพดีพบว่า kisspeptin-10 ก่อให้เกิดการตอบสนองของ gonadotropin ที่สั้นกว่า kisspeptin-54 ช่องว่างของหลักฐานที่บันทึกไว้สำหรับ kisspeptin-10 รวมถึงข้อเท็จจริงที่ว่างานวิจัยทางคลินิกในมนุษย์ส่วนใหญ่ในสาขานี้ดำเนินการด้วยรูปแบบที่ยาวกว่า มากกว่าเดคาเปปไทด์เอง
- สารทั้งสองชนิดออกฤทธิ์ต่อระบบตัวรับเดียวกันหรือไม่?
ไม่ใช่ Bremelanotide เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ melanocortin แบบไม่จำเพาะเจาะจง (non-selective) โดยมีฤทธิ์ต่อ melanocortin 4 receptor ในวิถีทางส่วนกลางที่ถือว่ามีบทบาทสำคัญต่อผลของสารนี้ต่อการตอบสนองทางเพศ ส่วน kisspeptin-10 ออกฤทธิ์ที่ kisspeptin receptor ซึ่งเป็นตัวรับ G protein-coupled receptor แยกต่างหาก ที่มีบทบาทหลักที่ได้รับการอธิบายไว้คือการควบคุมการหลั่ง gonadotropin-releasing hormone คู่มือเภสัชวิทยาที่ระบุถึงสารทั้งสองจัดให้อยู่ในตระกูลตัวรับที่แตกต่างกัน และไม่มีการอธิบายความสัมพันธ์ทางเภสัชวิทยาใดๆ ระหว่างลิแกนด์ทั้งสองในคู่มือดังกล่าว
- มีความเชื่อมโยงที่ตีพิมพ์ระหว่างระบบ melanocortin และ kisspeptin หรือไม่?
มี ในระดับวงจรประสาทในสัตว์ การให้สาร melanocortin agonist แบบฉีดในแกะตัวเมียเพิ่มการหลั่ง luteinising hormone และเพิ่มการแสดงออกของ kisspeptin ใน preoptic area และผู้เขียนสรุปว่า melanocortin อาจกระตุ้นการสืบพันธุ์บางส่วนผ่านเซลล์ kisspeptin เหล่านั้น บทปริทัศน์ทางสรีรวิทยาสรุปงานวิจัยพรีคลินิกที่บ่งชี้ว่าผลของ melanocortin ต่อฟีโนไทป์การสืบพันธุ์ทำงานอยู่เหนือและขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณของ kisspeptin ผลการค้นพบเหล่านี้อธิบายถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบ ไม่ใช่การเปรียบเทียบระหว่างเปปไทด์ทั้งสองที่วางจำหน่ายในตลาด
- ผลลัพธ์ที่ได้รับอนุมัติสำหรับ bremelanotide มีขนาดใหญ่เพียงใด?
เล็กน้อย และเป็นที่ถกเถียง การทดลองระยะที่ 3 ที่เหมือนกันสองรายการในผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน 1,267 คน รายงานว่ามีการปรับปรุงคะแนนในโดเมนความต้องการทางเพศอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ และลดความทุกข์ใจที่เกี่ยวข้องกับความต้องการทางเพศเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยมีอาการคลื่นไส้ หน้าแดง และปวดศีรษะ ซึ่งแต่ละอาการรายงานโดยอย่างน้อยหนึ่งในสิบของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษา การวิเคราะห์ซ้ำโดยอิสระจากข้อมูลชุดเดียวกันรายงานขนาดผลที่มีตั้งแต่ไม่มีเลยไปจนถึงเล็กน้อย ตั้งคำถามต่อหลักฐานความสมเหตุสมผล (validity evidence) สำหรับเครื่องมือวัดผลลัพธ์หลายรายการ และสรุปว่าผลลัพธ์ที่รายงานในเชิงบวกส่วนใหญ่ดูเหมือนจะได้มาจากการวิเคราะห์แบบ post hoc
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง