PT-141 เทียบกับ Oxytocin
PT-141 ซึ่งได้รับการอนุมัติในนาม bremelanotide เป็น synthetic cyclic heptapeptide analogue ของ alpha-melanocyte-stimulating hormone ที่ทำหน้าที่เป็น agonist ต่อ melanocortin receptors โดยการส่งสัญญาณ MC4R ในระบบประสาทส่วนกลางถือว่าเป็นกลไกหลักในผลต่อความปรารถนาทางเพศ Oxytocin เป็น neuropeptide ภายนอกจาก hypothalamus ที่มีเก้า amino acid ซึ่งถูกให้ทางจมูกตั้งแต่กลางทศวรรษ 2000 เป็นเครื่องมือวิจัยสำหรับศึกษาการรับรู้ทางสังคม และในวรรณกรรมที่น้อยกว่า ศึกษาหน้าที่ทางเพศ ทั้งสองปรากฏในบทวิจารณ์เดียวกันเพราะทั้งสองถูกอธิบายว่าเป็น neuromodulators กระตุ้นของการตอบสนองทางเพศ และเพราะทั้งสองถูกจำหน่ายนอกเหนือจากการใช้ที่ได้รับอนุมัติ หลักฐานโดยตรงมีอยู่ แต่มีขอบเขตแคบ การศึกษาทาง pharmacological profiling หนึ่งฉบับในปี 2008 ประยุกต์ bremelanotide และ oxytocin กับเนื้อเยื่อช่องคลอดกระต่ายชุดเดียวกัน และ meta-analysis หนึ่งฉบับรวบรวมการทดลองแบบสุ่มที่แต่ละตัวถูกให้เทียบกับ placebo นอกเหนือจากสองบทความนั้น ทุกสิ่งที่เชื่อมโยงทั้งสองคือบทวิจารณ์เชิงกลไกและงานสัตว์ทดลองเกี่ยวกับวิธีที่การส่งสัญญาณ melanocortin เชื่อมต่อกับ oxytocin neurons
มีการเปรียบเทียบโดยตรง
การทดลองเดียวที่ประยุกต์สารประกอบทั้งสองกับเนื้อเยื่อชุดเดียวกันคือ pharmacological profiling ของ neuropeptides บนแถบผนังช่องคลอดและหลอดเลือดแดงช่องคลอดของกระต่ายโดย Aughton และเพื่อนร่วมงานในปี 2008 ในเนื้อเยื่อนั้น melanocortin agonist alpha-melanocyte-stimulating hormone ทำให้เนื้อเยื่อทั้งสองคลายตัว แต่ bremelanotide ไม่ทำ ในขณะที่ oxytocin และ vasopressin ทำให้เนื้อเยื่อทั้งสองหดตัว ซึ่งเป็นผลที่ถูกต้านโดย vasopressin V1A antagonist SR 49059 ผลลัพธ์เหล่านั้นอธิบายกล้ามเนื้อเรียบส่วนปลายในสัตว์สปีชีส์หนึ่ง in vitro สารประกอบทั้งสองไม่ได้ถูกเสนอให้ทำงานส่วนปลายในมนุษย์ และผู้เขียนกรอบการศึกษาเป็นคำถามว่าเนื้อเยื่อใดเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทางเพศของผู้หญิงเลย บทความที่สองที่เกี่ยวข้องกับทั้งสองในฐานะสารที่ให้คือ meta-analysis ของกลุ่ม placebo ในการทดลอง female sexual dysfunction ซึ่งรวบรวม 24 การทดลองแบบสุ่มและพบว่าในแปดการทดลองที่ใช้ Female Sexual Function Index intranasal oxytocin และ bremelanotide อยู่ในบรรดาการแทรกแซงที่กลุ่มทดลองมีการปรับปรุงในระยะขอบเพียงเล็กน้อยเหนือ placebo โดย placebo คิดเป็นประมาณสองในสามของผลการรักษา การวิเคราะห์นั้นเปรียบเทียบแต่ละสารกับ placebo ของตัวเอง ไม่ใช่กับอีกตัวหนึ่ง วรรณกรรมที่เหลือที่เกี่ยวข้องกับทั้งสองเป็นเชิงกลไก งานหนูและหนูทุ่งได้รายงานซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่า melanocortin agonism เรียกใช้ระบบ oxytocin ภายนอกแทนที่จะทำงานอิสระจากมัน การกระตุ้น melanocortin receptor เพิ่มการกระตุ้น nucleus accumbens ที่ขึ้นกับ oxytocin อย่างเลือกสรรในระหว่างปฏิสัมพันธ์ทางสังคม และหนูที่ถูกเพาะพันธุ์ให้แสดง MC4R เฉพาะบน oxytocin neurons แสดง lordosis ที่ดีขึ้นและพฤติกรรมเข้าหาที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก บทวิจารณ์เกี่ยวกับ hypoactive sexual desire disorder และเกี่ยวกับสารที่ทำงานในระบบประสาทส่วนกลางสำหรับความผิดปกติทางเพศระบุ melanocortin และ oxytocin อย่างสม่ำเสมอเป็นเส้นทางกระตุ้นที่แยกกันโดยไม่มีข้อมูลเปรียบเทียบระหว่างพวกมัน
การศึกษา 15 ฉบับที่ทดสอบทั้งสองอย่าง
- 01การทดลองนอกร่างกาย2008
Pharmacological profiling of neuropeptides on rabbit vaginal wall and vaginal artery smooth muscle in vitro
Aughton KL, et al. · Br J Pharmacol · แถบผนังช่องคลอดกระต่ายและหลอดเลือดแดงช่องคลอดที่ศึกษาด้วยวิธี tissue bath และ wire myography โดยใส่ PACAP, VIP, alpha-melanocyte-stimulating hormone, bremelanotide, oxytocin, vasopressin, neuropeptide Y และ melanin-concentrating hormone พร้อมกับสารปฏิปักษ์แบบจำเพาะ
นี่เป็นการทดลองเดียวที่พบซึ่งสารประกอบทั้งสองถูกใช้กับสิ่งเตรียมเดียวกัน Alpha-melanocyte-stimulating hormone ทำให้ทั้งแถบผนังช่องคลอดและหลอดเลือดแดงช่องคลอดคลายตัว ในขณะที่ bremelanotide ไม่ทำให้คลายตัวทั้งสอง Oxytocin และ vasopressin ทำให้สิ่งเตรียมช่องคลอดหดตัว และการหดตัวเหล่านั้นถูกต่อต้านโดยสารปฏิปักษ์ vasopressin V1A SR 49059 ผู้เขียนสังเกตว่าการตอบสนองที่แตกต่างกันระหว่างสิ่งเตรียมทำให้เกิดคำถามว่าเนื้อเยื่อใดเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทางเพศในผู้หญิง
- 02การทบทวนอย่างเป็นระบบ2018
Female Sexual Dysfunction and the Placebo Effect: A Meta-analysis
Weinberger JM, et al. · Obstet Gynecol · การทบทวนอย่างเป็นระบบตามแนวทาง MOOSE การทดลองแบบสุ่ม 24 การศึกษาที่มีกลุ่มยาหลอก โดย 8 การศึกษาใช้ Female Sexual Function Index ผู้หญิง 1723 คนได้รับยาหลอกและ 2236 คนได้รับการแทรกแซงแบบมีฤทธิ์รวมถึง oxytocin ทางจมูกและ bremelanotide
สารประกอบทั้งสองถูกให้ภายในการทดลองรวม แต่ละตัวเทียบกับยาหลอกของตัวเองมากกว่าเทียบกับอีกตัวหนึ่ง ผู้หญิงที่ได้รับยาหลอกดีขึ้น 3.62 คะแนนใน Female Sexual Function Index (95% CI 3.29-3.94) เทียบกับ 5.35 คะแนนในกลุ่มการรักษา (95% CI 4.13-6.57) ผู้เขียนสรุปว่า 67.7% ของผลการรักษาสำหรับความผิดปกติทางเพศในผู้หญิงถูกอธิบายได้ด้วยยาหลอก และการรักษาปัจจุบันดีกว่าเพียงเล็กน้อยเท่านั้น
- 03การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2022
Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder
Thurston L, et al. · J Clin Invest · การศึกษาแบบสุ่ม สองทางปิด ควบคุมด้วยยาหลอก แบบ crossover พร้อมการวิเคราะห์ทางจิตมิติ การถ่ายภาพทางประสาทวิทยาเชิงหน้าที่ และฮอร์โมนใน 31 ผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนที่มีความชอบทางเพศแบบต่างเพศที่มีความผิดปกติของความปรารถนาทางเพศที่ลดลง; ClinicalTrials.gov NCT04179734
การกระตุ้น MC4R เพิ่มความปรารถนาทางเพศนานถึง 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาเมื่อเทียบกับยาหลอก เพิ่มกิจกรรมของสมองน้อยและ supplementary motor area ลดกิจกรรม secondary somatosensory cortex ในการตอบสนองต่อสิ่งเร้ากระตุ้นทางเพศทางสายตา และเพิ่มการเชื่อมต่อเชิงหน้าที่ระหว่าง amygdala-insula ผู้เขียนวางผลการศึกษาไว้ภายในแบบจำลองที่ melanocortin และ oxytocin ทำหน้าที่เป็นสารปรับเปลี่ยนการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางแบบกระตุ้นที่แยกจากกัน ซึ่งการทำงานผิดปกติของสารเหล่านี้ถูกเสนอว่าเป็นต้นเหตุของความผิดปกตินี้
- 04การทดลองในสัตว์ทดลอง2024
Melanocortin agonism in a social context selectively activates nucleus accumbens in an oxytocin-dependent manner
Ford CL, et al. · Neuropharmacology · หนู prairie vole เพศผู้และเพศเมียที่ได้รับสารกระตุ้นตัวรับ melanocortin Melanotan II ก่อนหรือนอกปฏิสัมพันธ์ทางสังคม โดยใช้การแสดงออกของ Fos เป็นตัวแทนของการกระตุ้นเซลล์ประสาทในภูมิภาคที่สนับสนุนการเรียนรู้ทางสังคม
สารกระตุ้นตัวรับ melanocortin ที่ทดสอบคือ Melanotan II ซึ่งเป็นสารประกอบที่ bremelanotide มาจาก มากกว่า bremelanotide เอง นอกบริบททางสังคม สารกระตุ้นนี้กระตุ้นเฉพาะ hypothalamic paraventricular nucleus ซึ่งเป็นบริเวณหลักของการสังเคราะห์ oxytocin ระหว่างปฏิสัมพันธ์ทางสังคม มันเพิ่มการกระตุ้นที่ขึ้นอยู่กับ oxytocin ของ nucleus accumbens แบบเลือก ผู้เขียนเสนอสิ่งนี้เป็นกลไกที่อยู่เบื้องหลังการเร่งการก่อตัวของความชอบคู่ที่รายงานก่อนหน้าโดยสารกระตุ้น melanocortin
- 05การทดลองในสัตว์ทดลอง2023
Melanocortin 4 receptor signaling in Sim1 neurons permits sexual receptivity in female mice
Semple EA, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · หนูเพศเมียที่ไม่มี MC4R เปรียบเทียบกับหนูที่ผสมพันธุ์ให้แสดงออก MC4R เฉพาะในเซลล์ประสาท Sim1 หรือเฉพาะในเซลล์ประสาท oxytocin ประเมินพฤติกรรมการเข้าหาและอัตราส่วน lordosis
ระบบทั้งสองถูกแยกด้วยพันธุกรรมมากกว่าด้วยเภสัชวิทยา หนูเพศเมียที่ไม่มี MC4R เข้าหาเพศผู้น้อยลงและแสดงการตอบรับที่ลดลง โดยไม่ขึ้นกับน้ำหนักตัว การฟื้นฟู MC4R บนเซลล์ประสาท Sim1 ทำให้ lordosis กลับเป็นปกติแต่ไม่ใช่พฤติกรรมการเข้าหา ในขณะที่การฟื้นฟูบนเซลล์ประสาท oxytocin ปรับปรุง lordosis และเพิ่มพฤติกรรมการเข้าหาอย่างมาก บ่งชี้การส่งสัญญาณ melanocortin ในเซลล์ประสาท oxytocin ในพฤติกรรมทางเพศแบบมีความต้องการ
- 06การทดลองในสัตว์ทดลอง2018
Sim1 Neurons Are Sufficient for MC4R-Mediated Sexual Function in Male Mice
Semple E, Hill JW · Endocrinology · หนูเพศผู้ที่แสดงออก MC4R เฉพาะในเซลล์ประสาทที่เป็นบวกกับ Sim1 เปรียบเทียบกับหนูที่ไม่มี MC4R และกลุ่มควบคุมแบบป่า ให้คะแนนสำหรับการขึ้นคร่อม การใส่ และการหลั่งเมื่อจับคู่กับหนูเพศเมียที่มีประสบการณ์ทางเพศ
หนูเพศผู้ที่ไม่มี MC4R แสดงระยะเวลาที่นานกว่าในการขึ้นคร่อม ประสิทธิภาพการใส่ที่ลดลง และไม่สามารถหลั่งได้ และการแสดงออก MC4R ใหม่บนเซลล์ประสาท Sim1 กลับการขาดดุลเหล่านั้น การแสดงออกใหม่เกิดเฉพาะที่ medial amygdala และ paraventricular nucleus ของ hypothalamus ซึ่งเป็นบริเวณหลักของการสังเคราะห์ oxytocin วางผล melanocortin ไว้ในอาณาเขต oxytocinergic
- 07บทความทบทวน2007
Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection
King SH, et al. · Curr Top Med Chem · การทบทวนชนิดย่อยของตัวรับ melanocortin สารจับ melanotropic และความสัมพันธ์กับการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย
การทบทวนระบุชื่อ PT-141 อย่างชัดเจนว่าเป็นอนุพันธ์ carboxylate ของ melanotan II ที่เข้าสู่การทดลองในมนุษย์ระยะที่ 2 และระบุว่าสาร melanocortin อาจมีปฏิสัมพันธ์กับระบบที่ได้รับการศึกษาดีกว่าเช่นเส้นทาง oxytocinergic ในระดับ hypothalamic, brainstem หรือ spinal นอกจากนี้ยังรายงานว่าการมีส่วนร่วมสัมพันธ์ของ MC3R และ MC4R ต่อการแข็งตัวที่เกิดจาก melanocortin ยังไม่ได้รับการแก้ไข
- 08บทความทบทวน2005
Melanocortinergic control of penile erection
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW · Peptides · บทวิจารณ์เกี่ยวกับตัวรับเมลาโนคอร์ตินและส่วนร่วมของเซลล์ประสาทต่อการทำงานของการแข็งตัวของอวัยวะเพศข้ามไฮโปทาลามัส สมองส่วนท้าย ไขสันหลัง และเส้นประสาทส่วนปลาย
บทวิจารณ์สังเคราะห์หลักฐานว่าตัวรับเมลาโนคอร์ตินในสมองส่วนหน้าและไขสันหลังสามารถถูกกระตุ้นโดยสารจับภายนอกหรือสังเคราะห์เพื่อกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศในหนูและในอาสาสมัครมนุษย์ และวางวงจรเมลาโนคอร์ตินควบคู่ไปกับระบบนิวโรเปปไทด์อื่นๆ รวมถึง oxytocin ที่ถูกบ่งชี้ว่าเกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมทางเพศส่วนกลาง
- 09บทความทบทวน2017
Bench-top to clinical therapies: A review of melanocortin ligands from 1954 to 2016
Ericson MD, et al. · Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis · บทวิจารณ์เกี่ยวกับการพัฒนาสารจับเมลาโนคอร์ตินตลอดหกสิบปี ครอบคลุมสารจับคลาสสิกและเฉพาะเจาะจง สารจับโมเลกุลเล็ก สารจับที่มีผลเฉพาะตามเพศ สารจับแบบหลายจุด และสารที่ผ่านการทดลองทางคลินิก
บทวิจารณ์ติดตามสายพันธุ์เคมีเภสัชที่ผลิต bremelanotide โดยบันทึกการตัดสั้นและการดัดแปลงของสารกระตุ้นภายนอกที่สร้างสารจับที่มีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจง และวางสารจับเมลาโนคอร์ตินที่มีผลเฉพาะตามเพศในบรรดาระบบนิวโรเปปไทด์ที่กว้างขึ้น รวมถึง oxytocin ที่ถูกบ่งชี้ว่าเกี่ยวข้องกับการทำงานทางเพศ
- 10บทความทบทวน2015
The Female Sexual Response: Current Models, Neurobiological Underpinnings and Agents Currently Approved or Under Investigation for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder
Kingsberg SA, Clayton AH, Pfaus JG · CNS Drugs · บทวิจารณ์เกี่ยวกับแบบจำลองของการตอบสนองทางเพศของผู้หญิง พื้นฐานทางประสาทชีววิทยาของแบบจำลอง และการรักษาด้วยยาที่ได้รับการอนุมัติและอยู่ระหว่างการศึกษาสำหรับความผิดปกติของความปรารถนาทางเพศที่ลดลง
บทวิจารณ์นำเสนอแบบจำลองความสมดุลระหว่างการกระตุ้นและการยับยั้งของความผิดปกติ โดยระบุ norepinephrine, oxytocin, dopamine และ melanocortins ร่วมกันเป็นสารปรับประสาทกระตุ้นหลัก และ serotonin, opioids และ endocannabinoids เป็นสารยับยั้ง Bremelanotide ถูกระบุอยู่ในบรรดาสารออกฤทธิ์ส่วนกลางที่อยู่ระหว่างการศึกษาในขณะนั้น ไม่มีข้อมูลเปรียบเทียบระหว่างเส้นทางเมลาโนคอร์ตินและ oxytocin ถูกนำเสนอ
- 11บทความทบทวน2017
Understanding the Role of Serotonin in Female Hypoactive Sexual Desire Disorder and Treatment Options
Croft HA · J Sex Med · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับ serotonin ในการทำงานทางเพศของผู้หญิงและการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาที่มุ่งเป้าไปที่ระบบ serotonin ในความผิดปกติของความปรารถนาทางเพศที่ลดลง
บทวิจารณ์จัดกลุ่ม dopamine, norepinephrine, oxytocin และ melanocortins เป็นสารปรับประสาทกระตุ้นเทียบกับ serotonin, opioids และ endocannabinoids เป็นสารยับยั้ง และอธิบาย bremelanotide ในบรรดายาออกฤทธิ์ส่วนกลางที่ถูกศึกษาสำหรับความผิดปกติดังกล่าว ในเวลาที่เขียนมีเพียง flibanserin เท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้นี้
- 12บทความทบทวน2022
Female sexual dysfunctions: an overview on the available therapeutic interventions
da Silva Lara LA, et al. · Minerva Obstet Gynecol · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับการแทรกแซงเชิงบำบัดข้ามประเภทของความผิดปกติทางเพศของผู้หญิง โดยอ้างอิงจากบทวิจารณ์อย่างเป็นระบบที่เผยแพร่ก่อนหน้า
สารทั้งสองปรากฏอยู่ในรายการของการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาที่สำรวจ ควบคู่ไปกับแนวทางทางจิตวิทยาและฮอร์โมน บทวิจารณ์ถือว่าความผิดปกติทางเพศของผู้หญิงเป็นภาวะที่มีหลายปัจจัยพร้อมด้วยองค์ประกอบทางชีวภาพ จิตวิทยา สิ่งแวดล้อม และความสัมพันธ์ และไม่นำเสนอการเปรียบเทียบโดยตรงของสารทั้งสอง
- 13บทความทบทวน2007
Central nervous system-acting agents and the treatment of erectile and sexual dysfunction
Carson CC 3rd · Curr Urol Rep · บทวิจารณ์เกี่ยวกับสารออกฤทธิ์ส่วนกลางสำหรับความผิดปกติของการแข็งตัวและทางเพศในผู้ชายและผู้หญิง
บทวิจารณ์ระบุตำแหน่งการควบคุมส่วนกลางของการทำงานทางเพศอยู่ในไฮโปทาลามัส medial preoptic area และ paraventricular nucleus ระบุ oxytocin ในบรรดาสารสื่อประสาทที่รับผิดชอบซึ่งสามารถถูกจัดการทางเภสัชวิทยา และอธิบาย bremelanotide เป็นสารออกฤทธิ์ส่วนกลางใหม่กว่าที่แสดงแนวโน้มดี บทวิจารณ์รายงานว่า apomorphine ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ส่วนกลางรุ่นก่อนหน้า บรรลุความสำเร็จทางคลินิกจำกัด
- 14บทความทบทวน2024
From Parental Behavior to Sexual Function: Recent Advances in Oxytocin Research
Dale J 2nd, Harberson MT, Hill JW · Curr Sex Health Rep · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับการวิจัย oxytocin ล่าสุดครอบคลุมกายวิภาคประสาท การบันทึกเซลล์ประสาทแบบเรียลไทม์ การถ่ายภาพทางประสาท การทำงานทางเพศ และสถานะการทดลองทางคลินิก
บทวิจารณ์รายงานว่า oxytocin มีบทบาทในการทำงานทางเพศของผู้ชายที่ส่งผลต่อกิจกรรมการแข็งตัวและการหลั่ง ในขณะที่บทบาทในผู้หญิงยังคงเป็นที่ถกเถียง และอธิบายปฏิสัมพันธ์ของ oxytocin กับระบบนิวโรเปปไทด์อื่นๆ รวมถึง melanocortins บทวิจารณ์ยังสรุปสถานะของการทดลองทางคลินิกที่ใช้ oxytocin เป็นการแทรกแซงเชิงบำบัด
- 15บทความทบทวน2023
Erectile Dysfunction: Treatments, Advances and New Therapeutic Strategies
Argiolas A, et al. · Brain Sci · บทวิจารณ์เกี่ยวกับยาออกฤทธิ์เฉพาะที่และส่วนกลาง การบำบัดฟื้นฟู และตัวเลือกทางกลไกสำหรับความผิดปกติของการแข็งตัว
บทวิจารณ์รายงานว่าข้อมูลก่อนคลินิกบ่งชี้บทบาทที่เป็นไปได้ในความผิดปกติของการแข็งตัวสำหรับสารกระตุ้นตัวรับ dopamine D4, oxytocin และสารอะนาล็อก alpha-melanocyte-stimulating hormone โดยวางคลาสสารทั้งสองเคียงข้างกันเป็นผู้สมัครส่วนกลาง บทวิจารณ์สังเกตว่ายากระตุ้นการแข็งตัวถูกใช้ตามความต้องการและไม่ได้มีประสิทธิภาพเสมอไป ซึ่งกระตุ้นความสนใจในแนวทางที่ยาวนานกว่า
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| PT-141 | Oxytocin | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ยาที่ได้รับอนุมัติ | ระดับทดลองทางคลินิก |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 15 | 21 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 10 | 16 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| ลำดับและที่มา | synthetic cyclic heptapeptide analogue ของ alpha-melanocyte-stimulating hormone ผลิตผ่านงานเคมีเชิงยาหกทศวรรษบน melanocortin agonists ภายนอกและอธิบายในวรรณกรรมเป็น carboxylate derivative ของ melanotan II ไม่มีคู่ภายนอกของตัวเอง | neuropeptide เก้า amino acid ที่สังเคราะห์ใน hypothalamus เป็นภายนอกในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ มีประวัติยาวนานเป็นยาสูติกรรมที่ได้รับใบอนุญาตก่อนการใช้เป็นเครื่องมือวิจัยทางจมูกสำหรับพฤติกรรมทางสังคมและทางเพศ |
| กลไกตามที่อธิบายในวรรณกรรม | melanocortin receptor agonism แบบไม่เลือก โดยการส่งสัญญาณ MC4R ในเส้นทางส่วนกลางถือว่าเป็นกลไกการทำงานมากกว่าผลต่อหลอดเลือดใดๆ งานพันธุศาสตร์หนูระบุตำแหน่ง MC4R population ที่เกี่ยวข้องไปยัง Sim1 neurons ใน medial amygdala และ paraventricular nucleus | การส่งสัญญาณ oxytocin receptor ในวงจรที่กระจาย ลายเซ็น neuroimaging ที่ทำซ้ำได้มากที่สุดใน 75 การทดลอง task-fMRI ในมนุษย์คือวงจร thalamus-striatum-insula มากกว่า amygdala และการปรับเปลี่ยน amygdala ถูกรายงานว่าเป็นการยับยั้งในผู้ชายและเป็นการเสริมสร้างในผู้หญิง |
| ความสัมพันธ์ระหว่างเส้นทางทั้งสอง | ไม่เป็นอิสระจาก oxytocin ในหนูทุ่ง melanocortin agonist กระตุ้น paraventricular nucleus นอกบริบททางสังคมและสร้างการกระตุ้น nucleus accumbens ที่ขึ้นกับ oxytocin ในระหว่างปฏิสัมพันธ์ทางสังคม | คู่หูปลายน้ำในบัญชีนั้น หนูที่ถูกเพาะพันธุ์ให้แสดง MC4R เฉพาะบน oxytocin neurons แสดง lordosis ที่ดีขึ้นและพฤติกรรมเข้าหาที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก บ่งชี้ถึง oxytocin neurons ในองค์ประกอบความอยากของพฤติกรรมทางเพศที่ขับเคลื่อนโดย melanocortin |
| ขนาดของฐานหลักฐาน | สิบห้าการศึกษาในห้องสมุดนี้ ห้าทางคลินิกในมนุษย์ สามบทวิจารณ์อย่างเป็นระบบ สี่บทวิจารณ์เชิงบรรยาย หนึ่งสัตว์ทดลองและสอง in vitro ส่วนทางคลินิกเข้มข้นในโปรแกรมพัฒนาเดียว | ยี่สิบเอ็ดการศึกษาในห้องสมุดนี้ สิบเป็นบทวิจารณ์อย่างเป็นระบบหรือ meta-analyses และเก้าเป็นการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ สาขาใหญ่กว่า ถกเถียงกันมากกว่า และครอบคลุมข้อบ่งชี้หลายอย่างมากกว่าหนึ่งอย่าง |
| การค้นพบที่มีลักษณะดีที่สุด | การปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสtatistical แต่เล็กในความปรารถนาและการลดลงในความทุกข์ที่เกี่ยวข้องกับความปรารถนาในการทดลองระยะที่ 3 สองครั้งที่เหมือนกันในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนที่มี hypoactive sexual desire disorder ซึ่งคงอยู่ในระหว่างการขยายแบบ open-label 52 สัปดาห์ | ผลกระทบที่มีขนาดเล็ก ไม่เป็นเนื้อเดียวกัน และมักเป็นศูนย์ในผู้ป่วยโรคทางจิตเวชหลายประเภท การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มสองทางปิด 42 การศึกษาพบผลรวมที่มีขนาดเล็กและไม่มีนัยสำคัญ โดยมีเพียงผลกระทบเล็ก ๆ ที่มีนัยสำคัญเหลืออยู่ในความผิดปกติในสเปกตรัมโรคจิตเภทเท่านั้น |
| ข้อมูลในมนุษย์ | จำกัดเกือบทั้งหมดอยู่ในการให้ยาฉีดใต้ผิวหนังแบบเมื่อต้องการสำหรับข้อบ่งชี้หนึ่งข้อในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน โดยมีการวิเคราะห์ความปลอดภัยแบบรวมครอบคลุม 43 การศึกษา ไม่มีข้อบ่งชี้ที่มีกำลังทางสถิติเพียงพอในผู้ชายหรือในผู้หญิงหลังวัยหมดประจำเดือน และการวิเคราะห์ซ้ำอย่างเป็นอิสระโต้แย้งว่าผลกระทบมีความหมายทางคลินิกหรือไม่ | กว้างขวางแต่ไม่สอดคล้องกัน การทดลองแบบสุ่มที่ใหญ่ที่สุดในออทิซึมไม่พบผลใด ๆ เลย การทดลองหลายสถาบันในความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ไม่พบความแตกต่างในวันที่ดื่มหนัก และการวิเคราะห์อภิมานแบบ multiverse พบค่าประมาณสรุปตั้งแต่ d = -0.16 ถึง d = 1.45 ขึ้นอยู่กับการเลือกวิธีวิเคราะห์ |
| สัญญาณความปลอดภัยที่รายงาน | ภาระการทนต่อยาที่มีลักษณะเฉพาะและเกิดบ่อย การวิเคราะห์รวมข้ามโครงการพัฒนารายงานอาการคลื่นไส้ 40.0% เทียบกับ 1.3% ในยาหลอก อาการหน้าแดง 20.3% เทียบกับ 1.3% และอาการปวดหัว 11.3% เทียบกับ 1.9% พร้อมกับการเกิดฝ้าเฉพาะที่มากกว่าหนึ่งในสามของอาสาสมัครที่ได้รับยาติดต่อกันทุกวัน ซึ่งเป็นระบบการให้ยานอกเหนือจากการใช้ที่ได้รับอนุมัติ | โดยทั่วไปทนต่อยาได้ดีในการทดลองที่รายงาน รวมถึงการทดลอง frontotemporal dementia ระยะที่ 2a/2b ซึ่งไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดที่ถูกระบุว่าเกิดจากการรักษา คำถามด้านความปลอดภัยที่ยังไม่ได้รับการแก้ไขไม่ใช่การทนต่อยา แต่เป็นคำถามว่ายาที่ให้ทางจมูกเข้าถึงตัวรับส่วนกลางได้เท่าใด |
| สถานะการอนุญาตและพื้นฐานของการอ้างสิทธิ์ทางการตลาดส่วนใหญ่ | ได้รับอนุมัติจาก FDA ในปี 2019 สำหรับความผิดปกติของความปรารถนาทางเพศที่ลดลงแบบทั่วไปที่ได้มาในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน การอ้างสิทธิ์นอกเหนือจากข้อบ่งชี้นั้น รวมถึงการใช้ในผู้ชายและการใช้เพื่อประสิทธิภาพหรือความงามใด ๆ ขยายผลลัพธ์ที่แคบที่ได้รับอนุมัติไปยังประชากรและจุดสิ้นสุดที่การทดลองไม่ได้ทดสอบ | ได้รับอนุญาตเป็นยาสูติศาสตร์ โดยไม่มีข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติสำหรับการเสริมความรู้ความเข้าใจ สังคม หรือทางเพศ การอ้างสิทธิ์ในตลาดนี้อาศัยการค้นพบในตัวอย่างขนาดเล็กในช่วงแรกเกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจทางสังคมที่การทดลองที่ลงทะเบียนขนาดใหญ่และการวิเคราะห์อภิมานที่ลงทะเบียนล่วงหน้าไม่สามารถทำซ้ำได้อย่างสม่ำเสมอ |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
หลักฐานโดยตรงมีอยู่แต่บางและส่วนใหญ่เป็นลบในสถานการณ์เดียวที่ทั้งสองถูกประยุกต์ร่วมกัน ในเนื้อเยื่อผนังช่องคลอดและหลอดเลือดแดงของกระต่าย bremelanotide ไม่ทำให้เนื้อเยื่อคลายตัวแม้ว่า alpha-melanocyte-stimulating hormone ทำ ในขณะที่ oxytocin ทำให้หดตัวผ่านกลไกที่ไวต่อ vasopressin V1A การทดลองนั้นเกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อเรียบส่วนปลายในสัตว์สปีชีส์หนึ่ง และสารประกอบทั้งสองไม่ได้ถูกเสนอให้ทำงานส่วนปลายในมนุษย์ ที่ทั้งสองพบกันอย่างแท้จริงคือต้นน้ำ วรรณกรรมสัตว์ทดลองระบุว่า melanocortin agonism เรียกใช้ oxytocin neurons แทนที่จะทำงานขนานกับพวกมัน ซึ่งทำให้ทั้งสองเป็นเหมือนขั้นตอนต่อเนื่องในวงจรเดียวมากกว่าเป็นตัวเลือกที่แข่งขันกัน จากหลักฐานแยกต่างหาก ความไม่สมมาตรชัดเจน PT-141 มีข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ การทดลองระยะที่ 3 และชุดข้อมูลความปลอดภัยที่บูรณาการ ควบคู่ไปกับการวิเคราะห์ซ้ำอิสระที่โต้แย้งขนาดทางคลินิกของผลและภาระคลื่นไส้และอาการหน้าแดงที่มาก Oxytocin มีวรรณกรรมที่ใหญ่กว่าและถกเถียงกันมากกว่า การทดลองแบบ null ที่ชัดเจนในออทิสซึม และคำถามที่ยังไม่ได้รับการแก้ไขว่ายาทางจมูกไปถึงสมองได้มากน้อยเพียงใด ไม่มีหลักฐานที่ควบคุมสนับสนุนการใช้แบบรวมกันหรือการเสริมสร้างที่ทั้งสองถูกจำหน่ายด้วยกัน
คำถามที่พบบ่อย
- เกิดอะไรขึ้นเมื่อสารทั้งสองถูกทดสอบบนเนื้อเยื่อเดียวกัน
สารทั้งสองแสดงพฤติกรรมที่แตกต่างกันและผลลัพธ์ไม่ได้สนับสนุนกลไกส่วนปลายสำหรับ bremelanotide ในแถบผนังช่องคลอดและหลอดเลือดแดงช่องคลอดของกระต่าย alpha-melanocyte-stimulating hormone ทำให้ทั้งสองตัวอย่างคลายตัวแต่ bremelanotide ไม่ทำให้ตัวอย่างใดคลายตัว Oxytocin ทำให้ตัวอย่างช่องคลอดหดตัว และการหดตัวถูกปิดกั้นโดยสารต้าน vasopressin V1A คือ SR 49059 ซึ่งชี้ไปที่การมีส่วนร่วมของตัวรับ vasopressin มากกว่าผลของตัวรับ oxytocin แท้จริง ผู้เขียนเองตั้งคำถามว่าตัวอย่างสองตัวนี้ตัวใดเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทางเพศของผู้หญิง
- การส่งสัญญาณเมลาโนคอร์ตินและ oxytocin เป็นเส้นทางแยกหรือเส้นทางเดียว
หลักฐานจากสัตว์ชี้ให้เห็นว่าพวกมันเชื่อมต่อกัน ใน prairie voles สารกระตุ้นเมลาโนคอร์ตินกระตุ้น paraventricular nucleus ของไฮโปทาลามัสซึ่งเป็นแหล่งหลักของการสังเคราะห์ oxytocin และระหว่างปฏิสัมพันธ์ทางสังคมเพิ่มการกระตุ้นที่ขึ้นกับ oxytocin ของ nucleus accumbens อย่างเลือกสรร ในหนู การฟื้นฟูตัวรับเมลาโนคอร์ติน 4 เฉพาะบนเซลล์ประสาท oxytocin ปรับปรุงการยอมรับทางเพศและเพิ่มพฤติกรรมการเข้าหาอย่างมาก บทวิจารณ์เกี่ยวกับเภสัชวิทยาทางเพศระบุพวกมันเป็นสารปรับประสาทกระตุ้นแยกกัน เนื่องจากไม่มีการศึกษาในมนุษย์ที่ติดตามการเชื่อมโยงโดยตรง
- ประโยชน์ที่รายงานในการทดลองความผิดปกติทางเพศของผู้หญิงมีเท่าไรที่สามารถอธิบายได้ด้วยยาหลอก
ส่วนใหญ่ของมัน การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่ม 24 การทดลองที่มีกลุ่มยาหลอก แปดการทดลองใช้ Female Sexual Function Index พบว่าผู้หญิง 1723 คนที่ได้รับยาหลอกดีขึ้น 3.62 คะแนน ในขณะที่ผู้หญิง 2236 คนในกลุ่มบำบัดดีขึ้น 5.35 คะแนน Oxytocin ทางจมูกและ bremelanotide ทั้งคู่อยู่ในบรรดาการแทรกแซงที่รวมกัน ผู้เขียนคำนวณว่า 67.7% ของผลของการบำบัดถูกอธิบายโดยยาหลอกและสรุปว่าการบำบัดที่มีอยู่เหนือกว่ายาหลอกเพียงเล็กน้อยเท่านั้น
- Oxytocin ทางจมูกถูกศึกษาสำหรับการทำงานทางเพศในแบบเดียวกับ PT-141 หรือไม่
ไม่ได้ตามมาตรฐานที่เทียบเคียงได้ วรรณกรรม oxytocin มีขนาดใหญ่กว่าโดยรวมแต่มุ่งเน้นไปที่การรับรู้ทางสังคม ออทิสติก โรคจิตเภท ความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์ และความเครียดมากกว่าความปรารถนาทางเพศ และการวิเคราะห์อภิมานรายงานผลเล็ก หลากหลาย และมักเป็นศูนย์ บทวิจารณ์ปี 2024 รายงานว่า oxytocin มีอิทธิพลต่อกิจกรรมการแข็งตัวและการหลั่งในผู้ชาย ในขณะที่บทบาทในผู้หญิงยังคงเป็นที่ถกเถียง PT-141 ตรงกันข้ามมีการทดลองเฟส 3 ที่เหมือนกันสองการทดลองและการขยายแบบเปิดฉลากในข้อบ่งชี้ทางเพศที่กำหนดหนึ่ง
- บทวิจารณ์ที่พูดถึงสารทั้งสองเสนอพื้นฐานใดๆ สำหรับการเลือกระหว่างพวกมันหรือไม่
ไม่มี การทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับความผิดปกติของความปรารถนาทางเพศที่ลดลง เกี่ยวกับสารออกฤทธิ์ต่อศูนย์กลางสำหรับความผิดปกติในการแข็งตัว และเกี่ยวกับการพัฒนาสาร melanocortin ligand จัดวาง melanocortins และ oxytocin ไว้ด้วยกันในฐานะสารควบคุมระบบประสาทที่กระตุ้นการตอบสนองทางเพศ และระบุ bremelanotide ในบรรดาสารที่เข้าสู่การทดลองทางคลินิก
ไม่มีการรายงานการทดลองที่เปรียบเทียบทั้งสอง และไม่มีการเสนอเกณฑ์สำหรับการเลือกใช้สารใดสารหนึ่ง พื้นฐานที่ตีพิมพ์สำหรับการเปรียบเทียบเป็นการอธิบายกลไกมากกว่าข้อมูลผลลัพธ์
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง