Selank เทียบกับ Semax
Selank และ Semax เป็น synthetic heptapeptide ทั้งคู่ที่พัฒนาขึ้นที่ Institute of Molecular Genetics ในมอสโก และทั้งคู่มี C-terminal Pro-Gly-Pro tripeptide ที่ให้ความต้านทานต่อการย่อยสลายโดยเอนไซม์ Selank มาจาก immunomodulatory tetrapeptide tuftsin และได้รับการศึกษาในฐานะสารลดความวิตกกังวล Semax ประกอบด้วย ACTH(4-7) fragment และได้รับการจดทะเบียนในรัสเซียสำหรับ ischaemic stroke โรคประสาทตา และข้อบ่งชี้ทางสติปัญญา ที่มาร่วมกัน structural motif ที่ใช้ร่วมกัน และข้อบ่งชี้ที่อยู่ติดกันทำให้ทั้งคู่ถูกพูดถึงเป็นคู่บ่อยครั้ง ไม่เหมือนการจับคู่สารประกอบส่วนใหญ่ในห้องสมุดนี้ มีข้อมูลเปรียบเทียบโดยตรง: อย่างน้อยสามการศึกษาที่ตีพิมพ์ให้ peptide ทั้งสองภายในการออกแบบเดียว รวมถึงหนึ่งการศึกษา neuroimaging ในมนุษย์แบบควบคุมด้วยยาหลอกใน 52 ผู้เข้าร่วม การศึกษาเหล่านั้นลักษณะผลที่แตกต่างกันมากกว่าการจัดอันดับว่าอันใดดีกว่า
มีการเปรียบเทียบโดยตรง
Panikratova และเพื่อนร่วมงานสแกน 52 ผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดีด้วย resting-state fMRI ก่อนการให้สารและอีกครั้งที่ 5 และ 20 นาทีหลังจากนั้น โดยผู้เข้าร่วมได้รับ Semax, Selank หรือยาหลอก ความแตกต่างระหว่างกลุ่มและระหว่างสภาวะพบใน functional connectivity ระหว่าง right amygdala และบริเวณซีกขวาที่ครอบคลุม fusiform, inferior และ middle temporal และ parahippocampal gyri และการวิเคราะห์ post hoc แยกผลที่เหมือนกันของ peptide ทั้งสองจากผลที่เฉพาะเจาะจงของแต่ละตัว Kost และเพื่อนร่วมงานได้แสดงก่อนหน้านี้ใน human serum ว่า peptide ทั้งสองยับยั้ง enkephalin-degrading enzymes แบบขึ้นกับขนาดยา โดยรายงาน IC50 ที่ 10 microM สำหรับ Semax และ 20 microM สำหรับ Selank โดยทั้งสองมีประสิทธิภาพมากกว่า puromycin หรือ bacitracin ใน assay นั้น Slominsky และเพื่อนร่วมงานให้ peptide ทั้งสองแก่หนูที่มี 6-hydroxydopamine-induced parkinsonism และรายงานว่าทั้งสองไม่เปลี่ยนแปลง motor activity หรือ passive defensive behaviour ขณะที่ Selank เพียงอย่างเดียวลดตัวชี้วัดความวิตกกังวลใน elevated cross maze นี่คือการศึกษา mechanistic และ imaging ขนาดเล็กที่มี surrogate endpoints มากกว่า comparative clinical trials ดังนั้นจึงอธิบาย divergent signatures โดยไม่ได้สร้างประโยชน์ทางคลินิกสัมพัทธ์
การศึกษา 3 ฉบับที่ทดสอบทั้งสองอย่าง
- 01การทดลองทางคลินิกในมนุษย์2020
Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects
Panikratova YR, et al. · Dokl Biol Sci · placebo-controlled resting-state fMRI ใน 52 ผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี Semax, Selank หรือยาหลอก โดยสแกนก่อนและที่ 5 และ 20 นาทีหลังการฉีด regions of interest คือ left และ right amygdala และ dorsolateral prefrontal cortex
ความแตกต่างระหว่างกลุ่มและระหว่างสภาวะถูกสังเกตใน functional connectivity ระหว่าง right amygdala และบริเวณซีกขวาที่ครอบคลุม fusiform, inferior และ middle temporal และ parahippocampal gyri การวิเคราะห์ post hoc ระบุทั้งผลร่วมและผลเฉพาะของสารประกอบของ Selank และ Semax ต่อการเชื่อมต่อนั้น ซึ่งผู้เขียนอธิบายว่าเป็นรายงานแรก
- 02การทดลองในสัตว์ทดลอง2017
Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism
Slominsky PA, et al. · Dokl Biol Sci · หนูที่มี 6-hydroxydopamine-induced Parkinson-like lesions ของ substantia nigra ทั้ง Semax และ Selank ได้รับการให้ โดยการทดสอบ elevated cross maze และ passive defensive behaviour
เปปไทด์ทั้งสองไม่ส่งผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหวในเขาวงกตไขว้ยกระดับหรือพฤติกรรมการป้องกันแบบพาสซีฟ Selank ลดตัวชี้วัดความวิตกกังวลในหนูที่ได้รับความเสียหาย ซึ่งเป็นผลที่ผู้เขียนระบุว่าเคยมีรายงานมาก่อนในหนูที่มีสุขภาพดี และสรุปว่าความเสียหายจากสารพิษต่อ substantia nigra ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อ Selank
- 03การทดลองนอกร่างกาย2001· Russian (English abstract)
[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]
Kost NV, et al. · Bioorg Khim · เอนไซม์วิทยาในซีรัมของมนุษย์ การทดสอบปฏิกิริยาต่อขนาดยาของ heptapeptides สังเคราะห์ Semax และ Selank และของ tri-, tetra-, penta- และ hexapeptide fragments ต่อเอนไซม์ย่อยสลาย enkephalin
เปปไทด์ทั้งสองยับยั้งเอนไซม์ย่อยสลาย enkephalin แบบขึ้นกับขนาดยา โดยมีรายงาน IC50 ที่ 10 microM สำหรับ Semax และ 20 microM สำหรับ Selank ซึ่งชัดเจนกว่า puromycin, bacitracin และสารยับยั้ง peptidase อื่นๆ อีกหลายชนิด pentapeptide fragments ก็มีฤทธิ์ยับยั้งเช่นกัน ในขณะที่ tri-, tetra- และ hexapeptide fragments ไม่มี
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| Selank | Semax | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น | ยาที่ได้รับอนุมัติ |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 15 | 18 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 0 | 10 |
| บทความล่าสุด | 2022 | 2025 |
| โมเลกุลต้นแบบ | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro มาจาก immunomodulatory tetrapeptide tuftsin พร้อมส่วนต่อ C-terminal Pro-Gly-Pro | Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro ซึ่งเป็น ACTH(4-7) fragment พร้อมส่วนต่อ C-terminal Pro-Gly-Pro เดียวกัน ไม่มี corticotropic activity |
| กลไกที่เสนอ | การยับยั้ง enkephalin-degrading enzymes, การปรับเปลี่ยน GABA-A receptor signalling และการควบคุม BDNF และการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงใน Th1/Th2 cytokine balance | การควบคุมการแสดงออกของ BDNF และ NGF และการปรับเปลี่ยน transcriptomic อย่างกว้างขวางของยีนการอักเสบและ neurosignalling ซึ่งลักษณะส่วนใหญ่ในแบบจำลอง rodent cerebral ischaemia งาน in vitro แยกต่างหากอธิบาย copper chelation และปฏิสัมพันธ์กับ amyloid beta |
| สถานะกำกับดูแล | ไม่ใช่ยาที่ได้รับอนุมัตินอกรัสเซียและไม่ได้รับการจดทะเบียนภายใต้การทบทวนของ EMA หรือ FDA ได้รับการศึกษาทางคลินิกภายในรัสเซียในข้อบ่งชี้ความวิตกกังวล | จดทะเบียนในรัสเซียสำหรับ ischaemic stroke โรคประสาทตา และข้อบ่งชี้ทางสติปัญญา ไม่มีการทดลองที่ได้รับการจดทะเบียนหรือเสร็จสมบูรณ์ภายใต้มาตรฐาน EMA หรือ FDA |
| ฐานหลักฐานในมนุษย์ | จำนวนเล็กน้อยของการทดลองเปรียบเทียบของรัสเซียใน generalised anxiety disorder, neurasthenia และ phobic-anxiety และ somatoform disorders หลายอันใช้ active comparators เช่น medazepam หรือ phenazepam มากกว่ายาหลอก บวกหนึ่งการศึกษา fMRI แบบควบคุมด้วยยาหลอก | การศึกษาทางคลินิกของรัสเซียใน acute และ post-acute ischaemic stroke โรคประสาทตา และโรค motor neuron ส่วนใหญ่เป็น open-label หรือ actively controlled บวกสองการศึกษา placebo-controlled resting-state fMRI ขนาดเล็กในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี |
| จุดสิ้นสุดที่ได้รับการศึกษาดีที่สุด | มาตราส่วนการให้คะแนนความวิตกกังวล รวมถึง Hamilton, Zung และ CGI ควบคู่ไปกับผลลัพธ์การลด benzodiazepine และตัวชี้วัดคุณภาพชีวิตในการออกแบบการรักษาแบบผสมผสาน | ตัวชี้วัดการฟื้นตัวจาก stroke เช่น Barthel index และ plasma BDNF บวก transcriptomic profiles ในแบบจำลอง rat transient middle cerebral artery occlusion |
| กิจกรรมการวิจัยปัจจุบัน | ไม่มีบทความวิจัย Selank หลักที่จัดทำดัชนีใน PubMed หลังปี 2022 และไม่มีโปรแกรม Phase III | ผลลัพธ์ preclinical ที่กระตือรือร้นผ่าน 2025 รวมถึงแบบจำลอง Alzheimer's disease และ spinal cord injury, calcium imaging ใน brain slices และ post-stroke transcriptomics |
| หลักฐานในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี | ผลต่อสติปัญญาในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดียังไม่ได้รับการสร้าง ข้อมูลอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเพียงอย่างเดียวมาจากการศึกษา fMRI 52 ผู้เข้าร่วมที่ใช้ร่วมกัน | สนับสนุนเฉพาะโดยการศึกษา fMRI ขนาดเล็กสองอันที่มี surrogate imaging endpoints หนึ่งคือการศึกษา 52 ผู้เข้าร่วมที่ใช้ร่วมกัน และอีกอันคือการศึกษา default mode network 24 อาสาสมัคร |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
คู่นี้ไม่ธรรมดาตรงที่มีข้อมูล head-to-head จริง แต่ข้อมูลตอบคำถามที่แคบกว่าที่การจับคู่บอกเป็นนัย การศึกษา fMRI 52 ผู้เข้าร่วมสร้างว่า peptide ทั้งสองเปลี่ยนแปลง right amygdala connectivity และบางส่วนของผลเหล่านั้นเป็นเฉพาะของสารประกอบ ซึ่งเป็นการสังเกต imaging มากกว่า clinical outcome การศึกษา serum enzymology แสดงให้เห็นว่าทั้งสองยับยั้ง enkephalin-degrading enzymes โดย Semax มีประสิทธิภาพมากกว่าประมาณสองเท่าใน assay โดยเฉพาะนั้น และการศึกษา rat parkinsonism พบผลต่อความวิตกกังวลสำหรับ Selank ที่ไม่ได้ระบุถึง Semax นอกเหนือจากการศึกษาสามนั้น literatures แยกออกเป็นข้อบ่งชี้ที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง และทั้งสองมีข้อจำกัดโครงสร้างเดียวกัน: เกือบทั้งหมดของงานมาจากกลุ่มห้องปฏิบัติการรัสเซียขนาดเล็ก การทำซ้ำแบบอิสระจากตะวันตกไม่มี ไม่มีโปรแกรม double-blind placebo-controlled ที่ดำเนินการภายใต้มาตรฐาน EMA หรือ FDA และไม่มีข้อมูล pharmacokinetic หรือความปลอดภัยระยะยาวในประชากรตะวันตก สารประกอบทั้งสองไม่มีหลักฐานสนับสนุน cognitive enhancement ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี
คำถามที่พบบ่อย
- มีการศึกษาใดบ้างที่ให้เปปไทด์ทั้งสองแก่กลุ่มคนเดียวกัน
การศึกษา resting-state fMRI แบบควบคุมด้วยยาหลอกปี 2020 ได้ทำในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 52 คนที่ได้รับ Semax, Selank หรือยาหลอก โดยมีการสแกนก่อนการให้ยาและที่ 5 และ 20 นาทีหลังจากนั้น รายงานพบทั้งผลร่วมและผลเฉพาะของสารต่อการเชื่อมโยงระหว่าง amygdala ขวาและ temporal cortex ขวา การศึกษาวัดการเชื่อมโยงทางภาพมากกว่าอาการหรือการทำงาน ดังนั้นจึงไม่ได้สร้างความแตกต่างทางคลินิกระหว่างทั้งสอง
- หาง Pro-Gly-Pro ที่มีร่วมกันทำอะไรจริงๆ
เป็นลักษณะโครงสร้างที่ให้ความต้านทานต่อการย่อยสลายโดยเอนไซม์ ซึ่งเป็นเหตุผลที่เปปไทด์ทั้งสองอยู่รอดนานพอที่จะออกฤทธิ์หลังการให้ยา เอนไซม์วิทยาในซีรัมของมนุษย์ปี 2001 พบว่า pentapeptide fragments ของ heptapeptides ทั้งสองยังคงมีฤทธิ์ยับยั้งต่อเอนไซม์ย่อยสลาย enkephalin ในขณะที่ tri-, tetra- และ hexapeptide fragments ไม่มี ซึ่งบ่งชี้ว่าหางไม่ใช่ตัวกำหนดเพียงอย่างเดียวของฤทธิ์นั้น
- เปปไทด์ตัวไหนในสองตัวที่มีการทดสอบกับยาหลอกมากกว่ายาตัวอื่น
ทั้งสองมีข้อมูลควบคุมด้วยยาหลอกเฉพาะในการศึกษาภาพสมองขนาดเล็กเท่านั้น การทดลองทางคลินิกของรัสเซียของ Selank ในโรคความวิตกกังวลส่วนใหญ่เป็นการเปรียบเทียบกับ medazepam หรือ phenazepam หรือทดสอบ phenazepam ที่มีและไม่มี Selank การศึกษา Semax ของรัสเซียในโรคหลอดเลือดสมอง โรคเส้นประสาทตา และโรคเซลล์ประสาทเคลื่อนไหวส่วนใหญ่เป็นแบบ open-label หรือเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับการรักษาแบบปกติ สารทั้งสองไม่มีการทดลองผลลัพธ์ทางคลินิกแบบสุ่มสองทางปิดควบคุมด้วยยาหลอกที่เสร็จสมบูรณ์
- แบบจำลองหนู Parkinson's แยกเปปไทด์ทั้งสองออกจากกันได้หรือไม่
บางส่วน ในหนูที่มีรอยโรคจาก 6-hydroxydopamine ที่ nigral เปปไทด์ทั้งสองไม่ได้เปลี่ยนกิจกรรมการเคลื่อนไหวในเขาวงกตไขว้ยกระดับหรือพฤติกรรมการป้องกันแบบพาสซีฟ Selank ลดตัวชี้วัดความวิตกกังวลในสัตว์เหล่านั้น ซึ่งผู้เขียนระบุว่าตรงกับผลที่เห็นก่อนหน้านี้ในหนูที่มีสุขภาพดี และสรุปว่าความเสียหายที่ nigral ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อ Selank ไม่มีผลความวิตกกังวลที่สอดคล้องกันถูกระบุว่าเป็นของ Semax ในรายงานนั้น
- ทำไม Semax ถึงจัดเป็นยาที่ได้รับอนุมัติในขณะที่ Selank ไม่ใช่
Semax ได้รับใบอนุญาตทางการตลาดของรัสเซียสำหรับโรคหลอดเลือดสมองตีบ โรคเส้นประสาทตา และข้อบ่งชี้ทางสติปัญญา ซึ่งได้รับบนพื้นฐานของการทดลองในประเทศที่ส่วนใหญ่เป็นแบบ open-label หรือควบคุมด้วยยาออกฤทธิ์มากกว่าแบบสุ่มสองทางปิดและควบคุมด้วยยาหลอก Selank ไม่มีการขึ้นทะเบียนเทียบเท่าในแหล่งที่ตรวจสอบที่นี่ ทั้งสองไม่ได้รับการประเมินภายใต้การตรวจสอบของ EMA หรือ FDA ดังนั้นความแตกต่างในสถานะสะท้อนกระบวนการกำกับดูแลของชาติหนึ่งมากกว่าความแตกต่างในความแข็งแกร่งของหลักฐานการทดลอง
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง