HCG so với Kisspeptin-10
Human chorionic gonadotropin là một hormone glycoprotein nhau thai truyền tín hiệu qua thụ thể luteinizing hormone/chorionic gonadotropin, tác động trực tiếp lên tuyến sinh dục và tái tạo hoạt động LH với chu kỳ bán rã tuần hoàn dài hơn nhiều. Kisspeptin-10 là decapeptide đầu C-terminal của sản phẩm gen KISS1 và là chất chủ vận tại KISS1R, tác động cao hơn vài bước trong trục bằng cách kích thích giải phóng gonadotropin-releasing hormone nội sinh. Cả hai thường được đặt cạnh nhau vì đều làm tăng gonadotropin, nhưng chúng tham gia cùng một trục ở hai đầu đối lập. Điều bất thường đối với phạm trù này là bằng chứng trực tiếp tồn tại: một số thí nghiệm đã công bố cho sử dụng cả hai hợp chất trong một thiết kế, ở phụ nữ trải qua thụ tinh trong ống nghiệm, ở loài gặm nhấm, ở loài ngựa, ở loài linh trưởng và trong tế bào Leydig và tế bào hạt nuôi cấy. Một lưu ý quan trọng chạy xuyên suốt nửa lâm sàng của tài liệu đó, bởi vì các nghiên cứu kích hoạt ở người đã sử dụng dạng đồng phân dài hơn kisspeptin-54 thay vì kisspeptin-10, và một so sánh đã công bố về hai dạng đồng phân đã phát hiện rằng các đáp ứng gonadotropin của chúng không tương đương về thời lượng.
Chúng đã được so sánh trực tiếp.
Cả hai hợp chất đã được cho sử dụng trong cùng một thí nghiệm trong nhiều trường hợp, mặc dù hiếm khi trong một thiết kế được xây dựng để xếp hạng chúng. Các so sánh lâm sàng lớn nhất là các phân tích hồi cứu và phân tích đoàn hệ từ Imperial College London và các trung tâm cộng tác, trong đó phụ nữ trải qua thụ tinh trong ống nghiệm được kích hoạt bằng hCG, chất chủ vận GnRH hoặc kisspeptin. Abbara và cộng sự đã báo cáo rằng thể tích buồng trứng trung vị và thể tích dịch cổ trướng trung bình lớn nhất sau hCG và nhỏ nhất sau kisspeptin, và rằng tỷ lệ chẩn đoán hội chứng quá kích buồng trứng cao hơn nhiều sau hCG so với sau kisspeptin. Một phân tích đồng hành về các chu kỳ nghiên cứu đã phát hiện rằng nồng độ hCG đạt đỉnh khoảng một ngày sau khi cho dùng trong khi luteinising hormone đạt đỉnh trong vài giờ sau kisspeptin, và rằng đáp ứng nội tiết trong quá trình trưởng thành noãn bào khác nhau theo chất kích hoạt. Owens và cộng sự đã so sánh các tế bào lutein hạt thu hồi từ phụ nữ đã nhận hCG, chất chủ vận GnRH hoặc kisspeptin-54, và đã phát hiện biểu hiện gen steroidogenic cao hơn sau kisspeptin mà không có thay đổi trong các dấu hiệu liên quan đến quá kích. Mỗi một trong những bộ dữ liệu ở người này đều sử dụng kisspeptin-54, không phải kisspeptin-10. Bản thân Kisspeptin-10 xuất hiện trong công việc động vật và tế bào: nó đã làm tăng testosterone huyết thanh ở ngựa đực, lừa và la cùng với hCG và luteinising hormone, và nó đã làm tăng testosterone được kích thích bởi hCG ở khỉ rhesus bị chặn thụ thể GnRH. Các thí nghiệm kích hoạt trên loài gặm nhấm, một phép thử sinh học tế bào khối u Leydig chuột và một số nghiên cứu nuôi cấy tế bào Leydig đã áp dụng kisspeptin và hCG lên cùng một chế phẩm, và đã liên tục phát hiện rằng hCG tác động lên tuyến sinh dục trong khi kisspeptin thì không, hoặc chỉ làm như vậy với vai trò là chất điều hòa đáp ứng hCG.
21 nghiên cứu đã thử nghiệm cả hai
- 01Đánh giá hệ thống2021
Outcomes comparison of IVF/ICSI among different trigger methods for final oocyte maturation: A systematic review and meta-analysis
Zhang Y, et al. · FASEB J · tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh GnRH agonist, kisspeptin, dual trigger và FSH co-trigger với hCG trigger thông thường trong IVF/ICSI; PROSPERO CRD42020194201
Các thử nghiệm ngẫu nhiên của bốn chiến lược trigger thay thế được gộp lại so với hCG thông thường. Dual trigger được liên kết với nhiều phức hợp cumulus-noãn bào hơn, nhiều noãn bào trưởng thành hơn và nhiều noãn bào hai tiền nhân hơn so với hCG, mà không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mang thai, và nguy cơ hội chứng kích thích buồng trứng quá mức không khác biệt đáng kể giữa các nhóm điều trị và hCG trong phân tích này. Kisspeptin là một trong các đối chứng được gộp.
- 02Lâm sàng trên người2018
Clinical parameters of ovarian hyperstimulation syndrome following different hormonal triggers of oocyte maturation in IVF treatment
Abbara A, et al. · Clin Endocrinol (Oxf) · nghiên cứu đoàn hệ đơn trung tâm hồi cứu ở phụ nữ có nguy cơ cao hội chứng kích thích buồng trứng quá mức được trigger với hCG (n=40), GnRH agonist (n=99) hoặc kisspeptin (n=122), 2013-2016
Thể tích buồng trứng trung vị lớn nhất sau hCG, trung gian sau GnRH agonist và nhỏ nhất sau kisspeptin, và thể tích cổ trướng trung bình theo cùng thứ tự đó. Triệu chứng của hội chứng kích thích buồng trứng quá mức thường gặp nhất sau hCG và ít gặp nhất sau kisspeptin, và tỷ số chênh cho chẩn đoán hội chứng này là 33,6 (95% CI 12,6-89,5) sau hCG so với kisspeptin. Kisspeptin được sử dụng là kisspeptin-54.
Phát hiện an toàn được báo cáo. Hội chứng kích thích buồng trứng quá mức được chẩn đoán thường xuyên hơn nhiều sau hCG trigger so với sau kisspeptin trigger ở phụ nữ đã có nguy cơ cao.
- 03Lâm sàng trên người2020
Endocrine Requirements for Oocyte Maturation Following hCG, GnRH Agonist, and Kisspeptin During IVF Treatment
Abbara A, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · phân tích đoàn hệ hồi cứu dữ liệu nội tiết được thu thập tiền cứu từ 499 chu kỳ IVF nghiên cứu được trigger với hCG, GnRH agonist hoặc kisspeptin
Đáp ứng nội tiết trong quá trình trưởng thành noãn bào khác biệt rõ rệt theo trigger. Nồng độ hCG đạt đỉnh khoảng một ngày sau khi sử dụng, trong khi luteinising hormone đạt đỉnh trong vòng vài giờ sau GnRH agonist hoặc kisspeptin. Progesterone tăng mạnh sau mỗi trigger và dự đoán số lượng noãn bào trưởng thành được thu hồi, nhưng có liên quan dương với nồng độ hCG sau hCG và liên quan âm với sự tăng luteinising hormone sau cả ba tác nhân. Nhóm kisspeptin sử dụng kisspeptin-54.
- 04Lâm sàng trên người2018
Follicle Size on Day of Trigger Most Likely to Yield a Mature Oocyte
Abbara A, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · phân tích hồi cứu 449 phụ nữ 18-38 tuổi được trigger với hCG (n=161), GnRH agonist (n=165) hoặc kisspeptin (n=173), sử dụng hồi quy tuyến tính tổng quát và mô hình rừng ngẫu nhiên
Các nang có kích thước 12-19 mm vào sáng ngày trigger đóng góp nhiều nhất các noãn bào trưởng thành được thu hồi sau mỗi tác nhân trong ba tác nhân, cho thấy yếu tố quyết định năng suất này được chia sẻ chứ không đặc hiệu cho trigger. Dữ liệu hCG và GnRH agonist đến từ một trung tâm và dữ liệu kisspeptin từ trung tâm khác, và kisspeptin được sử dụng là kisspeptin-54.
- 05Lâm sàng trên người2018
The direct and indirect effects of kisspeptin-54 on granulosa lutein cell function
Owens LA, et al. · Hum Reprod · 48 phụ nữ trải qua IVF được trigger với hCG (n=12), GnRH agonist (n=12) hoặc kisspeptin-54 (n=24), với tế bào lutein hạt sau đó được nuôi cấy với kisspeptin hoặc hCG in vitro; ClinicalTrials.gov NCT01667406
Tế bào lutein hạt từ phụ nữ được trigger với kisspeptin-54 cho thấy biểu hiện cao hơn của thụ thể FSH, thụ thể LH/CG, StAR, aromatase, 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2, inhibin A và cả hai thụ thể oestrogen so với tế bào từ phụ nữ được trigger với hCG hoặc GnRH agonist, trong khi các dấu ấn liên quan đến tính thấm mạch máu không thay đổi. Được áp dụng trực tiếp lên các tế bào nuôi cấy, hCG gây ra biểu hiện gen steroidogenic trong khi kisspeptin-54 không có tác động trực tiếp đáng kể.
- 06Động vật in vivo2017
Effect of kisspeptin-10, LH and hCG on serum testosterone concentrations in stallions, donkeys and mules
Akhtar RW, Shah SAH, Qureshi IZ · Theriogenology · ngựa đực (ngựa giống, lừa, la) trong bốn nhóm ba con, được tiêm tĩnh mạch saline, kisspeptin-10, hCG hoặc LH với lấy mẫu testosterone liên tiếp đến 240 phút
Kisspeptin-10 và hCG đều làm tăng testosterone huyết thanh trên nồng độ trước khi dùng ở ngựa giống và lừa, và cả hai tác nhân cùng với luteinising hormone làm tăng testosterone ở la. Luteinising hormone tạo ra sự tăng sớm nhất, trong khi đáp ứng kisspeptin-10 và hCG xuất hiện muộn hơn trong cửa sổ lấy mẫu. Đây là một trong số ít thí nghiệm trong đó bản thân kisspeptin-10, thay vì kisspeptin-54, được sử dụng cùng với hCG.
- 07Động vật in vivo2014
Intratesticular action of kisspeptin in rhesus monkey (Macaca mulatta)
Irfan S, et al. · Andrologia · bốn khỉ rhesus đực trưởng thành, kisspeptin-10 của người tiêm tĩnh mạch có và không có điều trị trước chất đối kháng thụ thể GnRH, so sánh với saline cộng hCG
Kisspeptin-10 tạo ra một xung luteinising hormone duy nhất tiếp theo là sự tăng kéo dài testosterone huyết tương, và đáp ứng đó bị loại bỏ khi động vật được điều trị trước với chất đối kháng thụ thể GnRH, xác nhận rằng tác động chính là ở thượng nguồn. Ở động vật được điều trị trước chất đối kháng, kisspeptin-10 vẫn làm tăng testosterone được kích thích bởi hCG trên saline cộng hCG, điều mà các tác giả mô tả là một khía cạnh ngoại vi của tín hiệu kisspeptin.
- 08Động vật in vivo2023
Immunohistochemistry of Leukemia Inhibitory Factor and Integrin αVβ3 in Mouse Endometrium Following Kisspeptin-54 Ovulation Trigger
Abdelkareem AO, et al. · Reprod Sci · chuột cái C57BL/6J siêu phóng noãn được ngẫu nhiên hóa nhận phosphate-buffered saline, hCG hoặc kisspeptin-54 làm trigger phóng noãn, năm con mỗi nhóm, với nhuộm miễn dịch nội mạc tử cung vào ngày 7
Nhuộm leukemia inhibitory factor cao hơn ở biểu mô tuyến và tế bào mô đệm sau kisspeptin-54 trigger so với sau placebo, và cao hơn sau hCG trigger ở tế bào mô đệm. Nhuộm integrin alphaVbeta3 cao hơn ở tế bào mô đệm sau kisspeptin-54 so với sau placebo. Các tác giả nêu rằng các phát hiện chưa được tương quan với kết quả làm tổ hoặc mang thai. Peptide được sử dụng là kisspeptin-54 thay vì kisspeptin-10.
- 09Động vật in vivo2022
Effects of intracerebroventricular and intravenous administration of Kisspeptin-54 and Gonadotropin-releasing hormone agonist in rats with ovarian hyperstimulation
Bilister Egilmez C, et al. · Neuropeptides · chuột cái non, kích thích buồng trứng quá mức được tạo ra bằng pregnant mare serum gonadotropin tiếp theo là hCG, sau đó được điều trị với kisspeptin-54 hoặc GnRH agonist bằng đường intracerebroventricular hoặc tĩnh mạch
hCG được sử dụng để thiết lập mô hình kích thích quá mức và kisspeptin-54 được cho sau đó như điều trị. Cả hai đường kisspeptin-54 đều làm giảm phản ứng miễn dịch buồng trứng đối với VEGFa, IL-1 beta, TNF-alpha và MCP-1, và đường intracerebroventricular làm tăng RNA thông tin Kiss1R ở buồng trứng và vùng dưới đồi. Trọng lượng buồng trứng tăng ở nhóm kích thích quá mức và nhóm GnRH agonist toàn thân. Peptide được sử dụng là kisspeptin-54 thay vì kisspeptin-10.
- 10In vitro2023
Highly-Sensitive In Vitro Bioassays for FSH, TSH, PTH, Kp, and OT in Addition to LH in Mouse Leydig Tumor Cell
Klett D, et al. · Int J Mol Sci · tế bào u Leydig chuột được chuyển nạp nhiều thụ thể liên kết protein G, bao gồm thụ thể kisspeptin người, được kích thích bằng LH hoặc hCG đơn độc và kết hợp với các biến thể kisspeptin
Trong tế bào được chuyển nạp thụ thể kisspeptin người, các biến thể kisspeptin tạo ra hiệp đồng phụ thuộc liều với nồng độ cố định của luteinising hormone hoặc hCG, trong khi hCG đơn độc kích hoạt đáp ứng cyclic AMP tiêu chuẩn thông qua thụ thể LH/CG nội sinh. Các tác giả nêu rằng cần có dòng tế bào loại bỏ thụ thể trước khi các phép đo sinh học như vậy có thể được coi là đặc hiệu.
- 11In vitro2013
Does Kisspeptin Signaling have a Role in the Testes?
Mei H, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · chuột chuyển gen báo cáo cho Kiss1 và Gpr54, tế bào Leydig MA-10 bất tử hóa và mẫu cấy ống sinh tinh bị thách thức bằng kisspeptin hoặc hCG
Biểu hiện báo cáo Kiss1 và Gpr54 trong tinh hoàn chuột bị giới hạn ở tế bào tinh đơn bội, và không phát hiện được protein kisspeptin. Cả tế bào Leydig MA-10 và mẫu cấy ống sinh tinh đều không đáp ứng với kisspeptin, trong khi cả hai đáp ứng phù hợp với hCG, mà các tác giả sử dụng để xác nhận tính toàn vẹn chức năng của các mẫu chuẩn bị. Họ kết luận rằng tín hiệu kisspeptin không có vai trò đáng kể trong chức năng tinh hoàn chuột.
- 12In vitro2017
Effect of kisspeptin challenge on testosterone and inhibin secretion from in vitro testicular tissue of adult male rhesus monkey (Macaca mulatta)
Tariq AR, Shabab M · Andrologia · mảnh tinh hoàn nuôi cấy từ năm khỉ vượn rhesus trưởng thành ủ với các nồng độ kisspeptin phân bậc, với ủ hCG và FSH làm đối chứng dương
Kisspeptin không làm tăng đáng kể testosterone hoặc inhibin ở bất kỳ nồng độ nào được thử nghiệm, trong khi hCG và FSH làm tăng đáng kể nồng độ hormone so với điều kiện cơ bản trong cùng các mẫu chuẩn bị. Các tác giả kết luận rằng kisspeptin không có vai trò trong điều hòa trực tiếp tinh hoàn của giải phóng testosterone hoặc inhibin.
- 13In vitro2020
KISS1R signaling modulates gonadotropin sensitivity in mouse Leydig cell
Hsu MC, et al. · Reproduction · tế bào u Leydig chuột MA-10 với knock-down Kiss1r bằng RNA gây nhiễu nhỏ, được đánh giá trong điều kiện cơ bản và kích thích bằng hCG
Knock-down thụ thể kisspeptin làm giảm sản xuất progesterone trong cả điều kiện cơ bản và kích thích bằng hCG, đi kèm với biểu hiện thấp hơn của thụ thể LH/choriogonadotropin và StAR. Các tác giả liên kết kết quả với tình trạng không nhạy cảm với gonadotropin và suy phản ứng hCG được báo cáo ở nam giới mang đột biến mất chức năng KISS1R.
- 14In vitro2018
Effect of kisspeptin antagonist on goat in vitro Leydig cell steroidogenesis
Samir H, Nagaoka K, Watanabe G · Theriogenology · tế bào Leydig tinh chế từ năm dê Shiba bị thiến được nuôi cấy với các nồng độ phân bậc của chất đối kháng thụ thể kisspeptin, có hoặc không có kích thích hCG tiếp theo
Messenger RNA của Kiss1 và GPR54 được biểu hiện mạnh hơn trong các giếng xử lý hCG so với các giếng không xử lý. Chất đối kháng thụ thể kisspeptin làm giảm sản xuất testosterone cơ bản và suy yếu sản xuất testosterone và oestradiol do hCG gây ra, mà các tác giả giải thích là bằng chứng cho thấy tín hiệu kisspeptin nội sinh tham gia vào đáp ứng tế bào Leydig với hCG.
- 15Đánh giá hệ thống2022
Diagnostic Value of Kisspeptin Levels on Early Pregnancy Outcome: a Systematic Review and Meta-analysis
Hu KL, et al. · Reprod Sci · đánh giá có hệ thống của năm nghiên cứu với phân tích tổng hợp ba nghiên cứu, so sánh kisspeptin tuần hoàn với hCG để phân biệt sẩy thai khỏi thai trong tử cung sống sót
Cả hai hợp chất đều không được cho; cả hai đều được đo. Đo kisspeptin gộp cho diện tích dưới đường cong là 0,902 để phân biệt sẩy thai khỏi thai trong tử cung sống sót, so với 0,834 cho hCG, chênh lệch 0,09 (95% CI 0,02-0,16). Các tác giả kết luận rằng kisspeptin có độ chính xác tương đương hoặc cao hơn hCG sau sáu tuần thai kỳ.
- 16Lâm sàng trên người2021
Performance of plasma kisspeptin as a biomarker for miscarriage improves with gestational age during the first trimester
Abbara A, et al. · Fertil Steril · nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép tiến cứu, 95 phụ nữ bị sẩy thai (173 mẫu) và 265 phụ nữ có thai lành mạnh (557 mẫu), siêu âm và lấy mẫu huyết tương theo chuỗi
Cả hai phân tử đều được đo chứ không phải được cho. Kisspeptin huyết tương và beta-hCG được điều chỉnh tuổi thai thấp hơn trong các trường hợp thai kỳ biến chứng bằng sẩy thai, và diện tích dưới đường cong để xác định sẩy thai trong suốt tam cá nguyệt đầu là 0,874 cho kisspeptin, 0,859 cho beta-hCG và 0,916 cho hai chỉ dấu cộng lại. Hiệu suất kisspeptin cải thiện theo tuổi thai tăng trong khi hiệu suất beta-hCG giảm đi.
- 17Đánh giá2022
Use of kisspeptin to trigger oocyte maturation during in vitro fertilisation (IVF) treatment
Sharma B, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · đánh giá tường thuật về kisspeptin như một tác nhân kích hoạt trưởng thành noãn, được đặt so với tác nhân kích hoạt hCG và GnRH agonist
Đánh giá đưa ra lý lẽ cho việc kích hoạt trưởng thành noãn thông qua giải phóng GnRH nội sinh thay vì kích thích thụ thể LH ngoại sinh, tóm tắt chương trình kích hoạt kisspeptin-54 pha 2, và đối lập phơi nhiễm gonadotropin ngắn hơn mà nó tạo ra với sự chiếm giữ thụ thể kéo dài theo sau hCG.
- 18Đánh giá2025
The Trigger in IVF Cycles: Molecular Pathways and Clinical Implications
Baldini GM, et al. · Int J Mol Sci · đánh giá về con đường phân tử và ý nghĩa lâm sàng của các tác nhân kích hoạt trong IVF
Đánh giá so sánh các tác nhân kích hoạt ở mức tín hiệu thụ thể và kết quả lâm sàng, mô tả hCG là tác nhân được sử dụng rộng rãi nhất mặc dù liên quan đến hội chứng kích thích buồng trứng quá mức, và đặt kisspeptin trong số các tác nhân vẫn chủ yếu ở trong bối cảnh nghiên cứu.
- 19Đánh giá2017
Kisspeptin as a promising oocyte maturation trigger for in vitro fertilisation in humans
Kasum M, et al. · Gynecol Endocrinol · đánh giá tường thuật về kisspeptin như một tác nhân kích hoạt trưởng thành noãn so với các tác nhân đã được thiết lập
Đánh giá định vị kisspeptin so với tác nhân kích hoạt hCG và GnRH agonist, mô tả cơn tăng luteinising hormone sinh lý ngắn được tạo ra bởi kisspeptin là cơ sở được đề xuất cho nguy cơ kích thích quá mức thấp hơn được báo cáo của nó, và lưu ý rằng các thử nghiệm hỗ trợ là nhỏ, đơn trung tâm và được tiến hành với kisspeptin-54.
- 20Đánh giá2014
Pharmaceutical options for triggering of final oocyte maturation in ART
Castillo JC, Humaidan P, Bernabéu R · Biomed Res Int · đánh giá về các tác nhân dược phẩm được sử dụng để kích hoạt trưởng thành noãn cuối cùng trong hỗ trợ sinh sản
Đánh giá liệt kê hCG từ nước tiểu và tái tổ hợp, GnRH agonist, luteinising hormone tái tổ hợp và kisspeptin là các lựa chọn kích hoạt, mô tả chu kỳ bán hủy dài của hCG và kích thích luteotrophic kéo dài do đó là cơ chế nằm dưới nguy cơ kích thích quá mức của nó, và coi kisspeptin là một phương án thay thế thực nghiệm vào thời điểm đó.
- 21Đánh giá2019
Advances in ovulation trigger strategies
Dosouto C, Haahr T, Humaidan P · Panminerva Med · đánh giá về chiến lược kích hoạt phóng noãn trong hỗ trợ sinh sản
Đánh giá theo dõi sự chuyển đổi từ kích hoạt chỉ bằng hCG sang GnRH agonist, chiến lược kép và bổ trợ, và bao gồm kisspeptin trong số các tác nhân mới hơn đang được điều tra, lưu ý rằng cơ sở bằng chứng lâm sàng của nó vào thời điểm đó bao gồm các thử nghiệm pha đầu thay vì các thử nghiệm kết quả so sánh.
So sánh cạnh nhau.
| HCG | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Thuốc được phê duyệt | Lâm sàng giai đoạn đầu |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 15 | 16 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 12 | 12 |
| Bài báo mới nhất | 2026 | 2026 |
| Trình tự và nguồn gốc | Một hormone glycoprotein nhau thai dị lưỡng phân tử chia sẻ một tiểu đơn vị alpha với LH, FSH và TSH. Cấu trúc tinh thể được công bố năm 1994 đã cho thấy một nếp gấp cystine-knot với một đoạn dây đai tiểu đơn vị beta giữ chặt dimer lại với nhau. | Một đoạn C-terminal mười acid amin của sản phẩm gen KISS1, cũng được công bố là human metastin 45-54. Peptide gốc là nội sinh, và decapeptide là đoạn ngắn nhất giữ lại hoạt động thụ thể đầy đủ. |
| Cơ chế như được mô tả trong tài liệu | Tác động ở đáy trục, liên kết thụ thể LH/chorionic gonadotropin trên tế bào Leydig và tế bào hạt trực tiếp. Công việc chuột loại bỏ thụ thể cho thấy rằng truyền tín hiệu LHCGR được yêu cầu cho sự trưởng thành tế bào Leydig sau sinh, sản xuất androgen và hoàn thành quá trình giao tử. | Tác động ở đỉnh trục, liên kết KISS1R trên các tế bào thần kinh GnRH vùng dưới đồi và kích hoạt giải phóng GnRH nội sinh. Do đó hiệu ứng tuyến sinh dục là gián tiếp, và nó đã bị loại bỏ khi thụ thể GnRH bị chặn trong các thí nghiệm khỉ rhesus. |
| Quy mô cơ sở bằng chứng | Mười lăm nghiên cứu trong thư viện này, mười hai trong số đó là các đánh giá có hệ thống, phân tích tổng hợp meta mạng hoặc đánh giá Cochrane. Cơ sở bằng chứng lớn, đã được thiết lập từ lâu và bị chi phối bởi các thử nghiệm ngẫu nhiên hóa và các tổng hợp của chúng. | Mười sáu nghiên cứu trong thư viện này, mười hai trong số đó là công việc lâm sàng ở người. Khối lượng nhỏ hơn và các thiết kế chủ yếu là các thí nghiệm cho dùng cấp tính đơn trung tâm thay vì các thử nghiệm kết quả. |
| Phát hiện được đặc trưng rõ nhất | Kích hoạt đáng tin cậy sự trưởng thành noãn bào cuối cùng và rụng trứng trong sinh sản có hỗ trợ, và hỗ trợ sản xuất testosterone tế bào Leydig và sinh tinh trùng trong suy sinh dục nam do thiếu hụt gonadotropin. | Giải phóng gonadotropin liên quan đến liều lượng, tồn tại ngắn sau khi cho dùng, với một đáp ứng có tính nhị hình giới tính ở người và, ở phụ nữ, phụ thuộc vào giai đoạn chu kỳ kinh nguyệt. Một so sánh trực tiếp đã phát hiện kisspeptin-54 tạo ra một đáp ứng kéo dài hơn so với kisspeptin-10. |
| Dữ liệu ở người | Rộng rãi. Các phân tích tổng hợp meta bao gồm lựa chọn chất kích hoạt ở người đáp ứng bình thường, cao và kém, hỗ trợ pha hoàng thể, đặt trong buồng tử cung, thời điểm thụ tinh nhân tạo, kích thích sinh tinh trùng và kích thích dậy thì. Một phân tích tổng hợp meta dựa trên tiêu chí năm 1995 đã không tìm thấy lợi ích so với giả dược cho giảm cân. | Hiện diện nhưng còn sớm. Công việc ở người bao gồm đường tĩnh mạch, dưới da và qua mũi, rối loạn ham muốn tình dục giảm sút, lượng thức ăn, chẩn đoán dậy thì sớm và kích hoạt IVF, với ít thử nghiệm báo cáo sinh sống hoặc thay đổi triệu chứng kéo dài. Phần lớn công việc kích hoạt lâm sàng đã sử dụng kisspeptin-54 thay vì kisspeptin-10. |
| Độ trưởng thành bằng chứng | Thuốc được phê duyệt. hCG có nguồn gốc từ nước tiểu và choriogonadotropin alfa tái tổ hợp nắm giữ giấy phép tiếp thị, và các tài liệu hướng dẫn và đồng thuận phán quyết việc sử dụng của chúng. | Giai đoạn lâm sàng sớm. Không có peptide kisspeptin nào được phê duyệt làm thuốc tại bất kỳ khu vực pháp lý lớn nào, và dữ liệu an toàn dài hạn vắng mặt. |
| Tín hiệu an toàn được báo cáo | Hội chứng kích thích buồng trứng quá mức là mối nguy hiểm được báo cáo xác định, được quy cho sự chiếm giữ thụ thể LH kéo dài từ chu kỳ bán hủy tuần hoàn dài. Trong nghiên cứu đoàn hệ nhóm nguy cơ cao, tỷ lệ chẩn đoán cao hơn hơn ba mươi lần sau hCG so với sau kisspeptin. | Tín hiệu được báo cáo là sự vắng mặt của một tín hiệu trong bối cảnh được nghiên cứu: không có trường hợp kích thích buồng trứng quá mức mức độ trung bình, nặng hoặc nguy kịch nào được báo cáo trong các thử nghiệm giai đoạn 2 về kisspeptin trigger ở phụ nữ có nguy cơ cao, và thể tích buồng trứng và thể tích cổ trướng nhỏ nhất ở nhóm kisspeptin. Những dữ liệu đó liên quan đến kisspeptin-54 và chỉ phơi nhiễm ngắn hạn. |
| Cơ sở của hầu hết các tuyên bố tiếp thị | Mở rộng các chỉ định được phê duyệt về sinh sản và suy sinh dục sang phục hồi testosterone và quản lý cân nặng, điều sau bị mâu thuẫn bởi bằng chứng thử nghiệm có đối chứng. | Ngoại suy từ các thí nghiệm phóng thích gonadotropin cấp tính ở tình nguyện viên khỏe mạnh, và từ các nghiên cứu trigger lâm sàng được tiến hành với đồng phân kisspeptin-54 dài hơn, sang các kết quả testosterone hoặc sinh sản kéo dài chưa được đo lường cho kisspeptin-10. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Hai hợp chất này thực sự đã được cho sử dụng trong cùng một thí nghiệm, điều hiếm gặp đối với phạm trù này, nhưng các so sánh tồn tại không được thiết kế để xếp hạng chúng. Công việc lâm sàng bao gồm các phân tích hồi cứu và phân tích đoàn hệ về kích hoạt IVF, và nó chỉ nhất quán theo một hướng: hCG đã tạo ra buồng trứng lớn hơn, nhiều dịch cổ trướng hơn và nhiều trường hợp quá kích được chẩn đoán hơn nhiều so với kisspeptin, trong khi hồ sơ nội tiết sau kisspeptin giống với một đợt tăng sinh lý hơn. Mỗi một trong những bộ dữ liệu ở người đó đều sử dụng kisspeptin-54, không phải decapeptide được bán dưới tên kisspeptin-10. Trường hợp bản thân kisspeptin-10 được cho sử dụng cùng với hCG, bối cảnh là động vật hoặc nuôi cấy tế bào, và kết quả lặp lại là hCG tác động trực tiếp lên tuyến sinh dục trong khi kisspeptin-10 thì không, chỉ làm tăng testosterone thông qua một tuyến dưới đồi nguyên vẹn. Không có gì trong hồ sơ đã công bố hỗ trợ việc coi kisspeptin-10 như một chất thay thế hoán đổi cho hCG ở nam giới, và không có thử nghiệm nào đã so sánh cả hai về phục hồi testosterone, sinh tinh trùng hoặc kết quả sinh sản. hCG có phê duyệt, hướng dẫn và hàng thập kỷ bằng chứng ngẫu nhiên hóa đằng sau nó; kisspeptin-10 không có phê duyệt cũng không có thử nghiệm kết quả so sánh.
Câu hỏi thường gặp.
- Có nghiên cứu nào đã cho cả hCG và kisspeptin-10 cho cùng đối tượng không?
Không có ở người. Các nghiên cứu trên người đã cho cả hai hợp chất trong một thiết kế đã sử dụng kisspeptin-54, dạng đồng phân tuần hoàn dài hơn, làm đối chứng so với hCG trong kích hoạt IVF. Kisspeptin-10 được cho cùng với hCG trong một nghiên cứu trên ngựa đo testosterone huyết thanh và ở khỉ vượn rhesus được tiền xử lý bằng chất đối kháng thụ thể GnRH, và nó được áp dụng với hCG lên tế bào Leydig và tế bào u Leydig nuôi cấy. Không có thí nghiệm trên người được công bố nào đã cho hCG và kisspeptin-10 cho cùng người tham gia.
- Tại sao sự khác biệt giữa kisspeptin-54 và kisspeptin-10 lại quan trọng khi đọc những so sánh này?
Bởi vì hai dạng đồng phân không hoạt động giống hệt nhau ở người. Một so sánh trực tiếp ở nam giới khỏe mạnh cho thấy cả hai đều làm tăng gonadotropin nhưng kisspeptin-54 tạo ra đáp ứng kéo dài hơn so với kisspeptin-10 có tác dụng ngắn hơn. Các thử nghiệm kích hoạt lâm sàng, nghiên cứu đoàn hệ về tăng kích thích buồng trứng và nghiên cứu tế bào hạt đều sử dụng kisspeptin-54, do đó các phát hiện của chúng mô tả một phổ phơi nhiễm dài hơn so với decapeptide sẽ tạo ra. Việc chuyển những kết quả đó sang kisspeptin-10 giả định một sự tương đương mà so sánh đã công bố giữa hai dạng đồng phân không chứng minh được.
- Các nghiên cứu áp dụng cả hai hợp chất lên mô tinh hoàn đã phát hiện gì?
Họ phát hiện sự phân tách tác dụng nhất quán. Trong các mảnh mô tinh hoàn khỉ nuôi cấy, kisspeptin không làm thay đổi đáng kể testosterone hoặc inhibin ở bất kỳ nồng độ nào được thử nghiệm trong khi hCG và FSH có tác dụng, và các tác giả đã sử dụng đáp ứng hCG để xác nhận mô đang hoạt động. Tế bào Leydig chuột và các mảnh giải phẫu ống sinh tinh tương tự đáp ứng với hCG nhưng không với kisspeptin. Trong nghiên cứu knockdown, loại bỏ thụ thể kisspeptin đã làm giảm đáp ứng progesterone với hCG, điều này gợi ý một vai trò điều hòa thay vì vai trò kích thích ở tuyến sinh dục.
- Các phát hiện về tăng kích thích buồng trứng có nghĩa là kisspeptin là tác nhân an toàn hơn không?
Chúng mô tả một mối nguy trong một bối cảnh. Ở phụ nữ có nguy cơ cao bị tăng kích thích, thể tích buồng trứng, thể tích dịch cổ trướng, tần suất triệu chứng và tỷ lệ chẩn đoán đều thấp hơn sau kisspeptin so với sau hCG, và tỷ số chênh cho chẩn đoán sau hCG vượt quá ba mươi. Nghiên cứu đó là hồi cứu, một trung tâm và được tiến hành với kisspeptin-54. Nó không đề cập đến an toàn lâu dài, phơi nhiễm lặp lại, sử dụng ở nam giới, hoặc bất kỳ kết cục nào ngoài hỗ trợ sinh sản, và không có peptide kisspeptin nào mang nhãn an toàn được phê duyệt.
- Hai loại so sánh như thế nào với tư cách là phép đo thay vì là liệu pháp?
Cả hai đều tuần hoàn trong thai kỳ và cả hai đều được đánh giá như các dấu ấn sinh học. Một nghiên cứu bệnh-chứng lồng ghép tiền cứu báo cáo diện tích dưới đường cong là 0.874 cho kisspeptin huyết tương và 0.859 cho beta-hCG trong việc xác định sẩy thai trong suốt ba tháng đầu, tăng lên 0.916 khi kết hợp cả hai, với kisspeptin hoạt động tốt hơn khi thai kỳ tiến triển và beta-hCG kém hơn. Một phân tích tổng hợp báo cáo một mô hình tương tự. Đây là các so sánh chẩn đoán trong đó không có gì được cho vào, và chúng mô tả độ chính xác đo lường thay vì tác dụng của việc cho bất kỳ peptide nào.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.