Oxytocin so với Selank
Oxytocin là một neuropeptide chín acid amin được tổng hợp ở vùng dưới đồi, sử dụng qua đường mũi từ giữa những năm 2000 như một công cụ nghiên cứu để thăm dò nhận thức xã hội, xử lý đe dọa và hành vi gắn bó, và hiện là đối tượng của một trong những cuộc tranh luận tái lập lớn nhất và gây tranh cãi nhất trong khoa học thần kinh con người. Selank là một heptapeptide tổng hợp, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, được xây dựng từ tetrapeptide điều hòa miễn dịch tuftsin và được phát triển tại Viện Di truyền Phân tử ở Moscow như một thuốc kháng lo âu. Hai chất này được đặt cạnh nhau vì cả hai đều được dùng qua đường mũi và cả hai đều được quảng bá cho tâm trạng, lo âu và sự thoải mái trong xã hội. Một thí nghiệm đã công bố đã áp dụng cả hai hợp chất trong một phân tích duy nhất, một sàng lọc không thiên vị 109 neuropeptide đối với các kênh ion nhạy cảm với acid, và cả hai đều không cho thấy hoạt tính. Không có nghiên cứu nào so sánh tác động hành vi hoặc lâm sàng của chúng ở bất kỳ loài nào, và hai cơ sở bằng chứng được phân tách bởi khoảng một bậc độ lớn về quy mô, mức độ giám sát và địa lý.
Chúng đã được so sánh trực tiếp.
Một thí nghiệm đã công bố đã thử nghiệm cả hai hợp chất trong điều kiện giống hệt nhau. Vyvers và cộng sự đã sàng lọc 109 neuropeptide ngắn, trong đó có oxytocin và Selank, đối với năm kênh ion nhạy cảm với acid đồng hình được biểu hiện ngoại sinh và được phân tích bằng điện sinh lý. Cả hai peptide đều không được xác định là chất chủ vận trực tiếp của bất kỳ kênh nào, và cả hai đều không xuất hiện trong số ba chất điều hòa mà sàng lọc đã phát hiện, đó là dynorphin A, YFMRFamide và endomorphin-1. Đó là một kết quả âm tính chung trên một họ kênh ion thay vì so sánh bất kỳ thứ gì mà hai hợp chất được sử dụng cho, và nó không nói gì về lo âu, nhận thức xã hội hoặc tâm trạng. Ngoài sàng lọc đó, ấn phẩm duy nhất đề cập đến cả hai là một bài đánh giá năm 2022 về phát triển thuốc peptide của Nga, đã liệt kê Selank với trình tự đầy đủ của nó như một thuốc kháng lo âu và đặt tên oxytocin trong số các hormone peptide được tổng hợp dưới dạng prohormone, đặt chúng vào các danh mục riêng biệt mà không có so sánh. Không có nghiên cứu nào đã cho cả hai vào một động vật hoặc một người, và không có điểm kết cuối hành vi, hình ảnh hoặc lâm sàng nào từng được đo lường cho hai chất theo một quy trình.
2 nghiên cứu đã thử nghiệm cả hai
- 01In vitro2018
Screening of 109 neuropeptides on ASICs reveals no direct agonists and dynorphin A, YFMRFamide and endomorphin-1 as modulators
Vyvers A, et al. · Scientific Reports · sàng lọc điện sinh lý không thiên lệch của 109 neuropeptide ngắn, bao gồm oxytocin và Selank, áp dụng lên năm kênh ion nhạy cảm axit homomeric: ASIC1a, ASIC1b, ASIC3, ASIC4 và BASIC
Cả oxytocin và Selank đều nằm trong số các peptide được áp dụng lên bảng kênh. Không chất nào được xác định là chất chủ vận trực tiếp của bất kỳ kênh nào được thử nghiệm, và không chất nào nằm trong số ba chất điều biến mà sàng lọc phát hiện được. Các tác động điều biến duy nhất được tìm thấy là dynorphin A trên ASIC1a, YFMRFamide trên ASIC1b và ASIC3, và endomorphin-1 trên ASIC3. Các tác giả kết luận rằng hầu hết các peptide ngắn hoạt động như ligand của các kênh ion nhạy cảm axit đã được biết đến.
- 02Đánh giá2022
Development of Peptide Biopharmaceuticals in Russia
Deigin VI, et al. · Pharmaceutics · tổng quan về lịch sử và tình trạng hiện tại của phát triển thuốc peptide tại Liên bang Nga, với danh mục các chế phẩm peptide gốc của Nga
Tổng quan liệt kê Selank trong số các chế phẩm peptide gốc của Nga, đưa ra trình tự đầy đủ của nó và phân loại nó là thuốc chống lo âu. Oxytocin được nêu tên riêng, trong số các hormone peptide được tổng hợp dưới dạng prohormone và trong số các peptide nội sinh tham gia điều hòa trạng thái cảm xúc, hành vi tình dục và giấc ngủ. Hai hợp chất xuất hiện ở các phần khác nhau và không được so sánh với nhau.
So sánh cạnh nhau.
| Oxytocin | Selank | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Lâm sàng | Lâm sàng giai đoạn đầu |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 21 | 15 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 16 | 0 |
| Bài báo mới nhất | 2026 | 2022 |
| Trình tự và nguồn gốc | Một neuropeptide nội sinh chín gốc với một cầu nối disulfide, được tổng hợp ở vùng dưới đồi và giải phóng bởi tuyến yên sau, với vai trò sinh lý được xác lập trong sinh đẻ và tiết sữa độc lập với bất kỳ sử dụng nghiên cứu nào. | Một peptide tổng hợp bảy gốc, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, được phái sinh từ tetrapeptide nội sinh tuftsin với phần mở rộng Pro-Gly-Pro được thêm vào để chống lại sự phân hủy enzyme. Nó không có đối tác nội sinh riêng của nó. |
| Cơ chế như được mô tả trong tài liệu | Hoạt động thông qua thụ thể oxytocin gắn protein G được đặc trưng hóa. Các tổng hợp hình ảnh thần kinh mô tả điều hòa amygdala phụ thuộc vào giới tính và một mạch thị đồi-vỏ não-đảo giàu biểu hiện CD38, OXT và OXTR như chữ ký thần kinh có thể tái tạo nhất. | Không có thụ thể cụ thể nào được xác định. Các cơ chế được đề xuất là ức chế các enzyme phân hủy enkephalin, tương tác allosteric với hệ thống GABAergic được suy ra từ các bảng biểu hiện gen, và điều hòa BDNF và các gen liên quan đến viêm. |
| Quy mô cơ sở bằng chứng | Hai mươi mốt ấn phẩm đã xác minh trong mục nghiên cứu ở đây, trong đó mười là đánh giá có hệ thống hoặc phân tích tổng hợp và chín là thử nghiệm lâm sàng trên người. Kho tài liệu cơ bản mà các tổng hợp đó rút ra lên đến hàng trăm nghiên cứu sử dụng. | Mười lăm ấn phẩm đã xác minh: năm nghiên cứu lâm sàng trên người, năm nghiên cứu in vivo trên gặm nhấm, ba nghiên cứu in vitro và hai đánh giá. Không có phân tích tổng hợp nào của Selank cả. |
| Dữ liệu trên người | Rộng rãi và thường xuyên không có kết quả. Một thử nghiệm giai đoạn 2 có đối chứng giả dược 24 tuần ở 290 trẻ em và thanh thiếu niên bị tự kỷ không tìm thấy sự khác biệt so với giả dược, một thử nghiệm rối loạn sử dụng rượu đa trung tâm không tìm thấy sự khác biệt trong các ngày uống rượu nhiều, và một phân tích tổng hợp năm 2026 về 42 thử nghiệm ngẫu nhiên gộp 1922 người tham gia đã tìm thấy một tác động chung nhỏ không có ý nghĩa với một tín hiệu có ý nghĩa nhỏ chỉ trong các rối loạn phổ tâm thần phân liệt. | Năm nghiên cứu, tất cả đều của Nga: các thử nghiệm so sánh với medazepam và phenazepam trong rối loạn lo âu lan tỏa, suy nhược thần kinh và rối loạn hình thể hóa, một nghiên cứu miễn dịch học ở bệnh nhân lo âu-suy nhược, và một nghiên cứu fMRI trạng thái nghỉ có đối chứng giả dược ở 52 người tham gia khỏe mạnh. |
| Mức độ trưởng thành của bằng chứng | Lâm sàng. Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đăng ký lớn và các phân tích tổng hợp đã đăng ký trước tồn tại, và vấn đề trung tâm của lĩnh vực hiện nay là quy mô và khả năng tái tạo của các tác động thay vì sự vắng mặt nghiên cứu của chúng. | Lâm sàng sớm. Các thử nghiệm có đối chứng tồn tại nhưng sử dụng các chất so sánh hoạt động thay vì giả dược, được thực hiện ở một quốc gia, và không bao giờ được theo sau bởi một chương trình giai đoạn III. |
| Tính gần đây của nghiên cứu chính | Rất hoạt động. Mười sáu trong số hai mươi mốt ấn phẩm trong mục được ghi ngày là năm 2023 hoặc muộn hơn, bao gồm các phân tích tổng hợp và thử nghiệm ngẫu nhiên được công bố vào năm 2026. | Trì trệ. Không có bài báo nghiên cứu chính về Selank nào được lập chỉ mục trong PubMed kể từ năm 2022, và không có gì trong mục được ghi ngày là năm 2023 hoặc muộn hơn. |
| Phân phối đến não | Chưa được giải quyết và được tranh luận công khai. Tỷ lệ của một liều qua đường mũi đến các thụ thể oxytocin trung ương chưa bao giờ được định lượng trực tiếp ở người, và một đánh giá phê bình được trích dẫn rộng rãi đã lập luận rằng số lượng rất nhỏ so với giải phóng nội sinh. | Cũng không được định lượng. Sử dụng qua đường mũi đã tạo ra các thay đổi trung ương có thể đo lường ở chuột, bao gồm biểu hiện BDNF ở hồi hải mã thay đổi, và kết nối trạng thái nghỉ thay đổi ở người, nhưng không có đặc trưng hóa dược động học nào về phơi nhiễm trung ương tồn tại. |
| Tình trạng điều tiết | Một loại thuốc đã được phê duyệt cho các chỉ định sản khoa ở hầu hết các khu vực pháp lý. Không có chỉ định được phê duyệt ở bất kỳ đâu cho việc tăng cường nhận thức, xã hội hoặc cảm xúc, và thử nghiệm lớn nhất trong chứng tự kỷ đã hoàn toàn không có kết quả. | Đã được đăng ký tại Nga như một thuốc chống lo âu và không được phê duyệt ở bất kỳ khu vực pháp lý phương Tây nào. Một nghiên cứu phân tích năm 2020 đã xác định Selank trong số các peptide nghiên cứu tăng cường nhận thức có mặt trong các chế phẩm dược phẩm bị tịch thu. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Thí nghiệm duy nhất đã thử nghiệm cả hai hợp chất đã sàng lọc chúng đối với các kênh ion nhạy cảm với acid và không tìm thấy gì cho cả hai, điều này loại trừ một cơ chế hẹp và không giải quyết được gì khác. Mọi thứ ngoài đó là suy luận qua hai tài liệu không thể so sánh về quy mô. Oxytocin đã được dùng trong hàng trăm nghiên cứu trên người, được tổng hợp trong các phân tích tổng hợp đã đăng ký trước, và được thử nghiệm trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đăng ký lớn, và bức tranh kết quả là các tác động nhỏ, không đồng nhất và thường xuyên không có, với một thử nghiệm âm tính dứt khoát trong tự kỷ và một thử nghiệm đa trung tâm không có kết quả trong rối loạn sử dụng rượu. Selank có năm nghiên cứu trên người, tất cả đều của Nga, chủ yếu so với các chất so sánh benzodiazepine thay vì giả dược, không có phân tích tổng hợp, không có tái lập độc lập và không có nghiên cứu chính được công bố kể từ năm 2022. Cả hai hợp chất đều không có phơi nhiễm trung ương được định lượng sau khi dùng qua đường mũi, và cả hai đều không có chỉ định được phê duyệt cho tâm trạng hoặc tăng cường nhận thức. Sự bất đối xứng giữa chúng là về mức độ giám sát: các giới hạn của oxytocin được ghi chép, và của Selank thì đơn giản là chưa được kiểm tra.
Câu hỏi thường gặp.
- Thí nghiệm duy nhất sử dụng cả oxytocin và Selank là gì?
Đó là một sàng lọc kênh ion chứ không phải một nghiên cứu hành vi. Vyvers và cộng sự đã áp dụng 109 neuropeptide ngắn, bao gồm cả hai hợp chất, lên năm kênh ion nhạy cảm axit homomeric được biểu hiện trong một hệ thống dị nguồn và ghi lại các dòng điện. Không oxytocin cũng không Selank hoạt động như một chất chủ vận trực tiếp hoặc như một chất điều biến của bất kỳ kênh nào được thử nghiệm. Sàng lọc chỉ xác định dynorphin A, YFMRFamide và endomorphin-1 là các chất điều biến. Kết quả chung là một kết quả âm tính trên một họ thụ thể duy nhất và không mang ý nghĩa gì đối với lo âu hoặc hành vi xã hội.
- Hợp chất nào có bằng chứng trên người mạnh hơn về tác động liên quan đến lo âu?
Không hợp chất nào có bằng chứng mạnh, và điểm yếu khác nhau trong từng trường hợp. Selank có các thử nghiệm so sánh của Nga trong các rối loạn lo âu được chẩn đoán báo cáo các tác động tương tự medazepam và phenazepam, nhưng những thử nghiệm đó sử dụng các chất so sánh hoạt tính thay vì giả dược, đến từ một nhóm phòng thí nghiệm nhỏ, và không bao giờ được tái lập độc lập. Oxytocin đã được kiểm tra nghiêm ngặt hơn nhiều và các kết quả phần lớn đáng thất vọng: một phân tích tổng hợp năm 2026 của 42 thử nghiệm ngẫu nhiên đã tìm thấy một tác động gộp nhỏ không có ý nghĩa thống kê trên các rối loạn tâm thần, với một tín hiệu có ý nghĩa nhỏ chỉ trong các rối loạn phổ tâm thần phân liệt.
- Hai peptide có chia sẻ một thụ thể hoặc con đường chung không?
Không có mục tiêu chung nào được chứng minh. Oxytocin hoạt động thông qua một thụ thể oxytocin liên kết protein G đã được đặc tả, và các tổng hợp hình ảnh thần kinh xác định các tác động có thể tái tạo nhất của nó trong một mạch vùng đồi thị-thể vân-vỏ não đảo được làm giàu cho biểu hiện CD38, OXT và OXTR. Selank không có thụ thể được xác định; các tác động được đề xuất của nó là ức chế các enzyme phân hủy enkephalin, tương tác allosteric với hệ thống GABAergic và điều hòa biểu hiện gen liên quan đến BDNF. Thí nghiệm duy nhất áp dụng cả hai lên cùng một họ mục tiêu, các kênh ion nhạy cảm axit, không tìm thấy hoạt tính cho cả hai.
- Tại sao tài liệu nghiên cứu về oxytocin trông không chắc chắn hơn nhiều so với một thập kỷ trước?
Bởi vì lĩnh vực này đã áp dụng các mẫu lớn hơn và đăng ký trước cho các phát hiện ban đầu được báo cáo trong các nghiên cứu nhỏ. Các thí nghiệm nền tảng về lòng tin và nhận diện cảm xúc đã không được tái tạo một cách nhất quán, một phân tích tổng hợp đa vũ trụ của 530 kích thước tác động từ 185 nghiên cứu đã tạo ra các ước tính tổng hợp dao động rộng tùy thuộc vào các lựa chọn phân tích, và một phân tích tổng hợp đã đăng ký trước về chức năng điều hành phi xã hội đã không tìm thấy tác động có ý nghĩa tổng thể. Các đánh giá thiên lệch công bố đã chỉ ra rằng một số kích thước tác động dương còn lại, bao gồm cả những kích thước trong chứng tự kỷ, có thể bị thổi phồng.
- Đường mũi được đặc tả tốt hơn cho một hợp chất so với hợp chất kia không?
Nó được lập luận tốt hơn cho oxytocin, không phải được thiết lập tốt hơn. Lượng oxytocin đạt đến các thụ thể trung ương sau khi dùng liều qua mũi chưa bao giờ được đo trực tiếp ở người, và một đánh giá phê phán trong Biological Psychiatry cho rằng nó rất nhỏ so với giải phóng nội sinh. Đối với Selank không có cuộc tranh luận dược động học tương đương vì không có bộ dữ liệu dược động học; các tác động trung ương đã được suy ra từ các thay đổi trong biểu hiện BDNF ở vùng hồi hải mã của chuột và từ một nghiên cứu kết nối trạng thái nghỉ trên người.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.