Retatrutide

1. 01Đánh giá hệ thống2026

   Effect of Retatrutide, a Novel Triple Receptor Agonist, on Blood Pressure and Lipid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

   Simental-Mendia LE, et al. · High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention · tổng quan hệ thống và phân tích gộp các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên về retatrutide

   Phân tích gộp báo cáo sự giảm huyết áp tâm thu (chênh lệch trung bình có trọng số -6.79 mmHg). Tổng cholesterol giảm 21.88 mg/dL, LDL cholesterol giảm 13.10 mg/dL và triglyceride giảm 40.90 mg/dL.

   PubMed · 42371360doi:10.1007/s40292-026-00812-6
2. 02Đánh giá hệ thống2025

   Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials

   Misra S, et al. · Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology · tổng quan hệ thống của 3 thử nghiệm lâm sàng, 691 người tham gia được ngẫu nhiên hóa, tuổi trung bình 54.3

   Tổng quan báo cáo rằng liều 12 mg được liên kết với mức giảm cân nặng và thay đổi chuyển hóa lớn nhất trong các thử nghiệm được đưa vào. Các biến cố đường tiêu hóa là tác dụng bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất.

   PubMed · 40728138doi:10.1515/jbcpp-2025-0113
3. 03Lâm sàng trên người2026

   Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials

   Giblin K, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · bài báo thiết kế cho bốn thử nghiệm pha 3 ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng placebo, hơn 5,800 người tham gia

   Bài báo mô tả chương trình TRIUMPH: TRIUMPH-1 và TRIUMPH-2 là các thử nghiệm rổ quản lý cân nặng với các giao thức ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn và viêm xương khớp lồng nhau, TRIUMPH-3 ở người tham gia có bệnh tim mạch đã xác định, và TRIUMPH-4 là thử nghiệm viêm xương khớp đầu gối độc lập. Nó chỉ báo cáo lý do và thiết kế; dữ liệu kết cục không được đưa vào.

   PubMed · 41090431doi:10.1111/dom.70209
4. 04Lâm sàng trên người2026

   Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease

   Heerspink HJL, et al. · Nephrology Dialysis Transplantation · bài báo thiết kế thử nghiệm cơ chế pha 2b, n=146 người tham gia được ngẫu nhiên hóa có bệnh thận mạn

   Bài báo trình bày thiết kế và đặc điểm ban đầu của một thử nghiệm cơ chế có điểm cuối chính là thay đổi tốc lọc cầu thận đo bằng độ thanh thải iohexol từ ban đầu đến tuần 24. Dữ liệu kết cục chính không được báo cáo.

   PubMed · 41160422doi:10.1093/ndt/gfaf230
5. 05Lâm sàng trên người2026

   Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial

   Bajaj HS, et al. · The Lancet · thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi pha 3, n=537 người trưởng thành có đái tháo đường type 2, 40 tuần

   Thay đổi trung bình so với ban đầu trong HbA1c là -1.69% với retatrutide 4 mg so với -0.81% với placebo, với chênh lệch điều trị qua các liều dao động từ -0.88% đến -1.12% (tất cả P < 0.0001). Đây là kết quả pha 3 được công bố đầu tiên cho hợp chất.

   PubMed · 42250575doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
6. 06Lâm sàng trên người2026

   Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes

   Ruotolo G, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · phân tích dấu ấn sinh học của hai thử nghiệm pha 2 ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng placebo (36 và 48 tuần)

   Cholesterol non-HDL giảm tới 26.9% và apolipoprotein B giảm tới 24.2%. Nồng độ hạt lipoprotein giàu triglyceride lớn giảm tới 84.4%.

   PubMed · 42608321doi:10.1111/dom.71200
7. 07Lâm sàng trên người2025

   Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial

   Coskun T, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · nghiên cứu phụ thành phần cơ thể pha 2, n=189 người trưởng thành có đái tháo đường type 2, 36 tuần

   Tổng khối mỡ giảm 23.2% với retatrutide 12 mg, chênh lệch trung bình bình phương tối thiểu là -18.7% so với placebo. Nghiên cứu phụ đặc trưng hóa đóng góp tương đối của mô mỡ và mô nạc vào tổng thay đổi cân nặng.

   PubMed · 40609566doi:10.1016/S2213-8587(25)00092-0
8. 08Lâm sàng trên người2025

   The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity

   Heerspink HJL, et al. · Kidney International Reports · phân tích hậu hoc của hai RCT pha 2, n=281 (đái tháo đường type 2, 36 tuần) và n=338 (béo phì, 48 tuần)

   Tỷ lệ albumin-creatinine trong nước tiểu giảm 37.0% với retatrutide 12 mg trong thử nghiệm đái tháo đường type 2. GFR ước tính tăng 8.5 ml/phút/1.73 m2 trong thử nghiệm béo phì.

   PubMed · 40630318doi:10.1016/j.ekir.2025.03.049
9. 09Lâm sàng trên người2025

   Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study

   Kanu C, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · phân tích kết cục do bệnh nhân báo cáo RCT pha 2, n=275 người trưởng thành có đái tháo đường type 2, đối chứng placebo và dulaglutide

   Liều retatrutide cao hơn được liên kết với mức giảm lớn hơn so với ban đầu về cảm giác thèm ăn tổng thể, đói và lượng thức ăn dự kiến tiêu thụ. Các thay đổi trong những đánh giá này tương quan với mức giảm cân quan sát được.

   PubMed · 40916752doi:10.1111/dom.70097
10. 10Lâm sàng trên người2024

    Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial

    Sanyal AJ, et al. · Nature Medicine · nghiên cứu phụ pha 2a ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng placebo, n=98 người trưởng thành có MASLD, 48 tuần

    Hàm lượng mỡ gan tương đối giảm theo cách phụ thuộc liều ở tuần 24: -42.9% (1 mg), -57.0% (4 mg), -81.4% (8 mg) và -82.4% (12 mg) so với +0.3% với placebo. Tất cả các so sánh liều hoạt tính với placebo được báo cáo là P < 0.001.

    PubMed · 38858523doi:10.1038/s41591-024-03018-2
11. 11Lâm sàng trên người2023

    Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial

    Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · thử nghiệm pha 2 ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng placebo, n=338 người trưởng thành béo phì, 48 tuần

    Ở tuần 48, thay đổi phần trăm trung bình bình phương tối thiểu về cân nặng là -24.2% ở nhóm 12 mg so với -2.1% với placebo. Các biến cố bất lợi chủ yếu ở đường tiêu hóa và phụ thuộc liều.

    PubMed · 37366315doi:10.1056/NEJMoa2301972
12. 12Lâm sàng trên người2023

    Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA

    Rosenstock J, et al. · The Lancet · RCT pha 2 đối chứng placebo và dulaglutide, n=281 người trưởng thành có đái tháo đường type 2, 36 tuần

    Thay đổi HbA1c ở tuần 24 là -2.02% với retatrutide 12 mg so với -0.01% với placebo. Cân nặng giảm 16.94% ở tuần 36 trong nhóm 12 mg so với 3.00% với placebo.

    PubMed · 37385280doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
13. 13Lâm sàng trên người2022

    LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial

    Urva S, et al. · The Lancet · RCT đa liều tăng dần pha 1b, n=72 người trưởng thành có đái tháo đường type 2, 12 tuần

    Nhiều liều tăng dần được dùng trong 12 tuần ở người trưởng thành có đái tháo đường type 2. Mức giảm cân nặng đã điều chỉnh placebo đạt -8.96 kg ở nhóm liều cao nhất, và HbA1c giảm đáng kể ở ba nhóm liều cao nhất.

    PubMed · 36354040doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
14. 14Động vật in vivo2026

    Retatrutide Shows Multiple Metabolic Benefits in Diet-Induced Obese MASH Mouse and Hamster Models

    Briand F, et al. · Obesity (Silver Spring) · mô hình chuột và chuột đồng béo phì do chế độ ăn về MASH

    Trong mô hình chuột, retatrutide làm giảm cân nặng 31% so với chất mang (P < 0.0001) và hạ điểm gan nhiễm mỡ. Kháng insulin đo bằng HOMA-IR cũng giảm.

    PubMed · 41741376doi:10.1002/oby.70155
15. 15Động vật in vivo2022

    LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept

    Coskun T, et al. · Cell Metabolism · dược lý thụ thể in vitro cộng với chuột và chuột cống béo phì do chế độ ăn, với nhóm liều đơn tăng dần pha 1

    Báo cáo đặc trưng hóa LY3437943 là một đơn peptide có tác động chủ vận cân bằng tại thụ thể glucagon, GIP và GLP-1. Ở động vật gặm nhấm béo phì, nó làm giảm cân nặng và cải thiện kiểm soát đường huyết, với tác dụng được cho là do cả việc giảm lượng calo nạp vào và tăng tiêu hao năng lượng.

    PubMed · 35985340doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013

Câu hỏi thường gặp về nghiên cứu.

Retatrutide là gì?

Retatrutide (mã phát triển LY3437943) là một peptide tổng hợp thử nghiệm có hoạt tính chủ vận tại thụ thể GIP, GLP-1 và glucagon. Nó được nghiên cứu trong nghiên cứu chuyển hóa và vẫn chưa được phê duyệt bởi bất kỳ cơ quan quản lý nào.

Nó khác với semaglutide và tirzepatide như thế nào?

Ba phân tử nhắm đến các bộ thụ thể khác nhau. Semaglutide là chất chủ vận thụ thể GLP-1 đơn, tirzepatide là chất chủ vận kép GIP/GLP-1, và retatrutide bổ sung hoạt tính thụ thể glucagon lên trên GIP và GLP-1 — một cấu hình chủ vận ba thành phần được mô tả trong tài liệu được trích dẫn.

Các thử nghiệm pha 2 về retatrutide đã báo cáo những gì?

Một thử nghiệm pha 2 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược kéo dài 48 tuần trên 338 người lớn béo phì đã báo cáo thay đổi trung bình bình phương tối thiểu về trọng lượng cơ thể là -24,2 phần trăm ở nhóm 12 mg so với -2,1 phần trăm với giả dược. Một thử nghiệm pha 2 riêng biệt kéo dài 36 tuần trên 281 người lớn mắc đái tháo đường type 2 đã báo cáo thay đổi HbA1c là -2,02 phần trăm tại tuần 24 với 12 mg so với -0,01 phần trăm với giả dược, và giảm 16,94 phần trăm trọng lượng cơ thể tại tuần 36 so với 3,00 phần trăm với giả dược. Các sự kiện bất lợi trong toàn bộ chương trình chủ yếu liên quan đến đường tiêu hóa và phụ thuộc liều lượng.

Retatrutide có phải là thuốc được phê duyệt không?

Không. Tính đến tháng 8 năm 2026, retatrutide không phải là thuốc được phê duyệt ở bất kỳ khu vực pháp lý nào. Một chương trình pha 3 đăng ký (TRIUMPH-1 đến TRIUMPH-4) và một chương trình TRANSCEND riêng biệt đã được mô tả trong các bài báo thiết kế đã công bố, và kết quả pha 3 đầu tiên, một thử nghiệm 40 tuần trên 537 người lớn mắc đái tháo đường type 2, đã được công bố vào năm 2026. An toàn dài hạn, dữ liệu kết cục tim mạch và tính bền vững của tác dụng sau khi ngừng thuốc chưa được thiết lập trong các báo cáo được bình duyệt.