NAD+ مقابل SS-31
NAD+ هو عامل مساعد للأكسدة والاختزال وركيزة إنزيمية لـ sirtuins وPARPs وCD38 تنخفض تركيزاته في الأنسجة مع التقدم في العمر في النماذج قبل السريرية؛ نظراً لأن NAD+ نفسه يُمتص بشكل ضعيف عن طريق الفم، فإن جميع الدراسات البشرية تقريباً تستخدم السلائف nicotinamide riboside وnicotinamide mononucleotide. SS-31، ويُسمى أيضاً elamipretide أو MTP-131، هو ببتيد رباعي صناعي موجه للميتوكوندريا يرتبط بـ cardiolipin في الغشاء الميتوكوندري الداخلي ويثبت بنية cristae. تتم المقارنة بينهما لأن كليهما يوصف على أنه تدخل ميتوكوندري، ومن غير المعتاد لهذه المكتبة أن يوجد دليل مباشر: أجرت ثلاث تجارب منشورة على الأقل إعطاء كل من سليفة NAD+ وelamipretide ضمن تصميم واحد، بشكل منفرد ومجتمع. جميعها دراسات على الفئران، ولا يملك أي من المركبين سجلاً سريرياً خالياً من العيوب، لذا فإن المقارنة ليست حالة عمل أحدهما وعدم عمل الآخر.
تمت مقارنتهما بشكل مباشر.
أجرت ثلاث تجارب منشورة على الفئران إعطاء كلا المركبين ضمن تصميم واحد. عالج Whitson وزملاؤه قلوب الفئران المسنة بـ SS-31 أو NMN أو كليهما، وأفادوا أن SS-31 عكس جزئياً انخفاضاً مرتبطاً بالعمر في الوظيفة الانبساطية بينما عكس NMN بشكل كامل نقصاً مرتبطاً بالعمر في الوظيفة الانقباضية عند حمل عمل أعلى؛ كلاهما طبّع ديناميكيات PCr/ATP تحت حمل عمل متزايد، فقط NMN رفع NAD+ استجابة لزيادة العمل، وفقط العلاج المشترك أنتج NAD(H) في حالة ثابتة أكبر بشكل ملحوظ. أفادت دراسة متابعة للبروتيوميات وacetylomic في قلوب الفئران المسنة أن كلا الدواءين كان لهما تأثير متواضع في استعادة وفرة وأستلة البروتينات المتغيرة بالعمر مع إحداث تغييرات إضافية أيضاً. أفادت دراسة عام 2026 في نموذج انسداد وإعادة ضخ الشريان المخي الأوسط للفأر أن الإعطاء المشترك خفف تلف الدماغ بعد نقص التروية بشكل ملحوظ أكثر من أي علاج أحادي، عاملاً من خلال قمع إشارات NF-kappaB وTREM2. استخدمت كل واحدة من هذه الدراسات NMN، وهو سليفة، بدلاً من NAD+ نفسه، وجميعها تجارب على القوارض بنقاط نهاية نسيجية ووظيفية في نماذج محددة للإصابة أو الشيخوخة، لذا فهي لا تضع ترتيباً ينتقل إلى البشر أو إلى أي نتيجة سريرية.
الدراسات الـ 3 التي اختبرت كليهما
- 01حيواني داخل الجسم الحي2020
SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts
Whitson JA, et al. · Aging Cell · قلوب فئران مسنة عولجت بـ SS-31 أو nicotinamide mononucleotide أو الاثنين معاً، وتم تقييمها بواسطة تخطيط صدى القلب وعلم الأيضات ونهج التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي لقياس استجابة الأيضات لتغير عبء العمل القلبي
عكس SS-31 جزئياً انخفاضاً مرتبطاً بالعمر في الوظيفة الانبساطية بينما عكس NMN بشكل كامل نقصاً مرتبطاً بالعمر في الوظيفة الانقباضية عند عبء عمل أعلى. رفع كل من NMN والعلاج المشترك nicotinamide و 1-methylnicotinamide، مما يشير إلى دوران NAD+ أكبر، لكن العلاج المشترك فقط أنتج NAD(H) في الحالة المستقرة أعلى بشكل ملحوظ. طبّع كلا العاملين ديناميكيات PCr/ATP تحت عبء العمل المتزايد، وزاد NMN فقط NAD+ استجابة لزيادة العمل. خلص المؤلفون إلى أن كليهما استعاد جوانب مختلفة من صحة الميتوكوندريا والقلب وأن الجمع بينهما عمل بشكل تآزري في هذا النموذج.
- 02حيواني داخل الجسم الحي2022
Age-related disruption of the proteome and acetylome in mouse hearts is associated with loss of function and attenuated by elamipretide (SS-31) and nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment
Whitson JA, et al. · GeroScience · قلوب فئران مسنة تم تحليلها لوفرة البروتين والأسيتيل بعد العلاج بـ elamipretide أو nicotinamide mononucleotide، مع قياسات وظيفة الانبساط والانقباض بتخطيط صدى القلب
كان لكلا الدواءين تأثير متواضع على استعادة وفرة وأسيتيل البروتينات المتغيرة مع التقدم في السن، بينما أحدثا أيضاً تغييرات إضافية لم تُرَ في القلوب الشابة. كانت الزيادات المرتبطة بالعمر في أسيتيل البروتين في الغالب في مسارات الميتوكوندريا بما في ذلك الفسفرة التأكسدية وإشارات دورة TCA. ارتبطت مجموعة فرعية من تغيرات بروتين العضلات والميتوكوندريا والبنية بالوظيفة الانبساطية في القلوب المسنة.
- 03حيواني داخل الجسم الحي2026
Elamipretide (SS-31) and Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Combination Therapy Targets TREM2 to Mitigate Post-ischemic Brain Injury in Mice
Yang Q, et al. · Neurochemical Research · فئران ذكور خضعت لانسداد الشريان الدماغي الأوسط وإعادة التروية، وعولجت بـ SS-31 أو nicotinamide mononucleotide أو المزيج؛ تسجيل عصبي سلوكي، وعلم الأمراض النسيجية، وتسلسل النسخ، وتجارب فرط التعبير عن TREM2 وتثبيط NF-kappaB
خففت الإدارة المشتركة من تلف الدماغ بعد نقص التروية والعجز العصبي بشكل ملحوظ أكثر من أي علاج أحادي. أشار التوصيف النسخي إلى أن المزيج عدّل مسارات المناعة الفطرية والاستماتة مع تقليل تنظيم TREM2، وتثبيط تنشيط NF-kappaB p65، وتقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وتعبير السيتوكينات، وإعادة توازن نسبة Bcl-2/Bax. عكس فرط التعبير عن TREM2 الفائدة الحامية للأعصاب بالكامل.
جنباً إلى جنب.
| NAD+ | SS-31 | |
|---|---|---|
| نضج الأدلة | سريري مبكر | دواء معتمد |
| الدراسات المذكورة هنا | 15 | 16 |
| منشورة في 2023 أو بعده | 11 | 11 |
| أحدث ورقة بحثية | 2026 | 2026 |
| الفئة الجزيئية | عامل مساعد داخلي للأكسدة والاختزال وركيزة إنزيمية. نظراً لأن NAD+ نفسه يُمتص بشكل ضعيف عن طريق الفم، فإن الأدبيات البشرية تدور بالكامل تقريباً حول السلائف nicotinamide riboside وnicotinamide mononucleotide بدلاً من العامل المساعد كما يُوفّر. | ببتيد رباعي صناعي موجه للميتوكوندريا بدون نظير داخلي، طُوّر كمرشح صيدلاني. |
| الآلية | توفر الركيزة لـ sirtuins وPARPs وCD38، التي تتنافس على مجمع NAD+ واحد. رفعت مكملات السليفة بشكل موثوق NAD+ في الدورة الدموية مرتين إلى ثلاث مرات في تجارب عشوائية. | الارتباط بـ cardiolipin في الغشاء الميتوكوندري الداخلي، تثبيت بنية cristae وتحسين كفاءة نقل الإلكترون وتخليق ATP. أثبتت دراسة عام 2013 على نقص تروية وإعادة ضخ كلى الجرذ تلك الآلية. |
| الوضع التنظيمي | يُباع كمكمل غذائي في معظم السلطات القضائية بدلاً من الموافقة عليه كدواء لأي استطباب، مع إجراء تجارب السليفة تحت بروتوكولات استقصائية. | دواء معتمد. منحت FDA موافقة معجلة في 19 سبتمبر 2025 لتحسين قوة العضلات في مرضى متلازمة Barth من البالغين والأطفال الذين يزنون 30 kg على الأقل، بناءً على تحسن قوة العضلة الباسطة للركبة، مع استمرار الموافقة مرهوناً بتجارب تأكيدية. |
| حجم ونوع الدليل البشري | تجارب عديدة عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالعلاج الوهمي في البالغين الأصحاء في منتصف العمر والأكبر سناً، ما قبل السكري، مرض الشرايين المحيطية، ارتفاع ضغط الدم، COVID طويل الأمد، اختلال معرفي خفيف ورنح Friedreich، بأعداد مشاركين من 25 إلى 90 لكل تجربة ومدد من 14 يوماً إلى 24 أسبوعاً. | تجارب عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالعلاج الوهمي في مرض ميتوكوندري نادر وفشل القلب، بالإضافة إلى دراسة جرعة واحدة في 39 بالغاً أكبر سناً بصحة جيدة. سجلت تجربة المرحلة 3 في اعتلال عضلي ميتوكوندري أولي 218 مشاركاً. |
| السجل في نقاط النهاية الأولية | فارغ في كثير من الأحيان. وجد تحليل تلوي لـ NMN وNR عدم وجود تأثير كبير على مؤشر العضلات الهيكلية، قوة القبضة، سرعة المشي أو اختبار الوقوف من الكرسي؛ وجد تحليل تلوي لـ NMN من 15 تجربة عدم وجود تأثير على وزن الجسم أو BMI أو الجلوكوز أثناء الصيام أو HbA1c أو الدهون أو ضغط الدم الانقباضي؛ لم تجد تجربة COVID طويل الأمد اختلافات في الإدراك أو التعب أو النوم أو القلق أو الاكتئاب رغم ارتفاع NAD+ من 2.6 إلى 3.1 مرة. | فارغ في كثير من الأحيان أيضاً. أخفقت MMPOWER-3 في نقاط نهايتها الأولية في 218 مشاركاً، لم تحسن تجربة PROGRESS-HF في 71 مريضاً بفشل القلب حجم البطين الأيسر الانتهائي الانقباضي، ولم تحقق تجربة المرحلة 2 لاعتلال العصب البصري الوراثي Leber نقطة نهاية حدة البصر الأولية. |
| حيث أظهر كل منهما شيئاً إيجابياً | تجارب فردية مبعثرة: زيادة حساسية العضلات للأنسولين في 25 امرأة في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث مع ما قبل السكري، مكسب 17.6 متر في مسافة المشي لست دقائق في مرض الشرايين المحيطية، تحسن وقت المشي وجودة النوم في كبار السن على نتائج ثانوية، ومكسب ذروة VO2 في رنح Friedreich فقط عند دمجه مع التمرين. | برنامج متلازمة بارث، حيث أفاد امتداد مفتوح التسمية لمدة 168 أسبوعاً في مجموعة صغيرة جداً عن تحسن تراكمي قدره 96.1 متر في مسافة المشي لست دقائق، ودراسة عشوائية بجرعة واحدة أظهرت تحسناً في إنتاج ATP في العضلات الهيكلية داخل الجسم الحي لدى 39 بالغاً كبيراً بالسن يتمتعون بصحة جيدة. |
| الأدلة لدى الأشخاص الأصحاء الذين يسعون للحصول على فائدة في الأداء أو الشيخوخة | موجودة ولكنها سلبية إلى حد كبير على مستوى الوظيفة. أظهرت التجارب على البالغين الأصحاء في منتصف العمر وكبار السن ارتفاع NAD+ بشكل موثوق؛ التحليلات التلوية للعضلات والتمثيل الغذائي لا تدعم السلائف للحفاظ على كتلة العضلات أو وظيفتها، ولم تظهر أي تجربة تحسناً دائماً في كتلة العضلات أو الإدراك أو التحكم في نسبة السكر في الدم أو ضغط الدم. | غائبة بشكل أساسي. بصرف النظر عن دراسة الجرعة الواحدة لإنتاج ATP في 39 بالغاً كبيراً بالسن يتمتعون بصحة جيدة، لا توجد تجارب محكومة لدى الأفراد الأصحاء لقدرة التحمل في التمارين أو الأداء الرياضي أو طول العمر أو تكوين الجسم. |
وما لا تدعمه.
يوجد هنا دليل مقارن مباشر ويستحق القراءة بعناية، لأنه لا يقدم فائزاً. في قلوب الفئران المسنة صحح العاملان أشياء مختلفة، حيث عكس SS-31 جزئياً انخفاضاً انبساطياً وعكس NMN بشكل كامل نقصاً انقباضياً عند حمل عمل أعلى، مع إنتاج المزيج تأثيرات لم يحققها أي منهما وحده؛ في نموذج سكتة دماغية للفأر تفوق الإعطاء المشترك على كلا العلاجين الأحاديين. كل ذلك عمل على القوارض باستخدام سليفة بدلاً من NAD+ نفسه، في نماذج محددة للإصابة والشيخوخة، ولم يُستنسخ أي منه في إنسان. عدم التماثل التنظيمي حقيقي لكن يجب ألا يُقرأ كحكم على الفعالية. يحمل elamipretide موافقة معجلة تستند إلى بديل قوة عضلية في مجموعة صغيرة جداً من متلازمة Barth، مع عدم إثبات الفائدة السريرية التأكيدية بعد، وأخفق في نقاط النهاية الأولية في أكبر تجربة له على اعتلال عضلي ميتوكوندري وفي تجاربه على فشل القلب واعتلال العصب البصري. تملك سلائف NAD+ أدبيات عشوائية أكبر وأكثر تنوعاً ترفع NAD+ في الدورة الدموية بشكل موثوق مرتين إلى ثلاث مرات وتفشل بنفس الموثوقية في تحريك نقاط النهاية الوظيفية، مع تحليلات تلوية فارغة لنتائج العضلات والتمثيل الغذائي وضغط الدم وحفنة من التجارب الفردية الإيجابية المبعثرة. لا يملك أي من المركبين دليلاً محكوماً يدعم الاستخدام في الأشخاص الأصحاء للأداء أو تكوين الجسم أو الشيخوخة، وبالنسبة لـ NAD+ نفسه، على عكس سلائفه الفموية، فإن الدليل البشري غائب بشكل أساسي لأن العامل المساعد غير متوفر حيوياً عن طريق الفم.
أسئلة شائعة.
- هل أعطت أي تجربة elamipretide وسليفة NAD+ لنفس الحيوانات؟
نعم، على الأقل ثلاث تجارب. عالجت دراستان من نفس المجموعة قلوب فئران مسنة بـ SS-31 أو nicotinamide mononucleotide أو كليهما، وفحصت وظيفة القلب وعلم الأيضات والبروتيوم والأسيتيلوم. أعطت دراسة 2026 SS-31 أو NMN أو المزيج للفئران في نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط وإعادة التروية. جميع التجارب الثلاث على القوارض؛ لم تُعطِ أي دراسة بشرية كليهما.
- ماذا وجدت دراسة قلب الفأر المسن لكل عامل بشكل منفصل؟
عكس SS-31 جزئياً انخفاضاً مرتبطاً بالعمر في الوظيفة الانبساطية، بينما عكس nicotinamide mononucleotide بشكل كامل نقصاً مرتبطاً بالعمر في الوظيفة الانقباضية عند عبء عمل أعلى. طبّع كلاهما ديناميكيات PCr/ATP تحت عبء العمل المتزايد. رفع NMN فقط NAD+ استجابة لزيادة العمل، وأنتج العلاج المشترك فقط مستويات NAD(H) في الحالة المستقرة أعلى بشكل ملحوظ.
- هل تعني موافقة FDA أن elamipretide يتفوق على سلائف NAD+؟
لا، وقراءتها بهذه الطريقة تحرف كلا السجلين. الموافقة هي موافقة معجلة لمتلازمة بارث، مُنحت على بديل قوة عضلة الباسطة للركبة في مجموعة صغيرة جداً، مع استمرار الموافقة مشروطاً بتجارب تأكيدية. فشل نفس المركب في تحقيق نقاطه النهائية الأولية في تجربة المرحلة 3 لاعتلال العضلات الميتوكوندري شملت 218 مشاركاً، وفي تجربة فشل القلب شملت 71 مريضاً، وفي تجربة اعتلال العصب البصري الوراثي لـ Leber.
- هل تجارب NAD+ البشرية تُعطي NAD+ نفسه فعلياً؟
نادراً جداً. يُمتص NAD+ بشكل ضعيف عن طريق الفم، لذا تستخدم الدراسات البشرية العشوائية السلائف nicotinamide riboside و nicotinamide mononucleotide. ترفع هذه NAD+ المنتشر بشكل موثوق من ضعفين إلى ثلاثة أضعاف. أفادت دراسة 2026 أيضاً أن ميكروبات الأمعاء تحول كلا السليفتين إلى nicotinic acid، وهو المعزز المباشر القوي لـ NAD+ في الدم الكامل، لذا حتى المسار المفترض للتأثير قيد المراجعة.
- هل حسّنت تجارب سليفة NAD+ أي شيء يلاحظه الناس؟
بشكل غير متسق، والصورة المجمعة معدومة. لم تجد التحليلات التلوية تأثيراً ملحوظاً على مؤشر العضلات الهيكلية أو قوة القبضة أو سرعة المشي أو أداء الوقوف من الكرسي أو وزن الجسم أو الجلوكوز أو HbA1c أو الدهون أو ضغط الدم الانقباضي. أفادت التجارب الفردية عن مكسب 17.6 متر في مشي ست دقائق في مرض الشرايين المحيطية، وتحسين حساسية الأنسولين في العضلات لدى 25 امرأة مصابة بمقدمات السكري، وتحسين جودة النوم لدى كبار السن على النتائج الثانوية، مقابل تجربة COVID طويل لم تجد اختلافات في الإدراك أو التعب أو النوم رغم ارتفاع NAD+ واضح.
- هل توجد أدلة محكومة لأي من المركبين لدى البالغين الأصحاء الذين يسعون لمكاسب في الأداء؟
بالكاد، وما هو موجود لا يدعم ذلك الاستخدام. بالنسبة لـ elamipretide البيانات الوحيدة على السكان الأصحاء هي دراسة عشوائية بجرعة واحدة في 39 بالغاً كبيراً بالسن يتمتعون بصحة جيدة قاست إنتاج ATP في العضلات الهيكلية بالتحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي، وهي نقطة نهاية حيوية طاقوية وليست نقطة نهاية للأداء. رفعت تجارب سليفة NAD+ لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر وكبار السن NAD+ في الدم بشكل موثوق، لكن التحليل التلوي لوظيفة العضلات خلص إلى أن الأدلة لا تدعمها للحفاظ على كتلة العضلات أو وظيفتها.
لأغراض البحث فقط. ليس للاستهلاك البشري أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية من أي حالة. لا شيء في هذه الصفحة يعتبر نصيحة طبية، ولا ينبغي قراءة أي مقارنة هنا كتوصية بأي من المركبين.