PT-141 مقابل Melanotan 2
PT-141، الاسم العام bremelanotide، هو نظير ببتيد حلقي اصطناعي مكون من سبعة أحماض أمينية لهرمون alpha-melanocyte-stimulating hormone يعمل كناهض غير انتقائي لمستقبلات melanocortin وحصل على موافقة FDA في عام 2019 تحت اسم Vyleesi لاضطراب انخفاض الرغبة الجنسية المكتسب المعمم لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. Melanotan II هو ناهض melanocortin غير انتقائي وثيق الصلة لم يكمل أبداً برنامج فعالية أو سلامة ويُباع بشكل غير قانوني للتسمير. الاثنان ليسا مجرد أشقاء: علم الأدوية المنشور حول melanocortin يصف PT-141 بأنه مشتق carboxylate من Melanotan II، وهذا هو السبب في أن نفس العائلة من المركبات أنتجت دواءً مرخصاً للطب الجنسي وببتيداً غير مرخص للتسمير. منشوران يتناولان كلا الجزيئين مباشرة، لكن لم يُعطَ أي منهما للأشخاص أنفسهم، لذا لا يوجد في الأدبيات ما يقارن تأثيراتهما بشكل مباشر. كل ادعاء حول اختلافهما في الفعالية أو القابلية للتحمل أو المخاطر يستند إلى أدبيات منفصلة ذات جودة غير متساوية للغاية.
لا توجد دراسة قارنت بينهما بشكل مباشر.
كل ما يلي مستمد من دراسات منفصلة استخدمت نماذج ونقاط نهاية وأنواعاً مختلفة. هذا قيد حقيقي على ما يمكن استنتاجه، وليس مجرد إجراء شكلي.
لم تُجرِ أي دراسة منشورة إعطاء bremelanotide و Melanotan II لنفس الأشخاص، في مجموعات متوازية، أو في أي تصميم تجريبي مشترك، لذا لا توجد مقارنة لتأثيراتهما. منشوران يتناولان كلا المركبين مباشرة ومدرجان أدناه لأنهما يؤسسان العلاقة التي تؤكدها معظم مواد الموردين دون مصدر. وصف King وزملاؤه، في مراجعة لمستقبلات melanocortin والانتصاب القضيبي، PT-141 بأنه الناهض غير النوعي فائق القوة لـ melanocortin وهو مشتق carboxylate لـ MT-II، مما يضع الجزيئين على نسب بنيوي واحد؛ هذه مراجعة وليست تجربة. وصف Mestria وزملاؤه كلا الببتيدين تحليلياً بواسطة قياس الطيف الكتلي عالي الدقة في ثماني عينات مجهولة صادرتها الشرطة من سوق الأدوية المعززة للأداء والصورة، مما يحدد الجزيئات لكن لا يقول شيئاً عما يفعله أي منهما في الجسم. أي مقارنة للفعالية أو القابلية للتحمل أو المخاطر طويلة الأجل هي إذن غير مباشرة، مجمعة من برنامج سريري منظم من جهة وأدبيات تقارير حالات بمقامات مجهولة من الجهة الأخرى، دون نقطة نهاية أو مجموعة سكانية أو ضابط مشترك.
المنشورات الـ 2 التي تغطي كليهما
- 01مراجعة2007
Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection
King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H · Current Topics in Medicinal Chemistry · مراجعة سردية للتحكم المركزي melanocortinergic في الانتصاب القضيبي، تغطي الفارماكولوجيا MC3R و MC4R، والمنشطات والمضادات الانتقائية للمستقبلات، وفئران knockout والعمل السريري السابق
وصفت المراجعة المنشط melanocortin غير النوعي فائق القوة PT-141 بأنه المشتق carboxylate لـ MT-II وأفادت بأنه وصل إلى تجارب المرحلة الثانية البشرية وقت الكتابة. كما سجلت أن مستقبل MC4 كان يظهر بوصفه المؤثر الرئيسي للانتصاب المحفز بواسطة melanocortin بينما ظل دور MC3R مفهومًا بشكل ضعيف، وأن النتائج من مختبرات المؤلفين أشارت إلى أن تثبيط MC3R في الدماغ الأمامي قد يعزز الانتصاب المحفز بواسطة melanocortin.
- 02في المختبر2021
LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs
Mestria S, Odoardi S, Frison G, Strano Rossi S · Drug Testing and Analysis · دراسة تحليلية جنائية لثماني عينات مجهولة صودرت من قبل الشرطة إلى جانب الستيرويدات الابتنائية ومنظمات الهرمونات والمنشطات؛ الكروماتوغرافيا السائلة المقترنة بقياس الطيف الكتلي Orbitrap عالي الدقة مع تحليل الكتلة الدقيقة والنمط النظائري والتجزؤ
تم تحديد وتوصيف كل من melanotan II و bremelanotide بنيويًا في المستحضرات المصادرة دون معايير مرجعية، مع ملاحظة المؤلفين أن المركبين غير مسوقين قانونيًا في سلسلة التوريد تلك. حدد العمل التركيب العنصري والخصائص البنيوية فقط؛ ولم يقدم أي ببتيد ولم يقس أي تأثير بيولوجي.
جنباً إلى جنب.
| PT-141 | Melanotan 2 | |
|---|---|---|
| نضج الأدلة | دواء معتمد | دواء معتمد |
| الدراسات المذكورة هنا | 15 | 20 |
| منشورة في 2023 أو بعده | 10 | 12 |
| أحدث ورقة بحثية | 2026 | 2026 |
| العلاقة الجزيئية | ناهض melanocortin ببتيد حلقي مكون من سبعة أحماض أمينية. يصفه علم الأدوية المنشور حول melanocortin بأنه مشتق carboxylate من Melanotan II، لذا يتشارك الاثنان نسباً بنيوياً بدلاً من كونهما مركبين غير مرتبطين. | نظير حلقي غير انتقائي لـ alpha-melanocyte-stimulating hormone والجزيء الأم لذلك النسب، حُصل على براءة اختراعه واختُبر سريرياً في التسعينيات لضعف الانتصاب قبل أن ينتقل التطوير إلى المشتق. |
| الانتقائية للمستقبلات | غير انتقائي عبر مستقبلات melanocortin، مع نشاط عند MC4R في مسارات الجهاز العصبي المركزي يُعتبر مركزياً لتأثيره على الاستجابة الجنسية. | أيضاً غير انتقائي، وهذا هو السبب المذكور لاختلاف تأثيراته الجهازية عن النظائر الموجهة لـ MC1R المعتمدة مثل afamelanotide و dersimelagon؛ كل من التصبغ والتأثيرات الجنسية يحدثان. |
| الوضع التنظيمي | معتمد. رخصت FDA لـ bremelanotide في عام 2019 لاضطراب انخفاض الرغبة الجنسية المكتسب المعمم لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، جرعات تحت الجلد عند الطلب فقط. | غير مرخص في كل مكان. لا توجد تجربة عشوائية مضبوطة مكتملة لأي استطباب، ولا يوجد نظام صيدلة يقظة يغطيه. الوضع كدواء معتمد المسجل في المدخل البحثي يعكس afamelanotide، نظير مختلف وانتقائي لـ MC1R، وليس Melanotan II. |
| أقوى مستوى من الأدلة | تجربتان متطابقتان عشوائيتان مزدوجتا التعمية مضبوطتان بالدواء الوهمي في المرحلة الثالثة (RECONNECT، 1267 مشاركاً)، وامتداد مفتوح التسمية لمدة 52 أسبوعاً، وتحليل سلامة متكامل عبر 43 دراسة وحوالي 3500 مشارك، ومراجعات منهجية وتحليلات تلوية لاحقة. | بالنسبة لـ Melanotan II نفسه، تقارير حالات ورسائل. أدلة التجارب العشوائية في هذا المدخل البحثي تخص afamelanotide في erythropoietic protoporphyria و vitiligo، و dersimelagon في protoporphyria، ولم يختبر أي منها Melanotan II. |
| طبيعة سجل السلامة | مُحدد كمياً مقابل الدواء الوهمي في التجارب: غثيان 40.0% مقابل 1.3%، احمرار 20.3% مقابل 1.3%، صداع 11.3% مقابل 1.9%، مع فرط تصبغ بؤري في أكثر من ثلث الأشخاص المعرضين للجرعات اليومية المتتالية، وهو نظام خارج الاستخدام عند الطلب المعتمد. | تقارير حالات غير مضبوطة بدون مقام: وحمات صباغية ثورية، melanoma و melanoma in situ، melanoma خبيث مخاطي فموي بعد استخدام رذاذ الأنف، فرط تصبغ مخاطي، نقص تصبغ، pyoderma gangrenosum، انتصاب مؤلم مستمر، احتشاء كلوي، rhabdomyolysis وسمية جهازية. |
| ما إذا كانت مخاطر melanoma ثابتة | ليست مسألة أُثيرت في برنامج التجارب؛ إشارة التصبغ المبلغ عنها في سجل التطوير السريري هي فرط تصبغ بؤري مع الجرعات المتكررة وليس ورماً صباغياً. | غير محسومة بدلاً من مُثبتة. حالات melanoma و melanoma-in-situ المبلغ عنها مشوشة بشكل متسق بالتعرض المتزامن للأشعة فوق البنفسجية وأسرة التسمير، وهو ما تذكره سجلات الحالات نفسها، ولا توجد دراسة وبائية مضبوطة للتعرض لـ melanotan و melanoma. |
| ما هو موجود فعلياً في القارورة | الجزيء المختبر في البرنامج السريري هو الجزيء المصروف بموجب ترخيص تسويق، مع ضوابط النقاء والتعقيم التي يعنيها ذلك. | غير معروف بحكم التعريف. خلصت مراجعات نظائر الهرمون المحفز للخلايا الميلانينية ألفا غير المنظمة إلى أن melanotans الموردة بصورة غير قانونية تحمل مخاطر ناشئة عن تحضير وجرعة وعقامة غير معروفة، وأن قياس الطيف الكتلي الجنائي للعينات المصادرة كان ضروريًا لتحديد ما تحتويه تلك المستحضرات. |
وما لا تدعمه.
يقع هذان الببتيدان على نفس النسب البنيوي، ويسجل علم الأدوية المنشور حول melanocortin أن PT-141 هو مشتق carboxylate من Melanotan II، لذا فإن التشابه الدوائي العائلي حقيقي وموثق وليس مفترضاً. ما لا تحتويه الأدبيات هو أي تجربة أعطت كليهما لنفس الأشخاص، مما يعني عدم وجود أساس منشور لتصريحات حول الفعالية النسبية أو القابلية النسبية للتحمل أو المخاطر النسبية. قاعدتا الأدلة غير قابلتين للمقارنة من حيث النوع: لدى bremelanotide بيانات المرحلة الثالثة العشوائية، وامتداد لمدة 52 أسبوعاً، وتحليل سلامة متكامل عبر حوالي 3500 مشارك، مع محللين مستقلين يختلفون حول ما إذا كانت التأثيرات ذات الدلالة الإحصائية ذات معنى سريري، بينما لا يملك Melanotan II أي تجربة مكتملة من أي تصميم وسجل بشري يتكون من تقارير حالات أحداث سلبية مقامها غير معروف لأن الإمداد غير منظم. مسألة melanoma غير محسومة في كلا الاتجاهين: تقارير الحالات حقيقية ومتكررة عبر عدة بلدان، وهي أيضاً مشوشة بالتعرض المتزامن للأشعة فوق البنفسجية وأسرة التسمير في السجلات نفسها، لذا لا يمكن إثبات أو استبعاد السببية. لا يملك أي من المركبين أدلة مضبوطة للتسمير التجميلي، وتغطي موافقة bremelanotide استطباباً واحداً في الطب الجنسي في مجموعة سكانية واحدة عبر طريق واحد، وليس الاستخدامات التي تولد المقارنة.
أسئلة شائعة.
- هل PT-141 نفس الجزيء مثل Melanotan 2؟
لا، لكنهما مرتبطان مباشرة. وصفت مراجعة 2007 لمستقبلات melanocortin والانتصاب القضيبي PT-141 بأنه المشتق carboxylate لـ MT-II، مما يضع الاثنين على سلالة بنيوية واحدة ضمن عائلة منشطات melanocortin. هما كيانان كيميائيان متميزان بتاريخين تنظيميين مختلفين: أحدهما أكمل برنامج تطوير سريري ويحمل ترخيص تسويق، والآخر لم يدخل في واحد أبدًا.
- هل أعطت أي تجربة bremelanotide و melanotan II لنفس الأفراد؟
لم يتم تحديد أي منها. أرجعت عمليات البحث في PubMed و Europe PMC منشورين يتناولان كلا المركبين: مراجعة سردية لفارماكولوجيا melanocortin، ودراسة قياس طيف كتلي جنائية حددت كلا الببتيدين في عينات مصادرة من السوق غير المشروع. لم يقدم أي منهما أي مركب، لذا لا توجد بيانات مقارنة pharmacodynamic أو فعالية أو سلامة.
- هل تقارير حالات melanoma تثبت أن melanotan II يسبب سرطان الجلد؟
إنها لا تفعل. تشمل الحالات المنشورة melanoma جلدي، وmelanoma in situ، وخمسة melanomas in situ أولية متزامنة، وmalignant melanoma مخاطي فموي بعد استخدام الرذاذ الأنفي، وسجلت التقارير نفسها التعرض المتزامن لأسرّة التسمير أو sunbed بوصفه عاملًا مربكًا معترفًا به. لم تفحص أي دراسة وبائية محكومة التعرض لـ melanotan وحدوث melanoma، لذا فإن السببية لا تُثبت ولا تُستبعد من هذه الأدبيات.
- لماذا يصف معظم مدخل بحث melanotan afamelanotide بدلاً من melanotan II؟
لأن afamelanotide هو نظير melanocortin الذي لديه أدلة عشوائية. تجاربه المحورية المحكومة بالعلاج الوهمي في erythropoietic protoporphyria، وتجربة عشوائية vitiligo مع UV-B ضيق النطاق، ودراسات السلامة بعد الترخيص الإلزامية من المنظمين، تتعلق كلها بجزيء انتقائي موجه إلى حد كبير نحو MC1R. Melanotan II غير انتقائي، لذا فإن آثاره الجهازية تختلف، ولا يمكن استخدام بيانات تجارب afamelanotide لاستنتاج سلامته.
- هل يسبب bremelanotide التسمير بالطريقة التي يفعلها melanotan II؟
سجل برنامج التطوير السريري لـ bremelanotide فرط تصبغ بؤري في أكثر من ثلث الأفراد المعرضين للجرعات اليومية المتتالية، وهو جدول خارج الاستخدام عند الطلب المعتمد، وليس التسمير المعمم الذي يحفز استخدام melanotan II. كلا المركبين منشطات melanocortin غير انتقائية، لذا فإن التأثيرات الصبغية معقولة فارماكولوجيًا لكل منهما، لكن لم تحدد أي دراسة هذه التأثيرات جنبًا إلى جنب.
- ما الذي يُعرف عن السلامة طويلة المدى لكل من الببتيدين؟
بالنسبة لـ bremelanotide، تمتد بيانات السلامة إلى امتداد مفتوح التسمية لمدة 52 أسبوعًا وتحليل متكامل عبر 43 دراسة من المرحلة 1 إلى 3 في حوالي 3500 فرد، دون وفيات منسوبة إلى العلاج؛ تظل النتائج القلبية الوعائية مع الجرعات المتكررة بعد تلك النافذة غير محددة. بالنسبة لـ melanotan II لا توجد مجموعة بيانات سلامة على الإطلاق، لأنه لم تُكمل أي دراسة محكومة ولا يغطيه أي نظام يقظة دوائية.
لأغراض البحث فقط. ليس للاستهلاك البشري أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية من أي حالة. لا شيء في هذه الصفحة يعتبر نصيحة طبية، ولا ينبغي قراءة أي مقارنة هنا كتوصية بأي من المركبين.