NAD+ vs SS-31
NAD+ er en redox-kofaktor og enzymsubstrat for sirtuiner, PARPs og CD38, hvis vævskoncentrationer falder med alderen i prækliniske modeller; fordi NAD+ selv absorberes dårligt oralt, anvender næsten alt menneskeligt arbejde præcursorerne nicotinamid-ribosid og nicotinamid-mononukleotid. SS-31, også kaldet elamipretide eller MTP-131, er et syntetisk mitokondrielt målrettet tetrapeptid, der binder cardiolipin i den indre mitokondriemembran og stabiliserer cristaarkitektur. De sammenlignes, fordi begge beskrives som mitokondrie-interventioner, og usædvanligt for dette bibliotek findes direkte beviser: mindst tre publicerede eksperimenter gav både en NAD+-præcursor og elamipretide inden for ét design, alene og i kombination. Alle er museforsøg, og ingen af forbindelserne har en pletfri klinisk optegnelse, så sammenligningen er ikke et tilfælde af, at den ene virker og den anden ikke gør.
De er blevet sammenlignet direkte.
Tre publicerede museeksperimenter administrerede begge forbindelser inden for et enkelt design. Whitson og kolleger behandlede gamle musehjerter med SS-31, NMN eller begge dele og rapporterede, at SS-31 delvist reverserede et aldersrelateret fald i diastolisk funktion, mens NMN fuldt ud reverserede en aldersrelateret mangel i systolisk funktion ved en højere arbejdsbelastning; begge normaliserede PCr/ATP-dynamik under øget arbejdsbelastning, kun NMN hævede NAD+ som respons på øget arbejde, og kun den kombinerede behandling producerede signifikant større steady-state NAD(H). En opfølgende proteomisk og acetylomisk undersøgelse i gamle musehjerter rapporterede, at begge lægemidler havde en beskeden effekt på at genoprette mængden og acetyleringen af aldersændrede proteiner, samtidig med at de inducerede yderligere ændringer. En undersøgelse fra 2026 i en musemodel med midterste cerebral arterieokklusion og reperfusion rapporterede, at samtidig administration dæmpede post-iskæmisk hjerneskade markant mere end nogen af monoterapierne, virkende gennem suppression af NF-kappaB- og TREM2-signalering. Hver eneste af disse anvendte NMN, en præcursor, snarere end NAD+ selv, og alle er gnaverekspecrimenter med vævsendepunkter og funktionelle endepunkter i specifikke skadesmodeller eller aldringsmodeller, så de etablerer ikke en rangordning, der overfører til mennesker eller til noget klinisk resultat.
De 3 undersøgelser der testede begge
- 01Dyr in vivo2020
SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts
Whitson JA, et al. · Aging Cell · gamle musehjerte behandlet med SS-31, nicotinamide mononucleotide eller de to kombineret, vurderet ved ekkokardiografi, metabolomics og en magnetisk resonans-spektroskopi-tilgang, der målte metabolitrespons på ændret hjertearbejdsbyrde
SS-31 reverserede delvist et aldersrelateret fald i diastolisk funktion, mens NMN fuldt ud reverserede en aldersrelateret mangel i systolisk funktion ved højere arbejdsbyrde. Både NMN og kombinationsbehandlingen hævede nicotinamide og 1-methylnicotinamide, hvilket indikerede større NAD+-omsætning, men kun kombinationen producerede signifikant større steady-state NAD(H). Begge stoffer normaliserede PCr/ATP-dynamik under øget arbejdsbyrde, og kun NMN øgede NAD+ som respons på øget arbejde. Forfatterne konkluderede, at begge genoprettede forskellige aspekter af mitokondrie- og hjertesundhed, og at kombinationen af dem virkede synergistisk i denne model.
- 02Dyr in vivo2022
Age-related disruption of the proteome and acetylome in mouse hearts is associated with loss of function and attenuated by elamipretide (SS-31) and nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment
Whitson JA, et al. · GeroScience · ældede musehjerte analyseret for proteinmængde og acetylering efter behandling med elamipretide eller nicotinamide mononucleotide, med ekkokardiografiske diastoliske og systoliske funktionsmål
Begge lægemidler havde en beskeden effekt på at genoprette mængden og acetyleringen af proteiner, der ændrede sig med alderen, samtidig med at de inducerede yderligere ændringer, der ikke sås i unge hjerter. Aldersrelaterede stigninger i proteinacetylering var overvejende i mitokondrielle signalveje, herunder oxidativ phosphorylering og TCA-cyklus-signalering. En delmængde af muskel-, mitokondrie- og strukturelle proteinændringer var associeret med diastolisk funktion i gamle hjerter.
- 03Dyr in vivo2026
Elamipretide (SS-31) and Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Combination Therapy Targets TREM2 to Mitigate Post-ischemic Brain Injury in Mice
Yang Q, et al. · Neurochemical Research · hanmus udsat for middle cerebral artery occlusion og reperfusion, behandlet med SS-31, nicotinamide mononucleotide eller kombinationen; neuroadfærdsmæssig scoring, histopatologi, transkriptomisk sekventering, TREM2-overekspression og NF-kappaB-hæmningsforsøg
Samtidig administration dæmpede post-iskæmisk hjerneskade og neurologiske deficits markant mere end nogen af monoterapierne. Transkriptomisk profilering indikerede, at kombinationen modulerede medfødte immun- og apoptotiske signalveje med nedregulering af TREM2, hæmning af NF-kappaB p65-aktivering, reduceret mikroglial aktivering og cytokinekspression samt en rebalanceret Bcl-2/Bax-ratio. TREM2-overekspression reverserede fuldstændigt den neuroprotektive fordel.
Side om side.
| NAD+ | SS-31 | |
|---|---|---|
| Dokumentationsmodenhed | Tidlig klinisk | Godkendt lægemiddel |
| Undersøgelser citeret her | 15 | 16 |
| Publiceret 2023 eller senere | 11 | 11 |
| Nyeste artikel | 2026 | 2026 |
| Molekylær klasse | En endogen redox-kofaktor og enzymsubstrat. Fordi NAD+ selv absorberes dårligt oralt, handler den menneskelige litteratur næsten udelukkende om præcursorerne nicotinamid-ribosid og nicotinamid-mononukleotid snarere end kofaktoren som leveret. | Et syntetisk mitokondrielt målrettet tetrapeptid uden endogen modpart, udviklet som en farmaceutisk kandidat. |
| Mekanisme | Substrattilgængelighed for sirtuiner, PARPs og CD38, der konkurrerer om én NAD+-pulje. Præcursorsupplementering hæver pålideligt cirkulerende NAD+ to- til tredobbelt i randomiserede forsøg. | Binding til cardiolipin i den indre mitokondriemembran, stabilisering af cristaarkitektur og forbedring af elektrontransporteffekvititet og ATP-syntese. En rottenyre-iskæmi-reperfusionsundersøgelse fra 2013 etablerede denne mekanisme. |
| Regulatorisk status | Solgt som et kosttilskud i de fleste jurisdiktioner snarere end godkendt som et lægemiddel til nogen indikation, med præcursorforsøg udført under undersøgelsesprotokoller. | Et godkendt lægemiddel. FDA tildelte accelereret godkendelse den 19. september 2025 til at forbedre muskelstyrke hos voksne og pædiatriske Barth-syndrom-patienter, der vejer mindst 30 kg, baseret på en knæekstensor-styrkeforbedring, med fortsat godkendelse betinget af bekræftende forsøg. |
| Omfang og type af menneskelig evidens | Talrige randomiserede dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg hos raske midaldrende og ældre voksne, prædiabetes, perifer arteriesygdom, hypertension, langvarig COVID, mild kognitiv svækkelse og Friedreichs ataksi, med deltagerantal fra 25 til 90 pr. forsøg og varigheder fra 14 dage til 24 uger. | Randomiserede dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg i sjælden mitokondrie-sygdom og hjertesvigt, plus en enkeltdosisundersøgelse hos 39 raske ældre voksne. Fase 3-forsøget i primær mitokondrie-myopati indskrev 218 deltagere. |
| Optegnelse for primære endepunkter | Hyppigt nul. En metaanalyse af NMN og NR fandt ingen signifikant effekt på skeletmuskelindeks, håndgrebsstyrke, ganghastighed eller stolrejetest; en 15-forsøgs NMN-metaanalyse fandt ingen effekt på kropsvægt, BMI, fastende glukose, HbA1c, lipider eller systolisk blodtryk; et langvarigt COVID-forsøg fandt ingen forskelle i kognition, træthed, søvn, angst eller depression trods en 2,6- til 3,1-fold NAD+-stigning. | Også hyppigt nul. MMPOWER-3 missede sine primære endepunkter hos 218 deltagere, PROGRESS-HF-forsøget hos 71 hjertesvigt-patienter forbedrede ikke venstre ventrikulært end-systolisk volumen, og fase 2 Leber-hereditær optisk neuropati-forsøget opfyldte ikke sit primære synsstyrkeendepunkt. |
| Hvor hver har vist noget positivt | Spredte individuelle forsøg: øget muskelinsulin-sensitivitet hos 25 prædiabetiske postmenopausale kvinder, en gevinst på 17,6 meter i seks-minutters gangdistance ved perifer arteriesygdom, forbedret gangtid og søvnkvalitet hos ældre voksne på sekundære udfald, og en peak VO2-gevinst ved Friedreichs ataksi kun når kombineret med træning. | Barth syndrom-programmet, hvor en 168-ugers open-label-forlængelse i en meget lille kohorte rapporterede en kumulativ forbedring på 96,1 meter i seks-minutters gangtest, og et randomiseret enkeltdosis-studie, der viste forbedret in vivo skeletmuskel-ATP-produktion hos 39 sunde ældre voksne. |
| Evidens hos raske personer, der søger præstations- eller aldringsgavn | Til stede, men overvejende negativ på funktion. Forsøg hos raske midaldrende og ældre voksne viser, at NAD+-stigningen er pålidelig; muskel- og metaboliske metaanalyser understøtter ikke præcursorerne til at bevare muskelmasse eller -funktion, og intet forsøg har vist varig forbedring af muskelmasse, kognition, glykæmisk kontrol eller blodtryk. | I det væsentlige fraværende. Bortset fra enkeltdosis ATP-produktionsstudiet hos 39 sunde ældre voksne er der ingen kontrollerede forsøg hos raske individer for træningskapacitet, atletisk præstation, levetid eller kropssammensætning. |
Og hvad den ikke gør.
Direkte sammenlignende beviser findes her, og det er værd at læse omhyggeligt, fordi det ikke leverer en vinder. I gamle musehjerter korrigerede de to midler forskellige ting, idet SS-31 delvist reverserede et diastolisk fald og NMN fuldt ud reverserede en systolisk mangel ved højere arbejdsbelastning, med kombinationen producerende effekter, som ingen af dem opnåede alene; i en museslagtilfældemodel overgik samtidig administration begge monoterapier. Alt dette er gnaverarbejde, der anvender en præcursor snarere end NAD+ selv, i specifikke skades- og aldringsmodeller, og intet af det er blevet reproduceret i et menneske. Den regulatoriske asymmetri er reel, men må ikke læses som en effektivitetsdom. Elamipretide har en accelereret godkendelse, der hviler på en muskelstyrke-surrogatmåling i en meget lille Barth-syndrom-kohorte, hvor bekræftende klinisk fordel endnu ikke er påvist, og det missede primære endepunkter i sin største mitokondrie-myopati-undersøgelse og i sine hjerteinsufficiens- og optisk neuropati-undersøgelser. NAD+-præcursorer har en større og mere varieret randomiseret litteratur, der pålideligt hæver cirkulerende NAD+ to- til tredobbelt og lige så pålideligt ikke flytter de funktionelle endepunkter, med nul-metaanalyser for muskel-, metaboliske og blodtryksresultater og en håndfuld spredte positive individuelle forsøg. Ingen af forbindelserne har kontrolleret evidens, der understøtter anvendelse hos raske mennesker til præstation, kropssammensætning eller aldring, og for NAD+ selv, i modsætning til dets orale præcursorer, er menneskelig evidens i det væsentlige fraværende, fordi kofaktoren ikke er oralt biotilgængelig.
Almindelige spørgsmål.
- Har nogen forsøg givet elamipretide og en NAD+-præcursor til de samme dyr?
Ja, mindst tre. To studier fra samme gruppe behandlede ældede musehjerte med SS-31, nicotinamide mononucleotide eller begge dele og undersøgte hjertefunktion, metabolomics samt proteomet og acetylomet. Et studie fra 2026 administrerede SS-31, NMN eller kombinationen til mus i en middle cerebral artery occlusion- og reperfusionsmodel. Alle tre er gnaverforsøg; intet humant studie har givet begge.
- Hvad fandt studiet med ældede musehjerte for hvert stof separat?
SS-31 reverserede delvist et aldersrelateret fald i diastolisk funktion, mens nicotinamide mononucleotide fuldt ud reverserede en aldersrelateret mangel i systolisk funktion ved højere arbejdsbyrde. Begge normaliserede PCr/ATP-dynamik under øget arbejdsbyrde. Kun NMN hævede NAD+ som respons på øget arbejde, og kun kombinationsbehandlingen producerede signifikant højere steady-state NAD(H)-niveauer.
- Betyder en FDA-godkendelse, at elamipretide overgår NAD+-præcursorer?
Det gør det ikke, og at læse det sådan fejlfortolker begge registre. Godkendelsen er en accelereret godkendelse til Barth syndrom, givet på en knæekstensor-muskelstyrke-surrogatparameter i en meget lille kohorte, med fortsat godkendelse betinget af bekræftende forsøg. Det samme stof nåede ikke sine primære endepunkter i et fase 3-forsøg med mitokondrie-myopati med 218 deltagere, i et hjertesvigt-forsøg med 71 patienter og i et Leber hereditær opticus neuropati-forsøg.
- Administrerer humane NAD+-forsøg faktisk NAD+ selv?
Næsten aldrig. NAD+ absorberes dårligt oralt, så den randomiserede humane litteratur bruger præcursorerne nicotinamide riboside og nicotinamide mononucleotide. Disse hæver pålideligt cirkulerende NAD+ to til tre gange. Et studie fra 2026 rapporterede også, at tarmmikrobiota omdanner begge præcursorer til nicotinic acid, som var den potente direkte NAD+-booster i fuldblod, så selv den formodede vej for effekten er under revision.
- Har NAD+-præcursor-forsøgene forbedret noget, folk ville bemærke?
Inkonsekvent, og det samlede billede er nul. Metaanalyser fandt ingen signifikant effekt på skeletmuskelindeks, håndgrebsstyrke, ganghastighed, stol-rejse-præstation, kropsvægt, glucose, HbA1c, lipider eller systolisk blodtryk. Enkelte forsøg rapporterede en gevinst på 17,6 meter i seks-minutters gangtest ved perifer arteriesygdom, forbedret muskel-insulinfølsomhed hos 25 prædiabetiske kvinder og bedre søvnkvalitet hos ældre voksne på sekundære udfald, sammenlignet med et long COVID-forsøg, der fandt ingen forskelle i kognition, træthed eller søvn på trods af en klar NAD+-stigning.
- Er der kontrolleret evidens for nogen af stofferne hos raske voksne, der søger præstationsgevinster?
Knap nok, og det, der eksisterer, understøtter ikke den anvendelse. For elamipretide er de eneste data fra en rask population et randomiseret enkeltdosis-studie hos 39 sunde ældre voksne, der målte skeletmuskel-ATP-produktion ved magnetisk resonans-spektroskopi, et bioenergetisk snarere end præstationsendepunkt. NAD+-præcursor-forsøg hos raske midaldrende og ældre voksne hæver pålideligt NAD+ i blodet, men muskelfunktions-metaanalysen konkluderede, at evidensen ikke understøtter dem til at bevare muskelmasse eller -funktion.
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og ingen sammenligning her skal læses som en anbefaling af nogen af stofferne.