SS-31 vs Glutathione
SS-31, markedsført under navnene elamipretide og MTP-131, er et syntetisk tetrapeptid, der binder cardiolipin i den indre mitokondrielle membran og stabiliserer cristae-arkitekturen; i september 2025 modtog det FDA accelereret godkendelse til Barth syndrom. Glutathione er det endogene tripeptid, der fungerer som den primære intracellulære thiol-antioxidant og redox-buffer, undersøgt hos mennesker som en oral, liposomal, topikal og intravenøs præparat og gennem prækursorstrategier såsom glycin plus N-acetylcystein. Ingen publiceret undersøgelse har administreret begge til de samme forsøgspersoner. Sammenhængen i litteraturen løber i én retning i stedet: glutathione redox-status er en af de standardmålinger, der bruges til at demonstrere, at SS-31 har gjort noget. Gentagne dyre- og cellestudier gav SS-31 og målte derefter forholdet mellem reduceret og oxideret glutathione, glutathione-indhold eller S-glutathionylering som bevis på genoprettet redox-balance. Det er en reel og gentagen sammenhæng, men det er ikke en sammenligning af to behandlinger.
Ingen undersøgelse har sammenlignet dem direkte.
Alt nedenfor er trukket fra separate undersøgelser, der brugte forskellige modeller, endepunkter og arter. Det er en reel begrænsning for, hvad der kan konkluderes, ikke en formalitet.
Ingen publiceret undersøgelse har administreret glutathione og SS-31 som parallelle behandlinger og sammenlignet dem, så enhver rangering mellem de to er indirekte. Hvad der eksisterer i stedet er et substantielt arbejde, hvor SS-31 var interventionen og glutathione var målingen. Hos aldrende mus skiftede en enkelt SS-31-injektion og et otte ugers forløb begge skeletmuskel glutathione redox-status mod den reducerede tilstand, hvor det længere forløb også reverserede cystein S-glutathionylering på tværs af muskel-proteomet. Ved diætinduceret metabolisk syndrom hos grise forbedrede elamipretide det myokardielle forhold mellem reduceret og oxideret glutathione sammen med NADPH-generering. I leukocytter taget fra patienter med type 2-diabetes hævede ex vivo SS-31 glutathione-indholdet. I porcine oocytter hævede SS-31 i modningsmediet glutathione-indholdet og sænkede reaktive iltarter. Den tætteste tilgang til en sammenligning er en 2026-museundersøgelse af ozon-induceret luftvejsskade, hvor SS-31 og N-acetylcystein, en glutathione-prækursor snarere end glutathione selv, blev givet separat og producerede sammenlignelige effekter på luftvejshyperresponsivitet, mucus og glutathione-forholdet. To reviews lister glutathione-estere og Szeto-Schiller-peptiderne side om side som forskellige mitokondrielle antioxidantstrategier uden at teste nogen af dem.
De 11 publikationer der dækker begge
- 01Dyr in vivo2026
Mechanisms of Anti-Oxidants, N-Acetylcysteine and Elamipretide (SS-31), on Ozone-Induced Airway Hyperresponsiveness and Mucus Hypersecretion.
Xie M, et al. · Lung · wild-type C57BL/6J mus givet intraperitoneal N-acetylcystein eller SS-31 før en enkelt ozoneksponering, med BEAS-2B humane bronkiale epitelceller forbehandlet parallelt in vitro
N-acetylcystein, en glutathion-precursor, og SS-31 dæmpede sammenlignelig ozon-induceret luftvejshyperresponsivitet, reducerede bronchoalveolær lavage inflammatorisk celleinflux og mindskede slimproduktion og MUC5B-ekspression. Begge forbedrede redox-balancen, sænkede reaktive oxygenspecier og malondialdehyd, hævede superoxid dismutase-aktivitet og forbedrede forholdet mellem reduceret og oxideret glutathion, og begge undertrykte PI3K/AKT og NLRP3/caspase-1/GSDMD signalering. Glutathion selv blev ikke administreret i nogen arm.
- 02Dyr in vivo2013
Mitochondrial-targeted peptide rapidly improves mitochondrial energetics and skeletal muscle performance in aged mice.
Siegel MP, et al. · Aging Cell · unge og gamle mus givet en enkelt intraperitoneal injektion af SS-31 eller saltvand, med in vivo optisk og fosfor-31 magnetisk resonans spektroskopi en time senere og en separat otte-dages behandlingsarm
Aldersbetingede fald i hvile- og maksimal mitokondrial ATP-produktion, i kobling af oxidativ phosphorylering og i celleenergi-status blev vendt inden for en time efter en enkelt SS-31-behandling, uden observerbar effekt i ung muskel. Ændringen var ledsaget af en mere reduceret glutathion redox-status og lavere mitokondrial hydrogenperoxid-emission. Ældet muskel var mere træthedsresistent en time efter behandling, og otte dages behandling øgede hele-dyrets udholdenhedskapacitet.
- 03Dyr in vivo2019
Improving mitochondrial function with SS-31 reverses age-related redox stress and improves exercise tolerance in aged mice.
Campbell MD, et al. · Free Radical Biology and Medicine · unge og gamle hunlige C57BL/6Nia mus behandlet med SS-31 i otte uger; in vivo fosfor-31 og optisk spektroskopi, permeabiliseret fiber-respirometri og thiol redox-proteomik
SS-31 vendte det aldersbetingede fald i maksimal mitokondrial ATP-produktion og i kobling af oxidativ phosphorylering, uden en stigning i mitokondrial proteinekspression eller i permeabiliseret-fiber respiration. Glutathion redox-status i ældet skeletmuskel blev mere reduceret efter behandling, og thiol redox-proteomik viste en bred vending af cystein S-glutathionylering på tværs af muskelproteomet. Behandlede ældre mus havde større gastrocnemius-masse, mere træthedsresistent muskel og øget løbebåndsudholdenhed.
- 04Dyr in vivo2018
Mitochondrial targeted peptides preserve mitochondrial organization and decrease reversible myocardial changes in early swine metabolic syndrome.
Yuan F, et al. · Cardiovascular Research · husdyrsvin efter seksten ugers diæt-induceret metabolisk syndrom, behandlet med subkutan elamipretide i de sidste fire uger, mod magre kontroller; seks dyr per gruppe
Metabolisk syndrom desorganiserede myokardiale mitokondrier, reducerede tetralinoleoyl cardiolipin, forstyrrede ATP til ADP-balancen og sænkede både NADPH til NADP-forholdet og forholdet mellem reduceret og oxideret glutathion, før åbenlys hjertedysfunktion opstod. Elamipretide forbedrede mitokondrial organisation og cardiolipin-arterne profilen, gendannede ATP til ADP-forholdet og cytokrom c oxidase-aktivitet, mindskede hydrogenperoxid-produktion og forbedrede generering af NADPH og glutathion, dæmpede oxidativt stress og apoptose.
- 05Dyr in vivo2012
Mitochondrial permeability transition in the diabetic heart: contributions of thiol redox state and mitochondrial calcium to augmented reperfusion injury.
Sloan RC, et al. · Journal of Molecular and Cellular Cardiology · hjerter og isolerede mitokondrier fra kontrol- og streptozotocin-inducerede diabetiske rotter, med ex vivo iskæmi-reperfusionsforsøg og agenser givet ved reperfusionens begyndelse
Myokardial glutathion var mere oxideret i diabetiske hjerter end i kontroller, hvilket blev oversat til øget oxidation af adenin nukleotid translokasen, og diabetiske mitokondrier var mere følsomme over for permeabilitets-transition pore-åbning. Diabetiske dyr behandlet med det mitokondrie-målrettede peptid MTP-131 viste forbedret resistens mod pore-åbning, og MTP-131 givet ved reperfusion reducerede infarktstørrelse i både kontrol- og diabetiske hjerter, som gjorde en pore-blokker og en calcium uniporter-blokker.
- 06Dyr in vivo2013
Redox-dependent increases in glutathione reductase and exercise preconditioning: role of NADPH oxidase and mitochondria.
Frasier CR, et al. · Cardiovascular Research · rotter trænet i ti på hinanden følgende dage, med isolerede hjerter eksponeret for iskæmi og reperfusion; undersæt trænet efter behandling med NADPH oxidase-hæmmere eller med de mitokondrielle reagenser mitoTEMPO eller Bendavia
Træning beskyttede mod infarkt og arytmi, bevarede koronar flow og øgede glutathion reduktase-aktivitet på en redox-afhængig måde uden at ændre enzymproteinniveauer, og en glutathion reduktase-hæmmer ophævede fordelen. Den kardiobeskyttende effekt gik tabt når dyr trænede efter NADPH oxidase-hæmning men ikke efter behandling med de mitokondrielle reagenser, hvoraf det ene var Bendavia, handelsnavnet på SS-31-peptidet, brugt her til at sænke mitokondrielle reaktive oxygenspecier.
- 07Dyr in vivo2019
SS31 Ameliorates Sepsis-Induced Heart Injury by Inhibiting Oxidative Stress and Inflammation.
Liu Y, et al. · Inflammation · femogtredive C57BL/6 mus i fire grupper (sham, lipopolysaccharid, SS31, SS31 plus lipopolysaccharid), med parallelle H9C2 kardiomyocyt-forsøg
SS31 gendannede myokardial morfologi og reducerede messenger RNA-niveauer af IL-6, IL-1beta og TNF-alpha in vitro og in vivo, og afhjælpede det myokardiale energiunderskud der fulgte sepsis. Det normaliserede aktiviteten af malondialdehyd, glutathion peroxidase og superoxid dismutase i begge sammenhænge og opretholdt mitokondrial membranpotentiale. Den kardiobeskyttende effekt blev rapporteret at være delvist forbundet med NF-kappaB signalering.
- 08In vitro2018
The mitochondrial antioxidant SS-31 increases SIRT1 levels and ameliorates inflammation, oxidative stress and leukocyte-endothelium interactions in type 2 diabetes.
Escribano-Lopez I, et al. · Scientific Reports · leukocytter fra 51 patienter med type 2-diabetes og 57 kontroller, behandlet eller ikke med SS-31 ex vivo; mitokondrielle reaktive oxygenspecier, membranpotentiale, glutathion-indhold, SIRT1, NF-kappaB p65 og TNF-alpha målt
Mitokondrial reaktive oxygenspecier-produktion var øget i leukocytter fra patienter med type 2-diabetes og blev gendannet ved SS-31-behandling. SS-31 øgede også mitokondrial membranpotentiale, glutathion-indhold og SIRT1-niveauer, hævede leukocyt rolling-hastighed og reducerede rolling-flux og adhæsion. NF-kappaB p65 og TNF-alpha, begge forhøjet i de diabetiske prøver, blev reduceret. Glutathion var et udfaldsparameter her snarere end en behandling.
- 09In vitro2025
Mitochondrial-Targeted Protective Potential of Elamipretide for the In Vitro Production of Porcine Embryos.
Nguyen ST, et al. · Animals (Basel) · svineoocytter modnet i medium supplementeret med SS-31 på tværs af en koncentrationsserie mod ubehandlede og opløsningsmiddelkontroller, efterfulgt af in vitro befrugtning og embryokultur
Oocytter modnet i SS-31-supplementeret medium viste højere modnings- og blastocyst-dannelsesrater end ubehandlede kontroller, sammen med signifikant lavere reaktive oxygenspecier, højere glutathion-indhold, forbedret mitokondrial membranpotentiale og mindre DNA-fragmentering efter modning. Glutathion blev assayeret som en markør for antioxidant-kapacitet; det var ikke et af de testede supplementer.
- 10Gennemgang2014
Mitochondria-targeted agents: Future perspectives of mitochondrial pharmaceutics in cardiovascular diseases.
Ajith TA, Jayakumar TG · World Journal of Cardiology · narrativ gennemgang af mitokondrie-målrettede molekyler undersøgt eksperimentelt og klinisk i kardiovaskulær sygdom
Gennemgangen grupperede cholinestere af glutathione og N-acetyl-L-cystein sammen med superoxide dismutase-mimetika, triphenylphosphonium-ligerede antioxidanter og Szeto-Schiller-peptiderne SS-02 og SS-31 som separate strategier til at levere antioxidantkapacitet til mitochondrier ved hjertesvigt. Forfatterne beskrev mange af resultaterne i feltet som inkonklusive og sammenlignede ikke glutathionesterene med peptiderne i noget eksperiment.
- 11Gennemgang2021
Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress Caused by Cryopreservation in Reproductive Cells.
Gualtieri R, et al. · Antioxidants (Basel) · narrativ gennemgang af mitochondriel skade og oxidativt stress under kryokonservering af kønsceller og gonadalvæv på tværs af arter, inklusive strategier for antioxidanttilskud
Gennemgangen beskrev elamipretide, også kendt som SS-31, som et cardiolipin-bindende tetrapeptid og citerede arbejde, hvor det beskyttede kryokonserveret humant sæd på motilitet, levedygtighed, akrosomal funktion, membran- og kromatinintegritet og mitochondrielt membranpotentiale. Separat beskrev den tilskud med glutathione-donoren glutathione ethyl ester som værende med til at forbedre kryotolerancen hos museoocytter og reducere oxidativt stress i bovine oocytter. De to blev præsenteret som alternative tilskudsstrategier og blev ikke sammenlignet.
Side om side.
| SS-31 | Glutathione | |
|---|---|---|
| Dokumentationsmodenhed | Godkendt lægemiddel | Tidlig klinisk |
| Undersøgelser citeret her | 16 | 15 |
| Publiceret 2023 eller senere | 11 | 9 |
| Nyeste artikel | 2026 | 2026 |
| Sekvens og oprindelse | Et syntetisk aromatisk-kationisk tetrapeptid, også betegnet elamipretide og MTP-131, designet til at koncentrere sig i den indre mitokondrielle membran. Det har ingen endogen modpart. | Et endogent tripeptid af glutamat, cystein og glycin, syntetiseret i hver celle og til stede i millimolære koncentrationer intracellulært, hvor det fungerer som den primære thiol-antioxidant og redox-buffer. |
| Mekanisme som beskrevet i litteraturen | Binder cardiolipin i den indre mitokondrielle membran, stabiliserer cristae-arkitekturen og forbedrer elektrontransportefektivitet og ATP-syntese, med reduceret mitokondrial reaktiv iltart-emission som en nedstrøms konsekvens. | Fungerer som det reducerende substrat for glutathione-peroxidaser og glutaredoxiner, buffer det cellulære thiol redox-miljø og deltager i detoxifikation og protein S-glutathionylering. Systemisk forsyning afhænger af cystein-tilgængelighed, hvilket er grunden til, at prækursorstrategier undersøges. |
| Størrelsen af evidensgrundlaget | Seksten verificerede studier i dette bibliotek, hvoraf elleve er humane kliniske forsøg, fire er in vivo dyreforsøg og ét er en review. | Femten verificerede studier, hvoraf ti er humane kliniske, to er systematiske reviews og tre er narrative reviews. Det humane arbejde deler sig i farmakokinetik, dermatologiske pigmenteringsforsøg og prækursor-repletionsstudier. |
| Bedst karakteriserede fund | Vedvarende funktionelle forbedringer i Barth syndrom på tværs af et fase 2/3-forsøg og dets lange åbne forlængelse, og hurtig genopretning af mitokondrial ATP-produktion i aldret skeletmuskulatur hos gnavere og i én randomiseret enkeltdosis-humanundersøgelse. | Gentagen oral dosering hæver fuldblods-, erytrocyt- og lymfocyt-glutathione-puljer hos raske voksne, med tilbagevenden til baseline efter udvaskning, og systemisk eksponering varierer substantielt med formulering. |
| Humane data | Randomiserede kontrollerede forsøg i Barth syndrom, primær mitokondrial myopati, hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion og Leber hereditær optisk neuropati. Resultaterne er blandede: fase 3 MMPOWER-3-forsøget missede sine primære endepunkter, ligesom fase 2-forsøgene i hjertesvigt og optisk neuropati. | Små forsøg, generelt under tres deltagere og fire uger til seks måneder lange, der dækker oral biotilgængelighed, hudpigmentering, Parkinsons sygdom og prækursor-repletion med glycin plus N-acetylcystein. Direkte administration ved Parkinsons sygdom har ikke overgået placebo. |
| Regulatorisk status | Tildelt FDA accelereret godkendelse den 19. september 2025 som FORZINITY, til at forbedre muskelstyrke hos voksne og pædiatriske Barth syndrom-patienter over en angivet vægt, på et muskelstyrke-surrogat-endepunkt. Fortsat godkendelse er betinget af bekræftende forsøg. | Tilgængeligt som kosttilskud i orale og liposomale former. Intravenøs glutathione er ikke en godkendt behandling til hudbleging, anti-aldrings- eller generel wellness-formål i nogen større jurisdiktion. |
| Rapporterede sikkerhedssignaler | Langsigtet sikkerhed uden for de små Barth syndrom-kohorter er begrænset, og godkendelsen hviler på en meget lille kohorte med klinisk fordel, der endnu ikke er bekræftet. | Rapporterede skader inkluderer anafylaksi, hepatotoxicitet og kardiomyopati hos én deltager i et intranasalt forsøg. Ingen langtidssikkerhedsdata eksisterer for gentagen parenteral administration. |
| Grundlag for de fleste markedsføringspåstande | Ekstrapolering fra en godkendelse til sjælden sygdom og fra gnavealdringsundersøgelser til træningskapacitet, levetid og kropssammensætning hos raske mennesker, hvor ingen kontrolleret forsøg eksisterer. | Ekstrapolering fra intracellulær antioxidantbiokemi og korte pigmenteringsforsøg til infusionsbaseret wellness-brug, hvor kontrollerede effektdata i det væsentlige er begrænset til et enkelt placebokontrolleret dermatologisk studie. |
Og hvad den ikke gør.
Disse to er ikke konkurrenter i litteraturen; den ene er i vid udstrækning det instrument, hvormed den anden bedømmes. På tværs af gnaveraldringsundersøgelser, svinemodeller af metabolisk syndrom, diabetisk myokardie, humane diabetiske leukocytter og porcine oocytter blev SS-31 administreret og glutathione-status blev målt for at vise, at mitokondrial redox-balance havde skiftet. Det er et konsistent og gentaget fund, og det siger intet om, hvorvidt indtagelse af glutathione producerer samme resultat. Ingen undersøgelse har givet begge, og den tætteste tilgang substituerede N-acetylcystein, en prækursor, som præsterede sammenligneligt med SS-31 på luftvejsendepunkter hos mus. Separat er de to registre meget forskellige i form. SS-31 har randomiserede forsøg og en accelereret godkendelse i én sjælden mitokondrial sygdom, hvor dets største forsøg i mitokondrial myopati missede sine endepunkter. Glutathione har små, heterogene humane forsøg, omstridt oral biotilgængelighed, effekter på blodpuljer, der vender tilbage efter udvaskning, og dokumenterede skader fra parenteral brug. Ingen af dem har kontrolleret humant bevis for levetid, træningskapacitet eller kropssammensætning.
Almindelige spørgsmål.
- Har nogen undersøgelse givet både SS-31 og glutathione til de samme forsøgspersoner?
Nej. Søgninger i PubMed og Europe PMC returnerede intet eksperiment, hvor glutathione og SS-31 begge blev administreret, som parallelle arme eller i kombination. Den nærmeste publicerede sammenligning er en 2026-museundersøgelse af ozon-induceret luftvejsskade, hvor SS-31 og N-acetylcystein blev givet i separate arme; N-acetylcystein er en glutathione-forløber snarere end glutathione selv. To gennemgange nævner glutathionestere og Szeto-Schiller-peptiderne side om side som alternative strategier uden at teste nogen af dem.
- Hvorfor bliver glutathione ved med at dukke op i SS-31-undersøgelser, hvis det ikke blev administreret?
Fordi forholdet mellem reduceret og oxideret glutathione er et standardindeks for cellulær redoxstatus, så forskere bruger det til at demonstrere, at en mitochondriel intervention har ændret noget målbart. I aldrende musemuskulatur, svinemyokardium, humane diabetiske leukocytter og porcine oocytter blev SS-31-behandling efterfulgt af en mere reduceret glutathione-status eller højere glutathione-indhold. Peptidet var behandlingen i alle tilfælde; glutathione var udfaldsvariablen brugt til at fortolke det.
- Giver øget glutathione de samme effekter som SS-31?
Den publicerede dokumentation besvarer ikke det. De to virker på forskellige punkter: SS-31 binder cardiolipin og stabiliserer cristae-arkitekturen med lavere reaktive oxygenarter-emission som konsekvens, mens glutathione leverer reducerende ækvivalenter til peroxidaser i hele cellen. En museluftvejeundersøgelse fandt, at N-acetylcystein og SS-31 producerede sammenlignelig beskyttelse mod ozon-skade, hvilket er vejledende for én model og én skade, men ingen undersøgelse har sammenlignet dem på mitochondriel energetik eller på noget klinisk endepunkt.
- Hvilken af de to har den stærkeste lovgivningsmæssige position?
SS-31, og kun med en snæver margin. Elamipretide modtog FDA accelereret godkendelse i september 2025 til Barth syndrom baseret på forbedring i knæekstensormuskelstyrke i en meget lille kohort, med fortsat godkendelse betinget af bekræftende forsøg. Glutathione sælges som kosttilskud; intravenøst glutathione er ikke godkendt til hudlysning, anti-aldring eller generel wellness nogen steder, og kontrollerede effektdata for infusion er i det væsentlige begrænset til en enkelt placebokontrolleret dermatologiundersøgelse.
- Understøtter resultaterne fra aldrende mus brug til træningskapacitet hos mennesker?
Ikke alene. Aldrende mus givet SS-31 genvandt mitochondriel ATP-produktion, viste mere reduceret glutathione-redoxstatus og vendte protein-S-glutathionylering, og var mere modstandsdygtige over for træthed med større løbebåndsudholdenhed. Det er gnaverfund. Én randomiseret humanundersøgelse rapporterede forbedret in vivo mitochondriel ATP-produktion i ældre voksne skeletmuskler efter en enkelt dosis, men intet kontrolleret forsøg har testet elamipretide for træningskapacitet, atletisk præstation eller kropssammensætning hos raske mennesker.
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og ingen sammenligning her skal læses som en anbefaling af nogen af stofferne.