VIP vs LL-37
Vasoactive intestinal peptide er et 28-aminosyre-neuropeptid, der signalerer gennem klasse B G-protein-koblede receptorer VPAC1 og VPAC2, med en klinisk litteratur bygget omkring dets syntetiske form aviptadil ved respirationssvigt, sarcoidose og erektil dysfunktion. LL-37 er det eneste humane cathelicidin, et 37-residu amfipatisk alfa-helix-peptid frigivet fra hCAP18-forløberen, studeret overvejende som en antimikrobiel og immunmodulerende effektor. Parret stilles side om side i protokolmateriale om kroniske inflammatoriske responssyndromer, hvor begge beskrives som immunpeptider. Usædvanligt for denne kategori eksisterer én direkte sammenligning: en bakteriedræbende assay-undersøgelse fra 2011 testede vasoactive intestinal peptide og orexin B alene og i kombination med LL-37 mod fire bakteriearter ved to saltkoncentrationer. Det enkelte in vitro-eksperiment er hele det direkte sammenligningsgrundlag, og de resterende publikationer, der omhandler begge, er reviews, der opfører dem som ligander til den samme mastcellereaktor eller som medlemmer af det samme peptidkatalog.
De er blevet sammenlignet direkte.
Ohta og kolleger ved Forsyth Institute målte de bakteriedræbende virkninger af orexin B og vasoactive intestinal peptide, alene og kombineret med kationiske antimikrobielle peptider inklusive LL-37, mod Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans og Staphylococcus aureus. Bakteriedræbende aktivitet af vasoactive intestinal peptide alene blev påvist ved lav natriumkloridkoncentration, men blev dæmpet ved den fysiologiske koncentration på 150 mM. Tilføjelse af LL-37 gendannede den dæmpede aktivitet, og forfatterne konkluderede, at vasoactive intestinal peptide og orexin B synes at formidle bakteriedræbende virkninger i samspil med LL-37 i den fysiologiske sammenhæng af mucosalvæv. Resultatet er additivt og komplementært snarere end en rangordning af det ene peptid mod det andet, og det blev genereret i bakteriedræbende assays snarere end i celler, dyr eller mennesker. En senere review gentog samme fund og bemærkede, at den reducerede antimikrobielle aktivitet af vasoactive intestinal peptide ved fysiologisk salt blev genvundet, når LL-37 blev tilføjet. Ingen undersøgelse har administreret de to peptider sammen eller mod hinanden i noget levende system.
De 10 undersøgelser der testede begge
- 01In vitro2011
Additive effects of orexin B and vasoactive intestinal polypeptide on LL-37-mediated antimicrobial activities
Ohta K, et al. · Journal of Neuroimmunology · baktericide assays af orexin B og vasoactive intestinal peptide alene og kombineret med kationiske antimikrobielle peptider inklusiv LL-37, mod Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans og Staphylococcus aureus, ved lave og fysiologiske (150 mM) natriumchlorid-koncentrationer
Baktericid aktivitet af vasoactive intestinal peptide alene blev detekteret ved lav natriumchlorid-koncentration og blev svækket ved den fysiologiske koncentration på 150 mM. Den svækkede aktivitet af både vasoactive intestinal peptide og orexin B ved 150 mM natriumchlorid blev genvundet når LL-37 blev tilføjet. Forfatterne konkluderede at de to neuropeptider synes at formidle baktericide effekter i samspil med LL-37 i den fysiologiske kontekst af slimhindevæv.
- 02Gennemgang2024
Antimicrobial neuropeptides and their therapeutic potential in vertebrate brain infectious disease
Li X, et al. · Frontiers in Immunology · systematisk narrativ gennemgang af tolv neuropeptider med rapporteret antimikrobiel aktivitet, der dækker struktur, potens og mekanisme
Gennemgangen klassificerede LL-37 blandt de alfa-helikale antimikrobielle peptider og gav vasoactive intestinal peptide sin egen sektion, der rapporterede minimum inhibitoriske koncentrationer mod Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa og Candida albicans. Den gentog at den formindsede antimikrobielle aktivitet af vasoactive intestinal peptide ved fysiologisk natriumchlorid kan genoprettes ved at tilføje LL-37, og noterede den samme forbedring for orexin B, tilskrevet interaktionen mellem kationisk LL-37 og det amfifile neuropeptid der faciliterer binding til bakterielle membraner.
- 03Gennemgang2015
The Origin, Expression, Function and Future Research Focus of a G Protein-coupled Receptor, Mas-related Gene X2 (MrgX2)
Wu H, et al. · Progress in Histochemistry and Cytochemistry · narrativ gennemgang af oprindelse, ekspression og funktion af den humane MrgX2-receptor
Gennemgangen listede vasoactive intestinal peptide og LL-37 sammen blandt de peptider der interagerer med MrgX2, ved siden af substance P, cortistatin, proadrenomedullin N-terminal peptide, PMX-53 og beta-defensiner. Den beskrev MrgX2 som udtrykt på små sensoriske ganglion-neuroner og mastceller og forbundet med nociception, adrenal sekretion, mastcelle-degranulation og antimikrobiel aktivitet. Ingen af peptiderne blev administreret; papiret dokumenterer en delt receptor snarere end komparativ aktivitet.
- 04Gennemgang2026
Mas-Related G-Protein-Coupled Receptors: Emerging Roles in Neuropathic Pain
García-Domínguez M · Biomolecules · narrativ gennemgang af Mas-relaterede G-protein-koblede receptorer i nociceptiv signalering og neuroimmun interaktion
Gennemgangen grupperede LL-37 med beta-defensiner som værts-forsvars og antimikrobielle peptid-agonister af Mas-relaterede receptorer, og listede vasoactive intestinal peptide blandt de kationiske amfipatiske peptider detekteret af MRGPRX2 på hud og vævsresidente mastceller. Den beskrev den receptor som et knudepunkt for IgE-uafhængig mastcelle-aktivering der integrerer neurale, epiteliale og mikrobielle signaler. De to peptider blev katalogiseret som ligander af samme receptor uden noget komparativt eksperiment.
- 05Gennemgang2025
Mutations of MRGPRX2, drug sensitivity, and genetic markers related to disease
Ratnayake SH, et al. · The Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global · narrativ gennemgang af MRGPRX2 genetisk variation, ligand-farmakologi og lægemiddeloverfølsomhed
Gennemgangen tabulerede vasoactive intestinal peptide og LL-37 sammen i sin liste af naturligt forekommende MRGPRX2-agonister, ved siden af cortistatin-14, oxytocin, neuropeptide FF, proadrenomedullin N-terminal peptide, somatostatin, substance P, mastoparan, pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide og beta-defensiner. Den rapporterede at MRGPRX2-aktivering er den mekanisme hvormed beta-defensiner og cathelicidin LL-37 inducerer mastcelle-degranulation, og beskrev vasoactive intestinal peptide blandt de basiske peptid-sekretagoger genkendt af samme receptor.
- 06Gennemgang2023
Therapeutic Peptides for Treatment of Lung Diseases: Infection, Fibrosis, and Cancer
Li S, et al. · International Journal of Molecular Sciences · narrativ gennemgang af terapeutiske peptider i akut lungeskade, pulmonal fibrose og lungecancer, med en tabuleret sekvens- og mekanisme-liste
Gennemgangen listede sekvenserne af begge peptider i én tabel over terapeutiske peptider til lungesygdom og placerede dem i samme skematiske fremstilling af midler der virker på nuclear factor-kappa B signalering. LL-37 og dets forkortede analog blev rapporteret at reducere inflammatoriske responser og lungeskade og at forhindre neutrofil infiltration i lipopolysaccharid-induceret akut lungeskade, mens vasoactive intestinal peptide blev rapporteret at lindre lipopolysaccharid-induceret lungeskade hos mus ved at inhibere NLRP3 inflammasom-aktivering. De to blev gennemgået i tilstødende mekanisme-sektioner snarere end sammenlignet.
- 07Gennemgang2021
Regulatory Peptides in Asthma
Kaczyńska K, et al. · International Journal of Molecular Sciences · narrativ gennemgang af regulatoriske peptider impliceret i luftvejsinflammation, obstruktion og hyperresponsivitet
Gennemgangen gav vasoactive intestinal peptide sin egen sektion som et peptid-budbringerstof involveret i glat muskel-afslapning, hormonsekretion og immunregulering i luftvejen, og dækkede LL-37 separat i det antimikrobielle peptid-afsnit, der beskrev dets induktion af patogener, hudskade og vitamin D3 og dets roller i sårheling, angiogenese, apoptose og immunmodulation. Den noterede at den rapporterede indvirkning af LL-37 på allergisk astma ikke er konsistent på tværs af studier.
- 08Gennemgang2023
Effects of Neuropeptides on Dendritic Cells in the Pathogenesis of Psoriasis
Zhang J, et al. · Journal of Inflammation Research · narrativ gennemgang af neuropeptid-effekter på dendritiske celler i psoriasis-patogenese
Gennemgangen beskrev vasoactive intestinal peptide, calcitonin gene-related peptide og substance P som neuropeptider der virker på dendritiske celler for at ændre interleukin-12 og interleukin-23 sekretion og downstream T helper 1, 17 og 22 responser. I samme patogene skema beskrev den LL-37 der danner komplekser med selv-nukleotider frigivet af beskadigede keratinocytter, som stimulerer plasmacytoide dendritiske celler til at producere type I interferoner og drive myeloide dendritiske celle-modning. De to peptider optræder på modsatte arme af én sygdomsmodel.
- 09Gennemgang2022
The Trinity of Skin: Skin Homeostasis as a Neuro-Endocrine-Immune Organ
Jin R, et al. · Life (Basel) · narrativ gennemgang af huden som et integreret neuro-endokrint-immunt organ
Gennemgangen beskrev vasoactive intestinal peptide blandt de vasoaktive neuropeptider frigivet når transient receptor potential-kanaler på sensoriske nerver aktiveres, der producerer øget kutan blodgennemstrømning og telangiektasi. Separat beskrev den cathelicidin-spaltning af kallikrein 5 til dets aktive LL-37 form, der forårsager leukocyt-kemotaksi, nuclear factor-kappa B aktivering og angiogenese, og forbandt den vej til de morfologiske ændringer af rosacea. Begge blev placeret inden for én neuro-immun model af hudinflammation.
- 10Gennemgang2025
Beyond the classic players: Mas-related G protein-coupled receptor member X2 role in pruritus and skin diseases
Kumar M, et al. · Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology · narrativ gennemgang af MRGPRX2-ligander, signalering og involvering i pruritus og inflammatorisk hudsygdom
Reviewet tabulerede LL-37 og vasoactive intestinal peptide sammen blandt endogene MRGPRX2-agonister og deres cellulære kilder. Det adskilte deres signaleringadfærd og rapporterede, at substance P aktiverer både G-protein- og beta-arrestin-veje som en balanceret agonist, mens cathelicidin LL-37 aktiverer G-proteiner uden beta-arrestin som en biased agonist, og citerede højere hudreaktivitet over for vasoactive intestinal peptide ved kronisk spontan urticaria som bevis for MRGPRX2-involvering.
Side om side.
| VIP | LL-37 | |
|---|---|---|
| Dokumentationsmodenhed | Klinisk | Tidlig klinisk |
| Undersøgelser citeret her | 15 | 17 |
| Publiceret 2023 eller senere | 9 | 13 |
| Nyeste artikel | 2026 | 2026 |
| Sekvens og oprindelse | Et 28-aminosyre-neuropeptid af secretin-glucagon-familien, frigivet af enteriske, autonome og centrale neuroner, med den syntetiske form markedsført og studeret som aviptadil. | Et 37-residu amfipatisk alfa-helix-peptid, det eneste humane cathelicidin, spaltet fra hCAP18-forløberen kodet af CAMP-genet og udtrykt af neutrofiler, monocytter og epitelceller. |
| Mekanisme som beskrevet i litteraturen | Signalerer gennem klasse B G-protein-koblede receptorer VPAC1 og VPAC2 med cyklisk AMP som den primære anden budbringer, hvilket producerer pulmonal vasodilatation, surfactantregulering, undertrykkelse af pro-inflammatorisk cytokinfrigivelse og regulatorisk T-celleinduktion samt synkronisering af suprachiasmatiske pacemakerneuroner. | Permeabiliserer mikrobielle membraner direkte, neutraliserer lipopolysaccharid og kemotiltræker neutrofiler, monocytter og T-celler gennem FPR2/FPRL1, med CAMP-gentranskription induceret af 1,25-dihydroxyvitamin D3. Begge peptider er også dokumenterede ligander til mastcellereceptoren MRGPRX2. |
| Evidensbasens størrelse | Femten verificerede undersøgelser i dette bibliotek, inklusive seks humane kliniske studier og én systematisk review, spredt over respirationssvigt, sarcoidose, erektil dysfunktion og circadian biologi. | Sytten verificerede undersøgelser i dette bibliotek, inklusive fem humane kliniske studier, fem in vitro og fire dyre-in vivo-rapporter, koncentreret om antimikrobiel aktivitet, sårheling og inflammatorisk sygdom. |
| Bedst karakteriserede fund | Reduktion af tumornekrosefaktor-alfa-produktion af bronchoalveolære lavageceller og en stigning i bronchoalveolære regulatoriske T-celler efter inhaleret administration ved sarcoidose, den første demonstration af en immunregulerende virkning af peptidet hos mennesker. | Hæmning af biofilmdannelse og disruption af præ-dyrkede Pseudomonas aeruginosa-biofilm ved koncentrationer langt under den minimale hæmmende koncentration gennem reduceret vedhæftning, stimuleret twitching-motilitet og nedreguleret quorum sensing. |
| Humane data | Multiple randomiserede kontrollerede forsøg med intravenøs og inhaleret aviptadil. Det største, TESICO, fandt ingen signifikant klinisk fordel ved COVID-19-associeret hypoxæmisk respirationssvigt, og en systematisk review fra 2025 af ARDS-forsøg rapporterede en poolet overlevelsesoddsratio på 1.01. En aviptadil-phentolamin intracavernosal kombination er et etableret andenlinjeagens i erektil dysfunktionspraksis. | Kontrollerede forsøg kun via topikale og orale ruter. Fase IIb HEAL LL-37 venøst bensår-forsøg var negativt på sin primære analyse, et diabetisk fodsår-forsøg forbedrede et granulationsindeks uden at reducere bakteriel kolonisering eller inflammatoriske cytokiner, og en oral rekombinant formulering forkortede viral clearance-tid i et COVID-19-forsøg. Ingen systemiske eller injicerbare humane data eksisterer. |
| Evidensmodenhed | Klinisk. Tilstrækkeligt powerede randomiserede forsøg er blevet gennemført, og deres primære resultater var negative for den respiratoriske indikation, der drev det meste af den seneste udvikling. | Tidlig klinisk. Kontrollerede forsøg eksisterer, men er få, små og rutebegrænsede, og intet LL-37-produkt er blevet godkendt i nogen jurisdiktion. |
| Nyhed af primær forskning | Aktiv men reorienterende. 2023- og 2025-publikationerne er primært negative forsøgsresultater og deres metaanalyse sammen med fortsættende receptorfarmakologi og circadian-arbejde offentliggjort i 2026. | Meget aktiv, med tretten af de sytten studier i dette bibliotek publiceret i 2023 eller senere, der spænder over atheroskleroske biomarkører, bakteriel undvigelse, neutrofile ekstracellulære fælder og antiviral mekanisme. |
| Grundlag for de fleste markedsføringspåstande | Ekstrapolation fra akut-pleje aviptadil-forsøg og fra case-serier til kroniske inflammatoriske respons-protokoller, en anvendelse for hvilken ingen randomiseret kontrolleret forsøg er blevet publiceret. | Ekstrapolation fra in vitro antimikrobielle og antibiofilm-data til injicerbar anvendelse hos mennesker, en rute uden publicerede kliniske data, mens peptidets dokumenterede pro-inflammatoriske rolle i rosacea, psoriasis og atherosclerose generelt udelades. |
Og hvad den ikke gør.
Én direkte sammenligning eksisterer, og det er et bakteriedræbende assay. Vasoactive intestinal peptide viste bakteriedræbende aktivitet ved lavt salt, der faldt bort ved fysiologisk saltkoncentration, og tilføjelse af LL-37 gendannede den. Det beskriver en komplementær interaktion i et reagensglas mod fire bakteriearter; det er ikke en rangordning, det involverede ingen celler, dyr eller mennesker, og intet har fulgt det op i et levende system i de femten år siden. Væk fra det eksperiment besvarer de to litteraturer forskellige spørgsmål. Vasoactive intestinal peptide har den mere modne kliniske dokumentation med tilstrækkeligt powerede randomiserede forsøg med aviptadil gennemført, men dets største forsøg var negativt, og metaanalyse af det randomiserede ARDS-evidens viser ingen overlevelsesfordel. LL-37 har den større og hurtigere bevægende mekanistiske litteratur og klar antimikrobiel biologi, men dets kontrollerede humane evidens er begrænset til topikale og orale formuleringer, og det største af disse forsøg fejlede sin primære analyse. Intet af peptiderne har offentliggjort humant evidens for den systemiske immunstøttende anvendelse, der foranledigede sammenligningen.
Almindelige spørgsmål.
- Hvad fandt undersøgelsen, der testede begge peptider, præcist?
Den målte bakteriel dræbning. Vasoactive intestinal peptide dræbte Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans og Staphylococcus aureus ved lav natriumchloridkoncentration, men den aktivitet blev dæmpet ved den fysiologiske koncentration på 150 mM. Når LL-37 blev tilføjet, vendte den dæmpede aktivitet tilbage. Forfatterne indramede resultatet som de to peptider, der virker sammen i det fysiologiske miljø i mukosalt væv, ikke som det ene, der ydede bedre end det andet, og arbejdet blev udført udelukkende i baktericide assays.
- Understøtter det assay-resultat en kombination af de to peptider hos mennesker?
Intet publiceret arbejde udvider det så langt. Eksperimentet blev udført i bakteriesuspensioner ved kontrollerede saltkoncentrationer, uden celler, væv, dyre- eller menneskekomponent, og ingen opfølgende undersøgelse har administreret de to peptider sammen i noget levende system. Saltafhængigt tab af antimikrobiel aktivitet er en veldokumenteret laboratorieartefakt for kationiske peptider generelt, og hvordan det oversættes til en mukosal overflade hos en person er ikke fastslået. Fundet er en mekanistisk observation om komplementaritet, ikke klinisk evidens.
- Hvorfor optræder begge peptider sammen i mastcellereceptor-reviews?
Fordi begge er dokumenterede ligander af MRGPRX2, en G-proteinkoblet receptor på hud- og vævsresidente mastceller, som medierer IgE-uafhængig degranulering. Reviews af den receptor lister vasoactive intestinal peptide og LL-37 side om side med substance P, cortistatin, proadrenomedullin N-terminal peptide og beta-defensins. Et review adskilte deres signalering og rapporterede, at LL-37 virker som en biased agonist, der engagerer G-proteiner uden beta-arrestin. At dele en receptor er ikke bevis for, at peptiderne er udskiftelige, eller at nogen af dem blev testet mod den anden.
- Hvilket peptid har den mere modne kliniske evidens?
Vasoactive intestinal peptide, i den forstand at tilstrækkeligt powered randomiserede forsøg faktisk er blevet gennemført for dets syntetiske form aviptadil. Den modenhed skærer begge veje: det største forsøg, TESICO, fandt ingen signifikant klinisk fordel ved COVID-19-associeret hypoksæmisk respirationssvigt, og et systematisk review fra 2025 af ARDS-forsøg rapporterede en pooled overlevelsesoddsratio på 1,01. LL-37's kontrollerede forsøg er færre, mindre og begrænset til topikale og orale formuleringer, så dets evidensbase har hverken bekræftet eller ekskluderet en effekt på samme niveau af stringens.
- Er der nogen forskning, der sammenligner de to ved inflammatorisk sygdom frem for infektion?
Ikke som en sammenligning. Flere reviews placerer dem i samme sygdomsmodel på modsatte arme: ved psoriasis beskrives vasoactive intestinal peptide som virkende på dendritiske celler for at ændre interleukin-12- og interleukin-23-sekretion, mens LL-37 danner komplekser med selv-nukleotider, der stimulerer plasmacytoide dendritiske celler til at frigive type I-interferoner. I lungesygdomsreviews optræder begge i én tabel over terapeutiske peptider, der virker på nuclear factor-kappa B-signalering. Ingen af disse publikationer kørte et eksperiment, der testede det ene mod det andet.
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og ingen sammenligning her skal læses som en anbefaling af nogen af stofferne.