Glutathione
Investigación publicada y base de evidencia
Glutathione (GSH) es un tripéptido endógeno (glutamato-cisteína-glicina) que funciona como el principal antioxidante tiol intracelular y amortiguador redox. La investigación en humanos se divide en tres vertientes amplias: trabajo farmacocinético que compara la administración oral estándar, liposomal/micelar e intravenosa; ensayos dermatológicos de glutathione oral, tópico e intravenoso para la pigmentación cutánea; y estrategias de repleción basadas en precursores, más prominentemente glicina más N-acetilcisteína (GlyNAC), estudiadas en envejecimiento, HIV y enfermedad metabólica. Los tamaños de los ensayos son generalmente pequeños, las medidas de resultado son heterogéneas, y los resultados en neurodegeneración han sido en gran medida negativos para la administración directa de glutathione mientras que los enfoques con precursores han mostrado efectos bioquímicos más consistentes.
- Estudios citados
- 15
- Publicados en 2023+
- 9
- Artículo más reciente
- 2026
- Última revisión
- ago 2026
Temas recurrentes en la literatura
- La biodisponibilidad oral de glutathione es disputada; la formulación (liposomal, micelar, película de disolución oral) cambia sustancialmente la exposición sistémica
- La dosificación oral repetida eleva las reservas de glutathione en sangre total, eritrocitos y linfocitos en adultos sanos, con retorno a la línea base después del lavado
- Los ensayos de aclaramiento cutáneo reportan reducciones en el índice de melanina con glutathione oral y tópico, pero con duraciones cortas y alto riesgo de sesgo
- El glutathione intravenoso para indicaciones cosméticas o de longevidad carece de datos controlados de eficacia y conlleva preocupaciones de seguridad documentadas
- La administración directa de glutathione en la enfermedad de Parkinson no ha superado al placebo; el suministro de precursores vía N-acetilcisteína muestra más señal
- GlyNAC (glicina + N-acetilcisteína) corrige la deficiencia de glutathione y los marcadores de estrés oxidativo en adultos mayores y en personas con HIV
- El glutathione oral redujo aminotransferasas en un piloto no controlado de NAFLD; sin confirmación aleatorizada
Identificadores del compuesto
- CAS
- 70-18-8
- PubChem
- 124886
Qué es Glutathione, químicamente.
- Fórmula molecular
- C10H17N3O6S
- Peso molecular
- 307.33 g/mol
- Número CAS
- 70-18-8
- PubChem CID
- 124886
L-Glutathione
Estas cifras provienen del registro PubChem para este compuesto y describen la base libre. El péptido liofilizado normalmente se suministra como sal de acetato o trifluoroacetato y contiene agua residual, por lo que la masa de polvo en un vial no es la misma cantidad que sugeriría el peso molecular anterior. La pureza cromatográfica en un certificado de análisis tampoco resuelve esa diferencia — cómo leer un certificado de análisis explica por qué.
15 estudios publicados.
Ordenados por solidez del diseño del estudio, luego por antigüedad. Cada entrada enlaza a su registro fuente para que el hallazgo pueda verificarse contra el artículo en lugar de tomarse bajo nuestra palabra.
- 01Revisión sistemática2026
The role of N-acetylcysteine and glutathione in the management of Parkinson's disease: a systematic review of oxidative biomarkers and clinical outcomes
Mohammed I, Nankya Y, Hong UT, et al. · Amino Acids · revisión sistemática de 9 estudios (2009-2019) con un total de 196 participantes con enfermedad de Parkinson, comparando NAC o glutathione frente a placebo o controles sanos
N-acetylcysteine mejoró los síntomas motores y no motores y aumentó los ratios GSH/GSSG, el GSH en líquido cefalorraquídeo y la unión del transportador de dopamina, mientras que glutathione intranasal produjo solamente aumentos modestos de glutathione cerebral sin beneficio significativo en síntomas o estrés oxidativo. Los revisores consideraron la evidencia para glutathione en sí misma no concluyente.
- 02Revisión sistemática2025
Glutathione as a skin-lightening agent and in melasma: a systematic review
Sarkar R, Yadav V, Yadav T, et al. · International Journal of Dermatology · revisión sistemática de 10 años de registros de PubMed, Embase y Cochrane sobre glutathione tópico, oral e intravenoso para aclaramiento cutáneo y melasma
Cinco ensayos controlados aleatorizados y un estudio de brazo abierto de glutathione oral a 250-500 mg/día reportaron reducciones significativas en el índice de melanina versus placebo, y el glutathione tópico más oral combinado superó a la monoterapia. Solo se identificó un estudio controlado con placebo de glutathione intravenoso, y aproximadamente la mitad de los estudios incluidos tenían un alto riesgo de sesgo.
- 03Clínico humano2026
A Targeted Metabolomic Assessment of Oral Glutathione Bioavailability and Safety in Humans: A Randomized Crossover Clinical Trial
Solnier J, Du M, Zhang Y, et al. · Antioxidants (Basel) · cruzado aleatorizado doble ciego, 14 adultos sanos, dosis orales únicas de glutathione micelar vs estándar vs liposomal, más fase de seguridad de un solo brazo de 30 días a 600 mg/día
El glutathione micelar (300 mg) produjo aproximadamente 2.5 veces mayor exposición de GSH en sangre total ajustada a la línea base y respuesta pico que el glutathione estándar (500 mg), y una relación GSH/GSSG más alta. Treinta días de dosificación diaria no produjeron cambio significativo en ALT, AST, ALP o creatinina.
- 04Clínico humano2026
Liposomal glutathione outperforms plain glutathione in uptake, cell regeneration and systemic availability: evidence from cellular and human models
Prasad KN, Chandrashekar C, Karthik Y, et al. · British Journal of Nutrition · ensayos en células HEK293T más estudio farmacocinético humano abierto de brazos paralelos, 12 adultos sanos (6 por brazo), dosis oral única de 1 g
La formulación liposomal alcanzó una concentración plasmática máxima aproximadamente seis veces mayor que el glutathione simple, mostró absorción bimodal y retuvo niveles plasmáticos por encima de 500 ng/mL a las 24 horas. La captación celular fue aproximadamente 1.9 veces mayor in vitro.
- 05Clínico humano2026
Formulation-dependent differences in systemic glutathione availability: Comparative pharmacokinetics of orally dissolving film and tablet formulations in healthy adults
Jung ES, Jang HY, Jung SJ, et al. · European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics · farmacocinética cruzada abierta aleatorizada de dosis única de 300 mg, más suplementación de 4 semanas a 100 mg/día, adultos sanos (CRIS KCT0011710)
Las concentraciones plasmáticas de glutathione fueron más altas con la película de disolución oral que con tabletas, alcanzando significancia a las 4 y 6 horas, con un tiempo más largo hasta la concentración máxima. Los autores describieron solo una tendencia hacia mayor exposición sistémica general.
- 06Clínico humano2023
Supplementing Glycine and N-Acetylcysteine (GlyNAC) in Older Adults Improves Glutathione Deficiency, Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Inflammation, Physical Function, and Aging Hallmarks: A Randomized Clinical Trial
Kumar P, Liu C, Suliburk J, et al. · The Journals of Gerontology, Series A: Biological Sciences and Medical Sciences · ensayo aleatorizado controlado con placebo, 24 adultos mayores aleatorizados a GlyNAC o placebo de alanina isonitrogenado durante 16 semanas, más 12 adultos jóvenes que recibieron GlyNAC durante 2 semanas
Los adultos mayores presentaron deficiencia basal de glutathione, estrés oxidativo elevado, disfunción mitocondrial, inflamación, resistencia a la insulina y función física deteriorada en relación con los adultos jóvenes; la suplementación con GlyNAC mejoró estas medidas durante 16 semanas. El ensayo fue pequeño y unicéntrico.
- 07Clínico humano2018
Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function
Sinha R, Sinha I, Calcagnotto A, et al. · European Journal of Clinical Nutrition · estudio piloto abierto de 1 mes, 12 adultos sanos, glutathione liposomal oral 500 o 1000 mg/día
El glutathione aumentó hasta 40% en sangre total y 100% en células mononucleares de sangre periférica a las 2 semanas, junto con una caída del 35% en 8-isoprostano plasmático. No se detectaron diferencias entre los grupos de dosis, y el estudio no fue controlado con poder estadístico limitado.
- 08Clínico humano2017
Phase IIb Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease
Mischley LK, Lau RC, Shankland EG, et al. · Journal of Parkinson's Disease · ensayo doble ciego controlado con placebo, 45 participantes con enfermedad de Parkinson estadio 1-3 de Hoehn & Yahr, glutathione intranasal 100 o 200 mg tres veces al día durante 3 meses
Todas las cohortes incluyendo placebo mejoraron, y ninguna dosis de glutathione fue superior a placebo en las puntuaciones totales o motoras de UPDRS. Un participante en el grupo de dosis alta desarrolló miocardiopatía.
- 09Clínico humano2017
Efficacy of glutathione for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an open-label, single-arm, multicenter, pilot study
Honda Y, Kessoku T, Sumida Y, et al. · BMC Gastroenterology · piloto multicéntrico abierto de un solo brazo, 34 inscritos (29 completaron) pacientes con NAFLD, glutathione oral 300 mg/día durante 4 meses después de una fase previa de 3 meses de modificación del estilo de vida
La alanina aminotransferasa disminuyó significativamente después de 4 meses de glutathione oral, junto con los triglicéridos, ácidos grasos no esterificados y ferritina. No hubo brazo de control, por lo que no pudo separarse la contribución de la intervención de estilo de vida precedente.
- 10Clínico humano2015
Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione
Richie JP Jr, Nichenametla S, Neidig W, et al. · European Journal of Nutrition · ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 6 meses, 54 adultos no fumadores, glutathione oral 250 o 1000 mg/día
A los 6 meses, el glutathione aumentó aproximadamente 30-35% en eritrocitos, plasma y linfocitos y 260% en células bucales en el grupo de dosis alta, con efectos dependientes de la dosis y el tiempo que retornaron a la línea base después de un lavado de 1 mes. La citotoxicidad de las células asesinas naturales aumentó más del doble versus placebo a los 3 meses.
- 11Clínico humano2012
Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study
Arjinpathana N, Asawanonda P · Journal of Dermatological Treatment · ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo, 60 adultos sanos en Bangkok, glutathione oral 500 mg/día durante 4 semanas
Los índices de melanina disminuyeron en los seis sitios medidos en el brazo de glutathione, alcanzando significancia estadística versus placebo en dos sitios (cara derecha y antebrazo izquierdo expuesto al sol). Ambos brazos fueron bien tolerados, y los autores señalaron que no se estableció la seguridad a largo plazo.
- 12Clínico humano1996
Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease
Sechi G, Deledda MG, Bua G, et al. · Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry · estudio abierto no controlado, 9 pacientes con enfermedad de Parkinson temprana no tratada, glutathione intravenoso 600 mg dos veces al día durante 30 días
Todos los pacientes mejoraron en dos escalas de calificación de discapacidad, con una disminución reportada del 42% en discapacidad que persistió 2-4 meses después de la discontinuación. El estudio no tuvo control con placebo, ni cegamiento y una muestra de nueve.
- 13Revisión2026
Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility
Godic A, Townsend J · Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica et Adriatica · revisión crítica de protocolos de infusión intravenosa de dosis altas de vitaminas, aminoácidos, glutathione y NAD+ comercializados como terapia de longevidad
Los datos disponibles provenían principalmente de modelos preclínicos y series clínicas pequeñas en contextos específicos de enfermedad o estéticos, con ensayos controlados con placebo escasos y con poco poder estadístico y heterogeneidad sustancial de protocolos de infusión. Los autores concluyeron que la terapia intravenosa de longevidad, incluyendo la infusión de glutathione, debería considerarse experimental en lugar de basada en evidencia.
- 14Revisión2026
Efficacy and Safety of Glutathione Supplementation in Patients with HIV Infection and HIV-Tuberculosis Co-Infection
Dawi J, Affa S, Au S, et al. · Nutrients · revisión de estudios mecanísticos, ensayos clínicos e investigación traslacional sobre glutathione y suplementación con precursores en VIH y coinfección VIH-tuberculosis
Se describió deficiencia persistente de glutathione en la infección por VIH a pesar de la terapia antirretroviral efectiva, contribuyendo a disfunción inmunitaria e inflamación, y se reportó como aún más agravada en la coinfección VIH-tuberculosis. Los autores concluyeron que la repleción de glutathione mediante suplementación directa o estrategias con precursores mostró evidencia de apoyo pero no definitiva.
- 15Revisión2025
Exploring the Safety and Efficacy of Glutathione Supplementation for Skin Lightening: A Narrative Review
Alzahrani TF, Alotaibi SM, Alzahrani AA, et al. · Cureus · revisión narrativa de glutathione oral, tópico e intravenoso en dermatología
La administración oral se asoció con reducciones significativas pero variables en melanina con efectos secundarios limitados, mientras que el glutathione intravenoso se vinculó con preocupaciones serias de seguridad incluyendo anafilaxia y hepatotoxicidad, agravadas por la ausencia de protocolos de dosificación estandarizados. Los autores pidieron precaución con el uso intravenoso pendiente de ensayos a gran escala.
Lo que esta evidencia no establece.
El glutathione intravenoso no es un tratamiento aprobado para aclaramiento cutáneo, anti-envejecimiento o bienestar general en ninguna jurisdicción importante, y los datos controlados de eficacia para infusión están esencialmente limitados a un único estudio dermatológico controlado con placebo; los daños reportados incluyen anafilaxia, hepatotoxicidad y miocardiopatía en un participante de un ensayo intranasal. La biodisponibilidad oral permanece disputada y altamente dependiente de la formulación, los ensayos son típicamente de 4 semanas a 6 meses en menos de 60 participantes, los efectos sobre el glutathione sanguíneo revierten después del lavado, y no existen datos de seguridad a largo plazo para la administración parenteral repetida.
Preguntas comunes sobre la investigación.
- ¿Qué es glutathione?
Glutathione es el tripéptido gamma-L-glutamil-L-cisteinil-glicina, presente en la mayoría de las células de mamíferos en concentración milimolar. Su enlace gamma resiste las peptidasas ordinarias y su grupo tiol de cisteína lleva a cabo su química redox. Este producto es la forma reducida, suministrado liofilizado como un vial de investigación de 1,500 mg.
- ¿Cuál es la diferencia entre GSH y GSSG?
GSH es la forma reducida con un tiol libre; GSSG es el dímero disulfuro oxidado formado cuando dos moléculas de GSH donan electrones. Glutathione reductase convierte GSSG de vuelta a GSH usando NADPH, y el ratio entre ambos es el marcador de laboratorio estándar del estado redox celular.
- ¿Por qué discrepan los estudios orales e intravenosos?
Glutathione oral se descompone sustancialmente en el intestino y se resintetiza intracelularmente a partir de cisteína, glutamato y glicina, por lo que la dosificación oral no entrega el tripéptido intacto a la circulación como lo hacen las vías parenterales. Un ensayo aleatorizado oral reportó aumento de las reservas corporales mientras que un estudio cruzado de suplementación oral no encontró cambio en los biomarcadores de estrés oxidativo que midió — una discrepancia que la literatura atribuye en gran medida a la vía y la biodisponibilidad.
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