MOTS-C
Investigación publicada y base de evidencia
MOTS-c es una microproteína de 16 aminoácidos codificada dentro del gen mitocondrial 12S rRNA que actúa como molécula de señalización retrógrada, con efectos reportados sobre la señalización de AMPK, el metabolismo monocarbonado folato-metionina y la expresión génica nuclear de respuesta al estrés. Los datos intervencionales sobre MOTS-c administrado provienen casi exclusivamente de estudios en roedores y cultivos celulares, en los que el péptido mejoró la sensibilidad a la insulina, la respiración mitocondrial y la capacidad de ejercicio. La investigación humana hasta la fecha es observacional o genética: se ha medido MOTS-c circulante como biomarcador candidato en afecciones metabólicas, cardiovasculares, renales y reproductivas, y una variante mitocondrial en la región codificante de MOTS-c (m.1382A>C, K14Q) se ha asociado con riesgo de diabetes tipo 2 en hombres del este asiático. Ningún ensayo clínico controlado ha probado la administración exógena de MOTS-c en humanos, por lo que la eficacia y seguridad en personas no están establecidas.
- Estudios citados
- 15
- Publicados en 2023+
- 12
- Artículo más reciente
- 2026
- Última revisión
- ago 2026
Temas recurrentes en la literatura
- activación de AMPK
- péptido derivado de mitocondrias (mitoquina)
- sensibilidad a la insulina y tolerancia a la glucosa
- expresión inducida por ejercicio y función del músculo esquelético
- señalización de Nrf2 y estrés oxidativo
- señalización retrógrada mitocondria-núcleo
- biomarcador circulante en enfermedad metabólica y cardiovascular
- polimorfismo mitocondrial m.1382A>C (K14Q)
- biogénesis mitocondrial y PGC-1alpha
- envejecimiento y declive físico
Identificadores del compuesto
- CAS
- 1627580-64-6
- PubChem
- 146675088
Recomendado por un comité asesor de la FDA.
El 23–24 July 2026 el Comité Asesor de Formulación Farmacéutica de la FDA consideró MOTS-C para la Lista 503A de Sustancias a Granel y recomendó su inclusión en un voto reportado de 7–5 with two abstentions. Recommended on a divided vote, despite there being no interventional human administration study of the compound.
Esto no es una aprobación. El comité asesora; no decide. La recomendación no es vinculante, la FDA no ha completado el proceso de reglamentación que cambiaría formalmente algo, y la inclusión en la Lista 503A de Sustancias a Granel no equivale a la aprobación de un medicamento por la FDA. La lista también rige la formulación farmacéutica para pacientes, que es una actividad separada del suministro para uso exclusivo en investigación.
Lo que realmente hizo el voto asesor de julio de 2026 expone el proceso, los otros compuestos considerados y las cuatro cosas que el voto se reporta erróneamente como significando.
Qué es MOTS-C, químicamente.
- Fórmula molecular
- C101H152N28O22S2
- Peso molecular
- 2174.6 g/mol
- Número CAS
- 1627580-64-6
- PubChem CID
- 146675088
Estas cifras provienen del registro PubChem para este compuesto y describen la base libre. El péptido liofilizado normalmente se suministra como sal de acetato o trifluoroacetato y contiene agua residual, por lo que la masa de polvo en un vial no es la misma cantidad que sugeriría el peso molecular anterior. La pureza cromatográfica en un certificado de análisis tampoco resuelve esa diferencia — cómo leer un certificado de análisis explica por qué.
15 estudios publicados.
Ordenados por solidez del diseño del estudio, luego por antigüedad. Cada entrada enlaza a su registro fuente para que el hallazgo pueda verificarse contra el artículo en lugar de tomarse bajo nuestra palabra.
- 01Revisión sistemática2024
The correlation between mitochondrial derived peptide (MDP) and metabolic states: a systematic review and meta-analysis
Zhou Q, et al. · Diabetology & Metabolic Syndrome · Revisión sistemática y metanálisis de 7 estudios, 602 participantes
El análisis agrupado reportó concentraciones circulantes de MOTS-c más bajas en participantes con diabetes u obesidad en general, pero el análisis de subgrupos mostró que la dirección difería: reducida en diabetes y aumentada en obesidad. Los autores señalaron pequeño número de estudios y heterogeneidad en métodos de ensayo.
- 02Clínico humano2026
Systemic MOTS-c levels are increased in adults with obesity in association with metabolic dysregulation and remain unchanged after weight loss
Yoon SH, et al. · Journal of Clinical & Translational Endocrinology · Comparación transversal de 22 adultos delgados y 32 con obesidad, con 10 seguidos después de pérdida de peso por cirugía bariátrica
MOTS-c circulante fue mayor en adultos con obesidad y mostró una relación bifásica con HOMA-IR. Los niveles no cambiaron después de la pérdida de peso quirúrgica a pesar de mejoras en otras medidas metabólicas.
- 03Clínico humano2026
Reduced serum and skeletal muscle MOTS c levels in women with polycystic ovary syndrome are associated with mitochondrial dysfunction
Kutuk IS, et al. · Scientific Reports · 40 mujeres con síndrome de ovario poliquístico versus 40 controles emparejadas por edad y BMI; muestreo de suero y músculo esquelético
Las mujeres con PCOS tuvieron MOTS-c sérico más bajo que los controles (220.2 versus 498.3 pg/mL) junto con expresión reducida en músculo esquelético. Los hallazgos fueron correlacionales y no probaron la administración de MOTS-c.
- 04Clínico humano2026
Circulating mitochondrial-derived microproteins at rest and in response to an acute bout of endurance exercise in individuals with cerebral palsy
Horwath O, et al. · Experimental Physiology · Adultos con desarrollo típico, adolescentes con desarrollo típico y adultos con parálisis cerebral (GMFCS II-IV); episodio agudo de ejercicio de resistencia
Los niveles de microproteínas derivadas de mitocondrias circulantes en reposo, incluido MOTS-c, fueron comparables entre adultos con parálisis cerebral y grupos con desarrollo típico a pesar de menor masa muscular y estado físico. El ejercicio de resistencia agudo produjo solo cambios mínimos en los niveles circulantes en todos los grupos.
- 05Clínico humano2025
Repeated Heat Stress Modulates the Levels of the Mitokines MOTS-C and FGF21 in Active Men during Calf Muscle Immobilization
Elhusseiny R, et al. · Medicine and Science in Sports and Exercise · Ensayo controlado aleatorizado, 19 hombres físicamente activos, 2 semanas de inmovilización de pantorrilla con o sin tratamiento térmico repetido
El tratamiento térmico repetido durante la inmovilización de extremidades se asoció con MOTS-c circulante más alto en comparación con la inmovilización sola. El ensayo midió respuestas de mitoquinas endógenas en lugar de administrar MOTS-c.
- 06Clínico humano2025
Circulating Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S Ribosomal RNA Type-c Is Higher in Acute Coronary Syndrome
Cao P, et al. · Journal of the American Heart Association · Estudio de casos y controles, 400 participantes: controles normales, angina inestable, infarto agudo de miocardio
MOTS-c circulante fue mayor en síndrome coronario agudo que en controles y discriminó casos con una sensibilidad reportada de 0.890. Una relación de MOTS-c a marcador de estrés oxidativo se asoció con eventos cardíacos adversos mayores después de infarto de miocardio.
- 07Clínico humano2024
Effects of empagliflozin and dapagliflozin on serum humanin, MOTS-c levels, nitrosative stress, and ferroptosis parameters in diabetic patients with heart failure
Asil H, et al. · European Journal of Pharmacology · 74 pacientes con diabetes e insuficiencia cardíaca recibiendo inhibidores SGLT2, 37 controles sanos
El tratamiento con inhibidores SGLT2 se asoció con niveles séricos de MOTS-c significativamente más altos y marcadores reducidos de estrés nitrosativo y ferroptosis en relación con la línea base. El estudio midió MOTS-c endógeno como marcador de respuesta y no administró el péptido.
- 08Clínico humano2021
A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c
Zempo H, et al. · Aging (Albany NY) · Metanálisis de tres cohortes del este asiático (J-MICC, Multiethnic Cohort, Tohoku Medical Megabank), n = 27.527; más trabajo en ratones e in vitro
La variante m.1382A>C específica del este asiático, que produce una sustitución K14Q en MOTS-c, se asoció con mayor prevalencia de diabetes tipo 2 en hombres pero no en mujeres, con la asociación concentrada en hombres con baja actividad física. K14Q-MOTS-c mostró actividad sensibilizadora a la insulina disminuida in vitro y en ratones alimentados con dieta alta en grasas.
- 09Animal in vivo2026
MOTS-c improves intrinsic muscle mitochondrial bioenergetic health and efficiency in a PGC-1α/AMPK-dependent manner
Gudiksen A, et al. · Free Radical Biology and Medicine · Dos cepas de ratones transgénicos (modelos PGC-1alpha y AMPK) a los que se les administró MOTS-c; bioenergética mitocondrial del músculo esquelético
La administración de MOTS-c mejoró el rendimiento bioenergético mitocondrial intrínseco del músculo esquelético y redujo marcadores de estrés oxidativo sin aumentar el contenido de proteínas respiratorias. Los efectos dependieron de la señalización intacta de PGC-1alpha y AMPK en los modelos de ratón.
- 10Animal in vivo2025
Mitochondrial-encoded peptide MOTS-c prevents pancreatic islet cell senescence to delay diabetes
Kong BS, et al. · Experimental & Molecular Medicine · Ratones C57BL/6 envejecidos y ratones diabéticos no obesos tratados con MOTS-c; comparación de suero humano
El tratamiento con MOTS-c redujo marcadores de senescencia de células de islotes pancreáticos y mejoró la intolerancia a la glucosa en los modelos de ratón. Los autores también reportaron MOTS-c circulante más bajo en personas con diabetes tipo 2 que en controles sanos.
- 11Animal in vivo2025
Endurance training enhances skeletal muscle mitochondrial respiration by promoting MOTS-c secretion
Feng Y, et al. · Free Radical Biology and Medicine · Ratones entrenados en resistencia versus sedentarios, con comparación de corredores de maratón e individuos sedentarios
El entrenamiento de resistencia aumentó la secreción de MOTS-c y la función respiratoria mitocondrial del músculo esquelético en ratones. El muestreo humano mostró MOTS-c más alto en corredores entrenados que en participantes sedentarios, una asociación en lugar de un resultado de intervención.
- 12Animal in vivo2024
MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2
Kumagai H, et al. · iScience · Ensayos de unión libres de células, células musculares y adiposas cultivadas, modelos de atrofia muscular en ratones, con análisis de genotipo de cohorte humana
Se demostró que MOTS-c se une directamente a la caseína quinasa 2 (CK2), activándola en músculo esquelético mientras la suprime en tejido adiposo. El péptido variante K14Q mostró actividad alterada, y el genotipo correspondiente se examinó para asociación con enfermedad en cohortes humanas.
- 13Animal in vivo2021
MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis
Reynolds JC, et al. · Nature Communications · Ratones jóvenes, de mediana edad y viejos a los que se les administró MOTS-c; muestreo de ejercicio humano de apoyo
La administración de MOTS-c mejoró el rendimiento físico en ratones jóvenes, de mediana edad y viejos y alteró la expresión génica metabólica muscular. En humanos, el ejercicio agudo se asoció con mayor expresión endógena de MOTS-c en músculo esquelético y plasma.
- 14Animal in vivo2015
The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance
Lee C, et al. · Cell Metabolism · Ratones (dieta alta en grasas y envejecidos), más cultivo celular; administración de MOTS-c
El artículo describió MOTS-c como un péptido codificado mitocondrialmente que se dirige al ciclo monocarbonado folato-metionina y activa AMPK. En ratones, la administración de MOTS-c previno la resistencia a la insulina dependiente de la edad e inducida por dieta alta en grasas y la obesidad inducida por dieta.
- 15Revisión2026
Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance
Mendias CL, Awan TM · Sports Medicine · Revisión narrativa de péptidos aprobados y no aprobados utilizados en medicina deportiva, incluidos péptidos derivados de mitocondrias
La revisión encontró que muchos péptidos no aprobados, incluidos los péptidos derivados mitocondriales, mostraron resultados favorables de reparación tisular o metabólicos en modelos animales. Concluyó que los datos rigurosos de seguridad y eficacia en humanos para estos compuestos siguen siendo escasos.
Lo que esta evidencia no establece.
Ningún ensayo controlado aleatorizado ha administrado MOTS-c exógeno a humanos, por lo que la dosificación, farmacocinética, seguridad a largo plazo y cualquier beneficio funcional en personas no están establecidos. Los datos humanos se limitan a asociaciones observacionales de biomarcadores y una asociación genotípica mitocondrial, y MOTS-c circulante se mueve en direcciones opuestas entre afecciones (menor en diabetes, mayor en obesidad y síndrome coronario agudo), por lo que su interpretación como marcador no está resuelta; la estandarización de ensayos también es inconsistente entre estudios.
Preguntas comunes sobre la investigación.
- ¿Qué es MOTS-C?
MOTS-c es un péptido derivado mitocondrial de 16 aminoácidos codificado por un marco de lectura abierto corto dentro del gen mitocondrial 12S rRNA. Se estudia como una molécula de señalización retrógrada que vincula el estado mitocondrial con la expresión génica nuclear.
- ¿Por qué se describe MOTS-C como un péptido que responde al ejercicio?
Porque la expresión endógena se correlaciona con el ejercicio. El trabajo citado en Nature Communications reportó que el ejercicio indujo la expresión de MOTS-c en el músculo esquelético humano y la circulación, razón por la cual el péptido se estudia junto con vías de adaptación al ejercicio como AMPK.
- ¿Cómo se relaciona MOTS-C con otros péptidos derivados mitocondriales?
Se sitúa en la misma familia que humanin y los péptidos SHLP, todos codificados dentro del ADN mitocondrial en lugar del genoma nuclear. Las revisiones citadas compararon sus roles de señalización; MOTS-c es el miembro más estrechamente asociado en la literatura con el eje folato–AICAR–AMPK.
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