5-Amino-1MQ
Recherche publiée et base de preuves
Le 5-Amino-1MQ (5-amino-1-méthylquinolinium) est un inhibiteur de petite molécule perméable aux cellules de la nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT), l'enzyme qui méthyle la nicotinamide et consomme ainsi la S-adénosylméthionine tout en détournant la nicotinamide de la voie de récupération du NAD+. L'intérêt pour cette cible a fait suite à un rapport publié dans Nature en 2014 selon lequel l'inactivation antisens de NNMT dans le tissu adipeux et le foie protégeait les souris contre l'obésité induite par l'alimentation. Des travaux ultérieurs ont caractérisé le 5-amino-1MQ et des inhibiteurs quinoliniums apparentés chez des rongeurs obèses induits par l'alimentation, dans des modèles de muscle squelettique âgé, de sarcopénie et d'artériopathie périphérique, parallèlement à des études de chimie médicinale et de mécanisme d'inhibition. La base de données publiées est entièrement préclinique ; aucun essai clinique humain du 5-amino-1MQ n'a été rapporté dans la littérature évaluée par les pairs.
- Études citées
- 15
- Publiées 2023+
- 8
- Article le plus récent
- 2026
- Dernière révision
- août 2026
Thèmes récurrents dans la littérature
- Inhibition de NNMT et flux de la voie de récupération du NAD+
- Expression de NNMT dans le tissu adipeux et obésité induite par l'alimentation chez les rongeurs
- Fonction des cellules souches du muscle squelettique, régénération du muscle âgé et sarcopénie
- Consommation de S-adénosylméthionine et flux de polyamines
- 1-méthylnicotinamide comme biomarqueur de l'activité de NNMT
- Chimie médicinale : sélectivité, perméabilité membranaire et turnover de l'inhibiteur
- Association avec la restriction calorique ou l'exercice dans les modèles murins
- Absence de données cliniques humaines
Identifiants du composé
- CAS
- 685079-15-6
- PubChem
- 950107
Ce qu'est 5-Amino-1MQ, chimiquement.
- Formule moléculaire
- C10H11N2+
- Masse moléculaire
- 159.21 g/mol
- Numéro CAS
- 685079-15-6
- PubChem CID
- 950107
5-amino-1-methylquinolinium
Ces chiffres proviennent de la fiche PubChem pour ce composé et décrivent la base libre. Le peptide lyophilisé est normalement fourni sous forme de sel d'acétate ou de trifluoroacétate et contient de l'eau résiduelle, donc la masse de poudre dans un flacon ne correspond pas à la quantité suggérée par la masse moléculaire ci-dessus. La pureté chromatographique sur un certificat d'analyse ne résout pas cette différence non plus — comment lire un certificat d'analyse explique pourquoi.
15 études publiées.
Classées par rigueur du protocole d'étude, puis par date. Chaque entrée renvoie à sa source pour que les résultats puissent être vérifiés dans l'article plutôt que pris sur parole.
- 01Animal in vivo2025
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition improves limb function in experimental peripheral artery disease
Dong G, et al. · Physiological Reports · modèle d'ischémie du membre postérieur de souris d'artériopathie périphérique traité avec un inhibiteur de NNMT
Le traitement par inhibiteur de NNMT améliora la force musculaire et la performance sur tapis roulant chez les souris avec ischémie du membre postérieur. Les gains fonctionnels survinrent indépendamment de la récupération de la perfusion.
- 02Animal in vivo2024
Identification of nicotinamide N-methyltransferase as a promising therapeutic target for sarcopenia
Liang R, et al. · Aging Cell · souris âgées avec perte musculaire liée à l'âge, traitées avec inhibition de NNMT
L'inhibition de NNMT améliora la force de préhension et la masse musculaire chez les souris âgées. Les effets furent associés à une augmentation des niveaux de NAD+ et à l'activation d'AMPK dans le muscle squelettique.
- 03Animal in vivo2024
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice
Dimet-Wiley AL, et al. · Scientific Reports · souris âgées sédentaires et entraînées traitées avec un inhibiteur de NNMT
L'inhibition de NNMT produisit des gains de force de préhension d'environ 40 % chez les souris âgées sédentaires. Les bénéfices furent additifs lorsque l'inhibiteur fut combiné avec un entraînement physique.
- 04Animal in vivo2024
Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction
Babula JJ, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · souris obèses induites par l'alimentation traitées avec le 5-amino-1MQ (5A1MQ) sur une gamme de doses
Le 5-amino-1MQ réduisit le poids corporel de manière dose-dépendante et améliora la tolérance au glucose chez les souris obèses induites par l'alimentation. L'histopathologie hépatique s'améliora également par rapport aux contrôles traités avec véhicule.
- 05Animal in vivo2022
Novel tricyclic small molecule inhibitors of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders
Ruf S, et al. · Scientific Reports · série de chimie médicinale évaluée in vitro et chez des souris obèses (composé principal JBSNF-000028)
Une série d'inhibiteurs de NNMT tricycliques réduisit les niveaux de 1-méthylnicotinamide et améliora la sensibilité à l'insuline et le poids corporel chez les souris obèses. Le travail étendit les chimiotypes d'inhibiteurs de NNMT au-delà de l'échafaudage quinolinium.
- 06Animal in vivo2021
Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice
Sampson CM, et al. · Scientific Reports · souris obèses induites par l'alimentation recevant un inhibiteur de NNMT seul, une restriction calorique seule, ou les deux
La combinaison de l'inhibition de NNMT avec un régime hypocalorique normalisa la composition corporelle et l'adiposité hépatique de manière plus complète que le régime seul. La combinaison produisit une amélioration métabolique plus importante que chaque intervention indépendamment.
- 07Animal in vivo2019
Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle
Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · muscle squelettique de souris âgées et cellules souches musculaires isolées traitées avec un inhibiteur de petite molécule de NNMT
L'inhibition de NNMT activa les cellules souches musculaires sénescentes et améliora la capacité régénérative du muscle squelettique âgé. La récupération de la force contractile après lésion augmenta d'environ 70 % par rapport au contrôle.
- 08Animal in vivo2018
Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice
Neelakantan H, et al. · Biochemical Pharmacology · souris obèses induites par l'alimentation traitées avec l'inhibiteur de NNMT quinolinium 5-amino-1MQ
L'administration systémique de l'inhibiteur de NNMT sélectif et perméable à la membrane réduisit le poids corporel et l'adiposité chez les souris obèses induites par l'alimentation sans réduire la prise alimentaire. Le traitement augmenta le NAD+ adipeux et supprima l'expression des gènes lipogéniques.
- 09Animal in vivo2018
A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders
Kannt A, et al. · Scientific Reports · modèles d'obésité induite par l'alimentation traités avec l'inhibiteur de NNMT JBSNF-000088
L'inhibiteur réduisit le 1-méthylnicotinamide tissulaire, diminua le poids corporel et normalisa la tolérance au glucose chez les rongeurs obèses. Le rapport fournit une confirmation pharmacologique indépendante de NNMT comme cible métabolique.
- 10Animal in vivo2014
Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity
Kraus D, et al. · Nature · inactivation par oligonucléotide antisens de NNMT dans le tissu adipeux et le foie de souris obèses induites par l'alimentation
L'inactivation de NNMT protégea les souris contre l'obésité induite par l'alimentation et augmenta la dépense énergétique sans modifier la prise alimentaire. Les auteurs attribuèrent l'effet à une augmentation du flux de polyamines adipeux et à une altération de la gestion du NAD+ et de la S-adénosylméthionine, établissant NNMT comme cible métabolique médicamenteuse.
- 11In vitro2025
Mechanism and kinetics of turnover inhibitors of nicotinamide N-methyl transferase in vitro and in vivo
Akerud T, et al. · Journal of Biological Chemistry · études de cinétique enzymatique et mécanistiques in vitro, avec pharmacologie confirmative chez le rat
L'étude rapporta que certains inhibiteurs de NNMT sont eux-mêmes des substrats qui subissent un turnover enzymatique, générant des métabolites méthylés qui sont des inhibiteurs plus puissants que le composé parent. Les expériences chez le rat indiquèrent que le mécanisme opère in vivo.
- 12Revue2026
Emerging opportunities for nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) inhibitor clinical translation
Puleo N, et al. · Trends in Pharmacological Sciences · revue de la pharmacologie des inhibiteurs de NNMT, de la chimie médicinale et des perspectives translationnelles
La revue évalua le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de NNMT dans le diabète, l'obésité, la fibrose et le cancer et résuma les avancées récentes en conception d'inhibiteurs. Elle présenta la translation clinique comme une perspective émergente plutôt qu'établie.
- 13Revue2025
Nicotinamide N-Methyltransferase in Cardiovascular Diseases: Metabolic Regulator and Emerging Therapeutic Target
Jawaria, et al. · Biomolecules · revue narrative de NNMT dans la physiopathologie cardiovasculaire
La revue décrivit la contribution de NNMT aux maladies cardiovasculaires par la déplétion du NAD+ et l'élévation de l'homocystéine. Elle catalogua les preuves précliniques de bénéfice thérapeutique de l'inhibition de NNMT tout en notant l'absence de confirmation clinique.
- 14Revue2024
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT): a novel therapeutic target for metabolic syndrome
Sun WD, et al. · Frontiers in Pharmacology · revue narrative de NNMT dans l'obésité, la résistance à l'insuline, la dyslipidémie et la stéatose hépatique
La revue relia l'expression élevée de NNMT aux caractéristiques du syndrome métabolique dans des études de tissus murins et humains. Elle résuma les données d'inactivation et d'inhibiteurs montrant une dépense énergétique accrue et une sensibilité à l'insuline améliorée dans les modèles murins.
- 15Revue2017
Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme
Pissios P · Trends in Endocrinology and Metabolism · revue mécanistique de la biologie de NNMT dans les tissus adipeux, hépatique et tumoral
La revue exposa les rôles de NNMT au-delà de l'élimination de la vitamine B3, incluant la régulation du potentiel de méthylation et de la disponibilité du NAD+. Elle résuma les données reliant l'expression de NNMT à l'obésité, à la résistance à l'insuline et au métabolisme cancéreux.
Ce que ces preuves n'établissent pas.
Aucun essai clinique humain du 5-amino-1MQ n'a été publié ; chaque résultat d'efficacité de cet ensemble provient de modèles murins ou d'enzymologie in vitro, et la pharmacocinétique humaine, la biodisponibilité orale, la sécurité et la posologie ne sont pas caractérisées dans la littérature évaluée par les pairs. Les conséquences à long terme d'une inhibition soutenue de NNMT sur le potentiel de méthylation, le métabolisme des polyamines et la biologie tumorale restent également non résolues, et aucune étude humaine contrôlée par biomarqueurs n'a confirmé l'engagement de la cible.
Questions courantes sur la recherche.
- Qu'est-ce que le 5-Amino-1MQ ?
Le 5-Amino-1MQ est une petite molécule perméable aux membranes qui inhibe la nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT), une enzyme reliant le métabolisme de la méthylation à la voie de récupération du NAD+. Contrairement à la plupart des composés de ce catalogue, ce n'est pas un peptide.
- Pourquoi un inhibiteur de NNMT est-il étudié dans la recherche métabolique ?
NNMT consomme à la fois la S-adénosylméthionine et la nicotinamide, donc son activité influence la disponibilité des donneurs de méthyle et la récupération du NAD+. L'inactivation génétique de l'enzyme chez les souris modifia les niveaux de SAM et de NAD+ adipeux et changea les phénotypes métaboliques, ce qui motiva la recherche d'inhibiteurs de petites molécules tels que le 5-Amino-1MQ.
- Quelle voie apparaît dans la littérature de recherche ?
Les études précliniques publiées ont administré le composé par voie orale chez des rongeurs sur une base par kg au cours de protocoles de plusieurs semaines. Il n'existe pas de littérature sur la posologie humaine pour le 5-Amino-1MQ.
- Le 5-Amino-1MQ a-t-il été testé chez l'homme ?
Aucun essai clinique humain sur le 5-amino-1MQ n'a été publié. Chaque résultat d'efficacité dans la littérature provient de modèles rongeurs ou d'enzymologie in vitro, et la pharmacocinétique humaine, la biodisponibilité orale, la sécurité et la posologie ne sont pas caractérisées dans la documentation scientifique évaluée par les pairs. Aucune étude humaine contrôlée par biomarqueurs n'a confirmé l'engagement de la cible, et les conséquences à long terme de l'inhibition soutenue de NNMT sur le potentiel de méthylation, le métabolisme des polyamines et la biologie tumorale restent non résolues.
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À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune étude résumée ici ne doit être considérée comme une recommandation.