AOD-9604 vs Tesamorelin
L'AOD-9604 est un hexadécapeptide synthétique correspondant au domaine lipolytique C-terminal de l'hormone de croissance humaine, développé sur la prémisse que les effets sur le métabolisme des graisses pouvaient être séparés de la signalisation du récepteur de l'hormone de croissance et de l'élévation d'IGF-1. Le tesamorelin est un analogue synthétique de l'hormone de libération de l'hormone de croissance qui agit dans la direction opposée, élevant délibérément l'hormone de croissance endogène pulsatile et donc l'IGF-1, et il détient une approbation pour la lipodystrophie associée au VIH sur la base d'essais randomisés de grande envergure avec le tissu adipeux viscéral comme critère principal. Ils sont comparés parce que tous deux sont commercialisés autour de la perte de graisse et tous deux dérivent de la biologie de l'hormone de croissance. Aucune étude ne les a administrés ensemble ou dans des bras parallèles, et les deux bases de preuves diffèrent si fortement dans leur conception que la comparaison s'apparente davantage à un contraste dans l'histoire réglementaire qu'à une comparaison d'effets.
Aucune étude ne les a comparés directement.
Tout ce qui suit provient d'études distinctes qui ont utilisé des modèles, des critères d'évaluation et des espèces différents. C'est une limite réelle à ce qui peut être conclu, pas une formalité.
Aucune étude publiée n'a donné l'AOD-9604 et le tesamorelin aux mêmes sujets ou ne les a comparés dans des bras parallèles, dans aucune espèce ou modèle. Les recherches dans PubMed et Europe PMC n'ont retourné que des revues narratives dans lesquelles les deux composés apparaissent dans des sections séparées : une revue de médecine sportive des thérapies peptidiques approuvées et non approuvées, une revue de peptides orthopédiques, et une revue d'endocrinologie des peptides de l'axe GH-IGF1 utilisés en dehors des indications réglementées. Les revues qui énumèrent deux composés ne les comparent pas expérimentalement. Toute comparaison est donc indirecte et tirée de littératures qui diffèrent fondamentalement dans leur nature : le tesamorelin possède des essais randomisés contrôlés contre placebo multicentriques avec des critères primaires basés sur l'imagerie et deux méta-analyses indépendantes de 2026, tandis que l'AOD-9604 n'a aucun essai d'efficacité autonome évalué par les pairs, son dossier humain consistant en une analyse poolée de sécurité et de tolérabilité. Ce qui se rapproche le plus d'une comparaison dans la littérature sur l'AOD-9604 est une étude chronique chez les rongeurs qui a testé l'hormone de croissance humaine intacte aux côtés du fragment, rapportant que les deux réduisaient le gain de poids corporel et augmentaient l'oxydation des graisses chez les souris obèses tandis que le fragment ne se liait pas au récepteur de l'hormone de croissance.
Côte à côte.
| AOD-9604 | Tesamorelin | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique précoce | Médicament approuvé |
| Études citées ici | 17 | 15 |
| Publiées en 2023 ou après | 4 | 11 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Classe moléculaire et origine | Un peptide synthétique de 16 acides aminés correspondant au domaine C-terminal de l'hormone de croissance humaine, Tyr-hGH 177-191, communément écrit comme fragment hGH 176-191. Il s'agit d'un fragment d'hormone plutôt que d'un analogue d'un facteur de libération. | Un analogue synthétique de 44 acides aminés de l'hormone de libération de l'hormone de croissance, agissant au niveau du récepteur GHRH sur l'hypophyse antérieure pour stimuler la sécrétion endogène et pulsatile d'hormone de croissance. |
| Relation avec l'axe GH | Conçu pour se situer en dehors de celui-ci. Les expériences de liaison dans la littérature préclinique n'ont indiqué aucune interaction avec le récepteur de l'hormone de croissance, et l'analyse poolée de sécurité humaine n'a rapporté aucun effet sur l'IGF-1 sérique et aucun effet négatif sur le métabolisme des glucides lors de tests de tolérance au glucose par voie orale. | Conçu pour le stimuler. L'élévation d'IGF-1 est une conséquence attendue, et l'homéostasie du glucose, l'arthralgie et l'élévation d'IGF-1 sont enregistrées comme signaux de sécurité dans l'entrée de recherche. |
| Statut réglementaire | Aucune formulation thérapeutique approuvée. Le dossier non clinique de 2014 d'études de génotoxicité et de toxicologie chronique a été assemblé pour soutenir une position d'ingrédient alimentaire plutôt qu'une indication médicamenteuse, et des travaux analytiques ultérieurs ont identifié le peptide dans des préparations saisies et non étiquetées. | Un médicament approuvé pour la lipodystrophie associée au VIH, soutenu par des essais de phase 3 multicentriques et inclus dans les méthodes de dépistage antidopage comme analogue GHRH interdit. |
| Preuves d'efficacité humaine | Aucune publiée comme rapport autonome évalué par les pairs. Des essais d'obésité humaine ont été menés, mais seules leurs données poolées de sécurité et de tolérabilité sont apparues dans la littérature ; les résultats de composition corporelle n'ont pas été répliqués de manière indépendante dans une revue indexée. | Des essais randomisés contrôlés contre placebo avec critères d'imagerie. Dans un essai de 412 participants, le tissu adipeux viscéral a chuté de 15,2% avec le tesamorelin et a augmenté de 5,0% avec le placebo, et dans un essai NAFLD de 61 participants, la fraction de graisse hépatique a chuté d'un absolu de 4,1% avec 35% des receveurs atteignant une fraction inférieure à 5% contre 4% sous placebo. |
| Position méta-analytique | Aucune méta-analyse d'efficacité n'existe, parce qu'aucun rapport d'efficacité randomisé éligible n'existe à regrouper. | Deux méta-analyses de 2026. L'une a regroupé quatre essais randomisés et 909 participants, rapportant des réductions du tissu adipeux viscéral et du tour de taille et une augmentation de la masse maigre, ainsi qu'un taux d'arrêt plus élevé et des effets indésirables liés à l'hormone de croissance ; l'autre a regroupé cinq essais, rapportant une différence moyenne de graisse viscérale de -27,71 cm2 et une augmentation de masse maigre de 1,42 kg. |
| Population que les preuves décrivent | Des rongeurs génétiquement obèses et obèses par régime alimentaire pour l'efficacité, plus une petite étude intra-articulaire d'arthrose chez le lapin pour les allégations concernant le cartilage. Les données humaines décrivent la tolérabilité plutôt que la réponse d'une quelconque population. | Presque entièrement des personnes vivant avec le VIH et un excès de graisse abdominale. L'extension au-delà de cette population est limitée : les essais cognitifs ont été petits et incohérents, le plus grand essai neurocognitif VIH récent n'a trouvé aucune différence significative entre les groupes, et un essai de tesamorelin avec exercice pour la fonction physique a un protocole publié mais aucun résultat. |
| De quoi consiste la littérature récente | Chimie analytique antidopage, incluant une méthode de détection urinaire validée et l'identification du peptide dans des préparations saisies, ainsi que des revues narratives sur les peptides en orthopédie et en médecine du sport. | Méta-analyses des essais sur la lipodystrophie liée au VIH, revues sur la MASLD, neurobiologie préclinique des agonistes GHRH dans des modèles de maladie d'Alzheimer, et un protocole d'essai sur la fonction physique. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Ces deux composés sont regroupés par le marketing plutôt que par les preuves, et rien de publié ne les compare. Ce que chaque littérature soutient séparément est très différent en poids. Le tesamorelin possède des essais randomisés contrôlés contre placebo multicentriques avec des critères primaires basés sur l'imagerie, une approbation, et deux méta-analyses indépendantes de 2026 convergeant sur une réduction modeste de la graisse viscérale et hépatique avec une augmentation de la masse maigre, ainsi que des effets indésirables enregistrés incluant arthralgie, myalgie, paresthésie, taux d'arrêt plus élevé et élévation d'IGF-1. Ses preuves décrivent des personnes vivant avec le VIH et un excès de graisse abdominale, et les tentatives de l'étendre à la cognition et à la fonction physique ont jusqu'à présent été petites, incohérentes ou non rapportées. L'AOD-9604 possède une histoire préclinique cohérente de 1993 à 2001 chez les rongeurs, une analyse poolée de sécurité et de tolérabilité humaine ne montrant aucun effet sur l'IGF-1 et aucun signal sur le métabolisme des glucides, et un dossier de toxicologie non clinique, mais aucun essai d'efficacité autonome publié chez l'homme pour quelque indication que ce soit. L'absence de rapport d'efficacité n'est pas la preuve que le composé ne fait rien, et la présence d'une approbation pour l'autre composé n'est pas la preuve qu'il fonctionne dans des populations dans lesquelles il n'a jamais été testé. Aucun des deux n'a de preuves contrôlées pour la perte de graisse cosmétique chez des personnes par ailleurs en bonne santé, et pour l'AOD-9604 les allégations concernant le cartilage et l'utilisation injectable reposent sur une seule petite étude chez le lapin sans confirmation humaine.
Questions fréquentes.
- Ces deux composés agissent-ils tous deux par l'intermédiaire de l'hormone de croissance ?
Ils agissent dans des relations opposées à l'axe. Tesamorelin est un analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance qui élève l'hormone de croissance endogène pulsatile et par conséquent IGF-1. AOD-9604 a été développé sur la prémisse de séparer l'activité lipolytique de cet axe : des expériences de liaison précliniques ont indiqué aucune interaction avec le récepteur de l'hormone de croissance, et l'analyse de sécurité humaine poolée n'a rapporté aucun effet sur l'IGF-1 sérique.
- AOD-9604 a-t-il fait l'objet d'un essai d'efficacité randomisé publié ?
Pas en tant que rapport autonome évalué par les pairs. Des essais sur l'obésité humaine ont été menés et leurs données de sécurité et de tolérabilité poolées ont été publiées en 2013, couvrant six études randomisées en double aveugle contrôlées par placebo, mais les résultats d'efficacité sur la composition corporelle n'ont pas paru comme publication autonome indexée ni été répliqués de manière indépendante.
- Qu'ont mesuré les essais tesamorelin lorsqu'ils ont rapporté une perte de graisse ?
Des compartiments adipeux basés sur l'imagerie chez des personnes vivant avec le VIH et une accumulation de graisse abdominale. Un essai randomisé de 412 participants a rapporté une baisse de 15,2 % du tissu adipeux viscéral contre une hausse de 5,0 % sous placebo, et un essai NAFLD de 61 participants a rapporté une réduction absolue de 4,1 % de la fraction de graisse hépatique avec 35 % des receveurs tombant sous une fraction de 5 % contre 4 % sous placebo. Deux méta-analyses de 2026 ont poolé ces essais et d'autres essais connexes.
- Existe-t-il des preuves pour l'un ou l'autre composé chez les personnes sans lipodystrophie associée au VIH ?
Très peu. La base de preuves tesamorelin est concentrée presque entièrement chez les personnes vivant avec le VIH ; les essais cognitifs en dehors de ce contexte ont été petits et incohérents, et un essai testant tesamorelin avec exercice pour la fonction physique a un protocole publié mais aucun résultat rapporté. Pour AOD-9604, aucun rapport d'efficacité autonome publié n'existe dans aucune population.
- D'où proviennent les allégations sur le cartilage et les articulations pour AOD-9604 ?
D'une seule petite expérience animale. Une étude d'arthrose du genou induite par collagénase chez 32 lapins a comparé une solution saline intra-articulaire hebdomadaire, de l'acide hyaluronique, AOD9604, et AOD9604 avec acide hyaluronique, rapportant moins de dégénérescence du cartilage et une boiterie plus courte dans les groupes traités. Il n'existe aucune confirmation humaine, et les revues orthopédiques couvrant le peptide notent l'absence d'essais cliniques.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.