Epithalon vs Pinealon
L'Epithalon est le tétrapeptide synthétique Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), dérivé de la préparation d'extrait pinéal Epithalamin. Le Pinealon est le tripeptide synthétique Glu-Asp-Arg (EDR). Les deux sont issus du même programme de l'Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg, tous deux sont décrits dans cette littérature comme des biorégulateurs peptidiques ultracourts agissant sur l'expression génique, et l'association pinéale partagée dans leurs noms explique pourquoi ils sont si souvent comparés. De manière inhabituelle pour cette catégorie, des preuves directes existent : sept expériences publiées ont appliqué les deux peptides au sein d'un même dispositif, couvrant la culture d'organe pinéal de rat, des neurones induits provenant de donneurs humains âgés, l'hypoxie hypobare in vivo, la pénétration nucléaire dans des cellules HeLa et la liaison aux histones in vitro. Chacune de ces expériences provient du même institut et de ses collaborateurs, aucune n'a été menée chez l'humain, et les résultats divergent selon le critère de jugement plutôt que de favoriser un peptide de manière constante.
Ils ont été comparés directement.
Sept études localisées ont appliqué à la fois AEDG et EDR au sein d'un même dispositif expérimental, et lorsque les deux se séparent, le gagnant change selon le critère de jugement. Dans le travail sur l'hypoxie hypobare de 2008, les quatre peptides courts testés ont montré des propriétés antihypoxiques et le pinealon a eu l'effet le plus prononcé d'entre eux. Dans l'article in vitro compagnon de la même année, aucun des peptides n'avait d'activité antioxydante directe et tous ont augmenté le niveau stationnaire d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaires, mais chaque peptide sauf l'epitalon a réduit la fraction de cellules mortes dans une population neuronale. Dans le modèle de neurones induits de 2024 construit à partir de fibroblastes de donneurs âgés, les trois peptides testés ont augmenté l'arborisation dendritique, tandis que la réduction des dommages oxydatifs à l'ADN a été attribuée spécifiquement à EDR. Dans l'étude de sénescence de 2025 utilisant la même approche de transdifférenciation, la baisse de p21 et de l'activité bêta-galactosidase a été créditée à AEDG et KED, EDR ayant été testé mais non crédité. Dans la culture d'organe pinéal de rat, AEDG a stimulé Ki-67 et a été le seul peptide à stimuler la synthèse de CGRP par les pinéalocytes, tandis qu'EDR n'a fait ni l'un ni l'autre. Les deux articles biophysiques ne sont pas du tout des études d'efficacité : l'epithalon et le pinealon marqués sont tous deux entrés dans les noyaux HeLa et tous deux se sont liés à des oligonucléotides contenant CNG et CAG, et tous deux se sont liés aux histones de blé de manière site-spécifique. Aucune étude n'a comparé les peptides chez un animal entier en dehors du modèle d'hypoxie, et aucune étude humaine ne les a comparés.
Les 11 études qui ont testé les deux
- 01In vitro2025
The Influence of Short Peptides on Cell Senescence and Neuronal Differentiation
Sakhenberg E, et al. · Curr Issues Mol Biol · transdifférenciation de cellules souches mésenchymateuses fœtales en neurones corticaux induits à l'aide de microARN, de facteurs de transcription et de petites molécules, avec l'application des peptides KED, EDR et AEDG à la fin du processus
L'AEDG et le KED appliqués à la fin de la transdifférenciation ont diminué l'expression du marqueur du cycle cellulaire p21 et réduit l'activité de la bêta-galactosidase. L'EDR a été testé dans le même dispositif mais ne s'est vu attribuer ces réductions. Aucun des peptides n'a modifié l'expression de TUj-1 ou de LaminB1.
- 02In vitro2024
Short Peptides Protect Fibroblast-Derived Induced Neurons from Age-Related Changes
Kraskovskaya N, et al. · Int J Mol Sci · modèle de vieillissement neuronal humain fondé sur la transdifférenciation de fibroblastes dermiques de donneurs âgés en neurones corticaux induits, avec les peptides EDR, KED et AEDG
Les trois peptides ont favorisé l'arborisation de l'arbre dendritique, augmentant à la fois le nombre de prolongements primaires et la longueur totale des dendrites. L'EDR a spécifiquement réduit les dommages oxydatifs de l'ADN dans les neurones induits de donneurs âgés, effet non attribué à l'AEDG. Aucun des peptides n'a affecté l'activité mitochondriale ou lysosomale, ni les niveaux de p16.
- 03In vitro2013
Interaction of short peptides with FITC-labeled wheat histones and their complexes with deoxyribooligonucleotides
Fedoreyeva LI, et al. · Biochemistry (Mosc) · tests d'extinction de fluorescence de six peptides courts, dont Ala-Glu-Asp-Gly et Glu-Asp-Arg, contre des histones de blé marquées au FITC H1, H2B, H3 et H4 et leurs complexes avec des désoxyribooligonucléotides
Les deux peptides se sont liés aux histones marquées, la liaison étant attribuée à une interaction avec les régions N-terminales des histones. La liaison dépendait de l'histone impliquée et des structures primaires du peptide et de l'oligonucléotide, et a donc été décrite comme site-spécifique. Les auteurs ont suggéré que de telles interactions pourraient servir de mécanismes de contrôle épigénétique dans la chromatine.
- 04In vitro2011
Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA
Fedoreyeva LI, et al. · Biochemistry (Mosc) · cellules HeLa incubées avec de l'épithalon, du pinealon et du testagen marqués à l'isothiocyanate de fluorescéine, avec analyse de Stern-Volmer de la liaison à des désoxyribooligonucléotides simple et double brin marqués et à l'ADN
L'épithalon et le pinealon marqués ont tous deux produit une fluorescence marquée dans le cytoplasme, le noyau et le nucléole, de sorte qu'ils sont tous deux entrés dans le noyau. Les deux se sont liés préférentiellement aux oligonucléotides contenant des séquences CNG et, avec le testagen, ont semblé préférer les séquences contenant CAG, tandis que le bronchogen préférait CTG. Les constantes d'extinction différaient entre les peptides, ce que les auteurs ont interprété comme une interaction spécifique de séquence.
- 05In vitro2011
Effect of short peptides on expression of signaling molecules in organotypic pineal cell culture
Khavinson VKh, et al. · Bull Exp Biol Med · culture organotypique de glande pinéale de rats âgés de 3 mois traités avec Ala-Glu-Asp-Gly, Lys-Glu-Asp, Glu-Asp-Arg et Lys-Glu
Ala-Glu-Asp-Gly et Lys-Glu-Asp ont stimulé l'expression de la protéine proliférative Ki-67, et la synthèse de CGRP par les pinéalocytes n'a été stimulée que par Ala-Glu-Asp-Gly. Glu-Asp-Arg n'a produit aucun de ces effets, et aucun des peptides n'a modifié l'expression du marqueur d'apoptose AIF. C'est la seule expérience menée dans le tissu pinéal lui-même dans laquelle les deux peptides ont été appliqués.
- 06Animal in vivo2008· Russian (English abstract)
[Investigation of antihypoxic properties of short peptides]
Kozina LS · Adv Gerontol · modèle d'hypoxie hypobare comparant le vilon, l'épitalon, le vesugen et le pinealon, avec des expériences complémentaires sur l'hypoxie prénatale et la résistance neuronale
Les quatre peptides courts ont montré des propriétés antihypoxiques dans le modèle d'hypoxie hypobare, et le pinealon a eu l'effet le plus prononcé des quatre. L'auteur a attribué la protection du pinealon moins à la suppression de l'augmentation induite par le stress des espèces réactives de l'oxygène qu'à la stimulation des enzymes antioxydantes intrinsèques et à une éventuelle limitation de l'excitotoxicité du N-méthyl-D-aspartate.
- 07In vitro2008· Russian (English abstract)
[Biological activity of regulatory peptides in model experiments in vitro]
Kozina LS, et al. · Adv Gerontol · expériences modèles in vitro avec le pinealon, le vesugen, le vilon et l'épitalon sur la peroxydation des lipoprotéines humaines, la stabilité de la membrane érythrocytaire et une population de cellules neuronales
Aucun des quatre peptides n'a montré d'activité antioxydante directe, bien que tous aient limité la peroxydation lipidique des lipoprotéines humaines en modifiant leur structure et aient augmenté la stabilité de la membrane érythrocytaire face à l'hémolyse osmotique. Tous ont élevé le niveau stationnaire d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaires, et tous sauf l'épitalon ont diminué le pourcentage de cellules mortes dans la population neuronale.
- 08In vitro2023
Feasibility of Transport of 26 Biologically Active Ultrashort Peptides via LAT and PEPT Family Transporters
Khavinson VK, et al. · Biomolecules · modélisation moléculaire et docking assisté par ordinateur de 26 peptides ultracourts, dont AEDG et EDR, contre les transporteurs LAT1, LAT2 et PEPT1, évalués par rapport à l'ensemble des 8400 di- et tripeptides
Les 26 peptides se sont liés aux transporteurs modélisés plus efficacement que les di- et tripeptides d'activité non établie, et l'EDR figurait parmi les ligands identifiés comme les plus efficaces. L'AEDG apparaissait dans le sous-ensemble dont les auteurs ont supposé que l'effet antitumoral rapporté pourrait impliquer une inhibition des transporteurs. Le travail est computationnel et aucun peptide n'a été administré.
- 09Revue2016
Short Peptides and Telomere Length Regulator Hormone Irisin
Khavinson VKh, et al. · Bull Exp Biol Med · courte communication sur l'irisine et la régulation épigénétique de son expression par Lys-Glu, Glu-Asp-Arg et Ala-Glu-Asp-Gly
L'article discutait des trois peptides en lien avec l'irisine, une hormone d'origine musculaire décrite comme induisant l'allongement des télomères dans les cellules somatiques normales. Il concluait que Lys-Glu et Glu-Asp-Arg modulent la durée de vie en modulant l'expression du gène de l'irisine, et n'attribuait pas cet effet à Ala-Glu-Asp-Gly.
- 10Revue2021· Russian (English abstract)
[Epigenetic regulation of adaptogenesis by pathology and aging.]
Rubinskii AV, et al. · Adv Gerontol · revue de l'adaptation aux facteurs internes et externes dans la pathologie et le vieillissement, articulée autour des axes hypothalamo-hypophyso-pinéal et hypothalamo-hypophyso-thymique
La revue listait AEDG et EDR aux côtés d'AEDP, KED, EW et KE comme régulateurs épigénétiques de l'expression des gènes et de la synthèse protéique, réputés participer à la réponse au stress et à l'activation de ces axes. Les deux peptides sont cités comme membres d'une même classe plutôt que comparés, et aucune expérience n'est rapportée.
- 11Revue2026
Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions
Rahman OF, et al. · J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev · revue narrative des peptides thérapeutiques en pratique orthopédique, regroupés par mécanisme de signalisation proposé
La revue regroupait l'épithalon, le peptide inducteur du sommeil delta et le pinealon comme agents améliorant la récupération, réputés cibler des régulateurs circadiens et mitochondriaux. Elle indiquait que les études précliniques sont prometteuses mais que les essais cliniques font actuellement défaut, et ne rapportait aucune expérience impliquant l'un ou l'autre peptide.
Côte à côte.
| Epithalon | Pinealon | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique précoce | Préclinique uniquement |
| Études citées ici | 15 | 18 |
| Publiées en 2023 ou après | 8 | 3 |
| Article le plus récent | 2026 | 2024 |
| Séquence et origine | Le tétrapeptide Ala-Glu-Asp-Gly, conçu comme un analogue synthétique à séquence unique définie de l'Epithalamin, un extrait polypeptidique de glande pinéale qui avait fait l'objet de recherches gérontologiques soviétiques et russes depuis les années 1970. | Le tripeptide Glu-Asp-Arg, l'un des biorégulateurs peptidiques courts du même programme. Il est fréquemment décrit à tort ailleurs comme un dipeptide ; la littérature publiée donne systématiquement trois résidus, et le nom commercial dérive du modèle de culture pinéale organotypique plutôt que d'un extrait pinéal. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | Induction de l'activité télomérase et élongation des télomères dans les cellules somatiques humaines cultivées, ainsi que modulation de l'expression génique circadienne et pinéale, effets antioxydants et liaison proposée aux histones et à l'ADN par modélisation moléculaire. | Un mécanisme épigénétique de bout en bout : entrée dans le noyau, liaison à des séquences d'ADN double-brin spécifiques et aux protéines histones, et modulation conséquente des gènes pour l'apoptose, la défense antioxydante et la neuroplasticité. Le support physique provient de la spectroscopie et de la dynamique moléculaire de la liaison EDR-ADN plutôt que de l'engagement cible in vivo. |
| Taille et caractère de la base de preuves | La plus grande des deux, couvrant la culture cellulaire, Drosophila, les rongeurs, les macaques rhésus âgés et les rapports humains, avec une revue narrative de 2025 couvrant environ 25 ans de littérature et une revue de 2026 le plaçant parmi les peptides géroprotecteurs en investigation. | Plus petite et plus étroite. Presque entièrement des travaux in vitro ou sur rongeurs d'un groupe de recherche, complétés par des études de modélisation moléculaire, le dossier humain étant limité à des études professionnelles et gériatriques de combinaisons peptidiques plutôt que d'EDR seul. |
| Résultat le mieux caractérisé | Induction de la télomérase et élongation des télomères dans les cultures de fibroblastes fœtaux humains à la limite de Hayflick, rapportée pour la première fois en 2003 et fondement de toute revendication télomérique ultérieure. Une étude de 2025 d'un groupe indépendant a rapporté une augmentation de la longueur des télomères dans les lignées cellulaires humaines. | Restriction dose-dépendante de l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène et réduction de la mort cellulaire nécrotique dans les cellules granulaires cérébelleuses, les neutrophiles et les cellules PC12 sous stress oxydatif, rapportée en 2011, avec activation retardée d'ERK1/2 et modification du cycle cellulaire. |
| Données humaines | Présentes mais faibles. Une étude de l'épithélium buccal a rapporté une expression réduite de p16, p21 et p53 chez des sujets avec sécrétion de mélatonine perturbée, et un suivi de 6 à 8 ans de 266 sujets âgés a rapporté une mortalité réduite, mais ce rapport était ouvert et non randomisé et utilisait l'extrait Epithalamin plutôt que le tétrapeptide synthétique. | Plus faibles encore. Le rapport principal est une étude professionnelle de 150 chauffeurs routiers contre 150 témoins dans laquelle les peptides biorégulateurs auraient amélioré les indices psycho-émotionnels, avec le meilleur effet du pinealon combiné au vezugen. Le Pinealon n'a pas été testé seul et le protocole n'était pas contrôlé par placebo. |
| Maturité des preuves | Clinique précoce : des rapports humains existent, mais aucun n'est un essai enregistré, randomisé, contrôlé par placebo du tétrapeptide synthétique, et les données de longévité humaine concernent la préparation d'extrait. | Uniquement préclinique : il n'existe pas d'essai randomisé contrôlé contre placebo d'EDR seul chez l'humain, pas de données pharmacocinétiques, et aucune démonstration que l'EDR administré atteint le tissu cérébral intact. |
| Actualité de la recherche primaire | Active. Des études primaires in vitro sont parues en 2022, 2025 et 2026 dans des cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes, des ovocytes bovins et murins et des lignées cellulaires humaines, plusieurs d'entre elles issues de groupes extérieurs à l'institut d'origine. | Largement confinée au réseau d'origine. Le travail primaire le plus récent mentionnant l'EDR est la série neuronale partagée sur les peptides courts de 2024 et 2025, dans laquelle l'EDR est l'un des bras parmi plusieurs, ainsi qu'une étude computationnelle de transport de 2023. |
| Réplication indépendante, sécurité et statut réglementaire | Quelques réplications in vitro indépendantes depuis 2022, mais aucun travail in vivo indépendant. Ni la pharmacocinétique humaine, ni la relation dose-réponse, ni la sécurité à long terme n'ont été caractérisées, y compris toute question oncologique soulevée par l'induction de la télomérase, et aucune formulation n'est approuvée dans aucune juridiction. | La réplication indépendante en dehors du groupe de Saint-Pétersbourg est pratiquement absente, et le mécanisme épigénétique central repose sur le docking et la liaison in vitro. Aucun dossier de sécurité, pharmacocinétique ou réglementaire n'existe, et aucune formulation n'est approuvée dans aucune juridiction. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Il s'agit de l'une des rares paires de cette catégorie avec de véritables données en face-à-face, et les données ne produisent pas de gagnant. À travers sept expériences ayant appliqué les deux peptides, EDR a mené sur l'effet antihypoxique in vivo et sur la réduction des dommages oxydatifs à l'ADN dans les neurones induits âgés, AEDG a mené sur l'activité proliférative et sécrétoire des pinéalocytes et sur les marqueurs de sénescence lors de la transdifférenciation neuronale, et dans un modèle in vitro l'epitalon a été le seul peptide à ne pas réduire la fraction de cellules mortes. Les deux études biophysiques ont trouvé que les deux peptides pénétraient les noyaux et se liaient aux mêmes classes de séquences, ce qui soutient un mécanisme partagé plutôt qu'un classement. Chacune de ces expériences provient du même institut et de ses collaborateurs, toutes ont été menées sur des cellules, des rongeurs ou des systèmes acellulaires, et aucune n'était randomisée ou en aveugle. En dehors des expériences partagées, l'Epithalon a la littérature la plus importante et la seule réplication indépendante, tandis que le dossier du Pinealon est plus mince et presque entièrement interne. Aucun des deux n'a de preuve humaine contrôlée pour quelque résultat que ce soit.
Questions fréquentes.
- Quelles expériences publiées ont appliqué les deux peptides dans le même dispositif ?
Sept. Deux études russes de 2008 ont testé pinealon et epitalon aux côtés de vilon et vesugen, l'une dans l'hypoxie hypobare in vivo et l'autre in vitro. Une étude de 2011 a appliqué les deux à une culture d'organe pinéal de rat. Deux articles biophysiques, de 2011 et 2013, ont examiné la pénétration nucléaire dans des cellules HeLa et la liaison aux histones de blé. Une étude de 2024 a utilisé des neurones induits à partir de fibroblastes de donneurs âgés, et une étude de 2025 a utilisé des cellules souches mésenchymateuses transdifférenciées en neurones.
- L'un des deux peptides a-t-il surpassé l'autre là où les deux ont été testés ?
Aucun ne l'a fait de manière constante. Pinealon a eu l'effet antihypoxique le plus prononcé parmi quatre peptides dans le modèle d'hypoxie hypobare, et la réduction des dommages oxydatifs à l'ADN dans les neurones induits âgés a été attribuée à EDR seul. AEDG a été le seul peptide à stimuler la synthèse de CGRP des pinéalocytes en culture d'organe pinéal et a été crédité, avec KED, de la baisse de l'activité de p21 et de la bêta-galactosidase pendant la transdifférenciation neuronale. Dans un modèle in vitro, epitalon a été le seul peptide à ne pas réduire la fraction de cellules mortes.
- Pinealon est-il un dipeptide ou un tripeptide ?
Un tripeptide. La littérature publiée donne Pinealon comme Glu-Asp-Arg, abrégé EDR, partout : les travaux de fluorescence l'étiquettent ainsi, les études de liaison à l'ADN modélisent trois résidus, et l'étude d'arrimage au transporteur liste EDR parmi les tripeptides. Les descriptions de celui-ci comme un peptide Glu-Asp à deux résidus apparaissent sur certaines pages commerciales mais ne correspondent à aucune publication indexée. La distinction est importante car le résidu arginine est ce qui porte la charge positive dans l'interaction peptide-ADN proposée.
- Les études de pénétration nucléaire montrent-elles que l'un ou l'autre peptide atteint sa cible dans un corps vivant ?
Non. L'étude HeLa de 2011 a montré que epithalon et pinealon marqués par fluorescence sont entrés dans le cytoplasme, le noyau et le nucléole de cellules en culture, et les essais de liaison ont montré une interaction séquence-préférentielle avec des oligonucléotides et l'ADN dans des conditions acellulaires. Les deux sont des observations in vitro. Aucun travail publié n'a démontré que l'un ou l'autre peptide, administré à un animal ou une personne, atteint les noyaux dans le tissu cible intact et à des concentrations comparables à celles utilisées en culture.
- L'un ou l'autre peptide a-t-il été testé dans un essai randomisé enregistré chez l'homme ?
Aucun ne l'a été. Pour Epithalon, le rapport de longévité humaine a suivi 266 sujets âgés sur six à huit ans dans un schéma ouvert et non randomisé et a utilisé l'extrait pinéal Epithalamin plutôt que le tétrapeptide synthétique ; une étude distincte de l'épithélium buccal a rapporté des changements dans les protéines associées à la sénescence. Pour Pinealon, le principal rapport humain est une étude professionnelle sans placebo contrôlé de chauffeurs de camion dans laquelle le peptide a été administré en combinaison avec vezugen et jamais seul.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.