MOTS-C
Recherche publiée et base de preuves
MOTS-c est une microprotéine de 16 acides aminés codée dans le gène mitochondrial de l'ARNr 12S qui agit comme une molécule de signalisation rétrograde, avec des effets rapportés sur la signalisation AMPK, le métabolisme monocarboné folate-méthionine et l'expression des gènes nucléaires de réponse au stress. Les données interventionnelles sur l'administration de MOTS-c proviennent presque entièrement d'études sur rongeurs et cultures cellulaires, dans lesquelles le peptide a amélioré la sensibilité à l'insuline, la respiration mitochondriale et la capacité d'exercice. La recherche humaine à ce jour est observationnelle ou génétique : le MOTS-c circulant a été mesuré comme biomarqueur candidat dans diverses conditions métaboliques, cardiovasculaires, rénales et reproductives, et un variant mitochondrial dans la région codante de MOTS-c (m.1382A>C, K14Q) a été associé au risque de diabète de type 2 chez les hommes d'Asie de l'Est. Aucun essai clinique contrôlé n'a testé l'administration exogène de MOTS-c chez l'humain, de sorte que l'efficacité et la sécurité chez les personnes ne sont pas établies.
- Études citées
- 15
- Publiées 2023+
- 12
- Article le plus récent
- 2026
- Dernière révision
- août 2026
Thèmes récurrents dans la littérature
- activation d'AMPK
- peptide dérivé des mitochondries (mitokine)
- sensibilité à l'insuline et tolérance au glucose
- expression induite par l'exercice et fonction du muscle squelettique
- signalisation Nrf2 et stress oxydatif
- signalisation rétrograde mitochondrie-noyau
- biomarqueur circulant dans les maladies métaboliques et cardiovasculaires
- polymorphisme mitochondrial m.1382A>C (K14Q)
- biogenèse mitochondriale et PGC-1alpha
- vieillissement et déclin physique
Identifiants du composé
- CAS
- 1627580-64-6
- PubChem
- 146675088
Recommandé par un comité consultatif de la FDA.
Le 23–24 July 2026, le comité consultatif sur la préparation pharmaceutique de la FDA a examiné MOTS-C pour la liste 503A Bulks et a recommandé son ajout lors d'un vote rapporté de 7–5 with two abstentions. Recommended on a divided vote, despite there being no interventional human administration study of the compound.
Ce n'est pas une approbation. Le comité conseille ; il ne décide pas. La recommandation n'est pas contraignante, la FDA n'a pas terminé la réglementation qui changerait formellement quoi que ce soit, et l'inclusion dans la liste 503A Bulks n'équivaut pas à l'approbation FDA d'un médicament. La liste régit également la préparation pharmaceutique pour les patients, qui est une activité distincte de la fourniture à usage de recherche uniquement.
Ce que le vote consultatif de juillet 2026 a réellement accompli décrit le processus, les autres composés examinés et les quatre choses que le vote est régulièrement mal interprété comme signifiant.
Ce qu'est MOTS-C, chimiquement.
- Formule moléculaire
- C101H152N28O22S2
- Masse moléculaire
- 2174.6 g/mol
- Numéro CAS
- 1627580-64-6
- PubChem CID
- 146675088
Ces chiffres proviennent de la fiche PubChem pour ce composé et décrivent la base libre. Le peptide lyophilisé est normalement fourni sous forme de sel d'acétate ou de trifluoroacétate et contient de l'eau résiduelle, donc la masse de poudre dans un flacon ne correspond pas à la quantité suggérée par la masse moléculaire ci-dessus. La pureté chromatographique sur un certificat d'analyse ne résout pas cette différence non plus — comment lire un certificat d'analyse explique pourquoi.
15 études publiées.
Classées par rigueur du protocole d'étude, puis par date. Chaque entrée renvoie à sa source pour que les résultats puissent être vérifiés dans l'article plutôt que pris sur parole.
- 01Revue systématique2024
The correlation between mitochondrial derived peptide (MDP) and metabolic states: a systematic review and meta-analysis
Zhou Q, et al. · Diabetology & Metabolic Syndrome · Revue systématique et méta-analyse de 7 études, 602 participants
L'analyse groupée a rapporté des concentrations circulantes de MOTS-c plus basses chez les participants atteints de diabète ou d'obésité dans l'ensemble, mais l'analyse en sous-groupes a montré que la direction différait : réduite dans le diabète et augmentée dans l'obésité. Les auteurs ont noté le petit nombre d'études et l'hétérogénéité des méthodes de dosage.
- 02Clinique humaine2026
Systemic MOTS-c levels are increased in adults with obesity in association with metabolic dysregulation and remain unchanged after weight loss
Yoon SH, et al. · Journal of Clinical & Translational Endocrinology · Comparaison transversale de 22 adultes maigres et 32 adultes atteints d'obésité, avec 10 suivis après perte de poids par chirurgie bariatrique
Le MOTS-c circulant était plus élevé chez les adultes atteints d'obésité et a montré une relation biphasique avec HOMA-IR. Les niveaux n'ont pas changé après la perte de poids chirurgicale malgré des améliorations dans d'autres mesures métaboliques.
- 03Clinique humaine2026
Reduced serum and skeletal muscle MOTS c levels in women with polycystic ovary syndrome are associated with mitochondrial dysfunction
Kutuk IS, et al. · Scientific Reports · 40 femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques versus 40 témoins appariés selon l'âge et l'IMC ; échantillonnage sérique et musculaire squelettique
Les femmes atteintes de PCOS avaient un MOTS-c sérique plus bas que les témoins (220,2 versus 498,3 pg/mL) accompagné d'une expression musculaire squelettique réduite. Les résultats étaient corrélationnels et n'ont pas testé l'administration de MOTS-c.
- 04Clinique humaine2026
Circulating mitochondrial-derived microproteins at rest and in response to an acute bout of endurance exercise in individuals with cerebral palsy
Horwath O, et al. · Experimental Physiology · Adultes au développement typique, adolescents au développement typique et adultes atteints de paralysie cérébrale (GMFCS II-IV) ; séance d'exercice d'endurance aiguë
Les niveaux circulants de microprotéines dérivées des mitochondries au repos, y compris MOTS-c, étaient comparables entre les adultes atteints de paralysie cérébrale et les groupes au développement typique malgré une masse musculaire et une condition physique inférieures. L'exercice d'endurance aigu n'a produit que des changements minimes des niveaux circulants dans tous les groupes.
- 05Clinique humaine2025
Repeated Heat Stress Modulates the Levels of the Mitokines MOTS-C and FGF21 in Active Men during Calf Muscle Immobilization
Elhusseiny R, et al. · Medicine and Science in Sports and Exercise · Essai contrôlé randomisé, 19 hommes physiquement actifs, 2 semaines d'immobilisation du mollet avec ou sans traitement thermique répété
Le traitement thermique répété pendant l'immobilisation du membre a été associé à un MOTS-c circulant plus élevé par rapport à l'immobilisation seule. L'essai a mesuré les réponses endogènes des mitokines plutôt que d'administrer du MOTS-c.
- 06Clinique humaine2025
Circulating Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S Ribosomal RNA Type-c Is Higher in Acute Coronary Syndrome
Cao P, et al. · Journal of the American Heart Association · Étude cas-témoins, 400 participants : témoins normaux, angor instable, infarctus aigu du myocarde
Le MOTS-c circulant était plus élevé dans le syndrome coronarien aigu que chez les témoins et discriminait les cas avec une sensibilité rapportée de 0,890. Un rapport MOTS-c sur marqueur de stress oxydatif a été associé aux événements cardiaques indésirables majeurs après infarctus du myocarde.
- 07Clinique humaine2024
Effects of empagliflozin and dapagliflozin on serum humanin, MOTS-c levels, nitrosative stress, and ferroptosis parameters in diabetic patients with heart failure
Asil H, et al. · European Journal of Pharmacology · 74 patients atteints de diabète et d'insuffisance cardiaque recevant des inhibiteurs SGLT2, 37 témoins sains
Le traitement par inhibiteur SGLT2 a été associé à des niveaux sériques de MOTS-c significativement plus élevés et à une réduction des marqueurs de stress nitrosatif et de ferroptose par rapport à la ligne de base. L'étude a mesuré le MOTS-c endogène comme marqueur de réponse et n'a pas administré le peptide.
- 08Clinique humaine2021
A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c
Zempo H, et al. · Aging (Albany NY) · Méta-analyse de trois cohortes d'Asie de l'Est (J-MICC, Multiethnic Cohort, Tohoku Medical Megabank), n = 27 527 ; plus travaux sur souris et in vitro
Le variant m.1382A>C spécifique à l'Asie de l'Est, qui produit une substitution K14Q dans MOTS-c, a été associé à une prévalence plus élevée de diabète de type 2 chez les hommes mais pas chez les femmes, l'association étant concentrée chez les hommes ayant une faible activité physique. Le K14Q-MOTS-c a montré une activité sensibilisatrice à l'insuline diminuée in vitro et chez les souris nourries avec un régime riche en graisses.
- 09Animal in vivo2026
MOTS-c improves intrinsic muscle mitochondrial bioenergetic health and efficiency in a PGC-1α/AMPK-dependent manner
Gudiksen A, et al. · Free Radical Biology and Medicine · Deux lignées de souris transgéniques (modèles PGC-1alpha et AMPK) ayant reçu MOTS-c ; bioénergétique mitochondriale du muscle squelettique
L'administration de MOTS-c a amélioré la performance bioénergétique mitochondriale intrinsèque du muscle squelettique et réduit les marqueurs de stress oxydatif sans augmenter le contenu en protéines respiratoires. Les effets dépendaient d'une signalisation intacte de PGC-1alpha et AMPK dans les modèles murins.
- 10Animal in vivo2025
Mitochondrial-encoded peptide MOTS-c prevents pancreatic islet cell senescence to delay diabetes
Kong BS, et al. · Experimental & Molecular Medicine · Souris C57BL/6 âgées et souris diabétiques non obèses traitées avec MOTS-c ; comparaison de sérum humain
Le traitement par MOTS-c a réduit les marqueurs de sénescence des cellules des îlots pancréatiques et amélioré l'intolérance au glucose dans les modèles murins. Les auteurs ont également rapporté un MOTS-c circulant plus bas chez les personnes atteintes de diabète de type 2 que chez les témoins sains.
- 11Animal in vivo2025
Endurance training enhances skeletal muscle mitochondrial respiration by promoting MOTS-c secretion
Feng Y, et al. · Free Radical Biology and Medicine · Souris entraînées en endurance versus sédentaires, avec comparaison de marathoniens et d'individus sédentaires
L'entraînement en endurance a augmenté la sécrétion de MOTS-c et la fonction respiratoire mitochondriale du muscle squelettique chez les souris. L'échantillonnage humain a montré un MOTS-c plus élevé chez les coureurs entraînés que chez les participants sédentaires, une association plutôt qu'un résultat d'intervention.
- 12Animal in vivo2024
MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2
Kumagai H, et al. · iScience · Essais de liaison acellulaires, cellules musculaires et adipeuses cultivées, modèles murins d'atrophie musculaire, avec analyse génotypique de cohorte humaine
Il a été démontré que MOTS-c se lie directement à la caséine kinase 2 (CK2), l'activant dans le muscle squelettique tout en la supprimant dans le tissu adipeux. Le peptide variant K14Q a montré une activité altérée, et le génotype correspondant a été examiné pour l'association avec la maladie dans des cohortes humaines.
- 13Animal in vivo2021
MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis
Reynolds JC, et al. · Nature Communications · Souris jeunes, d'âge moyen et âgées ayant reçu MOTS-c ; échantillonnage d'exercice humain complémentaire
L'administration de MOTS-c a amélioré la performance physique chez les souris jeunes, d'âge moyen et âgées et a modifié l'expression des gènes métaboliques musculaires. Chez l'humain, l'exercice aigu a été associé à une augmentation de l'expression endogène de MOTS-c dans le muscle squelettique et le plasma.
- 14Animal in vivo2015
The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance
Lee C, et al. · Cell Metabolism · Souris (régime riche en graisses et âgées), plus culture cellulaire ; administration de MOTS-c
L'article a décrit MOTS-c comme un peptide codé par les mitochondries qui cible le cycle monocarboné folate-méthionine et active AMPK. Chez les souris, l'administration de MOTS-c a prévenu la résistance à l'insuline dépendante de l'âge et induite par un régime riche en graisses ainsi que l'obésité induite par le régime.
- 15Revue2026
Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance
Mendias CL, Awan TM · Sports Medicine · Revue narrative de peptides approuvés et non approuvés utilisés en médecine du sport, incluant les peptides dérivés des mitochondries
L'examen a constaté que de nombreux peptides non approuvés, y compris les peptides d'origine mitochondriale, montraient des résultats favorables en matière de réparation tissulaire ou métabolique dans des modèles animaux. Il a conclu que les données rigoureuses sur la sécurité et l'efficacité humaines de ces composés restaient rares.
Ce que ces preuves n'établissent pas.
Aucun essai contrôlé randomisé n'a administré du MOTS-c exogène à des humains, de sorte que la posologie, la pharmacocinétique, la sécurité à long terme et tout bénéfice fonctionnel chez les personnes ne sont pas établis. Les données humaines se limitent à des associations de biomarqueurs observationnels et à une association génotypique mitochondriale, et le MOTS-c circulant évolue dans des directions opposées selon les conditions (plus bas dans le diabète, plus élevé dans l'obésité et le syndrome coronarien aigu), de sorte que son interprétation comme marqueur n'est pas tranchée ; la standardisation des dosages est également incohérente entre les études.
Questions courantes sur la recherche.
- Qu'est-ce que MOTS-C ?
MOTS-c est un peptide d'origine mitochondriale de 16 acides aminés codé par un cadre de lecture ouvert court à l'intérieur du gène de l'ARNr 12S mitochondrial. Il est étudié comme une molécule de signalisation rétrograde reliant l'état mitochondrial à l'expression des gènes nucléaires.
- Pourquoi MOTS-C est-il décrit comme un peptide sensible à l'exercice ?
Parce que l'expression endogène suit l'exercice. Le travail cité dans Nature Communications rapporte que l'exercice induit l'expression de MOTS-c dans le muscle squelettique humain et la circulation, ce qui explique pourquoi le peptide est étudié parallèlement aux voies d'adaptation à l'exercice telles que AMPK.
- Comment MOTS-C se rapporte-t-il aux autres peptides d'origine mitochondriale ?
Il appartient à la même famille que humanin et les peptides SHLP, tous codés dans l'ADN mitochondrial plutôt que dans le génome nucléaire. Les revues citées comparent leurs rôles de signalisation ; MOTS-c est le membre le plus étroitement associé dans la littérature à l'axe folate–AICAR–AMPK.
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À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune étude résumée ici ne doit être considérée comme une recommandation.