NAD+
Recherche publiée et base de preuves
Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est un cofacteur d'oxydoréduction et un substrat enzymatique pour les sirtuines, les PARPs et CD38, et les concentrations tissulaires de NAD+ diminuent avec l'âge dans les modèles précliniques. Parce que le NAD+ lui-même est mal absorbé par voie orale, la plupart des travaux humains ont utilisé des précurseurs, principalement le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN) ; les essais randomisés montrent de manière cohérente que ceux-ci élèvent le NAD+ circulant de deux à trois fois et sont bien tolérés sur des semaines à des mois. Les critères fonctionnels et cliniques sont beaucoup moins cohérents : des essais individuels ont rapporté des améliorations de la distance de marche, de la sensibilité à l'insuline et de la qualité du sommeil, tandis que les méta-analyses des résultats musculaires, glucidiques et lipidiques ont été nulles. Les résultats d'extension de la durée de vie et de rajeunissement des cellules souches proviennent d'études sur des rongeurs et n'ont pas été démontrés chez l'humain.
- Études citées
- 15
- Publiées 2023+
- 11
- Article le plus récent
- 2026
- Dernière révision
- août 2026
Thèmes récurrents dans la littérature
- Déclin associé à l'âge du NAD+ tissulaire et de la disponibilité en substrat pour les sirtuines/PARPs/CD38
- Pharmacocinétique des précurseurs oraux de NAD+ : NR et NMN élèvent de manière fiable le NAD+ sanguin, le NAD+ lui-même n'est pas biodisponible par voie orale
- Respiration mitochondriale, stress oxydatif et fonction musculaire squelettique
- Dissociation entre l'élévation du NAD+ et l'amélioration des critères cliniques
- Neurodégénérescence et NAD+ cérébral (maladie de Parkinson, trouble cognitif léger)
- Immunométabolisme et l'axe CD38-NAD+
- Sécurité et tolérabilité sur des doses de 250 mg à 3000 mg par jour
Identifiants du composé
- CAS
- 53-84-9
- PubChem
- 5892
Ce qu'est NAD+, chimiquement.
- Formule moléculaire
- C21H27N7O14P2
- Masse moléculaire
- 663.4 g/mol
- Numéro CAS
- 53-84-9
- PubChem CID
- 5892
nadide, coenzyme I, beta-NAD
Ces chiffres proviennent de la fiche PubChem pour ce composé et décrivent la base libre. Le peptide lyophilisé est normalement fourni sous forme de sel d'acétate ou de trifluoroacétate et contient de l'eau résiduelle, donc la masse de poudre dans un flacon ne correspond pas à la quantité suggérée par la masse moléculaire ci-dessus. La pureté chromatographique sur un certificat d'analyse ne résout pas cette différence non plus — comment lire un certificat d'analyse explique pourquoi.
15 études publiées.
Classées par rigueur du protocole d'étude, puis par date. Chaque entrée renvoie à sa source pour que les résultats puissent être vérifiés dans l'article plutôt que pris sur parole.
- 01Revue systématique2026
Safety and Metabolism-Related Outcomes of Oral Nicotinamide Mononucleotide Supplementation in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis
Yang W, et al. · Nutrients · Revue systématique et méta-analyse à effets aléatoires de 15 essais contrôlés randomisés parallèles de NMN oral, doses de 250 à 2000 mg/jour, durées de 14 jours à 24 semaines, évaluation GRADE
Le NMN n'a pas augmenté les événements indésirables globaux, graves ou spécifiques à un système et n'a pas élevé les ALT ou AST. Aucun effet significatif n'a été trouvé sur le poids corporel, l'IMC, la glycémie à jeun, l'HbA1c, les lipides ou la pression artérielle systolique ; la pression artérielle diastolique a légèrement diminué et le HOMA-IR a montré une tendance à la baisse non significative.
- 02Revue systématique2025
The Effect of Nicotinamide Mononucleotide and Riboside on Skeletal Muscle Mass and Function: A Systematic Review and Meta-Analysis
Prokopidis K, et al. · Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle · revue systématique et méta-analyse à effets aléatoires d'essais contrôlés randomisés de NMN ou NR versus placebo, âges moyens des participants de 60,9 à 83 ans
Le NMN n'a montré aucun effet significatif sur l'indice musculaire squelettique, la force de préhension, la vitesse de marche ou le test de lever de chaise cinq fois. Le NR a été associé à une distance de marche de six minutes plus longue dans la maladie artérielle périphérique mais avec des scores SPPB et de lever de chaise plus mauvais dans le trouble cognitif léger ; les auteurs ont conclu que les preuves actuelles ne soutiennent pas ces précurseurs pour préserver la masse ou la fonction musculaire.
- 03Clinique humaine2026
The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans
Christen S, et al. · Nature Metabolism · étude randomisée en ouvert contrôlée par placebo, 65 participants sains, 14 jours de nicotinamide, nicotinamide riboside ou nicotinamide mononucléotide, avec fermentation ex vivo du microbiote humain et essais sur sang entier
Le nicotinamide riboside et le nicotinamide mononucléotide ont augmenté de manière comparable le NAD+ circulatoire sur 14 jours alors que le nicotinamide ne l'a pas fait, et seul le nicotinamide a modifié de manière aiguë le métabolome du NAD+ dans le sang entier. Les travaux ex vivo ont indiqué que le NR et le NMN sont convertis par le microbiote intestinal en acide nicotinique, qui était le puissant stimulant direct du NAD+ dans le sang entier.
- 04Clinique humaine2026
Safety and efficacy of individualised exercise and NAD+ precursor supplementation in patients with Friedreich's ataxia in the USA: a single-centre, 2 × 2 factorial, randomised controlled trial
Lin KY, et al. · The Lancet Neurology · essai contrôlé randomisé factoriel 2 × 2 de phase 2 monocentrique, 66 individus âgés de 10 à 40 ans avec ataxie de Friedreich, 12 semaines de nicotinamide riboside dosé selon le poids (300-900 mg) et/ou exercice à domicile individualisé
La nicotinamide riboside combinée à l'exercice a augmenté significativement le VO2 de pointe par rapport au contrôle (différence 0,21 L/min, p ajusté = 0,0299), tandis que la nicotinamide riboside seule et l'exercice seul n'ont pas atteint la significativité. Le traitement combiné n'était pas statistiquement différent de l'exercice seul, et tous les événements indésirables étaient légers ou modérés.
- 05Clinique humaine2026
A phase-II randomized controlled pilot study of nicotinamide riboside supplementation in older adults with amnestic mild cognitive impairment
Martens CR, et al. · Alzheimer's & Dementia · Essai pilote de phase II randomisé en double aveugle contrôlé par placebo de 12 semaines, 42 adultes âgés atteints de troubles cognitifs légers amnésiques (NR n = 22, placebo n = 20)
Le NAD+ sanguin a approximativement doublé dans le groupe NR sans effets indésirables graves, mais le critère cognitif principal, le débit sanguin cérébral total et la pression artérielle sont restés inchangés. L'analyse exploratoire a suggéré de possibles augmentations régionales du débit sanguin cérébral, en particulier dans l'hippocampe.
- 06Clinique humaine2026
Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial
Li H, et al. · Nature Medicine · Essai de phase 1/2 ouvert à un seul bras, 25 adultes atteints de thrombocytopénie immune résistante aux stéroïdes ou dépendante des stéroïdes, 450 mg de NMN deux fois par jour pendant 2 semaines, avec des expériences sur macrophages murins complémentaires
Le NMN a été bien toléré sans toxicités limitant la dose ni événements indésirables graves liés au traitement, et 5 patients sur 25 (20,0 %) ont atteint le critère principal de réponse plaquettaire. Le travail mécanistique a identifié l'épuisement du NAD+ médié par CD38 entraînant une polarisation des macrophages de type M1 et une phagocytose plaquettaire dépendante de FcγRI chez la souris.
- 07Clinique humaine2025
Nicotinamide riboside combined with exercise to treat hypertension in middle-aged and older adults: a pilot randomized clinical trial
Lin Y, et al. · GeroScience · essai pilote randomisé en double aveugle, 54 adultes sédentaires âgés de 55 ans et plus avec tension artérielle systolique diurne à ou au-dessus de 130 mmHg, 6 semaines de 1000 mg/jour de NR plus marche supervisée, placebo plus marche, ou NR seul
Le NR plus exercice n'a pas été supérieur au placebo plus exercice pour le critère principal de tension artérielle systolique diurne. Les catabolites du NAD+ étaient plus élevés dans les groupes NR, et l'analyse post hoc a montré une tendance vers une plus grande réduction de la tension artérielle nocturne chez les participants non médicamentés.
- 08Clinique humaine2025
Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial
Wu CY, et al. · EClinicalMedicine · essai de 24 semaines en double aveugle contrôlé par placebo avec période initiale sous placebo, 58 adultes avec COVID long, 2000 mg/jour de nicotinamide riboside
Le NR a élevé le NAD+ sanguin de 2,6 à 3,1 fois en 5 à 10 semaines et l'élévation a persisté jusqu'à 20 semaines. Il n'y a eu aucune différence significative inter-groupes dans la cognition, la fatigue, la qualité du sommeil, l'anxiété ou la dépression, et l'abandon a été substantiellement plus élevé dans le bras NR.
- 09Clinique humaine2024
Nicotinamide riboside for peripheral artery disease: the NICE randomized clinical trial
McDermott MM, et al. · Nature Communications · essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, 90 adultes avec maladie artérielle périphérique des membres inférieurs, 6 mois de nicotinamide riboside avec ou sans resvératrol
Le nicotinamide riboside a amélioré la distance de marche de six minutes par rapport au placebo (différence inter-groupes +17,6 m), avec une différence plus grande de 31,0 m parmi les participants prenant au moins 75 % des pilules de l'étude. L'ajout de resvératrol n'a conféré aucun bénéfice supplémentaire.
- 10Clinique humaine2024
Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study
Morifuji M, et al. · GeroScience · essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo en groupes parallèles, 60 adultes âgés, 250 mg/jour de NMN pendant 12 semaines
Le critère principal, un test de marche, n'a montré aucune différence significative entre les groupes à 4 ou 12 semaines. Les critères secondaires ont favorisé le NMN : le NAD+ sanguin et ses métabolites ont augmenté, le temps de marche sur 4 mètres a été plus court et les scores de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh se sont améliorés par rapport au placebo.
- 11Clinique humaine2023
The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial
Yi L, et al. · GeroScience · essai randomisé multicentrique en double aveugle contrôlé par placebo en groupes parallèles, 80 adultes d'âge moyen en bonne santé, placebo ou 300/600/900 mg/jour de NMN pendant 60 jours
Toutes les doses de NMN ont significativement élevé le NAD+ sanguin par rapport au placebo et ont été bien tolérées sans signaux de sécurité. La distance de marche de six minutes et les scores SF-36 se sont améliorés par rapport au placebo, avec les plus grands effets à 600 mg/jour ; le HOMA-IR n'a pas différé significativement.
- 12Clinique humaine2021
Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women
Yoshino M, et al. · Science · essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, 25 femmes ménopausées avec prédiabète et surpoids/obésité, 250 mg/jour de NMN pendant 10 semaines, clamp hyperinsulinémique-euglycémique
Le NMN a augmenté la sensibilité musculaire à l'insuline et l'expression des gènes de signalisation de l'insuline par rapport au placebo. La composition corporelle, la sensibilité hépatique et globale à l'insuline, la pression artérielle et les lipides n'ont pas été significativement modifiés.
- 13Clinique humaine2016
Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans
Trammell SA, et al. · Nature Communications · métabolomique quantitative du NAD+ chez la souris plus premières doses orales uniques de nicotinamide riboside chez l'adulte sain
Le nicotinamide riboside oral a élevé le NAD+ sanguin chez l'humain de manière dose-dépendante et l'a fait plus efficacement que des doses molaires équivalentes de nicotinamide ou d'acide nicotinique. Les travaux ont établi la base analytique pour mesurer le métabolome du NAD+.
- 14Animal in vivo2016
NAD⁺ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice
Zhang H, et al. · Science · souris âgées supplémentées en nicotinamide riboside ; essais sur cellules souches musculaires, neurales et mélanocytaires
La supplémentation en nicotinamide riboside a restauré la fonction mitochondriale dans les cellules souches musculaires de souris âgées et a modestement prolongé la durée de vie murine. Ces résultats ont été observés chez la souris uniquement et n'ont pas été reproduits chez l'humain.
- 15Revue2021
NAD⁺ metabolism and its roles in cellular processes during ageing
Covarrubias AJ, et al. · Nature Reviews Molecular Cell Biology · revue narrative de la biosynthèse du NAD+, de sa consommation et du déclin lié à l'âge
La revue a résumé les preuves que la disponibilité du NAD+ diminue avec l'âge dans les tissus et que les sirtuines, les PARPs et CD38 se disputent le même pool de NAD+. Elle a présenté le déclin du NAD+ comme un contributeur à la dysfonction mitochondriale et à l'inflammation dans les modèles de vieillissement.
Ce que ces preuves n'établissent pas.
Les essais humains montrent de manière fiable que le NR et le NMN oraux élèvent le NAD+ circulant et sont bien tolérés pendant environ six mois, mais aucun essai n'a démontré que cela se traduit par des améliorations durables de la masse musculaire, de la cognition, du contrôle glycémique ou de la pression artérielle, et les méta-analyses de ces critères sont nulles. L'extension de la durée de vie, le rajeunissement des cellules souches et la restauration du NAD+ tissulaire demeurent des résultats obtenus chez les rongeurs ; aucune donnée humaine ne traite de la sécurité à long terme au-delà de six mois, du dosage optimal, ou si les individus avec un NAD+ de base faible répondent différemment.
Questions courantes sur la recherche.
- Qu'est-ce que le NAD+ ?
Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes. Il transporte les électrons dans le métabolisme énergétique central et agit comme co-substrat consommé pour les familles d'enzymes sirtuines, PARP et CD38 étudiées dans la recherche sur le vieillissement et le métabolisme.
- En quoi le NAD+ direct diffère-t-il des précurseurs tels que le NR ou le NMN ?
La nicotinamide riboside et le nicotinamide mononucléotide sont des précurseurs qui entrent dans la voie de récupération et sont convertis en NAD+ à l'intérieur de la cellule, tandis que le NAD+ lui-même est le dinucléotide intact. Les revues citées discutent des compromis de biodisponibilité entre les deux stratégies, y compris les preuves que le NAD+ circulant est largement métabolisé avant son absorption.
- Pourquoi la plupart des recherches humaines ont-elles utilisé des précurseurs du NAD+ plutôt que le NAD+ lui-même ?
Le NAD+ lui-même est mal absorbé par voie orale, donc les travaux humains publiés ont massivement utilisé les précurseurs nicotinamide riboside et nicotinamide mononucléotide. Les essais randomisés rapportent systématiquement que ceux-ci élèvent le NAD+ circulant de deux à trois fois et sont bien tolérés sur des semaines à des mois. Les critères fonctionnels ont été bien moins cohérents : des essais individuels ont rapporté des améliorations de la distance de marche, de la sensibilité à l'insuline et de la qualité du sommeil, tandis que les méta-analyses des résultats musculaires, glycémiques et lipidiques étaient nulles.
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