PT-141 vs Kisspeptin-10
Le PT-141, ou bremelanotide, est un analogue heptapeptidique cyclique synthétique de l'hormone de stimulation des mélanocytes alpha qui agonise les récepteurs des mélanocortines, et il a été approuvé en 2019 pour le trouble du désir sexuel hypoactif acquis généralisé chez les femmes préménopausées. Le Kisspeptin-10 est le décapeptide C-terminal du produit du gène KISS1 et un agoniste du récepteur de la kisspeptine, un composé expérimental dont le rôle principal dans la littérature est celui de régulateur de la sécrétion d'hormone de libération des gonadotrophines, avec une ligne de travail plus restreinte et plus récente sur le traitement cérébral sexuel et émotionnel. Les deux sont commercialisés pour la libido, ce qui explique qu'ils soient mis côte à côte. Aucune étude n'a administré les deux aux mêmes sujets, et les deux agissent sur des familles de récepteurs sans rapport. Les publications qui traitent des deux proviennent d'un seul groupe de recherche à Londres qui a mené des essais distincts de chacun, plus une enquête de 2026 sur la disponibilité des peptides en médecine sexuelle et des travaux précliniques sur la manière dont les circuits des mélanocortines et de la kisspeptine interagissent.
Aucune étude ne les a comparés directement.
Tout ce qui suit provient d'études distinctes qui ont utilisé des modèles, des critères d'évaluation et des espèces différents. C'est une limite réelle à ce qui peut être conclu, pas une formalité.
Aucune étude publiée n'a administré le bremelanotide et la kisspeptine aux mêmes participants, et aucun essai ne les a comparés l'un à l'autre. Ce qui s'en rapproche le plus dans la littérature est une paire d'essais menés par le même groupe à l'Imperial College London et publiés le même mois de 2022, chacun avec un comparateur placebo et aucun avec l'autre composé comme bras. Dans l'un, trente et une femmes préménopausées atteintes de trouble du désir sexuel hypoactif ont reçu un agoniste du récepteur 4 des mélanocortines dans une conception croisée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo avec neuroimagerie fonctionnelle ; dans l'autre, trente-deux femmes préménopausées avec le même diagnostic ont reçu de la kisspeptine selon la même conception. Les deux ont rapporté des changements dans le traitement cérébral sexuel par rapport au placebo, mais les régions d'imagerie, les stimuli et les analyses diffèrent, de sorte que les deux résultats ne peuvent être placés sur une échelle commune. Une asymétrie importante réside dans cet appariement : l'essai sur la kisspeptine a utilisé la kisspeptin-54, l'isoforme plus longue, plutôt que le décapeptide vendu comme kisspeptin-10. Au-delà de ces essais, une enquête de 2026 sur la disponibilité des peptides en médecine sexuelle répertorie les deux composés avec leurs mécanismes, indications, statut réglementaire et effets indésirables ; une revue physiologique et un compendium pharmacologique nomment les deux ; et des travaux précliniques rapportent que l'agonisme des mélanocortines active les neurones à kisspeptine dans la région préoptique du mouton, ce qui décrit une interaction entre les deux systèmes plutôt qu'une comparaison entre les deux médicaments.
Les 8 publications qui couvrent les deux
- 01Revue2026
Access without approval: state-level determinants of peptide availability in sexual medicine
Quesada SG, et al. · Sexual Medicine · revue des peptides utilisés en médecine sexuelle et des déterminants réglementaires de leur disponibilité, répertoriant bremelanotide, kisspeptin, growth hormone releasing peptides, oxytocin et BPC-157
Les auteurs ont rapporté que bremelanotide était le seul des peptides examinés avec une indication approuvée en médecine sexuelle, décrit comme un agoniste des récepteurs melanocortin augmentant la libération de dopamine et par conséquent le désir sexuel, approuvé pour le trouble du désir sexuel hypoactif chez les femmes préménopausées et prescriptible hors indication. Kisspeptin était enregistré sur la liste de catégorie 2 des substances médicamenteuses en vrac du régulateur des États-Unis, indiquant une information de sécurité nulle ou seulement limitée, avec la colonne des effets indésirables mentionnant qu'il restait en essais cliniques humains et qu'aucun événement indésirable n'avait été publié.
- 02Clinique humaine2022
Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder
Thurston L, et al. · The Journal of Clinical Investigation · étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec analyses psychométriques, de neuroimagerie fonctionnelle et hormonales chez 31 femmes préménopausées hétérosexuelles avec trouble du désir sexuel hypoactif (NCT04179734)
L'agonisme du récepteur melanocortin 4 a augmenté significativement le désir sexuel jusqu'à 24 heures après l'administration comparé au placebo. En neuroimagerie fonctionnelle, il a renforcé l'activité cérébelleuse et de l'aire motrice supplémentaire, désactivé le cortex somatosensoriel secondaire en réponse aux stimuli érotiques visuels, et renforcé la connectivité fonctionnelle entre l'amygdale et l'insula. Les auteurs ont interprété le pattern comme une conscience de soi réduite, une imagerie sexuelle accrue et une sensibilisation aux stimuli érotiques. L'agent utilisé était bremelanotide, fourni par son fabricant.
- 03Clinique humaine2022
Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial
Thurston L, et al. · JAMA Network Open · essai clinique randomisé croisé à deux voies, en double aveugle, contrôlé par placebo de kisspeptin-54 intraveineux versus placebo, 40 randomisées et 32 femmes préménopausées avec trouble du désir sexuel hypoactif ayant complété les deux visites, avec analyses de neuroimagerie fonctionnelle, psychométriques et hormonales
L'administration de kisspeptin a modulé le traitement cérébral de l'attraction sexuelle et faciale, avec désactivation du gyrus frontal inférieur gauche et de la jonction temporopariétale droite et activation du gyrus postcentral droit et supramarginal. L'activité hippocampique renforcée par kisspeptin en réponse aux vidéos érotiques était corrélée avec la détresse sexuelle de base, et l'activité renforcée du cortex cingulaire postérieur était corrélée avec une aversion sexuelle réduite. Kisspeptin a été bien toléré sans effets indésirables rapportés. Dans l'introduction les auteurs ont décrit bremelanotide et flibanserin, les deux traitements autorisés aux États-Unis, comme limités par le fardeau des effets indésirables et l'efficacité.
- 04Revue2025
Kisspeptin and neurokinin B: roles in reproductive health
Koysombat K, et al. · Physiological Reviews · revue physiologique complète de kisspeptin et neurokinin B à travers la puberté, le cycle menstruel, la ménopause et les troubles reproductifs
La revue a enregistré qu'aucune pharmacothérapie autorisée pour le faible désir sexuel n'existait pour les hommes ou les femmes postménopausées, et que les traitements disponibles pour les femmes préménopausées, bremelanotide et flibanserin, étaient limités par leur efficacité ou leurs effets secondaires. Elle a également résumé les travaux précliniques indiquant que l'alpha-melanocyte-stimulating hormone et le système melanocortin agissent en amont de kisspeptin et dépendent de la signalisation kisspeptin pour exercer leur effet sur le phénotype reproductif.
- 05Directive clinique2025
The hormonal regulation of men's sexual desire, arousal, and penile erection: recommendations from the fifth international consultation on sexual medicine (ICSM 2024)
Rastrelli G, et al. · Sexual Medicine Reviews · recommandations fondées sur les preuves du sous-comité des hormones de la cinquième International Consultation on Sexual Medicine, couvrant les hormones hypothalamiques, pituitaires, thyroïdiennes, surrénaliennes et sexuelles chez les hommes avec désir faible ou dysfonction érectile
La consultation a considéré kisspeptin et alpha-melanocyte-stimulating hormone parmi les signaux hypothalamiques pertinents pour la fonction sexuelle masculine, et a rapporté que les deux, avec oxytocin, étaient importants pour susciter l'excitation sexuelle. Elle a conclu que l'utilisation de ces peptides ou de leurs analogues pour stimuler l'excitation sexuelle restait sous investigation, et a réservé ses recommandations les plus fortes pour l'évaluation de la testostérone et de la prolactine.
- 06Animal in vivo2023
Melanocortin 4 receptor signaling in Sim1 neurons permits sexual receptivity in female mice
Semple EA, et al. · Frontiers in Endocrinology · tests de comportement sexuel chez des souris femelles knockout pour le récepteur melanocortin 4 et chez des souris élevées pour exprimer le récepteur exclusivement sur les neurones Sim1 ou sur les neurones oxytocin
Les souris knockout approchaient moins les mâles et montraient une réceptivité réduite à la copulation, indépendamment du poids corporel. La lordose était normalisée chez les souris exprimant le récepteur sur les neurones Sim1 et améliorée chez celles l'exprimant sur les neurones oxytocin, tandis que le comportement d'approche était inchangé dans le premier groupe et grandement augmenté dans le second. Les auteurs ont discuté bremelanotide comme l'agoniste melanocortin approuvé pour le trouble et ont noté que les neurones kisspeptin répondent aux melanocortins, suggérant qu'ils peuvent agir aux côtés ou en aval des circuits étudiés.
- 07Animal in vivo2009
Melanocortins may stimulate reproduction by activating orexin neurons in the dorsomedial hypothalamus and kisspeptin neurons in the preoptic area of the ewe
Backholer K, et al. · Endocrinology · infusion ventriculaire latérale de l'agoniste melanocortin melanotan-II, le composé dont bremelanotide dérive, chez des brebis en phase lutéale et en anoestrus saisonnier, avec traçage neuronal rétrograde et analyse de l'expression génique
L'infusion d'agoniste melanocortin pendant la phase lutéale a augmenté la sécrétion d'hormone lutéinisante et régulé à la hausse l'expression de kisspeptin dans l'aire préoptique et l'expression d'orexin dans l'hypothalamus dorsomédial, tout en régulant à la baisse Kiss1 dans le noyau arqué. Chez les brebis en anoestrus saisonnier l'hormone lutéinisante basale a augmenté mais aucun événement ovulatoire n'a été indiqué. Les auteurs ont conclu que les melanocortins sont des régulateurs positifs du système neuroendocrinien reproductif, agissant possiblement via les cellules kisspeptin préoptiques, mais n'ont pas surmonté l'acyclicité saisonnière.
- 08Revue2025
The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2025/26: G protein-coupled receptors
Alexander SPH, et al. · British Journal of Pharmacology · compendium pharmacologique expertisé des récepteurs couplés aux protéines G, de leurs ligands endogènes et de leurs agonistes et antagonistes sélectifs
Le compendium liste bremelanotide et kisspeptin sous des familles de récepteurs séparées, les récepteurs melanocortin et le récepteur kisspeptin respectivement, chacun avec ses propres ligands endogènes et signalisation. Les deux composés apparaissent dans le même ouvrage de référence uniquement parce qu'il catalogue toute la superfamille de récepteurs, et aucune relation pharmacologique entre eux n'est décrite.
Côte à côte.
| PT-141 | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Médicament approuvé | Clinique précoce |
| Études citées ici | 15 | 16 |
| Publiées en 2023 ou après | 10 | 12 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Séquence et origine | Un analogue heptapeptidique cyclique synthétique de l'hormone de stimulation des mélanocytes alpha, développé à partir de l'agoniste des mélanocortines melanotan-II et d'abord étudié par voie intranasale avant d'être redéveloppé comme injection sous-cutanée à la demande. | Un décapeptide synthétique correspondant au fragment C-terminal du produit du gène KISS1, un neuropeptide hypothalamique endogène identifié par des études génétiques de l'hypogonadisme hypogonadotrope. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | Agonisme non sélectif des récepteurs des mélanocortines, avec une activité au niveau du récepteur 4 des mélanocortines dans les voies centrales considérée comme centrale pour l'effet sur la réponse sexuelle ; le mécanisme est décrit comme central plutôt que vasculaire. | Agonisme du récepteur de la kisspeptine sur les neurones de l'hormone de libération des gonadotrophines et les gonadotrophes hypophysaires, en amont de l'axe hormonal reproducteur, avec une ligne de travail distincte et plus récente sur le traitement cérébral sexuel et émotionnel. |
| Taille de la base de données probantes | Un programme de développement complet. Deux essais de phase 3 randomisés identiques ont recruté 1 267 femmes préménopausées, suivis d'une extension ouverte de 52 semaines et d'une analyse de sécurité intégrée couvrant 43 études de phase 1 à 3 chez environ 3 500 sujets. | De petites expériences d'administration. Le travail humain a été principalement aigu, monocentrique et mené en grande partie par un seul groupe, et une grande partie de la littérature clinique a utilisé l'isoforme plus longue kisspeptin-54 plutôt que le décapeptide. |
| Résultat le mieux caractérisé | Des améliorations statistiquement significatives mais faibles du score du domaine du désir et des réductions de la détresse liée au désir par rapport au placebo dans le programme de phase 3, avec une réanalyse indépendante rapportant des tailles d'effet allant de nulle à faible. | Une augmentation dose-dépendante et sexuellement dimorphe des gonadotrophines après administration chez des volontaires sains, et chez les patients atteints de trouble du désir sexuel hypoactif, une modulation du traitement cérébral sexuel et de l'attraction sur la neuroimagerie fonctionnelle. |
| Données humaines | Des essais randomisés contrôlés par placebo avec des critères d'efficacité rapportés par les patients, une extension ouverte et une base de données de sécurité regroupée. Aucune indication suffisamment documentée n'existe chez les hommes ou chez les femmes postménopausées. | Des essais croisés randomisés de neuroimagerie chez des hommes et des femmes atteints de trouble du désir sexuel hypoactif, plus des études d'administration chez des volontaires sains. Aucun essai n'a rapporté de critère symptomatique soutenu, et les essais sur le trouble ont utilisé la kisspeptin-54. |
| Signaux de sécurité rapportés | Les nausées, les bouffées vasomotrices et les céphalées ont chacune été rapportées par une large minorité dans l'analyse regroupée, aux côtés d'une élévation transitoire de la tension artérielle ; une hyperpigmentation focale est survenue chez plus d'un tiers des sujets exposés à un dosage quotidien consécutif, un schéma en dehors de l'utilisation approuvée. | Les essais rapportent une tolérance sans effets indésirables, et une revue de 2026 sur la disponibilité des peptides a enregistré qu'aucun événement indésirable n'avait encore été publié pour la kisspeptine, ce qui reflète la petite taille et la courte durée du dossier humain plutôt qu'un profil de sécurité établi. |
| Statut réglementaire | Approuvé par le régulateur des États-Unis en 2019 pour le trouble du désir sexuel hypoactif généralisé acquis chez les femmes préménopausées, et prescriptible hors indication. L'utilisation chez les hommes reste expérimentale. | Expérimental partout ; aucun peptide kisspeptine n'est approuvé comme médicament dans aucune juridiction majeure, et il figure sur la liste de catégorie 2 des substances médicamenteuses en vrac du régulateur des États-Unis sans information de sécurité ou avec information de sécurité limitée. |
| Fondement de la plupart des allégations marketing | Extension d'un effet approuvé et modeste dans un diagnostic et une population à l'amélioration générale de la libido chez les hommes et les femmes en dehors de cette indication, où aucun essai de puissance adéquate n'existe. | Extension d'expériences aiguës de libération hormonale et de signaux de neuroimagerie à des allégations d'amélioration du désir et de la performance, résultats qu'aucun essai de kisspeptin-10 n'a mesurés comme critère clinique. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Ces deux peptides n'ont jamais été comparés, et la raison en est qu'ils ne constituent pas des alternatives l'un à l'autre dans aucun cadre publié. Le bremelanotide agit sur les récepteurs des mélanocortines et dispose d'un programme de développement achevé, d'une approbation et d'une base de données de sécurité regroupée, bien qu'une réanalyse indépendante conteste que ses effets statistiquement significatifs soient cliniquement significatifs et que sa charge de tolérance soit substantielle. La kisspeptine agit sur un récepteur entièrement différent, se situe en amont de l'axe hormonal reproducteur, et son travail sur la fonction sexuelle consiste en de petits essais croisés de neuroimagerie qui ont établi un signal plutôt qu'un effet thérapeutique, la plupart d'entre eux utilisant l'isoforme plus longue plutôt que le décapeptide. La seule relation que la littérature décrit entre eux est mécanistique et préclinique : l'agonisme des mélanocortines active les neurones à kisspeptine, et une revue rapporte que l'effet des mélanocortines sur le phénotype reproducteur dépend de la signalisation de la kisspeptine. Cela en fait des parties séquentielles d'un circuit chez les animaux, et non des traitements concurrents chez les personnes. Rien de publié ne soutient le choix entre les deux.
Questions fréquentes.
- Un essai a-t-il comparé bremelanotide et kisspeptin directement ?
Non. Les recherches dans PubMed et Europe PMC n'ont renvoyé aucune étude ayant administré les deux composés aux mêmes participants et aucune ayant randomisé les participants entre eux. L'appariement publié le plus proche consiste en deux essais séparés du même groupe de recherche londonien chez des femmes préménopausées atteintes de trouble du désir sexuel hypoactif, publiés le même mois en 2022, chacun avec un comparateur placebo. Étant donné que les protocoles d'imagerie, les stimuli et les analyses diffèrent entre eux, leurs résultats ne peuvent être placés sur une échelle commune.
- La kisspeptin utilisée dans les essais sur le désir était-elle la même que kisspeptin-10 ?
Non. Les essais randomisés croisés dans le trouble du désir sexuel hypoactif ont utilisé kisspeptin-54, l'isoforme plus longue du peptide, administrée par perfusion intraveineuse. Kisspeptin-10 est le décapeptide plus court, et une comparaison directe chez des hommes en bonne santé a révélé qu'il produisait une réponse gonadotrope de durée plus courte que kisspeptin-54. Les lacunes dans les données enregistrées pour kisspeptin-10 incluent le fait qu'une grande partie du travail clinique humain dans le domaine a été réalisée avec la forme longue plutôt qu'avec le décapeptide lui-même.
- Les deux composés agissent-ils sur le même système de récepteurs ?
Non. Bremelanotide est un agoniste non sélectif des récepteurs aux mélanocortines, l'activité du récepteur aux mélanocortines 4 dans les voies centrales étant considérée comme centrale pour son effet sur la réponse sexuelle. Kisspeptin-10 agit au niveau du récepteur à la kisspeptin, un récepteur couplé aux protéines G distinct dont le rôle principal décrit est la régulation de la sécrétion de l'hormone de libération des gonadotrophines. Un compendium de pharmacologie qui répertorie les deux les place dans des familles de récepteurs différentes, et aucune relation pharmacologique entre les deux ligands n'y est décrite.
- Existe-t-il un lien publié entre les systèmes mélanocortine et kisspeptin ?
Oui, au niveau des circuits chez les animaux. La perfusion d'un agoniste des mélanocortines chez des brebis a augmenté la sécrétion d'hormone lutéinisante et régulé à la hausse l'expression de kisspeptin dans l'aire préoptique, et les auteurs ont conclu que les mélanocortines pouvaient stimuler la reproduction en partie par ces cellules à kisspeptin. Une revue physiologique résume des travaux précliniques indiquant que l'effet des mélanocortines sur le phénotype reproductif agit en amont de la signalisation kisspeptin et en dépend. Ces résultats décrivent une interaction entre systèmes, pas une comparaison entre les deux peptides commercialisés.
- Quelle est l'ampleur de l'effet approuvé pour bremelanotide ?
Modeste, et contestée. Les deux essais de phase 3 identiques chez 1 267 femmes préménopausées ont rapporté des améliorations statistiquement significatives du score du domaine du désir et des réductions de la détresse liée au désir par rapport au placebo, avec des nausées, des bouffées vasomotrices et des céphalées chacune rapportées par au moins un dixième des participantes traitées. Une réanalyse indépendante des mêmes données a rapporté des tailles d'effet allant de nulle à faible, a remis en question les preuves de validité pour plusieurs instruments de mesure des résultats, et a conclu que la plupart des résultats favorables rapportés semblaient avoir été dérivés post hoc.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.