Retatrutide
Recherche publiée et base de preuves
Le retatrutide (LY3437943) est un agoniste triple expérimental des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon sous forme de peptide unique, décrit pour la première fois dans des études de pharmacologie préclinique chez les rongeurs et des essais de phase 1 en 2022, puis dans des essais randomisés de phase 2 portant sur l'obésité, le diabète de type 2 et la stéatose hépatique métabolique. Les rapports de phase 2 ont documenté des réductions dose-dépendantes du poids corporel, de l'HbA1c et de la teneur en graisse hépatique, ainsi que des effets indésirables principalement gastro-intestinaux. Un programme d'enregistrement de phase 3 (TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4) et un programme TRANSCEND distinct dans le diabète de type 2 et la maladie rénale chronique ont été décrits dans des articles de conception publiés, et le premier résultat de phase 3 (TRANSCEND-T2D-1) a été publié dans The Lancet en 2026. En août 2026, le composé n'était pas un médicament approuvé dans aucune juridiction.
- Études citées
- 15
- Publiées 2023+
- 13
- Article le plus récent
- 2026
- Dernière révision
- août 2026
Thèmes récurrents dans la littérature
- Agonisme triple des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon sous forme de peptide unique
- Réduction dose-dépendante du poids corporel dans les essais de phase 2 sur l'obésité
- Contrôle glycémique dans le diabète de type 2
- Stéatose hépatique et teneur en graisse hépatique dans la MASLD
- Composition corporelle : répartition entre masse grasse et masse maigre
- Biomarqueurs cardiométaboliques, lipoprotéines et pression artérielle
- Paramètres rénaux (UACR, eGFR) et essai mécanistique TRANSCEND-CKD
- Appétit et paramètres du comportement alimentaire
- Tolérance gastro-intestinale et escalade posologique
- Conception du programme d'enregistrement de phase 3 (essais TRIUMPH)
Identifiants du composé
15 études publiées.
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- 01Revue systématique2026
Effect of Retatrutide, a Novel Triple Receptor Agonist, on Blood Pressure and Lipid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
Simental-Mendia LE, et al. · High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention · revue systématique et méta-analyse d'essais contrôlés randomisés du retatrutide
L'analyse groupée a rapporté une réduction de la pression artérielle systolique (différence moyenne pondérée -6,79 mmHg). Le cholestérol total a diminué de 21,88 mg/dL, le cholestérol LDL de 13,10 mg/dL et les triglycérides de 40,90 mg/dL.
- 02Revue systématique2025
Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials
Misra S, et al. · Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology · revue systématique de 3 essais cliniques, 691 participants randomisés, âge moyen 54,3 ans
La revue a rapporté que la dose de 12 mg était associée aux plus grandes réductions de poids et aux changements métaboliques les plus importants dans les essais inclus. Les événements gastro-intestinaux étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés.
- 03Clinique humaine2026
Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials
Giblin K, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · article de conception pour quatre essais de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, plus de 5 800 participants
L'article a décrit le programme TRIUMPH : TRIUMPH-1 et TRIUMPH-2 comme des essais panier de gestion du poids avec des protocoles imbriqués sur l'apnée obstructive du sommeil et l'arthrose, TRIUMPH-3 chez les participants atteints de maladies cardiovasculaires établies, et TRIUMPH-4 comme un essai autonome sur l'arthrose du genou. Il a rapporté uniquement la justification et la conception ; les données de résultats n'ont pas été incluses.
- 04Clinique humaine2026
Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease
Heerspink HJL, et al. · Nephrology Dialysis Transplantation · article de conception d'un essai mécanistique de phase 2b, n=146 participants randomisés atteints de maladie rénale chronique
L'article a présenté la conception et les caractéristiques de base d'un essai mécanistique dont le critère principal était la variation du taux de filtration glomérulaire mesuré par clairance de l'iohexol entre la ligne de base et la semaine 24. Les données sur les résultats primaires n'ont pas été rapportées.
- 05Clinique humaine2026
Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial
Bajaj HS, et al. · The Lancet · essai randomisé de phase 3 en double aveugle, n=537 adultes atteints de diabète de type 2, 40 semaines
La variation moyenne par rapport à la ligne de base de l'HbA1c était de -1,69% avec le retatrutide 4 mg contre -0,81% avec le placebo, avec des différences de traitement entre les doses allant de -0,88% à -1,12% (tous P < 0,0001). Il s'agissait du premier résultat de phase 3 publié pour le composé.
- 06Clinique humaine2026
Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes
Ruotolo G, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · analyses de biomarqueurs de deux essais de phase 2 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo (36 et 48 semaines)
Le cholestérol non-HDL a diminué jusqu'à 26,9% et l'apolipoprotéine B jusqu'à 24,2%. Les concentrations de grandes particules de lipoprotéines riches en triglycérides ont diminué jusqu'à 84,4%.
- 07Clinique humaine2025
Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial
Coskun T, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · sous-étude de phase 2 sur la composition corporelle, n=189 adultes atteints de diabète de type 2, 36 semaines
La masse grasse totale a diminué de 23,2% avec le retatrutide 12 mg, une différence moyenne des moindres carrés de -18,7% par rapport au placebo. La sous-étude a caractérisé la contribution relative des tissus adipeux et maigres à la variation totale du poids.
- 08Clinique humaine2025
The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity
Heerspink HJL, et al. · Kidney International Reports · analyse post-hoc de deux RCT de phase 2, n=281 (diabète de type 2, 36 semaines) et n=338 (obésité, 48 semaines)
Le rapport albumine/créatinine urinaire a diminué de 37,0% avec le retatrutide 12 mg dans l'essai sur le diabète de type 2. Le eGFR estimé a augmenté de 8,5 ml/min/1,73 m2 dans l'essai sur l'obésité.
- 09Clinique humaine2025
Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study
Kanu C, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · analyse des résultats rapportés par les patients d'un RCT de phase 2, n=275 adultes atteints de diabète de type 2, comparateurs placebo et dulaglutide
Des doses plus élevées de retatrutide ont été associées à des réductions plus importantes par rapport à la ligne de base de l'appétit global, de la faim et de la consommation alimentaire prospective. Les variations de ces évaluations étaient corrélées à la perte de poids observée.
- 10Clinique humaine2024
Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial
Sanyal AJ, et al. · Nature Medicine · sous-étude de phase 2a randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, n=98 adultes atteints de MASLD, 48 semaines
La teneur relative en graisse hépatique a diminué de manière dose-dépendante à 24 semaines : -42,9% (1 mg), -57,0% (4 mg), -81,4% (8 mg) et -82,4% (12 mg) contre +0,3% avec le placebo. Toutes les comparaisons de doses actives par rapport au placebo ont été rapportées comme P < 0,001.
- 11Clinique humaine2023
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial
Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, n=338 adultes atteints d'obésité, 48 semaines
À 48 semaines, la variation moyenne des moindres carrés du pourcentage de poids corporel était de -24,2% dans le groupe 12 mg contre -2,1% avec le placebo. Les effets indésirables étaient principalement gastro-intestinaux et dose-dépendants.
- 12Clinique humaine2023
Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA
Rosenstock J, et al. · The Lancet · RCT de phase 2 contrôlé par placebo et dulaglutide, n=281 adultes atteints de diabète de type 2, 36 semaines
La variation de l'HbA1c à 24 semaines était de -2,02% avec le retatrutide 12 mg contre -0,01% avec le placebo. Le poids corporel a diminué de 16,94% à 36 semaines dans le groupe 12 mg contre 3,00% avec le placebo.
- 13Clinique humaine2022
LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial
Urva S, et al. · The Lancet · RCT de phase 1b à doses multiples croissantes, n=72 adultes atteints de diabète de type 2, 12 semaines
Des doses croissantes multiples ont été administrées sur 12 semaines chez des adultes atteints de diabète de type 2. La réduction du poids corporel ajustée pour le placebo a atteint -8,96 kg dans la cohorte à dose la plus élevée, et l'HbA1c a diminué significativement dans les trois cohortes à doses les plus élevées.
- 14Animal in vivo2026
Retatrutide Shows Multiple Metabolic Benefits in Diet-Induced Obese MASH Mouse and Hamster Models
Briand F, et al. · Obesity (Silver Spring) · modèles murins et de hamsters obèses induits par l'alimentation de MASH
Dans le modèle murin, le retatrutide a réduit le poids corporel de 31% par rapport au véhicule (P < 0,0001) et a diminué les scores de stéatose hépatique. La résistance à l'insuline mesurée par HOMA-IR a également été réduite.
- 15Animal in vivo2022
LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept
Coskun T, et al. · Cell Metabolism · pharmacologie des récepteurs in vitro plus souris et rats obèses induits par l'alimentation, avec une cohorte de phase 1 à dose unique croissante
Le rapport a caractérisé le LY3437943 comme un peptide unique présentant un agonisme équilibré aux récepteurs glucagon, GIP et GLP-1. Chez les rongeurs obèses, il a réduit le poids corporel et amélioré le contrôle glycémique, l'effet étant attribué à la fois à une réduction de l'apport calorique et à une augmentation de la dépense énergétique.
Ce que ces preuves n'établissent pas.
Le retatrutide demeure expérimental et non approuvé ; la sécurité à long terme, les données sur les résultats cardiovasculaires et la durabilité de l'effet après l'arrêt n'ont pas été établies dans des rapports publiés et évalués par les pairs. En août 2026, les essais de phase 3 TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4 sur l'obésité, l'apnée du sommeil et l'arthrose n'avaient publié que des articles de justification et de conception, les résultats d'efficacité ayant été divulgués par le promoteur sous forme d'annonces préliminaires plutôt que de publications évaluées par les pairs.
Questions courantes sur la recherche.
- Qu'est-ce que le retatrutide ?
Le retatrutide (code de développement LY3437943) est un peptide synthétique expérimental présentant une activité agoniste aux récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon. Il est étudié dans la recherche métabolique et reste non approuvé par toute autorité réglementaire.
- En quoi diffère-t-il du semaglutide et du tirzepatide ?
Les trois molécules ciblent des ensembles de récepteurs différents. Semaglutide est un agoniste unique du récepteur GLP-1, tirzepatide un agoniste double GIP/GLP-1, et retatrutide ajoute une activité sur le récepteur du glucagon en plus de GIP et GLP-1 — un profil triple-agoniste décrit dans la littérature citée.
- Qu'ont rapporté les essais de phase 2 de retatrutide ?
Un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, d'une durée de 48 semaines chez 338 adultes souffrant d'obésité a rapporté une variation moyenne des moindres carrés du poids corporel de -24,2 pour cent dans le groupe 12 mg contre -2,1 pour cent avec le placebo. Un essai de phase 2 distinct de 36 semaines chez 281 adultes atteints de diabète de type 2 a rapporté une variation de l'HbA1c de -2,02 pour cent à 24 semaines avec 12 mg contre -0,01 pour cent avec le placebo, et une baisse de 16,94 pour cent du poids corporel à 36 semaines contre 3,00 pour cent avec le placebo. Les événements indésirables dans l'ensemble du programme étaient principalement gastro-intestinaux et liés à la dose.
- Retatrutide est-il un médicament approuvé ?
Non. En août 2026, retatrutide n'était pas un médicament approuvé dans aucune juridiction. Un programme d'enregistrement de phase 3 (TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4) et un programme TRANSCEND distinct ont été décrits dans des articles de conception publiés, et le premier résultat de phase 3, un essai de 40 semaines chez 537 adultes atteints de diabète de type 2, a été publié en 2026. La sécurité à long terme, les données de résultats cardiovasculaires et la durabilité de l'effet après l'arrêt n'ont pas été établies dans des rapports évalués par les pairs.
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