Selank vs Semax
Selank et Semax sont tous deux des heptapeptides synthétiques développés à l'Institut de génétique moléculaire de Moscou, et tous deux portent un tripeptide C-terminal Pro-Gly-Pro qui confère une résistance à la dégradation enzymatique. Selank dérive du tétrapeptide immunomodulateur tuftsin et a été étudié comme anxiolytique ; Semax consiste en le fragment ACTH(4-7) et est enregistré en Russie pour l'accident vasculaire cérébral ischémique, les maladies du nerf optique et les indications cognitives. Leur origine commune, leur motif structurel partagé et leurs indications adjacentes font qu'ils sont fréquemment discutés comme une paire. Contrairement à la plupart des appariements de composés dans cette bibliothèque, des données comparatives directes existent : au moins trois études publiées ont administré les deux peptides dans un même protocole, dont une étude de neuroimagerie humaine contrôlée par placebo chez 52 participants. Ces études ont caractérisé des effets différents plutôt que de classer l'un au-dessus de l'autre.
Ils ont été comparés directement.
Panikratova et ses collègues ont scanné 52 participants sains par fMRI au repos avant l'administration puis à nouveau 5 et 20 minutes après, les participants recevant Semax, Selank ou placebo. Des différences entre groupes et entre conditions ont été trouvées dans la connectivité fonctionnelle entre l'amygdale droite et une région de l'hémisphère droit couvrant les gyri fusiforme, temporal inférieur et moyen et parahippocampique, et l'analyse post hoc a distingué les effets communs aux deux peptides des effets spécifiques à chacun. Kost et ses collègues avaient montré plus tôt dans du sérum humain que les deux peptides inhibent les enzymes de dégradation de l'enképhaline de manière dose-dépendante, rapportant un IC50 de 10 microM pour Semax et 20 microM pour Selank, les deux étant plus puissants dans cet essai que la puromycine ou la bacitracine. Slominsky et ses collègues ont administré les deux peptides à des rats présentant un parkinsonisme induit par la 6-hydroxydopamine et ont rapporté qu'aucun n'altérait l'activité motrice ou le comportement défensif passif, tandis que Selank seul réduisait les mesures d'anxiété dans le labyrinthe en croix surélevé. Il s'agit de petites études mécanistiques et d'imagerie avec des critères de substitution plutôt que d'essais cliniques comparatifs, elles décrivent donc des signatures divergentes sans établir l'utilité clinique relative.
Les 3 études qui ont testé les deux
- 01Clinique humaine2020
Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects
Panikratova YR, et al. · Dokl Biol Sci · fMRI au repos contrôlée par placebo chez 52 participants sains ; Semax, Selank ou placebo, avec scan avant et à 5 et 20 minutes après l'injection ; les régions d'intérêt étaient l'amygdale gauche et droite et le cortex préfrontal dorsolatéral
Des différences entre groupes et entre conditions ont été observées dans la connectivité fonctionnelle entre l'amygdale droite et une région de l'hémisphère droit couvrant les gyri fusiforme, temporal inférieur et moyen et parahippocampique. L'analyse post hoc a identifié à la fois des effets partagés et des effets spécifiques au composé de Selank et Semax sur cette connexion, ce que les auteurs ont décrit comme un premier rapport.
- 02Animal in vivo2017
Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism
Slominsky PA, et al. · Dokl Biol Sci · rats avec lésions parkinsonniennes de la substance noire induites par la 6-hydroxydopamine ; Semax et Selank tous deux administrés, avec tests du labyrinthe en croix surélevé et du comportement défensif passif
Aucun des deux peptides n'a affecté l'activité motrice dans le labyrinthe en croix surélevé ni le comportement défensif passif. Selank a réduit les mesures d'anxiété chez les rats lésés, un effet que les auteurs ont noté avoir été précédemment rapporté chez des rongeurs sains, et ils ont conclu que les lésions toxiques de la substance noire n'ont pas modifié la réponse à Selank.
- 03In vitro2001· Russian (English abstract)
[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]
Kost NV, et al. · Bioorg Khim · enzymologie dans le sérum humain ; test dose-réponse des heptapeptides synthétiques Semax et Selank et de leurs fragments tri-, tétra-, penta- et hexapeptidiques contre les enzymes dégradant les enképhalines
Les deux peptides ont inhibé les enzymes dégradant les enképhalines de manière dose-dépendante, avec une IC50 rapportée de 10 microM pour Semax et 20 microM pour Selank, plus prononcée que la puromycine, la bacitracine et plusieurs autres inhibiteurs de peptidases. Les fragments pentapeptidiques étaient également inhibiteurs, tandis que les fragments tri-, tétra- et hexapeptidiques ne l'étaient pas.
Côte à côte.
| Selank | Semax | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique précoce | Médicament approuvé |
| Études citées ici | 15 | 18 |
| Publiées en 2023 ou après | 0 | 10 |
| Article le plus récent | 2022 | 2025 |
| Molécule parent | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, dérivé du tétrapeptide immunomodulateur tuftsin avec une extension C-terminale Pro-Gly-Pro. | Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, le fragment ACTH(4-7) avec la même extension C-terminale Pro-Gly-Pro. Il n'a pas d'activité corticotrope. |
| Mécanisme proposé | Inhibition des enzymes de dégradation de l'enképhaline, modulation de la signalisation des récepteurs GABA-A, et régulation de l'expression de BDNF et des gènes liés à l'inflammation, incluant des changements dans l'équilibre des cytokines Th1/Th2. | Régulation de l'expression de BDNF et NGF et modulation transcriptomique large des gènes inflammatoires et de neurosignalisation, caractérisée principalement dans des modèles d'ischémie cérébrale chez les rongeurs. Des travaux in vitro séparés décrivent la chélation du cuivre et l'interaction avec le bêta-amyloïde. |
| Statut réglementaire | Pas un médicament approuvé en dehors de la Russie et non enregistré sous examen EMA ou FDA ; étudié cliniquement en Russie dans les indications anxieuses. | Enregistré en Russie pour l'accident vasculaire cérébral ischémique, les maladies du nerf optique et les indications cognitives. Aucun essai n'a été enregistré ou complété selon les normes EMA ou FDA. |
| Base de preuves humaines | Un petit nombre d'essais comparatifs russes dans le trouble anxieux généralisé, la neurasthénie et les troubles phobiques-anxieux et somatoformes, plusieurs utilisant des comparateurs actifs tels que le medazepam ou le phenazepam plutôt que le placebo, plus une étude fMRI contrôlée par placebo. | Études cliniques russes dans l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu et post-aigu, les maladies du nerf optique et la maladie du motoneurone, largement en ouvert ou à contrôle actif, plus deux petites études fMRI au repos contrôlées par placebo chez des volontaires sains. |
| Critère d'évaluation le mieux étudié | Échelles d'évaluation de l'anxiété, incluant Hamilton, Zung et CGI, aux côtés de résultats d'épargne des benzodiazépines et de mesures de qualité de vie dans des protocoles de traitement combiné. | Mesures de récupération après accident vasculaire cérébral telles que l'indice de Barthel et le BDNF plasmatique, plus des profils transcriptomiques dans le modèle d'occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne chez le rat. |
| Activité de recherche actuelle | Aucun article de recherche primaire sur Selank indexé dans PubMed après 2022, et aucun programme de Phase III n'existe. | Production préclinique active jusqu'en 2025, incluant des modèles de maladie d'Alzheimer et de lésion de la moelle épinière, imagerie calcique dans des tranches de cerveau et transcriptomique post-accident vasculaire cérébral. |
| Preuves chez les adultes sains | Les effets sur la cognition chez les adultes sains ne sont pas établis ; les seules données chez les volontaires sains proviennent de l'étude fMRI partagée de 52 participants. | Soutenu seulement par deux petites études fMRI avec des critères d'imagerie de substitution, l'une étant l'étude partagée de 52 participants et l'autre une étude du réseau du mode par défaut chez 24 volontaires. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Cette paire est inhabituelle en disposant de véritables données comparatives directes, mais les données répondent à une question plus restreinte que ne le suggère l'appariement. L'étude fMRI de 52 participants a établi que les deux peptides modifiaient la connectivité de l'amygdale droite et que certains de ces effets étaient spécifiques au composé, ce qui est une observation d'imagerie plutôt qu'un résultat clinique. L'enzymologie sérique a montré que les deux inhibent les enzymes de dégradation de l'enképhaline, Semax étant environ deux fois plus puissant dans cet essai particulier, et l'étude du parkinsonisme chez le rat a trouvé un effet anxiolytique pour Selank qui n'a pas été attribué à Semax. Au-delà de ces trois études, les littératures divergent vers des indications entièrement différentes, et les deux partagent la même limitation structurelle : presque tout le travail provient d'un petit groupe de laboratoires russes, la réplication occidentale indépendante est absente, aucun programme en double aveugle contrôlé par placebo n'a été mené selon les normes EMA ou FDA, et aucune donnée pharmacocinétique ou de sécurité à long terme n'existe dans les populations occidentales. Aucun des deux composés n'a de preuves soutenant l'amélioration cognitive chez les adultes sains.
Questions fréquentes.
- Une seule étude a-t-elle administré les deux peptides au même groupe de personnes ?
Une étude IRMf en état de repos contrôlée par placebo de 2020 l'a fait, chez 52 participants sains qui ont reçu Semax, Selank ou un placebo, avec des examens avant l'administration et à 5 et 20 minutes après. Elle a rapporté des effets à la fois partagés et spécifiques au composé sur la connectivité entre l'amygdale droite et le cortex temporal droit. Elle a mesuré la connectivité en imagerie plutôt que les symptômes ou la performance aux tâches, de sorte qu'elle n'établit pas de différence clinique entre les deux.
- Que fait réellement la queue Pro-Gly-Pro partagée ?
C'est la caractéristique structurale qui confère une résistance à la dégradation enzymatique, raison pour laquelle les deux peptides survivent suffisamment longtemps pour agir après l'administration. L'enzymologie du sérum humain de 2001 a constaté que les fragments pentapeptidiques des deux heptapeptides conservaient une activité inhibitrice contre les enzymes dégradant les enképhalines tandis que les fragments tri-, tétra- et hexapeptidiques ne le faisaient pas, indiquant que la queue n'est pas le seul déterminant de cette activité.
- Lequel des deux a été testé contre un placebo plutôt que contre un autre médicament ?
Les deux n'ont de données contrôlées par placebo que dans de petites études de neuroimagerie. Les essais cliniques russes de Selank dans les troubles anxieux étaient largement comparatifs contre le médazépam ou le phénazépam, ou testaient le phénazépam avec et sans Selank. Les études russes de Semax dans l'accident vasculaire cérébral, les maladies du nerf optique et la maladie du motoneurone étaient largement ouvertes ou comparées à des témoins traités de manière conventionnelle. Aucun des deux composés n'a d'essai clinique de résultat en double aveugle contrôlé par placebo achevé.
- Le modèle de Parkinson chez le rat a-t-il séparé les deux peptides ?
En partie. Chez des rats présentant des lésions nigrales induites par la 6-hydroxydopamine, aucun des deux peptides n'a modifié l'activité motrice dans le labyrinthe en croix surélevé ni le comportement défensif passif. Selank a réduit les mesures d'anxiété chez ces animaux, ce que les auteurs ont noté correspondait aux effets précédemment observés chez des rongeurs sains, et ils ont conclu que les lésions nigrales n'ont pas modifié la réponse à Selank. Aucun effet anxiolytique correspondant n'a été attribué à Semax dans ce rapport.
- Pourquoi Semax est-il classé comme médicament approuvé alors que Selank ne l'est pas ?
Semax détient une autorisation de mise sur le marché russe pour l'accident vasculaire cérébral ischémique, les maladies du nerf optique et les indications cognitives, accordée sur la base d'essais nationaux qui étaient largement ouverts ou à contrôle actif plutôt qu'en double aveugle et contrôlés par placebo. Selank ne porte aucun enregistrement équivalent dans les sources examinées ici. Aucun n'a été évalué dans le cadre d'un examen de l'EMA ou de la FDA, de sorte que la différence de statut reflète un processus réglementaire national plutôt qu'une différence dans la solidité des preuves des essais.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.