Semax vs DSIP
Le Semax est l'heptapeptide synthétique Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, le fragment ACTH(4-7) prolongé d'un Pro-Gly-Pro C-terminal qui confère une résistance à la dégradation enzymatique. Il est dépourvu d'activité corticotrope et est enregistré en Russie pour l'accident vasculaire cérébral ischémique, les maladies du nerf optique et les indications cognitives. Le DSIP est le delta sleep-inducing peptide, le nonapeptide Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu isolé en 1977 du sang veineux cérébral de lapins en sommeil induit, pour lequel aucun gène, protéine précurseur ou récepteur n'a jamais été identifié. De manière inhabituelle pour cette catégorie, des preuves directes existent. Entre 2001 et 2003, un groupe de l'Institut Anokhin de physiologie normale à Moscou a soumis les deux peptides aux mêmes modèles de stress émotionnel chez le rat, les traitant comme agents antistress parallèles. Ces expériences constituent l'ensemble des travaux comparatifs directs, elles ont été menées chez des rongeurs, et aucune étude humaine n'a jamais comparé les deux composés.
Ils ont été comparés directement.
Trois publications sur rongeurs de l'Institut Anokhin de physiologie normale ont administré les deux peptides au sein d'un même protocole, comparant dans chaque cas leur action comme agents antistress chez des rats Wistar classés à l'avance comme résistants ou prédisposés au stress émotionnel sur la base du comportement en champ ouvert. Dans l'étude de 2001 publiée dans Stress, Sudakov et collègues ont administré le DSIP ou l'analogue ACTH(4-10) ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, la séquence commercialisée sous le nom de Semax, et ont compté les cellules Fos-immunoréactives dans le noyau paraventriculaire parvocellulaire et les régions limbiques par analyse d'image automatisée. Les deux peptides ont réduit l'expression de Fos induite par le stress, mais leurs profils différaient : le DSIP a abaissé les comptages dans le noyau paraventriculaire parvocellulaire et le septum médial et latéral chez les rats prédisposés et uniquement dans le septum latéral chez les rats résistants, tandis que l'analogue ACTH a inhibé l'expression induite par le stress dans le noyau paraventriculaire parvocellulaire et le septum médial chez les rats prédisposés uniquement. En conditions basales, les deux ont également divergé, le DSIP augmentant les comptages Fos chez les animaux résistants uniquement et l'analogue ACTH augmentant les comptages paraventriculaires dans les deux groupes. Koplik et collègues ont ensuite appliqué les deux peptides à la conformation de l'albumine sérique dans le même modèle de résistance au stress, publiant en russe en 2002 et en traduction anglaise en 2003. Aucun des rapports sur l'albumine n'a établi de conclusion d'efficacité comparative. Rien au-delà de ces trois articles sur rongeurs n'a administré les deux composés, et les publications restantes qui engagent les deux sont des revues.
Les 7 études qui ont testé les deux
- 01Animal in vivo2001
Delta-sleep inducing peptide (DSIP) and ACTH (4-10) analogue influence fos-induction in the limbic structures of the rat brain under emotional stress
Sudakov KV, et al. · Stress · Rats Wistar classés comme résistants ou prédisposés au stress émotionnel d'après le comportement en champ ouvert ; DSIP intrapéritonéal ou l'analogue ACTH(4-10) ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, avec comptage automatisé des cellules immunoréactives à Fos dans le noyau paraventriculaire parvocellulaire, l'amygdale basolatérale et le septum médial et latéral, dans des conditions basales et après contention avec choc intermittent
Les deux peptides ont réduit la réponse neuronale paraventriculaire et limbique au stress émotionnel, et l'effet était concentré chez les rats prédisposés au stress. DSIP a réduit les comptages de cellules immunoréactives à Fos dans le noyau paraventriculaire parvocellulaire et le septum médial et latéral chez les rats prédisposés et dans le septum latéral uniquement chez les rats résistants. L'analogue ACTH(4-10) a inhibé l'expression induite par le stress dans le noyau paraventriculaire parvocellulaire et le septum médial chez les rats prédisposés seuls. Dans des conditions basales, DSIP a augmenté les comptages de Fos dans le noyau paraventriculaire et le septum latéral chez les rats résistants sans effet chez les rats prédisposés, tandis que l'analogue ACTH a augmenté les comptages paraventriculaires dans les deux groupes.
- 02Animal in vivo2003
Blood albumin in the mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress
Koplik EV, et al. · Neuroscience and Behavioral Physiology · rats avec différents niveaux prédits de résistance au stress émotionnel ; caractéristiques de l'albumine sérique mesurées dans des conditions de contrôle et sous stress émotionnel expérimental, avec delta sleep-inducing peptide et Semax analysés comme peptides qui augmentent la résistance au stress
Les auteurs ont examiné les caractéristiques de l'albumine sérique chez des rats prédits comme résistants ou susceptibles au stress émotionnel et ont analysé les effets à la fois de delta sleep-inducing peptide et de Semax sur ces caractéristiques dans les deux groupes. Le rapport est la traduction anglaise d'une étude publiée pour la première fois en russe en 2002 et n'a pas présenté de classement comparatif des deux peptides.
- 03Animal in vivo2002· Russian (English abstract)
[Blood albumin in mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress]
Koplik EV, et al. · Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I.M. Sechenova · rats avec résistance pronostique variable au stress émotionnel, conditions de contrôle et de stress émotionnel expérimental ; action de DSIP et Semax sur les paramètres de l'albumine sérique
Il s'agit du rapport original en langue russe du travail sur l'albumine sérique traduit plus tard en anglais. DSIP et Semax ont été administrés comme peptides qui augmentent la résistance au stress émotionnel, et leurs effets sur les paramètres de l'albumine ont été analysés chez des rats de résistance au stress pronostique différente.
- 04Revue2008· Russian (English abstract)
[Evolution of the stress concept]
Sudakov KV · Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk · revue narrative du concept de stress et du rôle des neuropeptides dans le stress émotionnel
La revue a discuté des mécanismes cérébraux du stress émotionnel et de la tolérance individuelle à celui-ci, et a identifié les oligopeptides incluant substance P, delta sleep-inducing peptide, beta-endorphine et Semax comme facteurs antistress qui augmentent la résistance aux impacts stressants. Aucune nouvelle donnée expérimentale n'a été présentée et les deux peptides ont été traités comme membres d'une classe fonctionnelle plutôt que comparés.
- 05Revue2022
Development of Peptide Biopharmaceuticals in Russia
Deigin VI, et al. · Pharmaceutics · revue de l'histoire et de l'état actuel du développement de médicaments peptidiques dans la Fédération de Russie, avec un catalogue de préparations peptidiques russes originales
Les deux composés sont apparus dans le catalogue de préparations peptidiques russes originales de la revue. Semax a été listé avec la séquence Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro et classé comme médicament nootropique, et le texte l'a décrit comme un analogue de fragment ACTH(4-10) dont les effets neuroprotecteurs avaient été établis in vitro, dans des modèles animaux d'ischémie cérébrale et dans des conditions cliniques, et comme utilisé pour traiter l'AVC ischémique. Le nonapeptide delta sleep-inducing peptide a été listé séparément sous le nom de préparation Deltaran et classé comme protecteur contre le stress et traitement de l'addiction à l'alcool.
- 06Revue2026
Therapeutic Peptides in Aesthetic, Metabolic and Endocrine Conditions: Effects, Safety, Clinical Applications, and Future Perspectives
Renke G, Chinellato L · International Journal of Molecular Sciences · revue narrative des peptides thérapeutiques dans la pratique esthétique, métabolique et endocrinienne, incluant une section sur les peptides neuromodulateurs
La revue a regroupé Semax, Selank et delta sleep-inducing peptide ensemble comme peptides neuromodulateurs utilisés pour la cognition, l'humeur et le sommeil. Semax a été décrit comme un fragment synthétique ACTH administré en gouttes nasales qui potentialise la signalisation des facteurs neurotrophiques et est dépourvu d'effets stimulants classiques, tandis que delta sleep-inducing peptide a été décrit comme administré par injection intramusculaire avec une demi-vie de minutes et une élimination rapide. La revue a abordé les préoccupations de formulation, de sécurité et de contrôle qualité pour la classe plutôt que de générer des données d'efficacité comparatives.
- 07Revue2026
Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions
Rahman OF, et al. · JAAOS Global Research & Reviews · revue narrative de classes de peptides thérapeutiques proposés comme adjuvants dans la gestion des lésions orthopédiques
La revue a assigné les deux peptides à des catégories différentes. Delta sleep-inducing peptide est apparu dans un tableau d'agents de sommeil et de récupération, décrit comme nommé pour promouvoir le sommeil à ondes lentes dans des études sur rongeurs et comme augmentant possiblement la sécrétion endogène d'hormone de croissance, tandis que Semax est apparu parmi les peptides neuroactifs dits améliorer la signalisation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau. Aucune comparaison n'a été faite entre eux, et les auteurs ont conclu que les essais cliniques pour la classe font actuellement défaut.
Côte à côte.
| Semax | DSIP | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Médicament approuvé | Préclinique uniquement |
| Études citées ici | 18 | 17 |
| Publiées en 2023 ou après | 10 | 1 |
| Article le plus récent | 2025 | 2024 |
| Séquence et origine | Un heptapeptide synthétique, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, correspondant au fragment ACTH(4-7) avec une extension Pro-Gly-Pro qui bloque la dégradation rapide. Il a été conçu à l'Institut de génétique moléculaire à Moscou et est dépourvu d'activité corticotrope. | Un nonapeptide, Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, isolé du sang veineux cérébral de lapin en 1977 plutôt que conçu. Aucun gène, protéine précurseur ou récepteur n'a depuis été identifié pour lui. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | Régulation de l'expression de BDNF et NGF et modulation transcriptomique large des gènes inflammatoires et de neurosignalisation dans l'ischémie cérébrale chez le rongeur, avec des travaux in vitro additionnels sur la chélation du cuivre de la bêta-amyloïde et sur la dynamique du calcium intracellulaire dans des tranches de cerveau. | Aucun récepteur identifié. Les actions rapportées incluent le transport à travers la barrière hémato-encéphalique, la modulation des réponses au stress et de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, l'expression de gènes d'enzymes antioxydantes chez les rongeurs vieillissants, et un lien chez le rat entre le peptide, le sommeil à ondes lentes et la libération d'hormone de croissance associée au sommeil. |
| Taille de la base de preuves | Dix-huit publications vérifiées dans l'entrée de recherche ici : huit études in vivo sur rongeurs, six études cliniques humaines et quatre études in vitro. | Dix-sept publications vérifiées : huit études in vivo sur rongeurs, sept études humaines et deux revues, réparties de façon clairsemée de 1983 à 2024. |
| Résultat le mieux caractérisé | Normalisation dépendante de la région de l'expression génique perturbée par l'ischémie dans l'occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne chez le rat, répliquée à travers plusieurs études de séquençage d'ARN du même groupe entre 2023 et 2025, aux côtés des travaux plus anciens sur l'induction de neurotrophines. | Un rapport de 1988 chez le rat liant le DSIP au sommeil à ondes lentes et à la libération d'hormone de croissance associée au sommeil, qui demeure la base mécanistique la plus fréquemment citée pour les allégations de sommeil du composé. |
| Données humaines | Six études, dominées par des travaux russes sur l'accident vasculaire cérébral ischémique, les maladies du nerf optique et la maladie du motoneurone, plus deux petites études IRMf en état de repos contrôlées par placebo chez des volontaires sains. Les essais sur l'accident vasculaire cérébral et en ophtalmologie étaient en ouvert ou activement contrôlés plutôt qu'en double aveugle et contrôlés par placebo. | Sept études, la plupart menées avant 1999 par administration intraveineuse, incluant une étude polysomnographique en double aveugle dans l'insomnie chronique qui n'a rapporté que des effets faibles et une étude randomisée en anesthésie dans laquelle le peptide a réduit le rythme delta et élevé l'indice bispectral. |
| Maturité des preuves | Médicament approuvé, mais uniquement en Russie. Aucun essai sur le Semax n'a été enregistré ou complété selon les normes EMA ou FDA, et l'autorisation de mise sur le marché repose sur des essais domestiques qui étaient largement en ouvert ou activement contrôlés. | Préclinique uniquement. Des travaux humains existent mais précèdent les normes d'essai modernes et n'ont pas été reproduits selon une méthodologie contemporaine ; aucun essai contrôlé randomisé moderne n'a été conduit. |
| Actualité de la recherche primaire | Active. Dix publications dans l'entrée sont datées de 2023 ou ultérieures, incluant des travaux de 2025 sur un modèle d'Alzheimer, une lésion de la moelle épinière chez la souris, la dynamique du calcium dans des tranches de cerveau et la chimie cuivre-amyloïde. | Presque dormant. Une publication dans l'entrée est datée de 2023 ou ultérieure, un rapport de 2024 sur un peptide de fusion recombinant exprimé dans Pichia pastoris et testé dans un modèle murin d'insomnie induite chimiquement. |
| Signaux de sécurité rapportés | Un essai ouvert dans la maladie du motoneurone n'a rapporté aucune influence sur le cours de la dénervation partielle chronique, et un essai de rééducation après AVC de 2018 a rapporté une tolérabilité sans événements indésirables attribués. Aucune donnée de sécurité à long terme ou en fonction de la dose n'existe dans les populations occidentales. | Une étude randomisée pendant l'anesthésie à l'isoflurane a rapporté une augmentation de la fréquence cardiaque, une diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque et un allègement plutôt qu'un approfondissement de la profondeur anesthésique. Les premiers rapports humains ont décrit une bonne tolérabilité à condition que l'injection soit lente. Aucun ensemble de données de sécurité contrôlé n'existe. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Des preuves directes existent ici, ce qui est rare pour cette catégorie, mais elles sont limitées. Un groupe moscovite a soumis les deux peptides aux mêmes modèles de stress émotionnel chez le rat entre 2001 et 2003, les traitant comme agents antistress parallèles. L'étude de cartographie Fos a constaté que les deux ont atténué la réponse paraventriculaire et limbique au stress et que leurs profils régionaux différaient, avec des effets concentrés chez les animaux prédisposés au stress ; les études sur l'albumine ont appliqué les deux peptides sans établir de classement comparatif. Il s'agit d'expériences sur rongeurs portant sur la réactivité au stress, non sur le sommeil, la cognition ou la récupération après un accident vasculaire cérébral, et aucune d'entre elles n'a été conçue pour établir quel composé est plus utile pour quoi que ce soit. En dehors de ce travail, les deux dossiers sont asymétriques. Le Semax est un médicament enregistré dans un pays avec une littérature préclinique active et croissante et des essais humains qui étaient principalement en ouvert ou activement contrôlés. Le DSIP possède un dossier humain plus ancien et plus restreint avec des résultats incohérents et une affirmation contestée d'être un facteur de sommeil endogène. Aucun des deux ne dispose de preuves répondant aux normes réglementaires occidentales.
Questions fréquentes.
- Qu'a réellement mesuré l'étude qui a administré les deux peptides aux rats ?
Elle a mesuré l'activation des gènes précoces immédiats. Des rats Wistar ont été classés à l'avance comme résistants ou prédisposés au stress émotionnel d'après le comportement en champ ouvert, puis ont reçu DSIP ou l'analogue ACTH(4-10) qui correspond à Semax, et les cellules immunoréactives à Fos ont été comptées automatiquement dans le noyau paraventriculaire parvocellulaire, l'amygdale basolatérale et le septum médial et latéral. Le critère d'évaluation était l'activation neuronale dans des conditions basales et après contention avec choc intermittent, non la qualité du sommeil, la cognition ou tout résultat comportemental qui correspondrait à la façon dont l'un ou l'autre composé est commercialisé.
- La comparaison directe a-t-elle montré qu'un peptide était plus fort que l'autre ?
Aucun classement n'a été rapporté. Les deux peptides ont réduit l'expression de Fos induite par le stress, et la différence entre eux était régionale plutôt qu'une question de magnitude : DSIP a agi à travers le noyau paraventriculaire parvocellulaire et les deux régions septales chez les rats prédisposés, tandis que l'analogue ACTH a agi sur le noyau paraventriculaire et le septum médial chez les animaux prédisposés uniquement. Les deux se sont également comportés différemment dans des conditions basales. Les auteurs ont présenté les deux comme peptides antistress avec des profils d'activation cérébrale distinguables plutôt que comme concurrents.
- Pourquoi Semax est-il un médicament approuvé alors que DSIP ne l'est pas ?
Semax détient une autorisation de mise sur le marché russe pour l'accident vasculaire cérébral ischémique, les maladies du nerf optique et les indications cognitives, accordée sur la base d'essais nationaux qui étaient en grande partie ouverts ou contrôlés activement plutôt qu'en double aveugle et contrôlés par placebo. Aucun essai Semax n'a été enregistré ou achevé selon les normes EMA ou FDA. DSIP n'a jamais atteint l'enregistrement où que ce soit ; ses travaux chez l'humain se sont arrêtés dans les années 1990 avec des résultats de sommeil incohérents, et l'hypothèse sous-jacente selon laquelle il s'agit d'un facteur de sommeil endogène reste contestée dans la littérature primaire.
- Les deux composés font-ils encore l'objet de recherches au même rythme ?
Ils ne le font pas. Dix des dix-huit publications dans l'entrée Semax sont datées de 2023 ou ultérieures, incluant des études de 2025 dans un modèle Alzheimer, dans une lésion de la moelle épinière de souris, dans l'imagerie calcique de tranches cérébrales et dans la chimie cuivre-amyloïde, et plusieurs sont non russes. Une seule des dix-sept publications DSIP est datée de 2023 ou ultérieure. La littérature DSIP est désormais largement historique, avec une activité récente limitée aux modèles d'accident vasculaire cérébral et d'hypoxie chez les rongeurs et aux constructions de délivrance de médicaments plutôt qu'au sommeil lui-même.
- Quelque chose a-t-il comparé les deux peptides chez l'humain ?
Rien ne l'a fait. Les trois publications qui ont administré les deux étaient des expériences sur rats provenant d'un institut de Moscou. Les autres articles nommant les deux composés sont des revues : une revue russe de 2008 du concept de stress qui les a répertoriés ensemble comme oligopeptides anti-stress, une revue de 2022 du développement de médicaments peptidiques russes qui a catalogué Semax comme un nootropique et le nonapeptide DSIP comme un protecteur de stress, et deux revues narratives de 2026 qui les ont placés dans des catégories adjacentes sans les comparer.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.