CJC-1295 เทียบกับ Somatropin
CJC-1295 คือสารกระตุ้นตัวรับ growth hormone-releasing hormone ที่สร้างขึ้นจากส่วนปลาย N-terminal ที่มี 29 กรดอะมิโนของ GHRH ในมนุษย์ โดยมีอยู่ในรูปแบบที่เชื่อมต่อกับ DAC ซึ่งจับกับ albumin และรูปแบบที่ไม่มี DAC ซึ่งควรเรียกให้แม่นยำกว่าว่า modified GRF(1-29) Somatropin คือ recombinant human growth hormone ที่มี 191 กรดอะมิโน ซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติตั้งแต่กลางทศวรรษ 1980 และมีฐานหลักฐานทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดกลุ่มหนึ่งในสาขาต่อมไร้ท่อ การจับคู่นี้ถูกกำหนดกรอบว่าเป็น secretagogue เทียบกับฮอร์โมนภายนอก: ฝ่ายหนึ่งขอให้ต่อมใต้สมองปล่อย growth hormone อีกฝ่ายหนึ่งจัดหามาให้ ไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดที่ให้ทั้งสองสารกับอาสาสมัครกลุ่มเดียวกันหรือทำเป็นแขนทดลองคู่ขนาน ดังนั้นการเปรียบเทียบจึงเป็นแบบอ้อมทั้งหมด และยังไม่สมดุลในลักษณะที่การอ่านอย่างระมัดระวังไม่สามารถแก้ไขได้ เพราะฝ่ายหนึ่งอาศัยการศึกษาขนาดเล็กในระยะที่ I และระยะที่ II เพียงไม่กี่ชิ้นจากปี 2005 ถึง 2009 ขณะที่อีกฝ่ายอาศัยการทดลองแบบสุ่มหลายทศวรรษ ทะเบียนข้อมูล และแถลงการณ์ฉันทามติ
ไม่มีการศึกษาที่เปรียบเทียบโดยตรง
ข้อมูลด้านล่างทั้งหมดมาจากการศึกษาแยกกันที่ใช้แบบจำลอง จุดสิ้นสุด และสปีชีส์ที่แตกต่างกัน นี่คือข้อจำกัดที่แท้จริงของสิ่งที่สามารถสรุปได้ ไม่ใช่เพียงข้อสังเกตทางการ
ไม่มีการทดลองหรือการทดสอบใดที่ตีพิมพ์ซึ่ง CJC-1295 และ somatropin ถูกให้กับอาสาสมัครกลุ่มเดียวกัน ไม่ว่าจะเป็นแขนทดลองคู่ขนาน แบบ crossover หรือแบบผสม การค้นหาใน PubMed และ Europe PMC พบเพียงวิธีการวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการต่อต้านการใช้สารเสริมสมรรถภาพซึ่งทั้งสองปรากฏเป็นสารวิเคราะห์เป้าหมาย และบทวิจารณ์ขอบเขตเกี่ยวกับสารเสริมสร้างภาพลักษณ์และสมรรถภาพที่กล่าวถึงทั้งสองในหัวข้อแยกกัน ทั้งสองประเภทไม่สร้างข้อมูลเปรียบเทียบทางเภสัชพลศาสตร์ สิ่งที่ตีพิมพ์ใกล้เคียงที่สุดไม่ใช่การศึกษา CJC-1295 เลย: Neyzi และเพื่อนร่วมงานสุ่มเด็ก 43 คนก่อนวัยแรกรุ่นที่มีภาวะขาด growth hormone จากต้นกำเนิดที่ hypothalamus ให้ได้รับ GHRH(1-29)-NH2 ขนาดต่ำ GHRH(1-29)-NH2 ขนาดสูง หรือ growth hormone เป็นเวลา 6 เดือน และรายงานว่าอัตราความสูงเทียบเคียงได้ระหว่างกลุ่มฮอร์โมนปล่อยขนาดสูงและกลุ่ม growth hormone ขณะที่การเพิ่มขึ้นของคะแนนส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานความสูงสำหรับอายุกระดูกเกิดขึ้นเฉพาะในแขน growth hormone การศึกษานั้นใช้ส่วนย่อยดั้งเดิมที่ไม่ได้ปรับเปลี่ยนแทนที่จะเป็นรูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของ CJC-1295 ในเด็กที่มีภาวะขาดจาก hypothalamus เฉพาะเจาะจง ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นรูปร่างของคำถามมากกว่าการตอบคำถามสำหรับสารทั้งสองชนิดนี้
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| CJC-1295 | Somatropin | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น | ยาที่ได้รับอนุมัติ |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 16 | 16 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 8 | 13 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| ชนิดโมเลกุล | สารคล้ายสังเคราะห์ของกรดอะมิโน 29 ตัวแรกของ growth hormone-releasing hormone รูปแบบ DAC มี maleimidopropionyl linker ที่สร้างสารเชิงซ้อนโควาเลนต์กับ albumin ที่หมุนเวียน รูปแบบที่ไม่มี DAC คงไว้เพียงการปรับเปลี่ยนโครงสร้างหลักที่ต้านทานการตัดของ dipeptidyl peptidase-IV | Recombinant human growth hormone เอง โปรตีน 191 กรดอะมิโนที่เหมือนกับฮอร์โมนจากต่อมใต้สมอง ทำงานโดยตรงที่ตัวรับ growth hormone ผ่านเส้นทาง JAK/STAT และส่วนใหญ่ผ่านการกระตุ้น IGF-1 ที่ตับและท้องถิ่น |
| ที่ซึ่งผลถูกผลิต | ต้นน้ำ ที่ตัวรับ GHRH บนต่อมใต้สมองส่วนหน้า การตอบสนองจึงขึ้นอยู่กับสำรองของ somatotroph และจังหวะ somatostatin จาก hypothalamus ยังคงกำหนดรูปร่างผลผลิต การศึกษาการสุ่มตัวอย่างบ่อยรายงานว่าการหลั่ง GH ยังคงเป็นจังหวะระหว่างการกระตุ้นต่อเนื่อง โดยความถี่และความกว้างของจังหวะไม่เปลี่ยนแปลงโดยพื้นฐาน | ปลายน้ำ ข้ามต่อมใต้สมองทั้งหมด ผลไม่ขึ้นอยู่กับสำรองของ somatotroph ซึ่งเป็นเหตุผลที่มันใช้ได้ในภาวะขาด growth hormone แบบคลาสสิกซึ่งสารปล่อยฮอร์โมนคล้ายจะไม่มีอะไรให้ทำงานด้วย |
| สถานะทางกฎระเบียบ | ไม่มีใบอนุญาตทางการตลาดในเขตอำนาจศาลใดๆ สำหรับทั้งสองรูปแบบ ปรากฏอยู่ใน World Anti-Doping Agency Prohibited List และวรรณกรรมส่วนใหญ่ที่ตีพิมพ์ตั้งแต่ปี 2019 เกี่ยวกับการตรวจจับควบคุมการใช้สารเสริมสมรรถภาพมากกว่าการใช้ทางคลินิก | ได้รับการอนุมัติตั้งแต่กลางทศวรรษ 1980 ครอบคลุมภาวะขาด growth hormone ในเด็กและผู้ใหญ่ กลุ่มอาการ Turner กลุ่มอาการ Prader-Willi ภาวะตัวเตี้ยจากขนาดเล็กกว่าอายุครรภ์ และภาวะตัวเตี้ยโดยไม่ทราบสาเหตุ โดยมีแถลงการณ์ฉันทามติระหว่างประเทศกำกับการใช้ |
| ขนาดและลักษณะของหลักฐานในมนุษย์ | การศึกษาระยะที่ I และระยะที่ II จำนวนน้อยที่ดำเนินการระหว่างปี 2005 และ 2009 ทั้งหมดกับรูปแบบที่เชื่อมต่อกับ DAC ไม่พบการทดลองแบบสุ่มที่มีผู้ทบทวนของรูปแบบ modified GRF(1-29) ที่ไม่มี DAC แม้ว่านั่นจะเป็นรูปแบบที่วัสดุผสมมักอธิบาย | การวิเคราะห์อภิมานแบบเครือข่ายครอบคลุมผู้เข้าร่วมหลายพันคน รวมถึงเครือข่าย 18 การทดลองของผู้ป่วย 3137 คน และการสังเคราะห์ 16 การทดลองของผู้ป่วยเด็ก 2435 คน ควบคู่กับทะเบียนแบบคาดการณ์ล่วงหน้าของเด็ก 5040 คนครอบคลุม 19,878 ผู้ป่วย-ปี |
| จุดสิ้นสุดที่วัด | ตัวแทนทางต่อมไร้ท่อเท่านั้น: ความเข้มข้นของ growth hormone ความเข้มข้นของ IGF-1 ความเป็นจังหวะ และการเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์โปรตีนในซีรั่ม การฉีดเข้าครั้งเดียวเพิ่ม GH เฉลี่ยประมาณ 2 ถึง 10 เท่าเป็นเวลา 6 วันขึ้นไป และ IGF-I ประมาณ 1.5 ถึง 3 เท่าเป็นเวลา 9 ถึง 11 วัน ไม่มีจุดสิ้นสุดผลลัพธ์ทางคลินิกใดถูกทดสอบ | ผลลัพธ์ทางคลินิก: อัตราความสูง การบรรลุความสูงผู้ใหญ่ องค์ประกอบร่างกาย และการเฝ้าระวังระยะยาวของการตายและมะเร็ง การตอบสนองอัตราความสูงปีแรกแตกต่างตามการวินิจฉัย เกินภาวะตัวเตี้ยโดยไม่ทราบสาเหตุประมาณ 0.80 cm ต่อปีในภาวะขาด growth hormone สมบูรณ์ |
| การเฝ้าระวังความปลอดภัยระยะยาว | ไม่มีอยู่ ความปลอดภัยระยะยาว ผลต่อองค์ประกอบร่างกาย มวลแบบไม่มีไมร์ การนอนหลับ หรือการฟื้นตัว และความทนทานต่อกลูโคสระหว่าง IGF-1 สูงขึ้นอย่างต่อเนื่องยังคงไม่ได้รับการสถาปนาสำหรับทั้งสองรูปแบบ | กว้างขวางแต่ไม่ปราศจากข้อจำกัด ทะเบียนของเกาหลีรายงานอาการไม่พึงประสงค์จากยาใน 7.0% ของผู้เข้าร่วม และอัตราส่วนอุบัติการณ์มาตรฐานของมะเร็งอยู่ที่ 1.1 และแถลงการณ์ฉันทามติสรุปว่าหลักฐานที่ตรวจสอบแล้วไม่สนับสนุนความเชื่อมโยงกับการกลับมาของเนื้องอกในผู้รอดชีวิตจากมะเร็ง ในขณะที่การวิเคราะห์อภิมานของอัตราการเสียชีวิตในผู้ใหญ่สรุปว่าอคติจากการคัดเลือกและเวลาขัดขวางหลักฐานคุณภาพสูงที่ว่าการทดแทนช่วยลดอัตราการเสียชีวิต |
| ทิศทางที่วรรณกรรมร่วมสมัยกำลังมุ่งหน้า | สู่การตรวจหา สิ่งพิมพ์ล่าสุดเป็นวิธี LC-MS/MS และ nano-LC สำหรับสารอนาล็อก GHRH ในปัสสาวะและพลาสมาของม้า พร้อมบทวิจารณ์เชิงพรรณนาของการใช้เปปไทด์ที่ไม่ได้รับอนุมัติด้วยตนเอง | สู่สารอนาล็อกชนิดออกฤทธิ์นานแบบรายสัปดาห์ somapacitan, somatrogon, lonapegsomatropin และสูตร pegylated ถูกเปรียบเทียบกับ somatropin รายวัน โดยมีผลลัพธ์การเจริญเติบโตที่เทียบเคียงกันโดยทั่วไป และมีรายงานการเพิ่มขึ้นของ BMI ในปีแรกที่อธิบายไม่ได้ด้วยตารางเวลาชนิดออกฤทธิ์นาน |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
ความแตกต่างทางกลไกเป็นความจริงและเป็นเหตุผลที่การจับคู่นี้มีอยู่ แต่ไม่มีการทดลองที่ตีพิมพ์ใดที่ทดสอบโดยให้สารทั้งสองแก่อาสาสมัครกลุ่มเดียวกัน สิ่งที่วรรณกรรมแต่ละชุดสนับสนุนแยกกันไม่ได้อยู่ในระดับเดียวกัน Somatropin มีการทดลองแบบสุ่มหลายทศวรรษ การวิเคราะห์อภิมานแบบเครือข่าย แถลงการณ์ฉันทามติระหว่างประเทศ และการเฝ้าระวังจากทะเบียนครอบคลุมจุดสิ้นสุดทางคลินิก เช่น ความสูงผู้ใหญ่ องค์ประกอบร่างกาย อุบัติการณ์มะเร็ง และอัตราการตาย พร้อมกับการยอมรับอย่างตรงไปตรงมาว่าหลักฐานนั้นอ่อนแอตรงไหน รวมถึงเกณฑ์การวินิจฉัยที่มีข้อโต้แย้งและข้อจำกัดของข้อมูลการตายแบบสังเกต CJC-1295 มีการศึกษาระยะที่ I และระยะที่ II เพียงไม่กี่ชิ้นจากปี 2005 ถึง 2009 ทั้งหมดดำเนินการกับรูปแบบที่เชื่อมต่อกับ DAC ทั้งหมดวัดตัวแทนทางต่อมไร้ท่อแทนที่จะเป็นผลลัพธ์ทางคลินิกใดๆ และไม่มีชิ้นใดกล่าวถึงรูปแบบ modified GRF(1-29) ที่ไม่มี DAC ซึ่งวัสดุผสมส่วนใหญ่อธิบาย การเปรียบเทียบแบบสุ่มที่ตีพิมพ์เพียงชิ้นเดียวของสารปล่อยฮอร์โมนคล้ายกับ growth hormone ใช้ส่วนย่อย GHRH(1-29) ที่ไม่ได้ปรับเปลี่ยนในเด็ก 43 คนที่มีภาวะขาด growth hormone จาก hypothalamus และแม้ในกรณีนั้นอัตราความสูงก็เทียบเคียงได้ ขณะที่คะแนนส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานความสูงสำหรับอายุกระดูกดีขึ้นเฉพาะในแขน growth hormone นั่นไม่ใช่หลักฐานเกี่ยวกับ CJC-1295 ทั้งประสิทธิผลสัมพัทธ์และความปลอดภัยสัมพัทธ์ของสารทั้งสองชนิดนี้ไม่ได้ถูกวัด และหนึ่งในนั้นไม่มีใบอนุญาตทางการตลาดที่ใดและปรากฏอยู่ใน Prohibited List
คำถามที่พบบ่อย
- เคยมีการทดสอบ CJC-1295 เทียบกับ growth hormone สังเคราะห์ในการศึกษาใดหรือไม่
ไม่พบการศึกษาดังกล่าว การค้นหาใน PubMed และ Europe PMC พบเพียงวิธีวิเคราะห์ต้านการใช้สารต้องห้ามที่ทั้งสองสารปรากฏเป็นสารวิเคราะห์เป้าหมาย และบทวิจารณ์ขอบเขตของยาเสริมภาพลักษณ์และประสิทธิภาพที่อธิบายพวกมันในส่วนแยกกัน ไม่มีการทดลองที่ตีพิมพ์ใดให้ทั้งสองสารแก่อาสาสมัครคนเดียวกันหรือดำเนินการเป็นกลุ่มคู่ขนาน
- การกระตุ้นต่อมใต้สมองให้ผลเหมือนกับการฉีด growth hormone หรือไม่
การเปรียบเทียบที่ตีพิมพ์ซึ่งใกล้เคียงที่สุดกับคำถามนั้นใช้ส่วนย่อย GHRH(1-29) ที่ไม่ได้ดัดแปลงแทนที่จะเป็น CJC-1295 ในเด็ก 43 คนก่อนวัยแรกรุ่นที่มีภาวะขาด growth hormone จากต้นกำเนิดสมองส่วน hypothalamus ซึ่งสุ่มเป็นเวลาหกเดือน ความเร็วในการเพิ่มความสูงเทียบเคียงกันระหว่างกลุ่มฮอร์โมนกระตุ้นการหลั่งขนาดสูงและกลุ่ม growth hormone แต่การเพิ่มขึ้นของคะแนนส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานความสูงสำหรับอายุกระดูกเกิดขึ้นเฉพาะในกลุ่ม growth hormone สารอนาล็อกฮอร์โมนกระตุ้นการหลั่งยังขึ้นอยู่กับสำรองเซลล์ somatotroph ของต่อมใต้สมอง ซึ่ง growth hormone จากภายนอกไม่ขึ้นอยู่กับ
- การศึกษา CJC-1295 ที่ตีพิมพ์ในมนุษย์วัดปลายทางอะไรจริงๆ
เฉพาะตัวแทนระบบต่อมไร้ท่อ งานระยะที่ I และระยะที่ II รายงานความเข้มข้นของ growth hormone และ IGF-1 ระยะเวลาของการยกระดับ ความเป็นคลื่นของการหลั่ง และการเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์โปรตีนในเลือด การฉีดครั้งเดียวยก growth hormone เฉลี่ยประมาณสองถึงสิบเท่าเป็นเวลาหกวันหรือนานกว่า และ IGF-I ประมาณ 1.5 ถึงสามเท่าเป็นเวลาเก้าถึงสิบเอ็ดวัน ไม่มีการประเมินผลลัพธ์ทางคลินิกเช่นองค์ประกอบร่างกาย มวลไร้ไมร การฟื้นตัว หรือการทำงาน
- ทำไมรูปแบบของ CJC-1295 จึงสำคัญในการเปรียบเทียบนี้
เพราะข้อมูลในมนุษย์เกือบทั้งหมดเกี่ยวกับสารที่ผูกกับ DAC ซึ่งจับกับ albumin แบบโควาเลนต์และมีครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณหนึ่งถึงสองสัปดาห์ รูปแบบไม่มี DAC ซึ่งเป็น modified GRF(1-29) มีระยะเวลาสั้นเทียบเคียงกับ sermorelin และไม่พบการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวรรณะ ข้อความเกี่ยวกับ CJC-1295 ที่ดึงมาจากการศึกษาปี 2005 ถึง 2009 ไม่ถ่ายโอนไปยังรูปแบบไม่มี DAC โดยอัตโนมัติ
- สารใดในสองสารมีข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวในคน
เฉพาะ somatropin และแม้แต่ที่นั่นภาพก็มีข้อจำกัด ทะเบียนแบบคาดการณ์ล่วงหน้าของเด็ก 5040 คนครอบคลุม 19,878 ปีผู้ป่วยรายงานอาการไม่พึงประสงค์จากยาใน 7.0% ของผู้เข้าร่วม อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงใน 0.3% และอัตราส่วนอุบัติการณ์มาตรฐานของมะเร็งอยู่ที่ 1.1 ในขณะที่การวิเคราะห์อภิมานของอัตราการเสียชีวิตในผู้ใหญ่สรุปว่าอคติจากการคัดเลือกและเวลาขัดขวางหลักฐานคุณภาพสูงที่ว่าการทดแทนช่วยลดอัตราการเสียชีวิต สำหรับ CJC-1295 ไม่มีชุดข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวในมนุษย์ในทั้งสองรูปแบบ
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง