PT-141 เทียบกับ Melanotan 2
PT-141 ชื่อสามัญคือ bremelanotide เป็น synthetic cyclic heptapeptide analogue ของ alpha-melanocyte-stimulating hormone ที่ออกฤทธิ์เป็น non-selective melanocortin receptor agonist และได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2019 ภายใต้ชื่อ Vyleesi สำหรับ generalised acquired hypoactive sexual desire disorder ในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน Melanotan II เป็น non-selective melanocortin agonist ที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดซึ่งไม่เคยผ่านโปรแกรมประสิทธิผลหรือความปลอดภัยจนเสร็จสิ้นและถูกขายอย่างผิดกฎหมายเพื่อการทำผิวสีแทน ทั้งสองไม่ได้เป็นเพียงสารที่เกี่ยวข้องกัน: เภสัชวิทยา melanocortin ที่ตีพิมพ์บรรยาย PT-141 เป็น carboxylate derivative ของ Melanotan II ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมกลุ่มสารเดียวกันจึงผลิตทั้งยาด้านเพศสัมพันธ์ที่ได้รับใบอนุญาตและเปปไทด์ทำผิวสีแทนที่ไม่ได้รับใบอนุญาต สิ่งตีพิมพ์สองฉบับกล่าวถึงโมเลกุลทั้งสองโดยตรง แต่ไม่มีฉบับใดให้สารทั้งสองแก่อาสาสมัครกลุ่มเดียวกัน ดังนั้นจึงไม่มีอะไรในวรรณกรรมที่เปรียบเทียบผลของทั้งสองแบบตัวต่อตัว ข้ออ้างทุกอย่างเกี่ยวกับความแตกต่างในประสิทธิภาพ ความทนทาน หรือความเสี่ยงอาศัยวรรณกรรมแยกกันที่มีคุณภาพไม่เท่าเทียมกันมาก
ไม่มีการศึกษาที่เปรียบเทียบโดยตรง
ข้อมูลด้านล่างทั้งหมดมาจากการศึกษาแยกกันที่ใช้แบบจำลอง จุดสิ้นสุด และสปีชีส์ที่แตกต่างกัน นี่คือข้อจำกัดที่แท้จริงของสิ่งที่สามารถสรุปได้ ไม่ใช่เพียงข้อสังเกตทางการ
ไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ใดให้ bremelanotide และ Melanotan II แก่อาสาสมัครกลุ่มเดียวกัน ในกลุ่มทดลองแบบขนาน หรือในการออกแบบการทดลองร่วมใดๆ ดังนั้นจึงไม่มีการเปรียบเทียบผลของทั้งสอง สิ่งตีพิมพ์สองฉบับกล่าวถึงสารทั้งสองโดยตรงและระบุไว้ด้านล่างเพราะสร้างความสัมพันธ์ที่เนื้อหาผู้จำหน่ายส่วนใหญ่อ้างโดยไม่มีแหล่งที่มา King และคณะที่ทบทวน melanocortin receptors และการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย บรรยาย PT-141 เป็น non-specific superpotent melanocortin agonist ที่เป็น carboxylate derivative ของ MT-II โดยวางโมเลกุลทั้งสองไว้ในสายโครงสร้างเดียวกัน นั่นเป็นบทความทบทวนมากกว่าการทดลอง Mestria และคณะระบุลักษณะเปปไทด์ทั้งสองทางการวิเคราะห์ด้วย high-resolution mass spectrometry ในตัวอย่างที่ไม่ทราบต้นกำเนิดแปดตัวอย่างที่ตำรวจยึดได้จากตลาด performance and image enhancing drug ซึ่งระบุโมเลกุลได้แต่ไม่ได้บอกอะไรเกี่ยวกับสิ่งที่แต่ละตัวทำในร่างกาย การเปรียบเทียบประสิทธิผล ความทนทาน หรือความเสี่ยงระยะยาวจึงเป็นแบบทางอ้อม รวบรวมจากโปรแกรมทางคลินิกที่มีกฎระเบียบด้านหนึ่งและวรรณกรรมรายงานผู้ป่วยที่ไม่ทราบตัวส่วนอีกด้าน โดยไม่มีจุดสิ้นสุด ประชากร หรือกลุ่มควบคุมร่วมกัน
บทความ 2 ฉบับที่ครอบคลุมทั้งสองอย่าง
- 01บทความทบทวน2007
Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection
King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H · Current Topics in Medicinal Chemistry · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับการควบคุม melanocortinergic ส่วนกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย ครอบคลุมเภสัชวิทยาของ MC3R และ MC4R ตัวเร่ง (agonist) และตัวยับยั้ง (antagonist) ที่จำเพาะต่อตัวรับ หนูที่มีการ knockout และงานคลินิกก่อนหน้า
บทวิจารณ์อธิบาย PT-141 ซึ่งเป็นตัวเร่ง melanocortin ที่มีฤทธิ์แรงเหนือและไม่จำเพาะว่าเป็นอนุพันธ์ carboxylate ของ MT-II และรายงานว่ามันได้เข้าสู่การทดลองในมนุษย์ระยะที่สอง ณ เวลาที่เขียน นอกจากนี้ยังบันทึกว่าตัวรับ MC4 กำลังกลายเป็นตัวกระทำหลักของการแข็งตัวที่เหนี่ยวนำโดย melanocortin ในขณะที่บทบาทของ MC3R ยังคงไม่เป็นที่เข้าใจอย่างดี และผลการวิจัยจากห้องปฏิบัติการของผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าการต่อต้าน MC3R ที่ forebrain อาจเพิ่มการแข็งตัวที่เหนี่ยวนำโดย melanocortin
- 02การทดลองนอกร่างกาย2021
LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs
Mestria S, Odoardi S, Frison G, Strano Rossi S · Drug Testing and Analysis · การศึกษาวิเคราะห์เชิงนิติเวชศาสตร์ของตัวอย่างที่ไม่ทราบแหล่งที่มาแปดตัวอย่างที่ตำรวจยึดไว้พร้อมกับสเตียรอยด์อนาโบลิก ตัวปรับฮอร์โมน และสารกระตุ้น; liquid chromatography ที่เชื่อมต่อกับ high-resolution Orbitrap mass spectrometry พร้อมมวลที่แม่นยำ รูปแบบไอโซโทป และการวิเคราะห์การแตกตัว
ทั้ง melanotan II และ bremelanotide ถูกระบุและกำหนดลักษณะโครงสร้างในสารเตรียมที่ถูกยึดโดยไม่มีมาตรฐานอ้างอิง ผู้เขียนสังเกตว่าทั้งสองสารไม่ได้รับการวางจำหน่ายอย่างถูกกฎหมายในห่วงโซ่อุปทานนั้น งานวิจัยพิสูจน์องค์ประกอบธาตุและลักษณะโครงสร้างเท่านั้น ไม่ได้ให้เปปไทด์ทั้งสองชนิดหรือวัดผลทางชีวภาพใดๆ
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| PT-141 | Melanotan 2 | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ยาที่ได้รับอนุมัติ | ยาที่ได้รับอนุมัติ |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 15 | 20 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 10 | 12 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| ความสัมพันธ์เชิงโมเลกุล | Cyclic heptapeptide melanocortin agonist เภสัชวิทยา melanocortin ที่ตีพิมพ์บรรยายว่าเป็น carboxylate derivative ของ Melanotan II ดังนั้นทั้งสองจึงแบ่งปันสายโครงสร้างมากกว่าเป็นสารที่ไม่เกี่ยวข้องกัน | Cyclic non-selective analogue ของ alpha-melanocyte-stimulating hormone และเป็นโมเลกุลต้นกำเนิดของสายนั้น ได้รับสิทธิบัตรและทดสอบทางคลินิกในทศวรรษ 1990 สำหรับ erectile dysfunction ก่อนที่การพัฒนาจะย้ายไปยัง derivative |
| ความจำเพาะต่อ receptor | Non-selective ข้าม melanocortin receptors โดยมีฤทธิ์ที่ MC4R ในเส้นทาง central nervous system ซึ่งถือว่าเป็นศูนย์กลางต่อผลของมันต่อการตอบสนองทางเพศ | Non-selective เช่นกัน ซึ่งเป็นเหตุผลที่ระบุว่าผลระบบของมันแตกต่างจาก MC1R-directed approved analogues เช่น afamelanotide และ dersimelagon ผลต่อเม็ดสีและทางเพศเกิดขึ้นทั้งคู่ |
| สถานะด้านกฎระเบียบ | ได้รับอนุมัติ FDA ให้ใบอนุญาต bremelanotide ในปี 2019 สำหรับ generalised acquired hypoactive sexual desire disorder ในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน การให้ยาใต้ผิวหนังตามต้องการเท่านั้น | ไม่มีใบอนุญาตทุกที่ ไม่มีการทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมที่เสร็จสิ้นสำหรับข้อบ่งชี้ใดๆ และไม่มีระบบ pharmacovigilance ที่ครอบคลุม สถานะยาที่ได้รับอนุมัติที่บันทึกไว้ในรายการวิจัยสะท้อนถึง afamelanotide ซึ่งเป็น analogue ต่างชนิดที่เลือก MC1R ไม่ใช่ Melanotan II |
| ระดับหลักฐานที่แข็งแกร่งที่สุด | การทดลอง phase 3 แบบสุ่มปกปิดสองชั้นมีกลุ่มควบคุมเหมือนกันสองการทดลอง (RECONNECT, 1267 ผู้เข้าร่วม) การขยายเวลาแบบเปิดฉลาก 52 สัปดาห์ การวิเคราะห์ความปลอดภัยแบบบูรณาการใน 43 การศึกษาและอาสาสมัครประมาณ 3500 คน และการทบทวนอย่างเป็นระบบและ meta-analyses ในเวลาต่อมา | สำหรับ Melanotan II เอง รายงานผู้ป่วยและจดหมาย หลักฐานการทดลองแบบสุ่มในรายการวิจัยนี้เป็นของ afamelanotide ใน erythropoietic protoporphyria และ vitiligo และของ dersimelagon ใน protoporphyria ไม่มีการทดสอบ Melanotan II |
| ลักษณะของบันทึกความปลอดภัย | วัดเทียบกับ placebo ในการทดลอง: คลื่นไส้ 40.0% เทียบกับ 1.3% หน้าแดง 20.3% เทียบกับ 1.3% ปวดหัว 11.3% เทียบกับ 1.9% โดยมี focal hyperpigmentation ในอาสาสมัครมากกว่าหนึ่งในสามที่ได้รับการให้ยาทุกวันติดต่อกัน ซึ่งเป็นระบบการใช้นอกเหนือจากการใช้ตามต้องการที่ได้รับอนุมัติ | รายงานผู้ป่วยไม่มีกลุ่มควบคุมโดยไม่มีตัวส่วน: eruptive melanocytic naevi, melanoma และ melanoma in situ, oral mucosal malignant melanoma หลังการใช้สเปรย์พ่นจมูก, mucosal hyperpigmentation, depigmentation, pyoderma gangrenosum, priapism, renal infarction, rhabdomyolysis และ systemic toxicity |
| ความเสี่ยง melanoma ได้รับการยืนยันหรือไม่ | ไม่ใช่ประเด็นที่ยกขึ้นในโปรแกรมการทดลอง สัญญาณเม็ดสีที่รายงานในบันทึกการพัฒนาทางคลินิกคือ focal hyperpigmentation กับการให้ยาบ่อยมากกว่า melanocytic neoplasia | ยังไม่ได้รับการแก้ไขมากกว่าถูกแสดงให้เห็น รายงาน melanoma และ melanoma-in-situ ที่รายงานถูกรบกวนอย่างสม่ำเสมอด้วยการสัมผัสรังสี ultraviolet และเตียงอาบแดดพร้อมกัน ซึ่งบันทึกผู้ป่วยระบุเอง และไม่มีการศึกษาระบาดวิทยาแบบมีกลุ่มควบคุมเกี่ยวกับการสัมผัส melanotan และ melanoma |
| สิ่งที่อยู่ในขวดจริงๆ | โมเลกุลที่ทดสอบในโปรแกรมทางคลินิกคือโมเลกุลที่จ่ายภายใต้ใบอนุญาตทางการตลาด ด้วยการควบคุมความบริสุทธิ์และความปลอดเชื้อที่สื่อถึง | ไม่ทราบตามคำจำกัดความ บทวิจารณ์เกี่ยวกับสารคล้าย alpha-melanocyte-stimulating hormone ที่ไม่ได้รับการควบคุมสรุปว่า melanotan ที่จัดหาอย่างผิดกฎหมายมีความเสี่ยงที่เกิดจากการเตรียม ขนาดและความปราศจากเชื้อที่ไม่ทราบ และจำเป็นต้องใช้ mass spectrometry เชิงนิติเวชศาสตร์ของตัวอย่างที่ถูกยึดเพื่อพิสูจน์ว่าสารเตรียมเหล่านั้นมีอะไรอยู่บ้าง |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
เปปไทด์ทั้งสองอยู่ในสายโครงสร้างเดียวกัน และเภสัชวิทยา melanocortin ที่ตีพิมพ์บันทึกว่า PT-141 เป็น carboxylate derivative ของ Melanotan II ดังนั้นความคล้ายคลึงในตระกูลเภสัชวิทยาจึงเป็นจริงและมีเอกสารมากกว่าสมมติฐาน สิ่งที่วรรณกรรมไม่มีคือการทดลองใดๆ ที่ให้ทั้งสองแก่อาสาสมัครกลุ่มเดียวกัน ซึ่งหมายความว่าไม่มีพื้นฐานที่ตีพิมพ์สำหรับข้อความเกี่ยวกับประสิทธิภาพสัมพัทธ์ ความทนทานสัมพัทธ์ หรือความเสี่ยงสัมพัทธ์ ฐานหลักฐานทั้งสองไม่สามารถเปรียบเทียบกันได้ในแง่ชนิด: bremelanotide มีข้อมูล phase 3 แบบสุ่มมีกลุ่มควบคุม การขยายเวลา 52 สัปดาห์ และการวิเคราะห์ความปลอดภัยแบบบูรณาการในอาสาสมัครประมาณ 3500 คน โดยมีผู้วิเคราะห์อิสระโต้แย้งว่าผลที่มีนัยสำคัญทางสถิตินั้นมีความหมายทางคลินิกหรือไม่ ในขณะที่ Melanotan II ไม่มีการทดลองที่เสร็จสิ้นในการออกแบบใดๆ และมีบันทึกในมนุษย์ที่ประกอบด้วยรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ตัวส่วนไม่สามารถทราบได้เพราะการจัดหาไม่มีกฎระเบียบ คำถาม melanoma ยังไม่ได้รับการแก้ไขในทั้งสองทิศทาง: รายงานผู้ป่วยเป็นจริงและซ้ำกันในหลายประเทศ และยังถูกรบกวนด้วยการสัมผัสรังสี ultraviolet และเตียงอาบแดดพร้อมกันในบันทึกเอง ดังนั้นความเป็นเหตุเป็นผลจึงไม่ได้รับการยืนยันหรือแยกออก ไม่มีสารใดมีหลักฐานแบบมีกลุ่มควบคุมสำหรับการทำผิวสีแทนเพื่อความงาม และการอนุมัติของ bremelanotide ครอบคลุมข้อบ่งชี้ด้านเพศสัมพันธ์ทางการแพทย์หนึ่งข้อในประชากรหนึ่งกลุ่มโดยเส้นทางหนึ่งเส้นทาง ไม่ใช่การใช้งานที่สร้างการเปรียบเทียบ
คำถามที่พบบ่อย
- PT-141 เป็นโมเลกุลเดียวกับ Melanotan 2 หรือไม่
ไม่ใช่ แต่มีความเกี่ยวข้องโดยตรง บทวิจารณ์ปี 2007 เกี่ยวกับตัวรับ melanocortin และการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายอธิบาย PT-141 ว่าเป็นอนุพันธ์ carboxylate ของ MT-II วางทั้งสองสารไว้ในสายวงศ์โครงสร้างเดียวกันภายในตระกูลตัวเร่ง melanocortin พวกมันเป็นสารเคมีที่แตกต่างกันด้วยประวัติการกำกับดูแลที่แตกต่างกัน: หนึ่งสารผ่านโครงการพัฒนาทางคลินิกและมีใบอนุญาตการตลาด อีกสารหนึ่งไม่เคยเข้าสู่โครงการดังกล่าว
- มีการทดลองใดให้ bremelanotide และ melanotan II แก่อาสาสมัครกลุ่มเดียวกันบ้างหรือไม่
ไม่พบ การค้นหาใน PubMed และ Europe PMC พบสิ่งตีพิมพ์สองชิ้นที่เกี่ยวข้องกับทั้งสองสาร: บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับเภสัชวิทยาของ melanocortin และการศึกษา mass spectrometry เชิงนิติเวชศาสตร์ที่ระบุเปปไทด์ทั้งสองในตัวอย่างที่ยึดจากตลาดผิดกฎหมาย ไม่มีการให้สารใดๆ ทั้งสองชนิด ดังนั้นจึงไม่มีข้อมูลเปรียบเทียบทางเภสัชพลศาสตร์ ประสิทธิผล หรือความปลอดภัย
- รายงานกรณีมะเร็งผิวหนังพิสูจน์ว่า melanotan II ทำให้เกิดมะเร็งผิวหนังหรือไม่
ไม่พิสูจน์ กรณีที่ตีพิมพ์รวมถึง cutaneous melanoma, melanoma in situ, primary melanomas in situ พร้อมกันห้ารายและ oral mucosal malignant melanoma หลังการใช้สเปรย์จมูก และรายงานเหล่านั้นเองบันทึกการสัมผัสเตียงอาบแดดหรือ sunbed ที่เกิดขึ้นพร้อมกันว่าเป็นปัจจัยกวนที่ได้รับการรับรอง ไม่มีการศึกษาระบาดวิทยาแบบมีกลุ่มควบคุมที่ตรวจสอบการสัมผัส melanotan และอุบัติการณ์ของ melanoma ดังนั้นความเป็นเหตุเป็นผลจึงไม่ได้รับการพิสูจน์หรือยกเว้นโดยวรรณกรรมนี้
- ทำไมส่วนใหญ่ของรายการวิจัย melanotan จึงอธิบาย afamelanotide มากกว่า melanotan II
เพราะ afamelanotide เป็นสารคล้าย melanocortin ที่มีหลักฐานแบบสุ่ม การทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกที่สำคัญใน erythropoietic protoporphyria การทดลอง vitiligo แบบสุ่มกับ narrowband UV-B และการศึกษาความปลอดภัยหลังการอนุญาตที่หน่วยงานกำกับดูแลกำหนดล้วนเกี่ยวกับโมเลกุลที่มีความจำเพาะและมุ่งเป้าไปที่ MC1R เป็นส่วนใหญ่ Melanotan II ไม่มีความจำเพาะ ดังนั้นผลกระทบทั่วร่างกายจึงแตกต่างกัน และข้อมูลการทดลอง afamelanotide ไม่สามารถใช้เพื่ออนุมานความปลอดภัยของมันได้
- bremelanotide ทำให้ผิวคล้ำเหมือน melanotan II หรือไม่
โครงการพัฒนาทางคลินิกของ bremelanotide บันทึก focal hyperpigmentation ในอาสาสมัครมากกว่าหนึ่งในสามที่สัมผัสการให้ยาติดต่อกันทุกวัน ซึ่งเป็นตารางเวลานอกการใช้ตามความต้องการที่ได้รับอนุมัติ มากกว่าการคล้ำทั่วไปที่จูงใจการใช้ melanotan II ทั้งสองสารเป็นตัวเร่ง melanocortin ที่ไม่จำเพาะ ดังนั้นผลกระทบต่อเม็ดสีจึงเป็นไปได้ทางเภสัชวิทยาสำหรับแต่ละสาร แต่ไม่มีการศึกษาใดวัดผลกระทบเหล่านี้เคียงข้างกัน
- มีข้อมูลอะไรบ้างเกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาวสำหรับเปปไทด์ทั้งสองชนิด
สำหรับ bremelanotide ข้อมูลความปลอดภัยขยายไปถึงการขยายเวลาแบบเปิดฉลาก 52 สัปดาห์และการวิเคราะห์แบบบูรณาการใน 43 การศึกษาระยะ 1 ถึง 3 ในอาสาสมัครประมาณ 3500 คน โดยไม่มีการเสียชีวิตที่เกิดจากการรักษา; ผลลัพธ์ทางหัวใจและหลอดเลือดจากการให้ยาซ้ำเกินกว่าช่วงเวลานั้นยังคงไม่ได้รับการพิสูจน์ สำหรับ melanotan II ไม่มีชุดข้อมูลความปลอดภัยเลย เพราะไม่มีการศึกษาแบบควบคุมที่เสร็จสมบูรณ์และไม่มีระบบเฝ้าระวังเภสัชภัยครอบคลุมมัน
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง