VIP เทียบกับ LL-37
Vasoactive intestinal peptide เป็นนิวโรเปปไทด์ที่มี 28 กรดอะมิโนซึ่งส่งสัญญาณผ่านตัวรับ G protein-coupled แบบ class B คือ VPAC1 และ VPAC2 โดยมีวรรณกรรมทางคลินิกที่สร้างขึ้นรอบรูปสังเคราะห์ของมันคือ aviptadil ในภาวะหายใจล้มเหลว sarcoidosis และความผิดปกติในการแข็งตัวของอวัยวะเพศ LL-37 เป็น cathelicidin เพียงตัวเดียวในมนุษย์ ซึ่งเป็นเปปไทด์ amphipathic alpha-helical ที่มี 37 สารตกค้างซึ่งถูกปล่อยออกมาจากสารตั้งต้น hCAP18 ที่ถูกศึกษาอย่างท่วมท้นในฐานะสารต้านจุลชีพและตัวปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกัน คู่นี้ถูกวางเคียงข้างกันในเอกสารโปรโตคอลเกี่ยวกับกลุ่มอาการการตอบสนองการอักเสบเรื้อรัง ซึ่งทั้งสองถูกอธิบายว่าเป็นเปปไทด์ภูมิคุ้มกัน สิ่งที่ผิดปกติสำหรับหมวดหมู่นี้คือมีการเปรียบเทียบโดยตรงอยู่หนึ่งชิ้น: การศึกษาทดสอบฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียในปี 2011 ได้ทดสอบ vasoactive intestinal peptide และ orexin B ทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมกับ LL-37 กับเชื้อแบคทีเรียสี่สายพันธุ์ที่ความเข้มข้นเกลือสองระดับ การทดลอง in vitro เพียงชิ้นเดียวนั้นคือหลักฐานการเปรียบเทียบแบบตัวต่อตัวทั้งหมด และสิ่งตีพิมพ์ที่เหลือที่เกี่ยวข้องกับทั้งสองคือบทวิจารณ์ที่แสดงรายการพวกมันเป็นลิแกนด์ของตัวรับ mast-cell ตัวเดียวกันหรือเป็นสมาชิกของแคตตาล็อกเปปไทด์เดียวกัน
มีการเปรียบเทียบโดยตรง
Ohta และเพื่อนร่วมงานที่ Forsyth Institute วัดผลฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ orexin B และ vasoactive intestinal peptide ทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมกับเปปไทด์ต้านจุลชีพแบบ cationic รวมถึง LL-37 กับ Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans และ Staphylococcus aureus ฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ vasoactive intestinal peptide เพียงลำพังถูกตรวจพบที่ความเข้มข้น sodium chloride ต่ำแต่ถูกลดทอนที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยา 150 mM การเพิ่ม LL-37 ฟื้นฟูฤทธิ์ที่ถูกลดทอน และผู้เขียนสรุปว่า vasoactive intestinal peptide และ orexin B ดูเหมือนจะเป็นตัวกลางของผลฆ่าเชื้อแบคทีเรียร่วมกับ LL-37 ในบริบททางสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อเมือกบุผิว ผลลัพธ์เป็นแบบบวกเพิ่มและเสริมกันมากกว่าการจัดอันดับเปปไทด์หนึ่งเทียบกับอีกตัวหนึ่ง และมันถูกสร้างขึ้นในการทดสอบการฆ่าเชื้อแบคทีเรียมากกว่าในเซลล์ สัตว์ หรือคน บทวิจารณ์ในภายหลังกล่าวซ้ำการค้นพบเดียวกัน โดยสังเกตว่าฤทธิ์ต้านจุลชีพที่ลดลงของ vasoactive intestinal peptide ที่เกลือทางสรีรวิทยาได้กลับมาเมื่อเพิ่ม LL-37 ไม่มีการศึกษาใดที่ให้เปปไทด์ทั้งสองร่วมกันหรือเปรียบเทียบกันในระบบสิ่งมีชีวิตใดๆ
การศึกษา 10 ฉบับที่ทดสอบทั้งสองอย่าง
- 01การทดลองนอกร่างกาย2011
Additive effects of orexin B and vasoactive intestinal polypeptide on LL-37-mediated antimicrobial activities
Ohta K, et al. · Journal of Neuroimmunology · การวิเคราะห์ฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ orexin B และ vasoactive intestinal peptide เพียงลำพังและรวมกับเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดแคทไอออนิกรวมถึง LL-37 ต่อ Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans และ Staphylococcus aureus ที่ความเข้มข้นโซเดียมคลอไรด์ต่ำและระดับสรีรวิทยา (150 mM)
ฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ vasoactive intestinal peptide เพียงลำพังถูกตรวจพบที่ความเข้มข้นโซเดียมคลอไรด์ต่ำและถูกลดทอนลงที่ความเข้มข้นระดับสรีรวิทยา 150 mM ฤทธิ์ที่ถูกลดทอนของทั้ง vasoactive intestinal peptide และ orexin B ที่ 150 mM โซเดียมคลอไรด์ถูกฟื้นคืนเมื่อมีการเพิ่ม LL-37 ผู้เขียนสรุปว่านิวโรเปปไทด์ทั้งสองดูเหมือนจะเป็นสื่อกลางของฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียร่วมกับ LL-37 ในบริบทสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อเมือก
- 02บทความทบทวน2024
Antimicrobial neuropeptides and their therapeutic potential in vertebrate brain infectious disease
Li X, et al. · Frontiers in Immunology · บทวิจารณ์อย่างเป็นระบบในรูปแบบบรรยายของนิวโรเปปไทด์สิบสองชนิดที่มีรายงานฤทธิ์ต้านจุลชีพ ครอบคลุมโครงสร้าง ความแรง และกลไก
บทวิจารณ์จัดประเภท LL-37 อยู่ในกลุ่มเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิด alpha-helical และให้ส่วนแยกเฉพาะสำหรับ vasoactive intestinal peptide โดยรายงานความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งต่อ Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa และ Candida albicans กล่าวย้ำว่าฤทธิ์ต้านจุลชีพที่ลดลงของ vasoactive intestinal peptide ที่โซเดียมคลอไรด์ระดับสรีรวิทยาสามารถฟื้นคืนได้โดยการเพิ่ม LL-37 และสังเกตการเสริมสร้างแบบเดียวกันสำหรับ orexin B ซึ่งระบุว่าเกิดจากปฏิสัมพันธ์ระหว่าง LL-37 ชนิดแคทไอออนิกและนิวโรเปปไทด์ชนิด amphiphilic ที่ช่วยให้เกิดการจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรีย
- 03บทความทบทวน2015
The Origin, Expression, Function and Future Research Focus of a G Protein-coupled Receptor, Mas-related Gene X2 (MrgX2)
Wu H, et al. · Progress in Histochemistry and Cytochemistry · บทวิจารณ์ในรูปแบบบรรยายของต้นกำเนิด การแสดงออก และหน้าที่ของตัวรับ MrgX2 ของมนุษย์
บทวิจารณ์ระบุ vasoactive intestinal peptide และ LL-37 ร่วมกันในบรรดาเปปไทด์ที่มีปฏิสัมพันธ์กับ MrgX2 ควบคู่ไปกับ substance P, cortistatin, proadrenomedullin N-terminal peptide, PMX-53 และ beta-defensins บทวิจารณ์อธิบายว่า MrgX2 แสดงออกบนเซลล์ประสาทรับความรู้สึกขนาดเล็กและเซลล์มาสต์ และเชื่อมโยงกับการรับความเจ็บปวด การหลั่งจากต่อมหมวกไต การปลดปล่อยเม็ดจากเซลล์มาสต์ และกิจกรรมต้านจุลินทรีย์ ไม่มีการบริหารเปปไทด์ใดๆ บทความบันทึกตัวรับร่วมกันมากกว่ากิจกรรมเปรียบเทียบ
- 04บทความทบทวน2026
Mas-Related G-Protein-Coupled Receptors: Emerging Roles in Neuropathic Pain
García-Domínguez M · Biomolecules · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับ Mas-related G-protein-coupled receptors ในการส่งสัญญาณความเจ็บปวดและปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบประสาทและภูมิคุ้มกัน
บทวิจารณ์จัดกลุ่ม LL-37 กับ beta-defensins เป็นสารกระตุ้น host-defence และเปปไทด์ต้านจุลินทรีย์ของ Mas-related receptors และระบุ vasoactive intestinal peptide ในบรรดาเปปไทด์แอมฟิพาทิกที่มีประดุ่มบวกซึ่งตรวจพบโดย MRGPRX2 บนผิวหนังและเซลล์มาสต์ที่อยู่ในเนื้อเยื่อ บทวิจารณ์อธิบายตัวรับดังกล่าวเป็นจุดศูนย์กลางสำหรับการกระตุ้นเซลล์มาสต์ที่ไม่ขึ้นกับ IgE ซึ่งบูรณาการสัญญาณจากระบบประสาท เยื่อบุผิว และจุลินทรีย์ เปปไทด์ทั้งสองถูกจัดหมวดหมู่เป็นลิแกนด์ของตัวรับเดียวกันโดยไม่มีการทดลองเปรียบเทียบใดๆ
- 05บทความทบทวน2025
Mutations of MRGPRX2, drug sensitivity, and genetic markers related to disease
Ratnayake SH, et al. · The Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับความผันแปรทางพันธุกรรมของ MRGPRX2 เภสัชวิทยาของลิแกนด์ และภูมิไวเกินต่อยา
บทวิจารณ์จัดทำตาราง vasoactive intestinal peptide และ LL-37 ร่วมกันในรายการสารกระตุ้น MRGPRX2 ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ควบคู่ไปกับ cortistatin-14, oxytocin, neuropeptide FF, proadrenomedullin N-terminal peptide, somatostatin, substance P, mastoparan, pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide และ beta-defensins บทวิจารณ์รายงานว่าการกระตุ้น MRGPRX2 เป็นกลไกที่ beta-defensins และ cathelicidin LL-37 กระตุ้นการปลดปล่อยเม็ดจากเซลล์มาสต์ และอธิบาย vasoactive intestinal peptide ในบรรดาสารหลั่งเปปไทด์เบสิกที่ได้รับการจดจำโดยตัวรับเดียวกัน
- 06บทความทบทวน2023
Therapeutic Peptides for Treatment of Lung Diseases: Infection, Fibrosis, and Cancer
Li S, et al. · International Journal of Molecular Sciences · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับเปปไทด์รักษาในการบาดเจ็บปอดเฉียบพลัน ภาวะพังผดในปอด และมะเร็งปอด พร้อมตารางลำดับและรายการกลไก
บทวิจารณ์ได้จัดลำดับของเปปไทด์ทั้งสองไว้ในตารางเดียวของเปปไทด์บำบัดสำหรับโรคปอด และวางไว้ในแผนภาพเดียวกันของสารออกฤทธิ์ต่อการส่งสัญญาณ nuclear factor-kappa B ได้รายงานว่า LL-37 และสารคล้ายรูปแบบสั้นของมันลดการตอบสนองการอักเสบและการบาดเจ็บของปอด และป้องกันการแทรกซึมของนิวโทรฟิลใน lipopolysaccharide-induced acute lung injury ในขณะที่ vasoactive intestinal peptide ได้รายงานว่าบรรเทา lipopolysaccharide-induced lung injury ในหนูโดยการยับยั้งการกระตุ้น NLRP3 inflammasome ทั้งสองได้รับการวิจารณ์ในส่วนกลไกที่อยู่ติดกันแทนที่จะเปรียบเทียบกัน
- 07บทความทบทวน2021
Regulatory Peptides in Asthma
Kaczyńska K, et al. · International Journal of Molecular Sciences · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับเปปไทด์ควบคุมที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของทางเดินหายใจ การอุดตัน และการตอบสนองเกินของทางเดินหายใจ
บทวิจารณ์ให้ vasoactive intestinal peptide มีส่วนเป็นของตัวเองในฐานะสารส่งสัญญาณเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบ การหลั่งฮอร์โมน และการควบคุมภูมิคุ้มกันในทางเดินหายใจ และครอบคลุม LL-37 แยกต่างหากในส่วนเปปไทด์ต้านจุลชีพ โดยอธิบายการเหนี่ยวนำของมันโดยเชื้อโรค ความเสียหายของผิวหนัง และ vitamin D3 และบทบาทของมันในการสมานแผล angiogenesis apoptosis และ immunomodulation มันสังเกตว่าผลกระทบที่รายงานของ LL-37 ต่อหอบหืดแพ้ไม่สอดคล้องกันในการศึกษาต่าง ๆ
- 08บทความทบทวน2023
Effects of Neuropeptides on Dendritic Cells in the Pathogenesis of Psoriasis
Zhang J, et al. · Journal of Inflammation Research · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับผลของ neuropeptide ต่อ dendritic cells ในกลไกการเกิดโรค psoriasis
บทวิจารณ์อธิบาย vasoactive intestinal peptide, calcitonin gene-related peptide และ substance P เป็น neuropeptides ที่ออกฤทธิ์ต่อ dendritic cells เพื่อเปลี่ยนแปลงการหลั่ง interleukin-12 และ interleukin-23 และการตอบสนองของ T helper 1, 17 และ 22 ตามมา ในแผนการเกิดโรคเดียวกันมันอธิบาย LL-37 ที่เกิดเป็นสารเชิงซ้อนกับ self-nucleotides ที่ปล่อยออกมาโดย keratinocytes ที่เสียหาย ซึ่งกระตุ้น plasmacytoid dendritic cells ให้ผลิต type I interferons และขับเคลื่อนการพัฒนาของ myeloid dendritic cell เปปไทด์ทั้งสองปรากฏบนแขนตรงข้ามของแบบจำลองโรคหนึ่ง
- 09บทความทบทวน2022
The Trinity of Skin: Skin Homeostasis as a Neuro-Endocrine-Immune Organ
Jin R, et al. · Life (Basel) · บทวิจารณ์เชิงพรรณนาเกี่ยวกับผิวหนังในฐานะอวัยวะประสานระบบประสาท-ต่อมไร้ท่อ-ภูมิคุ้มกัน
บทวิจารณ์อธิบาย vasoactive intestinal peptide ในบรรดา vasoactive neuropeptides ที่ถูกปล่อยออกมาเมื่อช่อง transient receptor potential บนเส้นประสาทรับความรู้สึกถูกกระตุ้น ทำให้เกิดการไหลเวียนของเลือดที่ผิวหนังเพิ่มขึ้นและ telangiectasia แยกต่างหากมันอธิบายการแยก cathelicidin โดย kallikrein 5 เป็นรูปแบบ LL-37 ที่ใช้งานได้ ทำให้เกิด leukocyte chemotaxis การกระตุ้น nuclear factor-kappa B และ angiogenesis และเชื่อมโยงวิถีนั้นกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของ rosacea ทั้งสองถูกวางไว้ภายในแบบจำลอง neuro-immune หนึ่งของการอักเสบของผิวหนัง
- 10บทความทบทวน2025
Beyond the classic players: Mas-related G protein-coupled receptor member X2 role in pruritus and skin diseases
Kumar M, et al. · Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology · บทวิจารณ์เชิงบรรยายเกี่ยวกับลิแกนด์ของ MRGPRX2 การส่งสัญญาณ และความเกี่ยวข้องกับอาการคันและโรคผิวหนังอักเสบ
บทวิจารณ์ได้จัดทำตารางแสดง LL-37 และ vasoactive intestinal peptide ร่วมกันในกลุ่มสารกระตุ้น MRGPRX2 ภายในร่างกายและแหล่งที่มาของเซลล์ โดยแยกแยะพฤติกรรมการส่งสัญญาณของสารทั้งสอง รายงานว่า substance P กระตุ้นทั้งเส้นทาง G protein และ beta-arrestin เป็นสารกระตุ้นแบบสมดุล ในขณะที่ cathelicidin LL-37 กระตุ้น G proteins โดยไม่มี beta-arrestin เป็นสารกระตุ้นแบบเอนเอียง และอ้างอิงการตอบสนองต่อผิวหนังที่สูงขึ้นต่อ vasoactive intestinal peptide ใน chronic spontaneous urticaria เป็นหลักฐานของความเกี่ยวข้องของ MRGPRX2
เปรียบเทียบแบบคู่ขนาน
| VIP | LL-37 | |
|---|---|---|
| ความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ระดับทดลองทางคลินิก | ระดับทดลองทางคลินิกเบื้องต้น |
| การศึกษาที่อ้างอิงในที่นี่ | 15 | 17 |
| เผยแพร่ปี 2023 หรือหลังจากนั้น | 9 | 13 |
| บทความล่าสุด | 2026 | 2026 |
| ลำดับและที่มา | นิวโรเปปไทด์ 28 กรดอะมิโนในกลุ่ม secretin-glucagon ที่ถูกปล่อยโดยเซลล์ประสาทในลำไส้ ระบบประสาทอัตโนมัติและระบบประสาทส่วนกลาง โดยรูปแบบสังเคราะห์ถูกทำการตลาดและศึกษาในชื่อ aviptadil | เปปไทด์ alpha-helical แบบ amphipathic ขนาด 37 เรซิดิว cathelicidin เพียงตัวเดียวของมนุษย์ ที่ถูกตัดออกจากสารตั้งต้น hCAP18 ที่เข้ารหัสโดยยีน CAMP และแสดงออกโดยนิวโทรฟิล โมโนไซต์และเซลล์เยื่อบุผิว |
| กลไกตามที่อธิบายในวรรณกรรม | ส่งสัญญาณผ่านตัวรับ G protein-coupled class B คือ VPAC1 และ VPAC2 โดยมี cyclic AMP เป็นสารส่งสัญญาณตัวที่สองหลัก ทำให้เกิดการขยายหลอดเลือดในปอด การควบคุม surfactant การยับยั้งการปล่อยไซโตไคน์อักเสบและการชักนำเซลล์ T ที่ควบคุม และการประสานจังหวะเซลล์ควบคุมจังหวะ suprachiasmatic | ทำให้เยื่อหุ้มจุลินทรีย์มีความสามารถซึมผ่านได้โดยตรง ทำให้ lipopolysaccharide เป็นกลาง และดึงดูดนิวโทรฟิล โมโนไซต์และเซลล์ T ผ่าน FPR2/FPRL1 โดยการถอดรหัสยีน CAMP ถูกเหนี่ยวนำโดย 1,25-dihydroxyvitamin D3 ทั้งสองเปปไทด์ยังเป็นลิแกนด์ที่มีเอกสารบันทึกของตัวรับเซลล์มาสต์ MRGPRX2 |
| ขนาดของฐานหลักฐาน | สิบห้าการศึกษาที่ผ่านการตรวจสอบในคลังนี้ ประกอบด้วยการศึกษาทางคลินิกในมนุษย์หกรายการและการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบหนึ่งรายการ กระจายอยู่ในหัวข้อภาวะหายใจล้มเหลว sarcoidosis ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชาย และชีววิทยาของจังหวะชีวนาฬิกา | สิบเจ็ดการศึกษาที่ผ่านการตรวจสอบในคลังนี้ ประกอบด้วยการศึกษาทางคลินิกในมนุษย์ห้ารายการ การศึกษา in vitro ห้ารายการ และรายงานการศึกษาในสัตว์ทดลอง in vivo สี่รายการ มุ่งเน้นไปที่ฤทธิ์ต้านจุลชีพ การสมานแผล และโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ |
| การค้นพบที่มีลักษณะเฉพาะชัดเจนที่สุด | การลดลงของการผลิต tumour necrosis factor-alpha โดยเซลล์จากการล้างถุงลมปอดและการเพิ่มขึ้นของ regulatory T cells ในถุงลมปอดหลังการให้ peptide ทางสูดดมใน sarcoidosis ซึ่งเป็นการแสดงให้เห็นครั้งแรกของผลการควบคุมภูมิคุ้มกันของ peptide นี้ในมนุษย์ | การยับยั้งการก่อตัวของ biofilm และการทำลายโครงสร้าง biofilm ของ Pseudomonas aeruginosa ที่เจริญเติบโตแล้วในความเข้มข้นที่ต่ำกว่าความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งการเจริญเติบโตมาก ผ่านการลดลงของการยึดเกาะ การกระตุ้นการเคลื่อนไหวแบบ twitching และการลดการควบคุมการตรวจจับปริมาณเซลล์ quorum sensing |
| ข้อมูลในมนุษย์ | การทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมหลายรายการของ aviptadil ทางหลอดเลือดดำและทางสูดดม การทดลองที่ใหญ่ที่สุดคือ TESICO ไม่พบประโยชน์ทางคลินิกที่มีนัยสำคัญในภาวะหายใจล้มเหลวจากภาวะออกซิเจนในเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 และการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบในปี 2025 ของการทดลองใน ARDS รายงานค่า pooled survival odds ratio เท่ากับ 1.01 ผลิตภัณฑ์ผสม aviptadil-phentolamine สำหรับฉีดเข้าไปใน corpus cavernosum เป็นยาทางเลือกที่สองที่ได้รับการยอมรับในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชาย | การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมเฉพาะทางผิวหนังและทางปากเท่านั้น การทดลอง phase IIb HEAL LL-37 ในแผลเส้นเลือดขอดที่ขาให้ผลลบในการวิเคราะห์หลัก การทดลองในแผลที่เท้าจากเบาหวานปรับปรุงดัชนีการสร้างเนื้อเยื่อเกิน granulation index โดยไม่ลดการตั้งอาณานิคมของแบคทีเรียหรือ cytokines ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ และสูตรยาแบบ recombinant ทางปากลดเวลาการกำจัดไวรัสในการทดลอง COVID-19 ไม่มีข้อมูลในมนุษย์แบบระบบทั่วร่างกายหรือแบบฉีด |
| ระดับความสมบูรณ์ของหลักฐาน | ทางคลินิก การทดลองแบบสุ่มที่มีกำลังทางสถิติเพียงพอได้รับการดำเนินการเสร็จสิ้นแล้ว และผลลัพธ์หลักของการทดลองเหล่านั้นเป็นลบสำหรับข้อบ่งใช้ทางเดินหายใจที่เป็นแรงขับเคลื่อนการพัฒนาส่วนใหญ่ในช่วงเวลาที่ผ่านมา | ทางคลินิกระยะแรก การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมมีอยู่แต่มีจำนวนน้อย ขนาดเล็ก และจำกัดอยู่เฉพาะเส้นทางการให้ยา และไม่มีผลิตภัณฑ์ LL-37 ใดได้รับการอนุมัติในเขตอำนาจใดๆ |
| ความเป็นปัจจุบันของการวิจัยหลัก | กำลังดำเนินการอยู่แต่กำลังปรับทิศทาง สิ่งตีพิมพ์ในปี 2023 และ 2025 ส่วนใหญ่เป็นผลการทดลองที่เป็นลบและการวิเคราะห์อภิมานของผลเหล่านั้น ควบคู่ไปกับงานเภสัชวิทยาของตัวรับและงานเกี่ยวกับจังหวะชีวนาฬิกาที่ยังดำเนินต่อไปและตีพิมพ์ในปี 2026 | มีการศึกษาอย่างแข็งขัน โดยสิบสามในสิบเจ็ดการศึกษาในคลังนี้ตีพิมพ์ในปี 2023 หรือหลังจากนั้น ครอบคลุมชีวพันธุ์เครื่องหมายของหลอดเลือดแดงแข็ง การหลบเลี่ยงของแบคทีเรีย ตาข่ายภายนอกเซลล์ของนิวโทรฟิล และกลไกต้านไวรัส |
| พื้นฐานของการอ้างสิทธิ์ทางการตลาดส่วนใหญ่ | การอนุมานจากการทดลองแบบเฉียบพลันของ aviptadil และจากชุดกรณีศึกษาไปสู่โปรโตคอลการตอบสนองการอักเสบเรื้อรัง ซึ่งเป็นการใช้งานที่ยังไม่มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมใดๆ ได้รับการตีพิมพ์ | การอนุมานจากข้อมูลต้านจุลชีพและต้านไบโอฟิล์มในหลอดทดลองไปสู่การใช้งานแบบฉีดเข้าร่างกายในมนุษย์ ซึ่งเป็นเส้นทางที่ไม่มีข้อมูลทางคลินิกที่ตีพิมพ์ ในขณะที่บทบาทการส่งเสริมการอักเสบที่มีเอกสารรับรองของเปปไทด์นี้ในโรคกุหลาบแดง โรคสะเก็ดเงิน และหลอดเลือดแดงแข็ง โดยทั่วไปถูกละเว้น |
และสิ่งที่ไม่สนับสนุน
มีการเปรียบเทียบโดยตรงเพียงหนึ่งการศึกษา และเป็นการทดสอบการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย Vasoactive intestinal peptide แสดงฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียในสภาวะเกลือต่ำซึ่งลดลงเมื่ออยู่ในความเข้มข้นเกลือตามสรีรวิทยา และการเติม LL-37 ทำให้ฤทธิ์นั้นกลับคืนมา การศึกษานี้อธิบายปฏิสัมพันธ์เสริมกันในหลอดทดลองต่อเชื้อแบคทีเรียสี่สายพันธุ์ แต่ไม่ใช่การจัดลำดับ ไม่ได้เกี่ยวข้องกับเซลล์ สัตว์หรือมนุษย์ และไม่มีการติดตามผลในระบบสิ่งมีชีวิตในช่วงสิบห้าปีที่ผ่านมา นอกเหนือจากการทดลองนั้น วรรณกรรมทั้งสองตอบคำถามที่แตกต่างกัน Vasoactive intestinal peptide มีบันทึกการทดลองทางคลินิกที่เป็นผู้ใหญ่กว่า โดยมีการทดลองแบบสุ่มที่มีกำลังเพียงพอของ aviptadil ที่เสร็จสมบูรณ์ แต่การทดลองที่ใหญ่ที่สุดให้ผลลบ และการวิเคราะห์อภิมานของหลักฐาน ARDS แบบสุ่มแสดงว่าไม่มีผลประโยชน์ด้านการอยู่รอด LL-37 มีวรรณกรรมกลไกที่ใหญ่กว่าและเคลื่อนไหวเร็วกว่า และมีชีววิทยาต้านจุลชีพที่ชัดเจน แต่หลักฐานในมนุษย์ที่มีกลุ่มควบคุมถูกจำกัดอยู่ที่สูตรทาภายนอกและรับประทาน และการทดลองที่ใหญ่ที่สุดในจำนวนนั้นล้มเหลวในการวิเคราะห์หลัก ทั้งสองเปปไทด์ไม่มีหลักฐานในมนุษย์ที่ตีพิมพ์สำหรับการใช้สนับสนุนภูมิคุ้มกันแบบระบบที่กระตุ้นให้เกิดการเปรียบเทียบ
คำถามที่พบบ่อย
- การศึกษาที่ทดสอบเปปไทด์ทั้งสองตัวพบอะไรกันแน่
การศึกษาวัดการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย Vasoactive intestinal peptide ฆ่า Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans และ Staphylococcus aureus ได้ที่ความเข้มข้นของ sodium chloride ต่ำ แต่ฤทธิ์นั้นลดลงที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยาที่ 150 mM เมื่อเติม LL-37 ฤทธิ์ที่ลดลงกลับคืนมา ผู้เขียนกรอบผลลัพธ์ว่าเปปไทด์ทั้งสองทำงานร่วมกันในสภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อเมือกบุผิว ไม่ใช่ว่าตัวหนึ่งมีประสิทธิภาพเหนือกว่าอีกตัวหนึ่ง และงานนี้ดำเนินการทั้งหมดในการทดสอบฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียเท่านั้น
- ผลการทดสอบนั้นสนับสนุนการใช้เปปไทด์ทั้งสองตัวร่วมกันในมนุษย์หรือไม่
ไม่มีงานที่ตีพิมพ์แล้วขยายผลไปไกลขนาดนั้น การทดลองดำเนินการในสารแขวนลอยของแบคทีเรียที่ความเข้มข้นของเกลือที่ควบคุมได้ โดยไม่มีเซลล์ เนื้อเยื่อ สัตว์ หรือองค์ประกอบของมนุษย์ และไม่มีการศึกษาติดตามผลที่ให้เปปไทด์ทั้งสองตัวร่วมกันในระบบสิ่งมีชีวิตใดๆ การสูญเสียฤทธิ์ต้านจุลชีพที่ขึ้นกับเกลือเป็นสิ่งประดิษฐ์ทางห้องปฏิบัติการที่มีการบันทึกไว้อย่างดีสำหรับเปปไทด์ที่มีประจุบวกโดยทั่วไป และวิธีที่มันแปลไปสู่พื้นผิวเมือกบุผิวในคนนั้นยังไม่ได้รับการยืนยัน การค้นพบนี้เป็นการสังเกตกลไกเกี่ยวกับความเสริมกัน ไม่ใช่หลักฐานทางคลินิก
- ทำไมเปปไทด์ทั้งสองตัวจึงปรากฏร่วมกันในบทวิจารณ์เกี่ยวกับตัวรับของมาสต์เซลล์
เพราะทั้งคู่เป็นลิแกนด์ที่มีการบันทึกไว้ของ MRGPRX2 ซึ่งเป็นตัวรับที่จับกับ G protein บนผิวหนังและมาสต์เซลล์ที่อยู่ในเนื้อเยื่อซึ่งเป็นตัวกลางการปลดแกรนูลที่ไม่ขึ้นกับ IgE บทวิจารณ์ของตัวรับนั้นระบุ vasoactive intestinal peptide และ LL-37 เคียงข้างกันกับ substance P, cortistatin, proadrenomedullin N-terminal peptide และ beta-defensins บทวิจารณ์หนึ่งแยกแยะการส่งสัญญาณของพวกมัน โดยรายงานว่า LL-37 ทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นแบบเอนเอียงที่จับกับ G proteins โดยไม่มี beta-arrestin การใช้ตัวรับร่วมกันไม่ใช่หลักฐานว่าเปปไทด์สามารถใช้แทนกันได้หรือว่ามีการทดสอบตัวใดตัวหนึ่งเทียบกับอีกตัว
- เปปไทด์ใดมีหลักฐานทางคลินิกที่เป็นผู้ใหญ่กว่า
Vasoactive intestinal peptide ในแง่ที่การทดลองแบบสุ่มที่มีกำลังเพียงพอได้ดำเนินการเสร็จสิ้นจริงสำหรับรูปแบบสังเคราะห์ของมันคือ aviptadil ความเป็นผู้ใหญ่นั้นมีทั้งสองด้าน การทดลองที่ใหญ่ที่สุดคือ TESICO พบว่าไม่มีประโยชน์ทางคลินิกที่มีนัยสำคัญในภาวะหายใจล้มเหลวจากภาวะออกซิเจนต่ำที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 และการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบในปี 2025 เกี่ยวกับการทดลองใน ARDS รายงานอัตราส่วนออดส์ของการรอดชีวิตรวมที่ 1.01 การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมของ LL-37 มีจำนวนน้อยกว่า ขนาดเล็กกว่า และจำกัดอยู่ที่สูตรทาภายนอกและรับประทาน ดังนั้นฐานหลักฐานของมันจึงไม่ได้ยืนยันหรือยกเว้นผลกระทบในระดับความเข้มงวดเดียวกัน
- มีงานวิจัยใดที่เปรียบเทียบทั้งสองในโรคอักเสบมากกว่าการติดเชื้อหรือไม่
ไม่มีในฐานะการเปรียบเทียบ การทบทวนวรรณกรรมหลายฉบับวางพวกมันไว้ในโมเดลโรคเดียวกันบนแขนตรงข้าม ในโรคสะเก็ดเงิน vasoactive intestinal peptide ถูกอธิบายว่าทำงานบนเซลล์เดนไดรติกเพื่อเปลี่ยนแปลงการหลั่ง interleukin-12 และ interleukin-23 ในขณะที่ LL-37 สร้างสารประกอบเชิงซ้อนกับนิวคลีโอไทด์ของตัวเองที่กระตุ้นเซลล์เดนไดรติกแบบ plasmacytoid ให้ปล่อย type I interferons ในการทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับโรคปอดทั้งสองปรากฏในตารางเดียวกันของเปปไทด์บำบัดที่ทำงานบนการส่งสัญญาณ nuclear factor-kappa B ไม่มีสิ่งตีพิมพ์เหล่านี้ที่ดำเนินการทดลองทดสอบตัวหนึ่งเทียบกับอีกตัวหนึ่ง
สำหรับการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช้กับมนุษย์ ไม่ใช้เพื่อการวินิจฉัย รักษา หรือป้องกันโรคใดๆ เนื้อหาในหน้านี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ และการเปรียบเทียบใดๆ ไม่ควรตีความเป็นคำแนะนำให้ใช้สารใดสารหนึ่ง