5-Amino-1mq

Hồ sơ nghiên cứu.

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium) là chất ức chế phân tử nhỏ của nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) — không phải peptide. NNMT chuyển một nhóm methyl từ S-adenosylmethionine (SAM) sang nicotinamide, tạo ra 1-methylnicotinamide và tiêu thụ cả chất cho methyl lẫn tiền chất của con đường cứu hộ NAD+. Enzyme này được biểu hiện cao trong mô mỡ và gan, và các tài liệu tổng quan được trích dẫn mô tả nó như một nút điều hòa kết nối trạng thái methyl hóa với chuyển hóa NAD+ tế bào.

Sự quan tâm đến mục tiêu này bắt nguồn từ công trình di truyền, trong đó việc ức chế NNMT bằng oligonucleotide antisense ở chuột đã làm thay đổi khả năng cung cấp SAM và NAD+ trong mô mỡ và thay đổi kiểu hình chuyển hóa của động vật trong chế độ ăn giàu chất béo. 5-Amino-1MQ xuất hiện từ chương trình hóa học dược phẩm tìm kiếm các chất ức chế phân tử nhỏ thấm qua màng, chọn lọc của cùng enzyme đó; các bài báo đặc tính hóa báo cáo sự gắn kết với mục tiêu trong thử nghiệm tế bào, giảm sản xuất 1-methylnicotinamide, và những thay đổi trong mức NAD+ và SAM ở mô được xử lý.

Trong các quy trình tiền lâm sàng, hợp chất được cho uống ở động vật gặm nhấm theo cơ sở mỗi kg trong các nghiên cứu chế độ ăn giàu chất béo kéo dài nhiều tuần, với các điểm kết thúc chuyển hóa được so sánh với nhóm đối chứng nhận dung môi. Các lọ cung cấp ở đây chứa hợp chất đông khô để làm việc trong phòng thí nghiệm về enzym học NNMT và sinh học con đường NAD+; tất cả các phát hiện được báo cáo đều từ mô hình tế bào và động vật.

Chỉ dành cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào.

Được phân loại là Chuyển hóa — GLP-1, chất tiêu mỡ và hợp chất mỡ nội tạng.

Bằng chứng đã công bố.

Các khoảng liều dùng và mốc thời gian trên trang này tóm tắt từ các công bố phản biện dưới đây.