CJC-1295 so với Somatropin
CJC-1295 là một chất chủ vận thụ thể hormone giải phóng hormone tăng trưởng được xây dựng trên đoạn 29 amino acid đầu N của GHRH ở người, tồn tại dưới dạng liên hợp DAC gắn với albumin và dạng không-DAC được gọi chính xác hơn là modified GRF(1-29). Somatropin là hormone tăng trưởng tái tổ hợp 191 amino acid của người, một liệu pháp được phê duyệt từ giữa thập niên 1980 với một trong những cơ sở bằng chứng lâm sàng lớn nhất trong nội tiết học. Cặp so sánh này được đặt ra dưới dạng chất kích tiết so với hormone ngoại sinh: một bên yêu cầu tuyến yên giải phóng hormone tăng trưởng, bên kia cung cấp trực tiếp hormone đó. Không có nghiên cứu nào đã công bố cho cả hai vào cùng các đối tượng hoặc tiến hành chúng như các nhóm song song, vì vậy việc so sánh hoàn toàn là gián tiếp. Nó cũng mất cân đối theo cách mà không có lượng đọc cẩn thận nào có thể sửa được, bởi vì một bên dựa trên một số ít các nghiên cứu pha I và pha II nhỏ từ năm 2005 đến 2009 và bên kia dựa trên hàng thập kỷ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, các sổ đăng ký và các tuyên bố đồng thuận.
Chưa có nghiên cứu nào so sánh chúng trực tiếp.
Tất cả thông tin dưới đây được rút ra từ các nghiên cứu riêng biệt sử dụng các mô hình, chỉ số đầu cuối và loài khác nhau. Đó là giới hạn thực sự về những gì có thể kết luận, không phải chỉ là hình thức.
Không có thử nghiệm hoặc thí nghiệm nào được công bố trong đó CJC-1295 và somatropin được sử dụng cho cùng các đối tượng, dù là các nhóm song song, chéo hoặc kết hợp. Tìm kiếm trên PubMed và Europe PMC chỉ trả về các phương pháp phân tích chống doping trong đó cả hai xuất hiện như các chất phân tích mục tiêu, và các tổng quan phạm vi về các loại thuốc tăng cường hình ảnh và hiệu suất thảo luận về hai chất trong các phần riêng biệt. Cả hai loại đều không tạo ra dữ liệu dược lực học so sánh. Tương tự được công bố gần nhất không phải là một nghiên cứu về CJC-1295: Neyzi và các đồng nghiệp đã ngẫu nhiên hóa 43 trẻ em tiền dậy thì với thiếu hụt hormone tăng trưởng có nguồn gốc từ vùng dưới đồi vào nhóm GHRH(1-29)-NH2 liều thấp, nhóm GHRH(1-29)-NH2 liều cao hoặc nhóm hormone tăng trưởng trong sáu tháng, và báo cáo rằng vận tốc chiều cao tương đương giữa nhóm hormone giải phóng liều cao và nhóm hormone tăng trưởng trong khi sự gia tăng điểm số độ lệch chuẩn chiều cao theo tuổi xương chỉ xảy ra ở nhóm hormone tăng trưởng. Nghiên cứu đó sử dụng đoạn gốc chưa biến đổi hơn là bất kỳ dạng CJC-1295 nào, ở trẻ em có thiếu hụt vùng dưới đồi cụ thể, vì vậy nó minh họa hình dạng của câu hỏi hơn là trả lời nó cho hai hợp chất này.
So sánh cạnh nhau.
| CJC-1295 | Somatropin | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Lâm sàng giai đoạn đầu | Thuốc được phê duyệt |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 16 | 16 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 8 | 13 |
| Bài báo mới nhất | 2026 | 2026 |
| Lớp phân tử | Một tương tự tổng hợp của 29 amino acid đầu tiên của hormone giải phóng hormone tăng trưởng. Dạng DAC mang một liên kết maleimidopropionyl hình thành phức hợp cộng hóa trị với albumin tuần hoàn; dạng không-DAC chỉ giữ lại các biến đổi xương sống chống lại sự phân cắt của dipeptidyl peptidase-IV. | Hormone tăng trưởng tái tổ hợp của người, một protein 191 amino acid giống hệt hormone tuyến yên, tác động trực tiếp tại thụ thể hormone tăng trưởng thông qua con đường JAK/STAT và chủ yếu thông qua cảm ứng IGF-1 ở gan và cục bộ. |
| Nơi hiệu ứng được tạo ra | Ở thượng nguồn, tại thụ thể GHRH trên tuyến yên trước. Do đó phản ứng phụ thuộc vào dự trữ somatotroph, và nhịp somatostatin vùng dưới đồi tiếp tục định hình đầu ra; một nghiên cứu lấy mẫu thường xuyên báo cáo rằng sự tiết GH vẫn theo nhịp trong suốt quá trình kích thích liên tục, với tần số và biên độ xung về cơ bản không thay đổi. | Ở hạ nguồn, bỏ qua hoàn toàn tuyến yên. Hiệu ứng không phụ thuộc vào dự trữ somatotroph, đó là lý do nó hoạt động trong thiếu hụt hormone tăng trưởng cổ điển nơi một tương tự hormone giải phóng sẽ không có gì để tác động. |
| Tình trạng pháp lý | Không có giấy phép tiếp thị ở bất kỳ khu vực pháp lý nào, cho cả hai dạng. Nó xuất hiện trên Danh sách Cấm của Cơ quan Chống Doping Thế giới, và hầu hết tài liệu được công bố từ năm 2019 liên quan đến phát hiện kiểm soát doping hơn là sử dụng lâm sàng. | Được phê duyệt từ giữa thập niên 1980 trên phạm vi thiếu hụt hormone tăng trưởng ở trẻ em và người lớn, hội chứng Turner, hội chứng Prader-Willi, tầm vóc thấp nhỏ so với tuổi thai và tầm vóc thấp vô căn, với các tuyên bố đồng thuận quốc tế điều chỉnh việc sử dụng nó. |
| Quy mô và bản chất của bằng chứng trên người | Một số lượng nhỏ các nghiên cứu pha I và pha II được tiến hành từ năm 2005 đến 2009, tất cả với dạng liên hợp DAC. Không có thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng được bình duyệt nào của dạng modified GRF(1-29) không-DAC được xác định, mặc dù đó là dạng mà tài liệu kết hợp thường mô tả. | Các phân tích tổng hợp mạng lưới trải rộng hàng nghìn người tham gia, bao gồm một mạng lưới 18 thử nghiệm với 3137 bệnh nhân và một tổng hợp 16 thử nghiệm với 2435 bệnh nhân nhi khoa, cùng với một sổ đăng ký tiền cứu của 5040 trẻ em bao gồm 19.878 bệnh nhân-năm. |
| Các điểm kết cuối được đo | Chỉ các chỉ số thay thế nội tiết: nồng độ hormone tăng trưởng, nồng độ IGF-1, tính nhịp đập và thay đổi hồ sơ protein huyết thanh. Các lần tiêm đơn làm tăng GH trung bình khoảng 2 đến 10 lần trong sáu ngày trở lên và IGF-I khoảng 1,5 đến 3 lần trong chín đến mười một ngày. Không có điểm kết cuối kết cục lâm sàng nào được kiểm tra. | Các kết cục lâm sàng: vận tốc chiều cao, đạt chiều cao người trưởng thành, thành phần cơ thể, và giám sát dài hạn về tỷ lệ tử vong và ác tính. Phản ứng vận tốc chiều cao năm đầu khác nhau theo chẩn đoán, vượt quá tầm vóc thấp vô căn khoảng 0,80 cm mỗi năm ở thiếu hụt hormone tăng trưởng hoàn toàn. |
| Giám sát an toàn dài hạn | Không tồn tại. An toàn dài hạn, tác động lên thành phần cơ thể, khối nạc, giấc ngủ hoặc phục hồi, và dung nạp glucose trong suốt quá trình tăng IGF-1 kéo dài vẫn chưa được thiết lập cho cả hai dạng. | Rộng rãi nhưng không phải không có điều kiện. Một cơ sở dữ liệu Hàn Quốc báo cáo phản ứng có hại của thuốc ở 7,0% người tham gia và tỷ lệ tỷ suất chuẩn hóa của khối u ác tính là 1,1, và một tuyên bố đồng thuận kết luận rằng bằng chứng được xem xét không hỗ trợ mối liên quan với sự tái phát khối u ở những người sống sót sau ung thư, trong khi một phân tích tổng hợp về tỷ lệ tử vong ở người lớn kết luận rằng thiên lệch lựa chọn và thời gian ngăn cản bằng chứng chất lượng cao rằng liệu pháp thay thế cải thiện tỷ lệ tử vong. |
| Hướng đi của tài liệu nghiên cứu đương đại | Hướng tới phát hiện. Các ấn phẩm gần đây là các phương pháp LC-MS/MS và nano-LC cho các chất tương tự GHRH trong nước tiểu và huyết tương ngựa, cùng với các đánh giá tường thuật về việc tự sử dụng peptide chưa được phê duyệt. | Hướng tới các chất tương tự tác dụng kéo dài hàng tuần. Somapacitan, somatrogon, lonapegsomatropin và các công thức pegyl hóa được so sánh với somatropin hàng ngày, với kết quả tăng trưởng tương đương rộng rãi và sự tăng BMI năm đầu tiên chưa được giải thích được báo cáo với lịch trình tác dụng kéo dài. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Sự tương phản về cơ chế là thực sự và là lý do cặp so sánh này tồn tại, nhưng không có thí nghiệm nào đã công bố từng kiểm tra nó bằng cách cho cả hai hợp chất vào cùng các đối tượng. Những gì mỗi tài liệu riêng lẻ hỗ trợ không cùng một thứ tự. Somatropin có hàng thập kỷ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, các phân tích tổng hợp mạng lưới, các tuyên bố đồng thuận quốc tế và giám sát sổ đăng ký bao gồm các điểm kết cuối lâm sàng như chiều cao người trưởng thành, thành phần cơ thể, tỷ lệ mắc ác tính và tỷ lệ tử vong, cùng với sự thừa nhận trung thực về nơi bằng chứng đó yếu, bao gồm các ngưỡng chẩn đoán còn tranh cãi và các giới hạn của dữ liệu tỷ lệ tử vong quan sát. CJC-1295 có một số ít các nghiên cứu pha I và pha II từ năm 2005 đến 2009, tất cả đều được tiến hành với dạng liên hợp DAC, tất cả đều đo các chỉ số thay thế nội tiết hơn là bất kỳ kết cục lâm sàng nào, và không có nghiên cứu nào đề cập đến dạng modified GRF(1-29) không-DAC mà hầu hết các tài liệu kết hợp mô tả. Một so sánh ngẫu nhiên có đối chứng được công bố duy nhất của một tương tự hormone giải phóng so với hormone tăng trưởng đã sử dụng đoạn GHRH(1-29) chưa biến đổi ở 43 trẻ em với thiếu hụt hormone tăng trưởng từ vùng dưới đồi, và ngay cả ở đó vận tốc chiều cao tương đương trong khi điểm số độ lệch chuẩn chiều cao theo tuổi xương chỉ cải thiện ở nhóm hormone tăng trưởng. Đó không phải là bằng chứng về CJC-1295. Cả hiệu quả tương đối và an toàn tương đối của hai hợp chất này đều chưa được đo lường, và một trong số chúng không có giấy phép tiếp thị ở bất kỳ đâu và xuất hiện trên Danh sách Cấm.
Câu hỏi thường gặp.
- CJC-1295 đã bao giờ được thử nghiệm so với hormone tăng trưởng tái tổ hợp trong một nghiên cứu chưa?
Không tìm thấy nghiên cứu như vậy. Tìm kiếm trên PubMed và Europe PMC chỉ trả về các phương pháp phân tích chống doping trong đó cả hai hợp chất xuất hiện như các chất phân tích mục tiêu, và các đánh giá phạm vi về thuốc tăng cường hình ảnh và hiệu suất mô tả chúng trong các phần riêng biệt. Không có thí nghiệm được công bố nào đã dùng cả hai cho cùng đối tượng hoặc tiến hành chúng như các nhánh song song.
- Kích thích tuyến yên có tạo ra kết quả tương tự như tiêm hormone tăng trưởng không?
So sánh được công bố gần nhất với câu hỏi đó đã sử dụng đoạn GHRH(1-29) chưa sửa đổi thay vì CJC-1295. Ở 43 trẻ em tiền dậy thì mắc thiếu hụt hormone tăng trưởng có nguồn gốc vùng dưới đồi được ngẫu nhiên hóa trong sáu tháng, vận tốc chiều cao tương đương giữa nhóm hormone giải phóng liều cao và nhóm hormone tăng trưởng, nhưng sự tăng điểm độ lệch chuẩn chiều cao theo tuổi xương chỉ xảy ra ở nhánh hormone tăng trưởng. Một chất tương tự hormone giải phóng cũng phụ thuộc vào dự trữ tế bào sinh hormone tăng trưởng tuyến yên, điều mà hormone tăng trưởng ngoại sinh không phụ thuộc.
- Các nghiên cứu CJC-1295 được công bố trên người thực sự đo lường những điểm cuối nào?
Chỉ các chỉ số thay thế nội tiết. Công việc giai đoạn I và giai đoạn II báo cáo nồng độ hormone tăng trưởng và IGF-1, thời gian tăng cao của chúng, tính nhịp nhàng tiết và thay đổi hồ sơ protein huyết thanh. Các lần tiêm đơn lẻ làm tăng hormone tăng trưởng trung bình khoảng từ hai đến mười lần trong sáu ngày trở lên và IGF-I khoảng từ 1,5 đến ba lần trong chín đến mười một ngày. Không có kết quả lâm sàng nào như thành phần cơ thể, khối nạc, phục hồi hoặc chức năng được đánh giá.
- Tại sao dạng của CJC-1295 quan trọng trong so sánh này?
Bởi vì về cơ bản tất cả dữ liệu trên người liên quan đến hợp chất liên hợp DAC, hợp chất gắn kết với albumin cộng hóa trị và có chu kỳ bán rã huyết tương khoảng một đến hai tuần. Dạng không có DAC, modified GRF(1-29), có thời gian tác dụng ngắn tương đương với sermorelin, và không có thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng được bình duyệt nào về nó được xác định. Các tuyên bố về CJC-1295 được rút ra từ các nghiên cứu 2005 đến 2009 không tự động chuyển sang dạng không có DAC.
- Hợp chất nào trong hai hợp chất có dữ liệu an toàn dài hạn trên người?
Chỉ có somatropin, và ngay cả ở đó bức tranh cũng có điều kiện. Một cơ sở dữ liệu tiền cứu gồm 5040 trẻ em bao phủ 19.878 bệnh nhân-năm báo cáo phản ứng có hại của thuốc ở 7,0% người tham gia, phản ứng nghiêm trọng ở 0,3% và tỷ lệ tỷ suất chuẩn hóa của khối u ác tính là 1,1, trong khi một phân tích tổng hợp về tỷ lệ tử vong ở người lớn kết luận rằng thiên lệch lựa chọn và thời gian ngăn cản bằng chứng chất lượng cao rằng liệu pháp thay thế cải thiện tỷ lệ tử vong. Đối với CJC-1295 không tồn tại bộ dữ liệu an toàn dài hạn trên người ở cả hai dạng.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.