PT-141 so với Oxytocin
PT-141, được phê duyệt dưới tên bremelanotide, là một chất tương tự heptapeptide vòng tổng hợp của alpha-melanocyte-stimulating hormone, hoạt động như chất chủ vận thụ thể melanocortin, với tín hiệu MC4R trong hệ thần kinh trung ương được coi là trung tâm đối với tác động của nó lên ham muốn tình dục. Oxytocin là một neuropeptide nội sinh chín amino acid từ vùng dưới đồi, được cho qua mũi từ giữa những năm 2000 như một công cụ nghiên cứu để thăm dò nhận thức xã hội và, trong một phần văn liệu nhỏ hơn, chức năng tình dục. Cả hai đều xuất hiện trong cùng các bài tổng quan vì cả hai đều được mô tả là các chất điều hòa thần kinh kích thích của đáp ứng tình dục, và vì cả hai đều được bán ngoài các mục đích sử dụng đã được phê duyệt. Bằng chứng trực tiếp tồn tại, nhưng rất hẹp: một nghiên cứu định hình dược lý năm 2008 đã áp dụng bremelanotide và oxytocin lên cùng các chế phẩm âm đạo thỏ, và một phân tích tổng hợp gộp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trong đó mỗi chất đã được cho so với giả dược. Ngoài hai bài báo đó, mọi thứ kết nối chúng đều là các tổng quan cơ chế và nghiên cứu động vật về cách tín hiệu melanocortin tác động lên các tế bào thần kinh oxytocin.
Chúng đã được so sánh trực tiếp.
Thí nghiệm duy nhất áp dụng cả hai hợp chất lên cùng một mô là nghiên cứu định hình dược lý năm 2008 của Aughton và cộng sự về các neuropeptide trên các dải thành âm đạo và động mạch âm đạo của thỏ. Trong chế phẩm đó, chất chủ vận melanocortin alpha-melanocyte-stimulating hormone đã làm giãn cả hai mô, nhưng bremelanotide thì không, trong khi oxytocin và vasopressin đã làm co cả hai chế phẩm, một tác động bị đối kháng bởi chất đối kháng vasopressin V1A SR 49059. Những kết quả đó mô tả cơ trơn ngoại vi ở một loài trong ống nghiệm; không hợp chất nào được đề xuất hoạt động ngoại vi ở người, và các tác giả đã đóng khung nghiên cứu như một câu hỏi về chế phẩm nào có liên quan đến hưng phấn tình dục ở nữ giới. Bài báo thứ hai tác động đến cả hai như là các tác nhân được cho là một phân tích tổng hợp về các nhóm giả dược trong các thử nghiệm rối loạn chức năng tình dục ở nữ, đã gộp 24 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và phát hiện rằng trong tám nghiên cứu sử dụng Female Sexual Function Index, oxytocin qua mũi và bremelanotide nằm trong số các can thiệp mà các nhóm điều trị cải thiện với biên độ chỉ khiêm tốn cao hơn giả dược, với giả dược chiếm khoảng hai phần ba hiệu quả điều trị. Phân tích đó so sánh mỗi tác nhân với giả dược của chính nó, chứ không phải với tác nhân kia. Văn liệu còn lại tác động đến cả hai là cơ chế. Nghiên cứu trên chuột nhắt và chuột đồng đã lặp đi lặp lại báo cáo rằng tác dụng chủ vận melanocortin huy động hệ thống oxytocin nội sinh thay vì hoạt động độc lập với nó: kích hoạt thụ thể melanocortin đã tăng có chọn lọc hoạt hóa nucleus accumbens phụ thuộc oxytocin trong tương tác xã hội, và chuột được lai tạo để chỉ biểu hiện MC4R trên các tế bào thần kinh oxytocin đã cho thấy lordosis được cải thiện và hành vi tiếp cận tăng mạnh. Các tổng quan về rối loạn ham muốn tình dục giảm và về các tác nhân tác động lên hệ thần kinh trung ương cho rối loạn chức năng tình dục liên tục liệt kê melanocortin và oxytocin như các con đường kích thích riêng biệt mà không có dữ liệu so sánh giữa chúng.
15 nghiên cứu đã thử nghiệm cả hai
- 01In vitro2008
Pharmacological profiling of neuropeptides on rabbit vaginal wall and vaginal artery smooth muscle in vitro
Aughton KL, et al. · Br J Pharmacol · các dải thành âm đạo và động mạch âm đạo thỏ được nghiên cứu bằng bể mô và đo sức căng dây, với PACAP, VIP, alpha-melanocyte-stimulating hormone, bremelanotide, oxytocin, vasopressin, neuropeptide Y và melanin-concentrating hormone được áp dụng cùng với các chất đối kháng chọn lọc
Đây là thí nghiệm duy nhất được xác định trong đó cả hai hợp chất được áp dụng cho cùng một chế phẩm. Alpha-melanocyte-stimulating hormone làm giãn cả các dải thành âm đạo và động mạch âm đạo, trong khi bremelanotide không làm giãn cả hai. Oxytocin và vasopressin co các chế phẩm âm đạo, và các co đó bị đối kháng bởi chất đối kháng vasopressin V1A SR 49059. Các tác giả lưu ý rằng các phản ứng khác biệt giữa các chế phẩm đã đặt ra câu hỏi về mô nào liên quan đến kích thích tình dục ở nữ.
- 02Đánh giá hệ thống2018
Female Sexual Dysfunction and the Placebo Effect: A Meta-analysis
Weinberger JM, et al. · Obstet Gynecol · đánh giá có hệ thống tuân theo hướng dẫn MOOSE, 24 thử nghiệm ngẫu nhiên với nhóm giả dược, trong đó 8 sử dụng Female Sexual Function Index; 1723 phụ nữ nhận giả dược và 2236 nhận can thiệp tích cực bao gồm oxytocin qua mũi và bremelanotide
Cả hai hợp chất đều được sử dụng trong các thử nghiệm gộp, mỗi hợp chất so với giả dược của chính nó thay vì so với hợp chất kia. Phụ nữ nhận giả dược cải thiện 3.62 điểm trên Female Sexual Function Index (95% CI 3.29-3.94) so với 5.35 điểm trong các nhóm điều trị (95% CI 4.13-6.57). Các tác giả kết luận rằng 67.7% tác động điều trị cho rối loạn chức năng tình dục ở nữ được giải thích bởi giả dược và rằng các phương pháp điều trị hiện tại chỉ tốt hơn tối thiểu so với nó.
- 03Lâm sàng trên người2022
Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder
Thurston L, et al. · J Clin Invest · nghiên cứu chéo ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược với các phân tích tâm lý đo lường, chức năng hình ảnh thần kinh và nội tiết tố ở 31 phụ nữ dị tính tiền mãn kinh có rối loạn ham muốn tình dục giảm sút; ClinicalTrials.gov NCT04179734
Hoạt hóa MC4R đã tăng ham muốn tình dục đến 24 giờ sau khi sử dụng so với giả dược, tăng cường hoạt động tiểu não và vùng vận động bổ sung, giảm hoạt động vỏ não cảm giác thứ cấp để đáp ứng với kích thích khiêu dâm hình ảnh, và tăng kết nối chức năng amygdala-insula. Các tác giả đã đặt phát hiện trong một mô hình trong đó melanocortin và oxytocin hoạt động như các chất điều hòa thần kinh kích thích trung ương riêng biệt của phản ứng tình dục, mà sự mất điều hòa của chúng được đề xuất là nguyên nhân gây ra rối loạn.
- 04Động vật in vivo2024
Melanocortin agonism in a social context selectively activates nucleus accumbens in an oxytocin-dependent manner
Ford CL, et al. · Neuropharmacology · chuột đồng prairie đực và cái được cho chất chủ vận thụ thể melanocortin Melanotan II trước hoặc ngoài tương tác xã hội, với biểu hiện Fos được sử dụng như một chỉ số thay thế cho hoạt hóa tế bào thần kinh trên các vùng hỗ trợ học tập xã hội
Chất chủ vận melanocortin được kiểm tra là Melanotan II, hợp chất mà bremelanotide được dẫn xuất từ đó, thay vì chính bremelanotide. Ngoài bối cảnh xã hội, chất chủ vận chỉ kích hoạt nhân cận não thất vùng dưới đồi, vị trí tổng hợp oxytocin chính. Trong tương tác xã hội, nó chọn lọc tăng hoạt hóa phụ thuộc oxytocin của nucleus accumbens. Các tác giả đề xuất đây là cơ chế đằng sau sự hình thành ưu tiên đối tác được gia tốc đã được báo cáo trước đây bởi các chất chủ vận melanocortin.
- 05Động vật in vivo2023
Melanocortin 4 receptor signaling in Sim1 neurons permits sexual receptivity in female mice
Semple EA, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · chuột cái loại bỏ MC4R so với chuột được nhân giống để biểu hiện MC4R độc quyền trên tế bào thần kinh Sim1 hoặc độc quyền trên tế bào thần kinh oxytocin, được đánh giá về hành vi tiếp cận và tỷ lệ lordosis
Hai hệ thống được phân ly về mặt di truyền thay vì dược lý. Chuột cái loại bỏ MC4R tiếp cận con đực ít hơn và cho thấy khả năng tiếp nhận giảm, độc lập với trọng lượng cơ thể. Khôi phục MC4R trên tế bào thần kinh Sim1 đã bình thường hóa lordosis nhưng không phải hành vi tiếp cận, trong khi khôi phục nó trên tế bào thần kinh oxytocin đã cải thiện lordosis và tăng đáng kể hành vi tiếp cận, ngụ ý truyền tín hiệu melanocortin trong các tế bào thần kinh oxytocin trong hành vi tình dục thèm muốn.
- 06Động vật in vivo2018
Sim1 Neurons Are Sufficient for MC4R-Mediated Sexual Function in Male Mice
Semple E, Hill JW · Endocrinology · chuột đực biểu hiện MC4R chỉ trên tế bào thần kinh dương tính Sim1 so với chuột không có MC4R và đối chứng hoang dã, được chấm điểm cho lên giá, thâm nhập và xuất tinh khi ghép cặp với cái có kinh nghiệm tình dục
Chuột đực không có MC4R cho thấy thời gian chờ lên giá dài hơn, hiệu quả thâm nhập giảm và không thể đạt xuất tinh, và biểu hiện lại MC4R trên tế bào thần kinh Sim1 đã đảo ngược những thiếu hụt đó. Biểu hiện lại được khu trú ở amygdala giữa và nhân cận não thất của vùng dưới đồi, vị trí tổng hợp oxytocin chính, đặt tác động melanocortin trong lãnh thổ oxytocinergic.
- 07Đánh giá2007
Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection
King SH, et al. · Curr Top Med Chem · đánh giá các phân típ thụ thể melanocortin, các phối tử melanotropic và mối quan hệ của chúng với cương dương
Bài đánh giá đã đặt tên rõ ràng PT-141 là dẫn xuất carboxylate của melanotan II đã đạt thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 trên người, và nêu rằng các tác nhân melanocortin có thể tương tác với các hệ thống được nghiên cứu tốt hơn như các con đường oxytocinergic ở cấp độ vùng dưới đồi, thân não hoặc tủy sống. Nó cũng báo cáo rằng đóng góp tương đối của MC3R và MC4R vào cương dương do melanocortin gây ra vẫn chưa được giải quyết.
- 08Đánh giá2005
Melanocortinergic control of penile erection
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW · Peptides · tổng quan về thụ thể melanocortin và đóng góp của neuron đối với chức năng cương dương qua vùng dưới đồi, não sau, tủy sống và dây thần kinh ngoại biên
Tổng quan tổng hợp bằng chứng rằng các thụ thể melanocortin ở não trước và tủy sống có thể được kích hoạt bởi các phối tử nội sinh hoặc tổng hợp để gây cương dương ở chuột và ở người, và đặt mạch melanocortin song song với các hệ thống neuropeptide khác, bao gồm oxytocin, đã được liên hệ với sự kiểm soát trung ương của hành vi tình dục.
- 09Đánh giá2017
Bench-top to clinical therapies: A review of melanocortin ligands from 1954 to 2016
Ericson MD, et al. · Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis · tổng quan về sáu mươi năm phát triển phối tử melanocortin, bao gồm các phối tử cổ điển và chọn lọc, phối tử phân tử nhỏ, phối tử có tác dụng đặc hiệu theo giới, phối tử đa hóa trị và những phối tử được đưa vào thử nghiệm lâm sàng
Tổng quan theo dõi dòng hóa học dược phẩm đã tạo ra bremelanotide, ghi chép các phép cắt ngắn và biến đổi của các chất chủ vận nội sinh đã tạo ra các phối tử mạnh và chọn lọc, và đặt các phối tử melanocortin có tác dụng đặc hiệu theo giới trong số các hệ thống neuropeptide rộng hơn, bao gồm oxytocin, được liên hệ với chức năng tình dục.
- 10Đánh giá2015
The Female Sexual Response: Current Models, Neurobiological Underpinnings and Agents Currently Approved or Under Investigation for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder
Kingsberg SA, Clayton AH, Pfaus JG · CNS Drugs · tổng quan về các mô hình đáp ứng tình dục ở nữ, cơ sở thần kinh sinh học của chúng, và liệu pháp dược lý đã được phê duyệt và đang nghiên cứu cho rối loạn ham muốn tình dục giảm sút
Tổng quan trình bày mô hình cân bằng kích thích và ức chế của rối loạn, nêu tên norepinephrine, oxytocin, dopamine và các melanocortin cùng nhau là các chất điều hòa thần kinh kích thích chính, và serotonin, opioid và endocannabinoid là các chất ức chế. Bremelanotide được liệt kê trong số các tác nhân hoạt động trung ương đang được nghiên cứu vào thời điểm đó. Không có dữ liệu so sánh nào giữa con đường melanocortin và oxytocin được trình bày.
- 11Đánh giá2017
Understanding the Role of Serotonin in Female Hypoactive Sexual Desire Disorder and Treatment Options
Croft HA · J Sex Med · tổng quan tường thuật về serotonin trong chức năng tình dục ở nữ và các can thiệp dược lý nhắm đến hệ thống serotonin trong rối loạn ham muốn tình dục giảm sút
Tổng quan nhóm dopamine, norepinephrine, oxytocin và các melanocortin là các chất điều hòa thần kinh kích thích đối lập với serotonin, opioid và endocannabinoid là các chất ức chế, và mô tả bremelanotide trong số các thuốc hoạt động trung ương được nghiên cứu cho rối loạn này. Vào thời điểm viết chỉ có flibanserin được phê duyệt cho chỉ định này.
- 12Đánh giá2022
Female sexual dysfunctions: an overview on the available therapeutic interventions
da Silva Lara LA, et al. · Minerva Obstet Gynecol · tổng quan tường thuật về các can thiệp điều trị qua các loại rối loạn chức năng tình dục ở nữ, dựa trên các tổng quan có hệ thống đã công bố trước đó
Cả hai hợp chất đều xuất hiện trong danh mục các can thiệp dược lý được khảo sát, cùng với các phương pháp tiếp cận tâm lý và nội tiết. Tổng quan xem rối loạn chức năng tình dục ở nữ là một tình trạng đa yếu tố với các thành phần sinh học, tâm lý, môi trường và quan hệ, và không trình bày bất kỳ so sánh trực tiếp nào của hai tác nhân.
- 13Đánh giá2007
Central nervous system-acting agents and the treatment of erectile and sexual dysfunction
Carson CC 3rd · Curr Urol Rep · tổng quan về các tác nhân hoạt động trung ương cho rối loạn cương dương và rối loạn chức năng tình dục ở nam và nữ
Tổng quan định vị sự kiểm soát trung ương của chức năng tình dục ở vùng dưới đồi, vùng trước ổ giữa và nhân cạnh não thất, nêu tên oxytocin trong số các chất dẫn truyền thần kinh chịu trách nhiệm có thể được thao tác dược lý, và mô tả bremelanotide là một tác nhân hoạt động trung ương mới hơn cho thấy triển vọng. Tổng quan báo cáo rằng apomorphine, một tác nhân hoạt động trung ương trước đó, đã đạt được thành công lâm sàng hạn chế.
- 14Đánh giá2024
From Parental Behavior to Sexual Function: Recent Advances in Oxytocin Research
Dale J 2nd, Harberson MT, Hill JW · Curr Sex Health Rep · tổng quan tường thuật về nghiên cứu oxytocin gần đây trải dài qua giải phẫu thần kinh, ghi hình neuron thời gian thực, hình ảnh thần kinh, chức năng tình dục và tình trạng thử nghiệm lâm sàng
Tổng quan báo cáo rằng oxytocin đóng vai trò trong chức năng tình dục nam ảnh hưởng đến hoạt động cương dương và xuất tinh trong khi vai trò của nó ở nữ vẫn còn tranh cãi, và mô tả các tương tác của oxytocin với các hệ thống neuropeptide khác bao gồm các melanocortin. Nó cũng tóm tắt tình trạng của các thử nghiệm lâm sàng sử dụng oxytocin như một can thiệp điều trị.
- 15Đánh giá2023
Erectile Dysfunction: Treatments, Advances and New Therapeutic Strategies
Argiolas A, et al. · Brain Sci · tổng quan về các thuốc hoạt động cục bộ và trung ương, liệu pháp tái tạo và các lựa chọn cơ học cho rối loạn cương dương
Tổng quan báo cáo rằng dữ liệu tiền lâm sàng chỉ ra vai trò có thể có trong rối loạn cương dương cho các chất chủ vận thụ thể dopamine D4, oxytocin và các chất tương tự alpha-melanocyte-stimulating hormone, đặt hai nhóm hợp chất cạnh nhau như các ứng viên trung ương. Nó lưu ý rằng các thuốc gây cương được dùng theo yêu cầu và không phải lúc nào cũng có hiệu quả, điều này thúc đẩy sự quan tâm đến các phương pháp tiếp cận lâu dài hơn.
So sánh cạnh nhau.
| PT-141 | Oxytocin | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Thuốc được phê duyệt | Lâm sàng |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 15 | 21 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 10 | 16 |
| Bài báo mới nhất | 2026 | 2026 |
| Chuỗi và nguồn gốc | Một chất tương tự heptapeptide vòng tổng hợp của alpha-melanocyte-stimulating hormone, được sản xuất thông qua sáu thập kỷ nghiên cứu hóa dược trên các chất chủ vận melanocortin nội sinh và được mô tả trong văn liệu là dẫn xuất carboxylate của melanotan II. Nó không có chất tương đương nội sinh của riêng mình. | Một neuropeptide chín amino acid được tổng hợp trong vùng dưới đồi, nội sinh ở người và các động vật có vú khác, với lịch sử lâu dài như một thuốc sản khoa được cấp phép trước khi sử dụng như một công cụ nghiên cứu qua mũi cho hành vi xã hội và tình dục. |
| Cơ chế như được mô tả trong văn liệu | Tác dụng chủ vận thụ thể melanocortin không chọn lọc, với tín hiệu MC4R trong các con đường trung ương được coi là cơ chế hoạt động thay vì bất kỳ tác động mạch máu nào. Nghiên cứu di truyền trên chuột xác định quần thể MC4R có liên quan đến các tế bào thần kinh Sim1 trong amygdala giữa và nhân cận não thất. | Tín hiệu thụ thể oxytocin trong một mạch phân tán. Dấu hiệu chụp hình thần kinh có thể tái tạo nhất trong 75 thí nghiệm fMRI nhiệm vụ ở người là một mạch đồi thị-vân-đảo chứ không phải amygdala, và điều hòa amygdala được báo cáo là ức chế ở nam giới và tăng cường ở nữ giới. |
| Mối quan hệ giữa hai con đường | Không độc lập với oxytocin. Ở chuột đồng prairie, một chất chủ vận melanocortin đã kích hoạt nhân cận não thất bên ngoài bối cảnh xã hội và tạo ra hoạt hóa nucleus accumbens phụ thuộc oxytocin trong tương tác xã hội. | Đối tác hạ nguồn trong quan điểm đó. Chuột được lai tạo để chỉ biểu hiện MC4R trên các tế bào thần kinh oxytocin đã cho thấy lordosis được cải thiện và hành vi tiếp cận tăng mạnh, cho thấy vai trò của các tế bào thần kinh oxytocin trong thành phần khát khao của hành vi tình dục do melanocortin thúc đẩy. |
| Quy mô cơ sở bằng chứng | Mười lăm nghiên cứu trong thư viện này: năm lâm sàng trên người, ba tổng quan có hệ thống, bốn tổng quan tường thuật, một trên động vật và hai trong ống nghiệm. Phần lâm sàng tập trung trong một chương trình phát triển duy nhất. | Hai mươi mốt nghiên cứu trong thư viện này, mười trong số đó là các tổng quan có hệ thống hoặc phân tích tổng hợp và chín thử nghiệm lâm sàng trên người. Lĩnh vực này lớn hơn nhiều, gây tranh cãi nhiều hơn và trải rộng nhiều chỉ định thay vì một. |
| Phát hiện được đặc trưng tốt nhất | Cải thiện có ý nghĩa thống kê nhưng nhỏ về ham muốn và giảm lo âu liên quan đến ham muốn trong hai thử nghiệm giai đoạn 3 giống hệt nhau ở phụ nữ tiền mãn kinh với rối loạn ham muốn tình dục giảm, duy trì trong một nghiên cứu kéo dài nhãn mở 52 tuần. | Các tác động nhỏ, không đồng nhất và thường xuyên không có ý nghĩa thống kê trên các rối loạn tâm thần. Một phân tích tổng hợp gồm 42 thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi đã tìm thấy tác động gộp nhỏ và không có ý nghĩa thống kê, với tác động có ý nghĩa nhỏ chỉ còn lại trong các rối loạn phổ tâm thần phân liệt. |
| Dữ liệu trên người | Gần như hoàn toàn giới hạn ở liều dùng dưới da theo nhu cầu cho một chỉ định duy nhất ở phụ nữ tiền mãn kinh, với phân tích an toàn tích hợp trải rộng 43 nghiên cứu. Không có chỉ định có đủ năng lực thống kê ở nam giới hoặc ở phụ nữ sau mãn kinh, và phân tích độc lập đã tranh luận liệu các tác động có ý nghĩa lâm sàng hay không. | Rộng rãi nhưng không nhất quán. Thử nghiệm ngẫu nhiên lớn nhất trên chứng tự kỷ hoàn toàn không có kết quả, một thử nghiệm đa trung tâm về rối loạn sử dụng rượu không tìm thấy sự khác biệt trong số ngày uống rượu nhiều, và một phân tích tổng hợp đa vũ trụ đã tìm thấy ước tính tổng hợp dao động từ d = -0.16 đến d = 1.45 tùy thuộc vào các lựa chọn phân tích. |
| Tín hiệu an toàn được báo cáo | Gánh nặng dung nạp đặc trưng và thường xuyên. Phân tích gộp trên chương trình phát triển đã báo cáo buồn nôn ở 40.0% so với 1.3% trên giả dược, đỏ bừng mặt ở 20.3% so với 1.3% và đau đầu ở 11.3% so với 1.9%, với tăng sắc tố khu trú ở hơn một phần ba đối tượng tiếp xúc với liều dùng hàng ngày liên tiếp, một chế độ nằm ngoài chỉ định được phê duyệt. | Nói chung được dung nạp tốt trong các thử nghiệm đã báo cáo, bao gồm một thử nghiệm giai đoạn 2a/2b về sa sút trí tuệ thùy trán-thái dương trong đó không có sự kiện bất lợi nào được quy cho điều trị. Câu hỏi an toàn chưa được giải quyết không phải là khả năng dung nạp mà là bao nhiêu liều dùng qua mũi đạt được các thụ thể trung ương. |
| Tình trạng quy định và cơ sở của hầu hết các tuyên bố tiếp thị | Được FDA phê duyệt vào năm 2019 cho rối loạn ham muốn tình dục giảm sút mắc phải toàn diện ở phụ nữ tiền mãn kinh. Các tuyên bố ngoài chỉ định đó, bao gồm sử dụng ở nam giới và bất kỳ mục đích nào về hiệu suất hoặc thẩm mỹ, đã mở rộng một kết quả hẹp được phê duyệt sang các quần thể và các điểm kết thúc mà các thử nghiệm không kiểm tra. | Được cấp phép như một thuốc sản khoa, không có chỉ định được phê duyệt cho tăng cường nhận thức, xã hội hoặc tình dục. Các tuyên bố trong thị trường này dựa trên các phát hiện mẫu nhỏ giai đoạn đầu về nhận thức xã hội mà các thử nghiệm đăng ký lớn hơn và các phân tích tổng hợp đăng ký trước đã không tái tạo nhất quán. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Bằng chứng trực tiếp tồn tại nhưng mỏng và phần lớn âm tính trong bối cảnh duy nhất nơi cả hai được áp dụng cùng nhau. Trong các chế phẩm thành âm đạo và động mạch thỏ, bremelanotide không làm giãn mô mặc dù alpha-melanocyte-stimulating hormone có làm, trong khi oxytocin làm co nó thông qua một cơ chế nhạy cảm với vasopressin V1A. Thí nghiệm đó liên quan đến cơ trơn ngoại vi ở một loài, và không hợp chất nào được đề xuất hoạt động ngoại vi ở người. Nơi hai chất thực sự gặp nhau là ở thượng nguồn: văn liệu động vật chỉ ra rằng tác dụng chủ vận melanocortin huy động các tế bào thần kinh oxytocin thay vì hoạt động song song với chúng, điều này khiến hai chất ít giống như các lựa chọn cạnh tranh hơn là như các bước liên tiếp trong một mạch. Về bằng chứng riêng biệt, sự bất đối xứng là rõ ràng. PT-141 có chỉ định được phê duyệt, các thử nghiệm giai đoạn 3 và một bộ dữ liệu an toàn tích hợp, cùng với phân tích lại độc lập tranh luận về quy mô lâm sàng của hiệu quả của nó và gánh nặng buồn nôn và đỏ bừng đáng kể. Oxytocin có văn liệu lớn hơn nhiều và gây tranh cãi hơn nhiều, một thử nghiệm null quyết định trong chứng tự kỷ, và một câu hỏi chưa được giải quyết về lượng thuốc qua mũi đạt đến não là bao nhiêu. Không chất nào có bằng chứng có đối chứng hỗ trợ các mục đích sử dụng kết hợp hoặc tăng cường mà chúng được tiếp thị cùng nhau.
Câu hỏi thường gặp.
- Điều gì đã xảy ra khi cả hai hợp chất được thử nghiệm trên cùng một mô?
Chúng hoạt động khác nhau và cả hai kết quả đều không hỗ trợ một cơ chế ngoại biên cho bremelanotide. Trong các dải thành âm đạo và động mạch âm đạo của thỏ, alpha-melanocyte-stimulating hormone làm giãn cả hai chế phẩm nhưng bremelanotide không làm giãn cái nào. Oxytocin co thắt các chế phẩm âm đạo, và sự co thắt đã bị chặn bởi chất đối kháng thụ thể vasopressin V1A SR 49059, điều này chỉ ra sự tham gia của thụ thể vasopressin hơn là một tác dụng thuần túy của thụ thể oxytocin. Bản thân các tác giả đã đặt câu hỏi chế phẩm nào trong hai chế phẩm có liên quan đến sự kích thích tình dục ở nữ.
- Tín hiệu melanocortin và oxytocin là các con đường riêng biệt hay là một?
Bằng chứng trên động vật gợi ý chúng có liên kết. Ở chuột đồng prairie, một chất chủ vận melanocortin đã kích hoạt nhân cạnh não thất của vùng dưới đồi, một vị trí chính của tổng hợp oxytocin, và trong tương tác xã hội đã tăng một cách chọn lọc sự kích hoạt phụ thuộc oxytocin của nhân accumbens. Ở chuột, khôi phục thụ thể melanocortin 4 chỉ trên các neuron oxytocin đã cải thiện khả năng tiếp nhận tình dục và tăng đáng kể hành vi tiếp cận. Các tổng quan về dược lý tình dục tuy nhiên liệt kê chúng là các chất điều hòa thần kinh kích thích riêng biệt, bởi vì không có nghiên cứu nào trên người đã theo dõi mối liên kết một cách trực tiếp.
- Có bao nhiêu lợi ích được báo cáo trong các thử nghiệm rối loạn chức năng tình dục ở nữ có thể quy cho giả dược?
Một phần lớn của nó. Một phân tích tổng hợp của 24 thử nghiệm ngẫu nhiên có nhóm giả dược, trong đó tám sử dụng Female Sexual Function Index, phát hiện rằng 1723 phụ nữ nhận giả dược đã cải thiện 3,62 điểm trong khi 2236 phụ nữ trong các nhóm điều trị đã cải thiện 5,35 điểm. Oxytocin qua mũi và bremelanotide đều nằm trong các can thiệp được gộp. Các tác giả tính toán rằng 67,7% tác dụng điều trị được giải thích bởi giả dược và kết luận rằng các phương pháp điều trị có sẵn chỉ vượt trội tối thiểu so với nó.
- Oxytocin qua mũi đã được nghiên cứu cho chức năng tình dục theo cách PT-141 đã được nghiên cứu chưa?
Chưa đến một tiêu chuẩn tương đương. Tài liệu về oxytocin lớn hơn nhiều nhìn chung nhưng tập trung vào nhận thức xã hội, tự kỷ, tâm thần phân liệt, rối loạn sử dụng rượu và căng thẳng hơn là ham muốn tình dục, và các phân tích tổng hợp của nó báo cáo các tác dụng nhỏ, không đồng nhất và thường là không có. Một tổng quan năm 2024 báo cáo rằng oxytocin ảnh hưởng đến hoạt động cương dương và xuất tinh ở nam trong khi vai trò của nó ở nữ vẫn còn tranh cãi. Ngược lại PT-141 có hai thử nghiệm giai đoạn 3 giống hệt nhau và một phần mở rộng nhãn mở trong một chỉ định tình dục được xác định.
- Các tổng quan thảo luận về cả hai hợp chất có cung cấp cơ sở nào để lựa chọn giữa chúng không?
Không có. Các bài tổng quan về rối loạn ham muốn tình dục suy giảm, về các tác nhân tác động trung ương đối với rối loạn cương dương và về phát triển ligand melanocortin đều nhất quán xếp melanocortin và oxytocin cùng nhau như các chất điều hòa thần kinh kích thích đáp ứng tình dục, và liệt kê bremelanotide trong số các tác nhân đã đạt đến thử nghiệm lâm sàng. Không có bài nào báo cáo thử nghiệm so sánh hai chất này, và không có bài nào đề xuất tiêu chí để ưu tiên chất nào. Cơ sở đã công bố cho việc so sánh là mô tả cơ chế hơn là dữ liệu kết quả.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.