Selank so với Semax
Selank và Semax đều là các heptapeptide tổng hợp được phát triển tại Viện Di truyền Phân tử ở Moscow, và cả hai đều mang một tripeptide Pro-Gly-Pro ở đầu C-terminal giúp kháng sự phân hủy của enzyme. Selank có nguồn gốc từ tetrapeptide tuftsin có hoạt tính điều hòa miễn dịch và đã được nghiên cứu với vai trò là chất chống lo âu; Semax bao gồm đoạn ACTH(4-7) và được đăng ký ở Nga cho các chỉ định đột quỵ thiếu máu cục bộ, bệnh thần kinh thị giác và nhận thức. Nguồn gốc chung, motif cấu trúc được chia sẻ và các chỉ định lân cận của chúng khiến chúng thường được thảo luận cùng nhau. Không giống hầu hết các cặp hợp chất trong thư viện này, dữ liệu so sánh trực tiếp tồn tại: ít nhất ba nghiên cứu đã công bố đã sử dụng cả hai peptide trong một thiết kế duy nhất, bao gồm một nghiên cứu hình ảnh thần kinh có đối chứng giả dược trên 52 người tham gia. Các nghiên cứu đó đặc trưng hóa các tác động khác biệt thay vì xếp hạng cái nào cao hơn cái nào.
Chúng đã được so sánh trực tiếp.
Panikratova và cộng sự đã chụp 52 người tham gia khỏe mạnh bằng fMRI trạng thái nghỉ trước khi sử dụng và một lần nữa vào 5 và 20 phút sau đó, với những người tham gia nhận Semax, Selank hoặc giả dược. Sự khác biệt giữa các nhóm và giữa các điều kiện đã được tìm thấy trong kết nối chức năng giữa amygdala phải và vùng bán cầu phải trải dài fusiform, gyri thái dương dưới và giữa và gyri parahippocampal, và phân tích post hoc đã phân biệt các tác động chung cho cả hai peptide với các tác động đặc trợng cho từng loại. Kost và cộng sự trước đó đã chỉ ra trong huyết thanh người rằng cả hai peptide đều ức chế các enzyme phân hủy enkephalin theo cách phụ thuộc liều, báo cáo IC50 là 10 microM đối với Semax và 20 microM đối với Selank, với cả hai đều mạnh hơn trong phép thử đó so với puromycin hoặc bacitracin. Slominsky và cộng sự đã cho cả hai peptide cho chuột với bệnh parkinson do 6-hydroxydopamine gây ra và báo cáo rằng không peptide nào làm thay đổi hoạt động vận động hoặc hành vi phòng thủ thụ động, trong khi chỉ riêng Selank làm giảm các chỉ số lo âu trong mê cung chữ thập nâng cao. Đây là các nghiên cứu hình ảnh và cơ chế nhỏ với các điểm cuối thay thế thay vì các thử nghiệm lâm sàng so sánh, vì vậy chúng mô tả các dấu hiệu khác biệt mà không thiết lập tính hữu ích lâm sàng tương đối.
3 nghiên cứu đã thử nghiệm cả hai
- 01Lâm sàng trên người2020
Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects
Panikratova YR, et al. · Dokl Biol Sci · fMRI trạng thái nghỉ có đối chứng giả dược ở 52 người tham gia khỏe mạnh; Semax, Selank hoặc giả dược, với quét trước và tại 5 và 20 phút sau khi tiêm; các vùng quan tâm là amygdala trái và phải và vỏ não trước trán lưng bên
Sự khác biệt giữa các nhóm và giữa các điều kiện đã được quan sát thấy trong kết nối chức năng giữa amygdala phải và vùng bán cầu phải bao phủ fusiform, gyri thái dương dưới và giữa và gyri parahippocampal. Phân tích post hoc xác định cả tác động được chia sẻ và đặc trưng cho từng hợp chất của Selank và Semax trên kết nối đó, mà các tác giả mô tả như một báo cáo đầu tiên.
- 02Động vật in vivo2017
Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism
Slominsky PA, et al. · Dokl Biol Sci · chuột với tổn thương giống Parkinson do 6-hydroxydopamine gây ra ở substantia nigra; cả Semax và Selank đều được sử dụng, với thử nghiệm mê cung chữ thập nâng cao và hành vi phòng thủ thụ động
Không peptide nào ảnh hưởng đến hoạt động vận động trong mê cung chữ thập nâng cao hoặc hành vi phòng thủ thụ động. Selank làm giảm các chỉ số lo âu ở chuột tổn thương, một tác dụng mà các tác giả lưu ý trước đây đã được báo cáo ở động vật gặm nhấm khỏe mạnh, và họ kết luận rằng tổn thương độc tại chất đen não không làm thay đổi đáp ứng với Selank.
- 03In vitro2001· Russian (English abstract)
[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]
Kost NV, et al. · Bioorg Khim · enzym học trong huyết thanh người; thử nghiệm liều-đáp ứng của các heptapeptide tổng hợp Semax và Selank cùng các đoạn tri-, tetra-, penta- và hexapeptide của chúng đối với các enzyme phân hủy enkephalin
Cả hai peptide đều ức chế các enzyme phân hủy enkephalin theo liều phụ thuộc, với IC50 được báo cáo là 10 microM đối với Semax và 20 microM đối với Selank, rõ rệt hơn puromycin, bacitracin và một số chất ức chế peptidase khác. Các đoạn pentapeptide cũng có tính ức chế, trong khi các đoạn tri-, tetra- và hexapeptide thì không.
So sánh cạnh nhau.
| Selank | Semax | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Lâm sàng giai đoạn đầu | Thuốc được phê duyệt |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 15 | 18 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 0 | 10 |
| Bài báo mới nhất | 2022 | 2025 |
| Phân tử gốc | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, có nguồn gốc từ tetrapeptide tuftsin điều hòa miễn dịch với phần mở rộng Pro-Gly-Pro ở đầu C-terminal. | Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, đoạn ACTH(4-7) với cùng phần mở rộng Pro-Gly-Pro ở đầu C-terminal. Nó thiếu hoạt tính corticotropic. |
| Cơ chế được đề xuất | Ức chế các enzyme phân hủy enkephalin, điều hòa tín hiệu thụ thể GABA-A, và điều tiết biểu hiện BDNF và gen liên quan đến viêm, bao gồm sự thay đổi trong cân bằng cytokine Th1/Th2. | Điều tiết biểu hiện BDNF và NGF và điều hòa transcriptomic rộng rãi các gen viêm và tín hiệu thần kinh, được đặc trưng chủ yếu trong các mô hình thiếu máu não ở gặm nhấm. Công việc in vitro riêng biệt mô tả chelation đồng và tương tác với amyloid beta. |
| Tình trạng quy định | Không phải là thuốc được phê duyệt bên ngoài Nga và không được đăng ký theo đánh giá EMA hoặc FDA; được nghiên cứu lâm sàng tại Nga trong các chỉ định lo âu. | Được đăng ký ở Nga cho đột quỵ thiếu máu cục bộ, bệnh thần kinh thị giác và các chỉ định nhận thức. Không có thử nghiệm nào đã được đăng ký hoặc hoàn thành theo tiêu chuẩn EMA hoặc FDA. |
| Cơ sở bằng chứng ở người | Một số lượng nhỏ các thử nghiệm so sánh của Nga trong rối loạn lo âu lan tỏa, neurasthenia và rối loạn lo âu hoảng sợ và thể hình, một số sử dụng các chất so sánh hoạt động như medazepam hoặc phenazepam thay vì giả dược, cộng với một nghiên cứu fMRI có đối chứng giả dược. | Các nghiên cứu lâm sàng của Nga trong đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính và sau cấp, bệnh thần kinh thị giác và bệnh tế bào thần kinh vận động, phần lớn là nhãn mở hoặc có đối chứng hoạt động, cộng với hai nghiên cứu fMRI trạng thái nghỉ nhỏ có đối chứng giả dược ở tình nguyện viên khỏe mạnh. |
| Điểm cuối được nghiên cứu tốt nhất | Thang đo đánh giá lo âu, bao gồm Hamilton, Zung và CGI, cùng với các kết quả tiết kiệm benzodiazepine và các biện pháp chất lượng cuộc sống trong các thiết kế điều trị kết hợp. | Các biện pháp phục hồi đột quỵ như chỉ số Barthel và BDNF huyết tương, cộng với các hồ sơ transcriptomic trong mô hình tắc nghẽn động mạch não giữa tạm thời ở chuột. |
| Hoạt động nghiên cứu hiện tại | Không có bài báo nghiên cứu Selank chính nào được lập chỉ mục trong PubMed sau năm 2022, và không có chương trình Phase III nào tồn tại. | Đầu ra tiền lâm sàng hoạt động đến năm 2025, bao gồm các mô hình bệnh Alzheimer và chấn thương tủy sống, hình ảnh canxi trong các lát não và transcriptomics sau đột quỵ. |
| Bằng chứng ở người lớn khỏe mạnh | Tác động lên nhận thức ở người lớn khỏe mạnh chưa được xác lập; dữ liệu tình nguyện viên khỏe mạnh duy nhất đến từ nghiên cứu fMRI 52 người tham gia được chia sẻ. | Chỉ được hỗ trợ bởi hai nghiên cứu fMRI nhỏ với các điểm cuối hình ảnh thay thế, một là nghiên cứu 52 người tham gia được chia sẻ và một là nghiên cứu mạng chế độ mặc định 24 tình nguyện viên. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Cặp này khác thường ở chỗ có dữ liệu đối đầu trực tiếp thực sự, nhưng dữ liệu trả lời một câu hỏi hẹp hơn so với những gì cặp ghép này ngụ ý. Nghiên cứu fMRI 52 người tham gia đã xác định rằng cả hai peptide đều làm thay đổi kết nối amygdala phải và một số tác động đó là đặc trưng cho từng hợp chất, đây là một quan sát hình ảnh thay vì kết quả lâm sàng. Enzymology huyết thanh cho thấy cả hai đều ức chế các enzyme phân hủy enkephalin, với Semax mạnh gấp khoảng hai lần trong phép thử cụ thể đó, và nghiên cứu bệnh parkinson ở chuột đã tìm thấy tác động lo âu đối với Selank mà không được quy cho Semax. Ngoài ba nghiên cứu đó, các tài liệu phân kỳ hoàn toàn thành các chỉ định khác nhau, và cả hai đều chia sẻ cùng một hạn chế cấu trúc: hầu như tất cả công việc đều có nguồn gốc từ một nhóm nhỏ các phòng thí nghiệm Nga, không có sự tái lập độc lập của phương Tây, không có chương trình mù đôi có đối chứng giả dược nào đã chạy theo tiêu chuẩn EMA hoặc FDA, và không có dữ liệu dược động học hoặc an toàn dài hạn trong quần thể phương Tây. Cả hai hợp chất đều không có bằng chứng hỗ trợ tăng cường nhận thức ở người lớn khỏe mạnh.
Câu hỏi thường gặp.
- Có nghiên cứu nào đã cho cả hai peptide cho cùng một nhóm người không?
Một nghiên cứu fMRI trạng thái nghỉ có đối chứng giả dược năm 2020 đã thực hiện, ở 52 người tham gia khỏe mạnh nhận Semax, Selank hoặc giả dược, với các lần quét trước khi dùng và ở 5 và 20 phút sau đó. Nghiên cứu báo cáo cả tác dụng chung và tác dụng đặc hiệu theo hợp chất lên khả năng kết nối giữa amygdala phải và vỏ não thái dương phải. Nghiên cứu đo khả năng kết nối hình ảnh chứ không phải triệu chứng hoặc hiệu suất thực hiện nhiệm vụ, do đó không thiết lập được sự khác biệt lâm sàng giữa hai peptide.
- Đuôi Pro-Gly-Pro chung thực sự làm gì?
Đó là đặc điểm cấu trúc tạo ra khả năng kháng phân hủy enzyme, đó là lý do cả hai peptide tồn tại đủ lâu để hoạt động sau khi dùng. Nghiên cứu enzym học huyết thanh người năm 2001 phát hiện rằng các đoạn pentapeptide của cả hai heptapeptide đều giữ được hoạt tính ức chế đối với các enzyme phân hủy enkephalin trong khi các đoạn tri-, tetra- và hexapeptide thì không, cho thấy đuôi không phải là yếu tố quyết định duy nhất của hoạt tính đó.
- Peptide nào trong hai peptide đã được thử nghiệm so với giả dược thay vì thuốc khác?
Cả hai chỉ có dữ liệu có đối chứng giả dược trong các nghiên cứu hình ảnh thần kinh nhỏ. Các thử nghiệm lâm sàng của Nga về Selank trong rối loạn lo âu chủ yếu là so sánh với medazepam hoặc phenazepam, hoặc thử nghiệm phenazepam có và không có Selank. Các nghiên cứu Semax của Nga về đột quỵ, bệnh dây thần kinh thị giác và bệnh tế bào vận động chủ yếu là nhãn mở hoặc so sánh với các đối chứng được điều trị thông thường. Không hợp chất nào có thử nghiệm kết quả lâm sàng có đối chứng giả dược mù đôi đã hoàn thành.
- Mô hình Parkinson ở chuột có phân biệt hai peptide không?
Một phần. Ở chuột có tổn thương chất đen não do 6-hydroxydopamine, không peptide nào làm thay đổi hoạt động vận động trong mê cung chữ thập nâng cao hoặc hành vi phòng thủ thụ động. Selank làm giảm các chỉ số lo âu ở những động vật đó, điều mà các tác giả lưu ý phù hợp với các tác dụng trước đây quan sát thấy ở động vật gặm nhấm khỏe mạnh, và họ kết luận rằng tổn thương chất đen não không làm thay đổi đáp ứng với Selank. Không có tác dụng lo âu tương ứng nào được cho là của Semax trong báo cáo đó.
- Tại sao Semax được phân loại là thuốc được phê duyệt trong khi Selank thì không?
Semax có giấy phép lưu hành của Nga cho đột quỵ thiếu máu cục bộ, bệnh dây thần kinh thị giác và các chỉ định nhận thức, được cấp trên cơ sở các thử nghiệm trong nước chủ yếu là nhãn mở hoặc có đối chứng tích cực thay vì mù đôi và có đối chứng giả dược. Selank không có đăng ký tương đương trong các nguồn được xem xét ở đây. Không peptide nào đã được đánh giá theo quy trình xem xét của EMA hoặc FDA, do đó sự khác biệt về tình trạng phản ánh một quy trình quản lý của quốc gia chứ không phải sự khác biệt về độ mạnh của bằng chứng thử nghiệm.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.