AOD-9604 vs Retatrutide
AOD-9604 是一种合成十六肽，对应人生长激素的 C 端脂解结构域，通常写作 hGH fragment 176-191，其文献建立于 1993 年至 2001 年间的啮齿动物肥胖模型，随后由一项汇总的人体安全性分析和一套非临床毒理学资料包扩展，这些资料是为支持其作为食品成分的使用而整理的。Retatrutide 是一种研究性单肽，激动 GIP、GLP-1 和 glucagon 受体，自 2022 年起在 1 期和 2 期随机试验中得到表征，并从 2026 年起发表了首个 3 期研究结果。这两者在供应商比较页面和叠加使用文章中不断配对出现，但在科学记录中从未同时出现：PubMed 或 Europe PMC 索引的任何出版物均未在摘要或全文中同时提及这两种化合物。因此，以下所有比较均为间接比较，来自在时代、设计和终点上存在差异的独立文献。
没有研究直接比较过它们。
以下所有内容均来自使用不同模型、终点和物种的独立研究。这对结论构成实际限制，而非形式说明。
没有研究同时给予 AOD-9604 和 retatrutide、比较它们，甚至在同一出版物中讨论它们。通过药物名称、开发代码和序列描述对 PubMed 的检索，以及对 Europe PMC 全文的检索，均未返回同时提及两者的记录；严格配对两者的查询未返回任何结果，将第二个术语扩展到三重激动剂类别也不会改变这一结果。最接近的记录仅单向存在：2000 年代和 2010 年代的肥胖管线综述将 AOD-9604 与早期肠促胰素类药物一起列出，所有这些都在 retatrutide 首次被描述之前数年发表，以及近期关于监管供应之外使用的肽类叙述性综述涵盖 AOD-9604 但完全不提 retatrutide。由于没有论文同时涉及这两种化合物，本页不列出头对头研究，而不是将类别级别的综述呈现为比较两者。以下是两个独立证据基础的比较：一个在二十多年前达到顶峰且从未产生已发表疗效试验的基础，以及一个目前正在产生 3 期数据的基础。
对比数据。
| AOD-9604 | Retatrutide | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 早期临床 | 临床 |
| 此处引用的研究 | 17 | 15 |
| 2023年或之后发表 | 4 | 13 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 序列和来源 | 一种 16 氨基酸合成片段，重现人生长激素的 C 端脂解结构域。它是从询问激素的哪个部分携带脂肪代谢活性的工作中分离出来的，该片段被开发为可与激素促生长效应分离的分子。 | 一种单一合成肽，工程化设计以同时激动三种受体：GIP、GLP-1 和 glucagon。它是设计出来的而非衍生的，发现论文将在所有三种受体上的平衡活性描述为预期特性。 |
| 文献中描述的机制 | 脂肪组织中脂解活性增加和脂生成活性降低，肥胖啮齿动物中脂肪氧化升高。结合实验表明与生长激素受体无相互作用，效应在 beta3-肾上腺素能受体敲除动物中持续存在，因此该通路未归因于该受体。 | 联合肠促胰素和 glucagon 受体信号传导。已发表工作将体重减轻归因于能量摄入降低加上能量消耗增加，食欲评分随暴露增加而下降，血糖效应通过肠促胰素臂介导。 |
| 证据基础规模 | 小且主要是历史性的。1993 年至 2001 年间的六篇临床前论文定义了药理学；记录的其余部分是一项汇总的人体安全性分析、一套非临床毒理学和遗传毒性资料包、一项兔骨关节炎研究、反兴奋剂分析化学和叙述性综述。 | 大且当前的。1b 期，三项 2 期随机试验涉及肥胖、2 型糖尿病和脂肪性肝病，关于身体成分、肾脏参数、食欲和心血管生物标志物的子研究，一项系统综述和荟萃分析，3 期设计论文和一项已发表的 3 期结果。 |
| 最充分表征的发现 | 遗传性肥胖和饮食诱导肥胖啮齿动物的体重增加减少，在一项慢性口服研究中报告相对于对照下降超过一半，伴随脂肪氧化增加。人体中的等效发现从未作为独立疗效报告发表。 | 48 周 2 期肥胖试验中的剂量依赖性体重减轻，最高剂量下体重的最小二乘均值变化为 -24.2%，安慰剂为 -2.1%。一项子研究量化了该变化中有多少来自脂肪量而非瘦组织。 |
| 人体数据 | 仅限于安全性和耐受性。六项随机、双盲、安慰剂对照试验在一份 2013 年报告中汇总，发现对血清 IGF-1 无影响，对口服葡萄糖耐量无负面影响，耐受性概况与安慰剂无法区分。索引期刊中未出现身体成分疗效试验。 | 广泛且以疗效为重点。随机安慰剂对照试验涉及体重、HbA1c、肝脏脂肪、身体成分、肾脏和脂质终点，2 型糖尿病中的活性 dulaglutide 对照，以及一项 2026 年 3 期试验在 537 名成人中报告相对于安慰剂的 HbA1c 降低。 |
| 证据成熟度 | 早期临床且停滞。开发计划产生了人体安全性数据但没有已发表的疗效试验，对化合物本身的主要研究在 2000 年代实际上结束；此后发表的工作是分析性、骨科或综述材料。 | 晚期临床且活跃。肥胖、睡眠呼吸暂停和膝骨关节炎的注册 3 期计划已发表理论依据和设计论文，单独的计划涉及 2 型糖尿病和慢性肾脏病，首个 3 期疗效结果现已发表。 |
| 已报告的安全性信号 | 已发表记录中未见严重事件,且报告内容很少。遗传毒性试验结果为阴性,大鼠和猴的慢性口服给药被报告为总体安全,汇总的人体分析在受检参与者中未检测到抗药物抗体。长期和注射给药的人体暴露尚未得到研究。 | 主要为胃肠道反应且与递增暴露相关,在2期试验和系统评价中均有一致报告。长期安全性、心血管结局以及停药后的情况尚未在已发表报告中得到确立。 |
| 监管状态 | 在任何地方均非批准药物。非临床资料包的组建目的是支持食品成分地位而非药物批准,且该化合物在体育运动中被禁用,已提出尿液检测方法和稳定代谢物以延长检测窗口期。 | 截至2026年8月在所有司法管辖区均为研究性且未获批准,3期试验正在进行中,申办方在同行评审发表之前公布了顶线结果。 |
以及不支持的结论。
证据基础不仅在规模上不平等，在性质上也不平等。Retatrutide 拥有随机、安慰剂对照的人体试验，报告了人们真正关心的结果——体重、血糖、肝脏脂肪和身体成分，一项试验中有活性对照，现已发表首个 3 期结果。AOD-9604 有一个关于脂肪代谢的连贯啮齿动物故事，一项汇总的人体安全性分析显示它没有升高 IGF-1 或扰乱葡萄糖耐量，但完全没有已发表的人体疗效试验，这就是为什么其研究条目将身体成分结果描述为在索引文献中未被重复。这种不对称并不使 retatrutide 成为更安全的选择：它未获批准，其长期安全性和心血管结局未发表，其胃肠道不良事件在各项试验中一致，停药后的持久性尚未报告。它也不使 AOD-9604 成为更温和的选择，因为小型安全性数据集中没有不良发现与已建立的安全性概况不同。由于没有任何比较，不存在已发表的依据来说明两者中任何一个比另一个产生更多脂肪减少。
常见问题。
- 是否有任何已发表研究比较了AOD-9604与retatrutide?
没有。使用药物名称、开发代号LY3437943和序列描述hGH fragment 176-191在PubMed中的检索,以及Europe PMC的全文检索,均未返回同时提及两种化合物的发表文献。不存在对比试验、共享综述甚至偶然的共同提及。目前流传的所有两者并列排名均来自供应商和聚合器页面,而非科学记录。
- 为何AOD-9604从未有已发表的人体疗效试验?
该化合物确实进入了人体肥胖试验,其汇总的安全性和耐受性数据于2013年发表,但疗效结果从未作为独立的同行评审报告发布。后续的已发表记录转向了支持作为食品成分使用的非临床毒理学资料包、反兴奋剂分析方法和叙述性综述。因此,针对该化合物的体成分声明依赖于啮齿动物研究和未在索引期刊中独立重复的数据。
- AOD-9604的汇总人体安全性分析实际显示了什么?
该分析合并了六项采用静脉和口服给药的随机、双盲、安慰剂对照试验,包括肥胖成人队列。血清IGF-1未受影响,口服葡萄糖耐量试验显示对碳水化合物代谢无负面影响,这与完整生长激素形成对比。在选定进行抗体检测的参与者中未检测到抗AOD9604抗体,耐受性特征被报告为与安慰剂无法区分。该分析针对安全性而非该化合物是否减少脂肪。
- retatrutide的证据基础目前成熟度如何?
涵盖从发现药理学到3期。2期随机试验涵盖了48周的肥胖研究、与dulaglutide作对照的2型糖尿病研究以及脂肪性肝病研究,附带体成分、肾脏参数、食欲和心血管生物标志物的子研究。设计论文描述了一个四项试验的注册计划和一项单独的慢性肾病试验,一项针对2型糖尿病成人的3期试验于2026年发表。该化合物在所有地方均未获批准。
- 两种化合物是否作用于相同的生物学机制?
已发表的机制不重叠。关于生长激素片段的研究描述了对脂肪组织的直接作用,增加脂解活性并降低脂肪生成活性,结合实验表明与生长激素受体无相互作用。Retatrutide作用于三种肽激素受体,其已发表的效应通过降低能量摄入和增加能量消耗实现,在一项2期试验中直接测量了食欲和进食行为终点。尚无研究检验两种通路是否相互作用。
仅供研究使用。不得用于人体消费、诊断、治疗或预防任何疾病。本页面内容不构成医疗建议，此处的任何比较均不应被视为对任一化合物的推荐。