Retatrutide

1. 01系统综述2026

   Effect of Retatrutide, a Novel Triple Receptor Agonist, on Blood Pressure and Lipid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

   Simental-Mendia LE, et al. · High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention · retatrutide 随机对照试验的系统评价和荟萃分析

   汇总分析报告了收缩压降低(加权平均差 -6.79 mmHg)。总胆固醇下降 21.88 mg/dL,LDL 胆固醇下降 13.10 mg/dL,甘油三酯下降 40.90 mg/dL。

   PubMed · 42371360doi:10.1007/s40292-026-00812-6
2. 02系统综述2025

   Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials

   Misra S, et al. · Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology · 3 项临床试验的系统评价,691 名随机参与者,平均年龄 54.3 岁

   该评价报告称,在纳入的试验中,12 mg 剂量与最大的体重降低和代谢变化相关。胃肠道事件是最常报告的不良反应。

   PubMed · 40728138doi:10.1515/jbcpp-2025-0113
3. 03人体临床2026

   Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials

   Giblin K, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · 四项 3 期随机、双盲、安慰剂对照试验的设计论文,超过 5,800 名参与者

   该论文描述了 TRIUMPH 项目:TRIUMPH-1 和 TRIUMPH-2 作为体重管理篮式试验,嵌套阻塞性睡眠呼吸暂停和骨关节炎方案,TRIUMPH-3 针对已确诊心血管疾病的参与者,TRIUMPH-4 作为独立的膝关节骨关节炎试验。仅报告了理论依据和设计;未包含结局数据。

   PubMed · 41090431doi:10.1111/dom.70209
4. 04人体临床2026

   Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease

   Heerspink HJL, et al. · Nephrology Dialysis Transplantation · 2b 期机制试验设计论文,n=146 名慢性肾病随机参与者

   该论文阐述了一项机制试验的设计和基线特征,其主要终点是通过碘海醇清除率测量的肾小球滤过率从基线到第 24 周的变化。未报告主要结局数据。

   PubMed · 41160422doi:10.1093/ndt/gfaf230
5. 05人体临床2026

   Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial

   Bajaj HS, et al. · The Lancet · 3 期双盲随机试验,n=537 名 2 型糖尿病成人,40 周

   HbA1c 相对基线的平均变化在 retatrutide 4 mg 组为 -1.69%,安慰剂组为 -0.81%,各剂量的治疗差异范围为 -0.88% 至 -1.12%(均 P < 0.0001)。这是该化合物首个发表的 3 期结果。

   PubMed · 42250575doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
6. 06人体临床2026

   Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes

   Ruotolo G, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · 两项 2 期随机、双盲、安慰剂对照试验(36 和 48 周)的生物标志物分析

   非 HDL 胆固醇下降高达 26.9%,载脂蛋白 B 下降高达 24.2%。大型富含甘油三酯的脂蛋白颗粒浓度下降高达 84.4%。

   PubMed · 42608321doi:10.1111/dom.71200
7. 07人体临床2025

   Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial

   Coskun T, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · 2 期身体成分子研究,n=189 名 2 型糖尿病成人,36 周

   使用 retatrutide 12 mg 后总脂肪量减少 23.2%,与安慰剂相比最小二乘平均差异为 -18.7%。该子研究表征了脂肪和瘦组织对总体重变化的相对贡献。

   PubMed · 40609566doi:10.1016/S2213-8587(25)00092-0
8. 08人体临床2025

   The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity

   Heerspink HJL, et al. · Kidney International Reports · 两项 2 期 RCT 的事后分析,n=281(2 型糖尿病,36 周)和 n=338(肥胖症,48 周)

   在 2 型糖尿病试验中,使用 retatrutide 12 mg 后尿白蛋白肌酐比下降 37.0%。在肥胖症试验中,估算 GFR 上升 8.5 ml/min/1.73 m2。

   PubMed · 40630318doi:10.1016/j.ekir.2025.03.049
9. 09人体临床2025

   Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study

   Kanu C, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · 2 期 RCT 患者报告结局分析,n=275 名 2 型糖尿病成人,安慰剂和度拉糖肽对照组

   较高剂量的 retatrutide 与基线相比在总体食欲、饥饿感和预期食物摄入方面出现更大的降低。这些评分的变化与观察到的体重减轻相关。

   PubMed · 40916752doi:10.1111/dom.70097
10. 10人体临床2024

    Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial

    Sanyal AJ, et al. · Nature Medicine · 2a 期随机、双盲、安慰剂对照子研究,n=98 名 MASLD 成人,48 周

    24 周时相对肝脏脂肪含量呈剂量依赖性下降:-42.9%(1 mg)、-57.0%(4 mg)、-81.4%(8 mg)和 -82.4%(12 mg),而安慰剂组为 +0.3%。所有活性剂量与安慰剂的比较均报告为 P < 0.001。

    PubMed · 38858523doi:10.1038/s41591-024-03018-2
11. 11人体临床2023

    Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial

    Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · 2 期随机、双盲、安慰剂对照试验,n=338 名肥胖成人,48 周

    在 48 周时,12 mg 组的体重最小二乘平均百分比变化为 -24.2%,而安慰剂组为 -2.1%。不良事件主要为胃肠道反应且与剂量相关。

    PubMed · 37366315doi:10.1056/NEJMoa2301972
12. 12人体临床2023

    Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA

    Rosenstock J, et al. · The Lancet · 2 期安慰剂和度拉糖肽对照 RCT,n=281 名 2 型糖尿病成人,36 周

    24 周时 HbA1c 变化在 retatrutide 12 mg 组为 -2.02%,安慰剂组为 -0.01%。36 周时 12 mg 组体重下降 16.94%,安慰剂组为 3.00%。

    PubMed · 37385280doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
13. 13人体临床2022

    LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial

    Urva S, et al. · The Lancet · 1b 期多次递增剂量 RCT,n=72 名 2 型糖尿病成人,12 周

    在 2 型糖尿病成人中进行了为期 12 周的多次递增剂量给药。最高剂量队列的安慰剂校正体重降低达到 -8.96 kg,三个最高剂量队列的 HbA1c 显著下降。

    PubMed · 36354040doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
14. 14动物体内2026

    Retatrutide Shows Multiple Metabolic Benefits in Diet-Induced Obese MASH Mouse and Hamster Models

    Briand F, et al. · Obesity (Silver Spring) · 饮食诱导肥胖小鼠和仓鼠 MASH 模型

    在小鼠模型中,retatrutide 使体重相对载体降低 31%(P < 0.0001),并降低了肝脂肪变性评分。通过 HOMA-IR 测量的胰岛素抵抗也有所降低。

    PubMed · 41741376doi:10.1002/oby.70155
15. 15动物体内2022

    LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept

    Coskun T, et al. · Cell Metabolism · 体外受体药理学加饮食诱导肥胖小鼠和大鼠,以及 1 期单次递增剂量队列

    该报告将 LY3437943 表征为在胰高血糖素、GIP 和 GLP-1 受体具有平衡激动作用的单一肽。在肥胖啮齿动物中,它降低了体重并改善了血糖控制,效果归因于热量摄入减少和能量消耗增加。

    PubMed · 35985340doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013

关于该研究的常见问题。

什么是 retatrutide?

Retatrutide(研发代码 LY3437943)是一种研究性合成肽,在 GIP、GLP-1 和胰高血糖素受体具有激动剂活性。它在代谢研究中被研究,目前未获任何监管机构批准。

它与 semaglutide 和 tirzepatide 有何不同?

这三种分子靶向不同的受体组。Semaglutide 是单一 GLP-1 受体激动剂,tirzepatide 是双重 GIP/GLP-1 激动剂,而 retatrutide 在 GIP 和 GLP-1 基础上增加了胰高血糖素受体活性——引用文献中描述的三重激动剂特征。

Retatrutide 的 2 期试验报告了什么结果?

一项为期 48 周、纳入 338 名肥胖成人的 2 期随机双盲安慰剂对照试验报告,12 mg 组的体重最小二乘均值变化为 -24.2%,而安慰剂组为 -2.1%。另一项为期 36 周、纳入 281 名 2 型糖尿病成人的 2 期试验报告,12 mg 组在 24 周时 HbA1c 变化为 -2.02%,安慰剂组为 -0.01%,36 周时体重下降 16.94%,安慰剂组为 3.00%。整个项目中的不良事件主要为胃肠道反应且与剂量相关。

Retatrutide 是获批药物吗?

不是。截至 2026 年 8 月,retatrutide 在任何司法管辖区均未获批为药物。已发表的设计论文中描述了注册性 3 期项目(TRIUMPH-1 至 TRIUMPH-4)和单独的 TRANSCEND 项目,首个 3 期结果——一项为期 40 周、纳入 537 名 2 型糖尿病成人的试验——于 2026 年发表。长期安全性、心血管结局数据以及停药后效应持久性尚未在同行评审报告中确立。