Pinealon
已发表研究与证据基础
Pinealon 是合成三肽 Glu-Asp-Arg (EDR)，属于 Khavinson 及其同事在圣彼得堡生物调节与老年学研究所开发的短肽生物调节剂之一。提出的机制是表观遗传的：该肽被描述为进入细胞核并结合特定 DNA 序列和组蛋白，从而调控参与凋亡、抗氧化防御和神经可塑性的基因表达。现有证据几乎完全来自该单一研究小组的体外或啮齿动物工作，辅以分子建模研究；对照人体数据仅限于小规模俄罗斯职业和老年学研究中的肽组合而非 EDR 单独使用。
- 引用研究数
- 18
- 2023年后发表
- 3
- 最新论文
- 2024
- 最后审查日期
- 2026年8月
文献中的重复主题
- 超短肽生物调节剂
- Glu-Asp-Arg / EDR
- 表观遗传基因调控
- 肽-DNA 相互作用
- 氧化应激与 ROS
- 树突棘保护
- 老年保护
- Alzheimer's disease 模型
化合物标识符
- CAS
- 175175-23-2
- PubChem
- 10273502
18项已发表研究。
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- 01人体临床2012· Russian (English abstract)
[The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers]
Bashkireva AS, Artamonova VG · Advances in Gerontology (Uspekhi Gerontologii) · 职业临床试验，150 名男性卡车司机（平均年龄 43.3 岁）和 150 名男性金属工匠作为对照；肽生物调节剂包括 pinealon 和 vezugen
据报道，应用生物调节肽改善了心理情绪指标并降低边缘性精神障碍的职业风险，pinealon 和 vezugen 联合使用效果最佳。Pinealon 未单独测试，设计也不是安慰剂对照的。
- 02动物体内2021
Neuroprotective Effects of Tripeptides-Epigenetic Regulators in Mouse Model of Alzheimer's Disease
Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, Linkova N, Kolchina N, Mironova E, Erofeev A, Petukhov M · Pharmaceuticals · 5xFAD 转基因小鼠，从 2 至 4 月龄每日腹腔注射 400 microg/kg KED，加上肽与 dsDNA 的分子对接
KED 和 EDR 阻止了 5xFAD-M 小鼠的树突棘丢失。对接确定了 EDR 在 CASP3、NES、GAP43、APOE、SOD2、PPARA、PPARG 和 GDX1 启动子区域的结合位点。该文章的更正于 2025 年发表 (PMID 39861198)。
- 03动物体内2015· Russian (English abstract)
[Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia]
Mendzheritsky AM, et al. · Advances in Gerontology (Uspekhi Gerontologii) · 18 月龄大鼠在急性低压缺氧和中度低体温下
Cortexin 对自由基过程和脑 caspase-3 活性的影响强于 Pinealon。两者均促进缺氧下肾上腺素能介质的积累以及中度低体温下皮层血清素的积累。
- 04动物体内2014· Russian (English abstract)
[Regulation of content of cytokines in blood serum and of caspase-3 activity in brains of old rats in model of sharp hypoxic hypoxia with Cortexin and Pinealon]
Mendzheritskii AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Dem'ianenko SV · Advances in Gerontology (Uspekhi Gerontologii) · 老年大鼠，急性低氧性缺氧模型；脑 caspase-3 活性、血清 IL-6 和 TNF
在脑缺氧情况下，据报道 Pinealon 使神经炎症标志物向参考值转移，而 Cortexin 减少程序性细胞死亡但 IL-6 保持升高。
- 05动物体内2012
Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia
Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, Bulygina Y, Mashkina A, Khavinson V · International Journal of Clinical and Experimental Medicine · 妊娠期蛋氨酸负荷诱导高同型半胱氨酸血症母鼠的大鼠后代；行为测试和小脑神经元测定
给予妊娠大鼠 Pinealon 改善了后代的空间定向和学习能力，并减少了分离小脑神经元中活性氧积累和坏死细胞计数。
- 06体外2024
Short Peptides Protect Fibroblast-Derived Induced Neurons from Age-Related Changes
Kraskovskaya N, Linkova N, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 从老年人供体真皮成纤维细胞转分化诱导的皮层神经元；EDR、KED 和 AEDG 肽
三种肽均促进树突分支，增加初级突起数量和总树突长度。EDR 特异性地降低了氧化 DNA 损伤，而所有肽均未影响线粒体或溶酶体活性或 p16 水平。
- 07体外2023
Feasibility of Transport of 26 Biologically Active Ultrashort Peptides via LAT and PEPT Family Transporters
Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG · Biomolecules · 26 种超短肽针对 LAT1、LAT2 和 PEPT1 转运体的分子建模和计算对接，以 8400 种二肽和三肽为基准
EDR 是显示对 LAT1、LAT2 和 PEPT1 预测结合力最高的肽之一，超过已知底物和抑制剂。该工作是计算性的，EDR 的预测转运尚未经实验证实。
- 08体外2019
Role of Mono- and Divalent Ions in Peptide Glu-Asp-Arg-DNA Interaction
Silanteva IA, Komolkin AV, Morozova EA, Vorontsov-Velyaminov PN, Kasyanenko NA · The Journal of Physical Chemistry B · EDR-DNA 结合的光谱学、NMR、粘度测定和分子动力学
EDR 部分穿透 DNA 大沟并接触鸟嘌呤 N7 和 O6 原子，Mg2+ 通过屏蔽磷酸电荷促进相互作用。这为提出的肽-DNA 机制提供了最直接的物理证据。
- 09体外2014
Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex
Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, Umnov RS, Elashkina EV, Durnova AO · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 衰老脑皮层细胞培养加上肽与色氨酸羟化酶基因的分子对接
Glu-Asp-Arg 和 Lys-Glu-Asp 增加了衰老皮层细胞培养中的血清素表达。对接在 5-色氨酸羟化酶基因中识别出与这些肽互补的 CCTGCC 序列。
- 10体外2013
Interaction of short peptides with FITC-labeled wheat histones and their complexes with deoxyribooligonucleotides
Fedoreyeva LI, et al. · Biochemistry (Moscow) · FITC 标记的组蛋白和脱氧核糖寡核苷酸复合物的荧光结合测定
包括 EDR 在内的短肽结合组蛋白和组蛋白-寡核苷酸复合物，支持提出的染色质水平相互作用。
- 11体外2012
Effect of bioregulatory tripeptides on the culture of skin cells from young and old rats
Voicekhovskaya MA, et al. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 用生物调节三肽处理的年轻和老年大鼠皮肤细胞培养
生物调节三肽改变了皮肤细胞培养物的增殖行为，呈现年龄依赖性差异，这是该团队关于短肽组织特异性更广泛主张的一部分。
- 12体外2011
Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA
Fedoreyeva LI, et al. · Biochemistry (Moscow) · 带有荧光标记短肽的 HeLa 细胞；DNA 和寡核苷酸结合测定
荧光标记的短肽进入 HeLa 细胞核，并在体外显示与脱氧核糖寡核苷酸和 DNA 的序列特异性相互作用。
- 13体外2011
Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes
Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, Vladychenskaya E, Kozina L, Arutjunyan A, Boldyrev A · Rejuvenation Research · 小脑颗粒细胞、中性粒细胞和 PC12 细胞在受体依赖性和受体非依赖性氧化应激下
Pinealon 剂量依赖性地限制活性氧积累并减少坏死细胞死亡，伴有延迟的 ERK1/2 激活和细胞周期修饰。作者得出结论，较高浓度下的细胞周期效应意味着超越抗氧化活性、与基因组的直接相互作用。
- 14体外2011
Effect of short peptides on expression of signaling molecules in organotypic pineal cell culture
Khavinson VKh, et al. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 器官型松果体细胞培养
包括 EDR 在内的短肽改变了器官型松果体细胞培养中信号分子的表达，该模型是 Pinealon 商品名的来源。
- 15综述2024· Russian (English abstract)
[Prospects for use of short peptides in pharmacotherapeutic correction of Alzheimer's disease.]
Ilina AR, Popovich IG, Ryzhak GA, Khavinson VK · Advances in Gerontology (Uspekhi Gerontologii) · 关于短肽在 Alzheimer's disease 治疗中的叙述性综述
该综述将 Glu-Asp-Arg 描述为一组短肽（包括 Leu-Ile、Glu-Trp、Lys-Glu、Gly-Pro、Lys-Glu-Asp 和 Semax）中提出的 Alzheimer's disease 多靶点药物之一，主张采用组合而非单一靶点策略。
- 16综述2022
Neuroepigenetic Mechanisms of Action of Ultrashort Peptides in Alzheimer's Disease
Ilina A, Khavinson V, Linkova N, Petukhov M · International Journal of Molecular Sciences · 表观遗传机制的叙述性综述
作者阐述了超短肽通过与组蛋白、顺式和反式调控 DNA 元件以及 DNA/RNA 结合蛋白相互作用调控基因表达的假说。该机制被明确作为假说提出。
- 17综述2020
EDR Peptide: Possible Mechanism of Gene Expression and Protein Synthesis Regulation Involved in the Pathogenesis of Alzheimer's Disease
Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S · Molecules · EDR 肽在 Alzheimer's disease 发病机制中的机制综述
该综述提出 EDR 进入细胞并结合组蛋白或核酸，改变 MAPK/ERK 信号传导以及 caspase-3、p53、SOD2、GPX1、PPARA 和 PPARG 的合成。作者将老年患者记忆改善描述为先前发现，但未提供新的对照试验数据。
- 18综述2013· Russian (English abstract)
[Neuroprotective effects of peptides bioregulators in people of various age]
Umnov RS, et al. · Advances in Gerontology (Uspekhi Gerontologii) · 关于包括 EDR 在内的肽生物调节剂在不同年龄人群中的综述
该综述总结了肽生物调节剂在各年龄组中神经保护作用的声称。这是来自原始研究小组的叙述性综合而非独立评估。
这些证据未能证明的内容。
没有关于 Pinealon 或 EDR 单独使用的随机安慰剂对照人体试验，没有药代动力学数据，也没有证明口服或肠外给药的 EDR 能以生理相关浓度完整到达脑组织。本质上整个证据体系源自圣彼得堡的一个研究小组，核心表观遗传机制基于分子对接和体外结合而非体内靶点接合。该小组之外的独立重复实际上不存在。
关于该研究的常见问题。
- 什么是 Pinealon？
Pinealon 是合成三肽 Glu-Asp-Arg，缩写为 EDR。它属于圣彼得堡 Khavinson 团队开发的短肽生物调节剂家族，该家族还包括 Epithalon。
- 证据基础有多强？
薄弱。已发表的记录规模较小，主要由一个研究学派产出，缺乏独立重复验证。体外核穿透和自由基研究发现是最具体的结果；人体报告属于观察性研究而非随机对照试验。应将任何关于 Pinealon 活性的描述视为初步结论。
- 提出的作用机制是什么？
生物调节剂文献提出了一种表观遗传作用模式：短肽进入细胞核并与特定双链 DNA 序列相互作用以影响转录，而非结合细胞表面受体。支持证据存在于无细胞系统和细胞培养系统中；尚未证明这一机制在完整人体组织中以这种方式运作。
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