TB-500 vs Thymosin Alpha-1
TB-500 og thymosin alpha-1 deler et præfiks og meget lidt andet. Thymosin alpha-1, generisk navn thymalfasin, er et 28-aminosyre-peptid afledt af prothymosin alpha, registreret som et receptpligtigt immunmodulerende middel i en række lande og undersøgt i mere end tredive kontrollerede humane forsøg. TB-500 er det syntetiske Ac-LKKTETQ-fragment markedsført som en analog af thymosin beta-4, et 43-aminosyre actin-sekvestrerende peptid. Begge forældrepeptider blev isoleret fra den samme rå bovine thymus-præparat, thymosin fraktion 5, hvilket er grunden til, at en betydelig ældre litteratur anvender eller måler de to side om side. Direkte evidens eksisterer derfor, usædvanligt for denne kategori: eksperimenter har testet begge i kylling chorioallantoisk membran angiogenese, humane koliske lymfocytter, humane monocyt-afledte dendritiske celler, rotte glioma og milt-kulturer, humane sædceller og rotte hypothalamisk væv. Alle anvendte fuldlængde thymosin beta-4 snarere end det syvresiduum-fragment solgt som TB-500, og det seneste blev offentliggjort i 2007.
De er blevet sammenlignet direkte.
Direkte evidens eksisterer, med to begrænsninger der styrer hvor langt den rækker. Hvert eksperiment anvendte fuldlængde thymosin beta-4 snarere end Ac-LKKTETQ-fragmentet solgt som TB-500, og alt det er in vitro eller ex vivo immunologi og endokrinologi offentliggjort mellem 1981 og 2007. Hvor de to peptider blev anvendt på det samme system, afveg resultaterne normalt. I den humane blandede lymfocyt-reaktion forstærkede thymosin alpha-1 både allogene og autologe proliferation mens thymosin beta-4 undertrykte den. På humane monocyt-afledte dendritiske celler opregulerede thymosin alpha-1 CD40, CD80 og MHC klasse I og II mens thymosin beta-4 ikke producerede nogen af disse effekter. På humane perifere blod-lymfocytter reducerede thymosin beta-4 Fc alpha receptor-ekspression og antistof-afhængig cellulær cytotoksicitet mens thymosin alpha-1 var inaktiv. Thymosin beta-4, men ikke thymosin alpha-1, stimulerede luteiniserende hormon-frigørende faktor-sekretion fra superfunderede rotte hypothalami, og thymosin alpha-1, men ikke thymosin beta-4, øgede humane sædcellers penetrationsrater. Begge peptider konvergerede i et lille antal eksperimenter: begge potentierede makrofagernes antigen-præsenterende kapacitet, begge undertrykte thymidin-inkorporering i humane koliske lamina propria lymfocytter, og begge forstærkede angiogenese i kylling chorioallantoisk membran. Flere assays returnerede intet for nogen af peptiderne, inklusiv interleukin-6 frigivelse fra rotte glioma og miltceller og direkte binyrebark corticosteroid-produktion. Resten af litteraturen der involverer begge består af radioimmunoassay og ELISA studier af endogene serum-koncentrationer i mennesker, kvæg, grise, rotter og aber, immunohistokemisk lokalisering i hjerne og thymus, strukturel og massespektrometrisk karakterisering, og thymosin-familie reviews. Intet studie i denne gruppe undersøgte vævs-reparation, og ingen rapporterede et klinisk endepunkt hos patienter.
De 51 undersøgelser der testede begge
- 01Dyr in vivo2001
Effect of thymosin peptides on the chick chorioallantoic membrane angiogenesis model
Koutrafouri V, et al. · Biochim Biophys Acta · chick chorioallantoic membrane in vivo angiogenesis assay; prothymosin alpha, thymosin alpha-1, parathymosin alpha, thymosin beta-4, thymosin beta-10 og thymosin beta-9 anvendt parallelt, med phorbol ester og hydrocortison som positive og negative kontroller
Thymosin beta-4, prothymosin alpha og thymosin alpha-1 forøgede angiogenese, mens thymosin beta-10, thymosin beta-9 og parathymosin alpha hæmmede den. Når blandinger af thymosin beta-4 og thymosin beta-10 blev anvendt sammen, blev den fremmende effekt af thymosin beta-4 reduceret. Det testede beta-thymosin var det fulde peptid, ikke TB-500 fragmentet.
- 02In vitro1990
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 modulate human colonic lamina propria lymphocyte function
Elitsur Y, et al. · Immunopharmacology · lamina propria lymfocytter isoleret fra 18 humane colonprøver og dyrket i nærvær eller fravær af thymosin alpha-1 og thymosin beta-4
Begge peptider undertrykte thymidin-inkorporering i lamina propria lymfocytter. Ingen af dem ændrede thymidin-inkorporering i celler stimuleret med phorbol ester og ionomycin, og ingen af dem ændrede ornithin decarboxylase aktivitet i concanavalin A-stimulerede celler. Forfatterne antydede, at protein kinase C snarere end calcium flux eller ornithin decarboxylase pathwayet kunne være involveret.
- 03In vitro2007
Thymosin-alpha1 modulates dendritic cell differentiation and functional maturation from human peripheral blood CD14+ monocytes
Yao Q, et al. · Immunol Lett · humane perifere blod CD14-positive monocytter renset ved magnetisk separation og differentieret til umodne dendritiske celler med GM-CSF og interleukin-4, derefter eksponeret for thymosin alpha-1, thymosin beta-4 eller thymosin beta-10
Thymosin alpha-1 opregulerede signifikant CD40, CD80 og MHC klasse I og klasse II molekyler på umodne dendritiske celler og reducerede antigen-optagelse med cirka 30 procent. Thymosin beta-4 og thymosin beta-10 frembragte ikke disse effekter på de samme celler.
- 04In vitro1997
A novel thymosin peptide stimulates interleukin-6 release from rat C6 glioma cells in vitro
Tijerina M, et al. · Neuroimmunomodulation · rotte C6 glioma cellekulturer eksponeret for thymosin fraktion 5, til syv HPLC-afledte fraktioner af det, og til tidligere rensede komponent-peptider
Thymosin fraktion 5 stimulerede interleukin-6 frigivelse op til ni gange over en 24-timers inkubation, men de rensede peptider testet, inklusiv thymosin alpha-1 og thymosin beta-4, havde ingen effekt på interleukin-6 frigivelse ved nogen koncentration undersøgt. Aktiviteten sporedes i stedet til to uidentificerede HPLC-puljer.
- 05In vitro1993
Thymosin stimulates interleukin-6 production from rat spleen cells in vitro
Attia WY, et al. · Immunopharmacology · rotte milt-cellekulturer med og uden mitogen, eksponeret for thymosin fraktion 5 og til rensede komponent-peptider
Thymosin fraktion 5 stimulerede interleukin-6 produktion fra rotte milt-celler, men de tidligere karakteriserede peptider thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 havde ingen effekt på interleukin-6 produktion hverken i fravær eller i nærvær af mitogen.
- 06In vitro1992
Thymosin alpha-1 enhances the fertilizing capacity of human sperm cell: implication in diagnosis and treatment of male infertility
Naz RK, et al. · Biol Reprod · human sædcelle penetrations assay og akrosom reaktions assays ved anvendelse af syntetisk thymosin alpha-1, syntetisk thymosin beta-4 og antistoffer rejst mod hver
Thymosin alpha-1 forøgede signifikant humane sædcelle penetrationsrater, mens thymosin beta-4 ikke gjorde det. Antistoffer mod begge peptider bandt primært til den akrosomale region og forøgede penetrationsrater op til 4,7 gange. Thymosin alpha-1 og antistofferne forøgede også spontan og calcium ionophore-induceret akrosom reaktion og acrosin frigivelse.
- 07In vitro1989
Thymosins alpha 1 and beta 4 potentiate the antigen-presenting capacity of macrophages
Tzehoval E, et al. · Immunopharmacology · in vitro antigen-specifikt, makrofag-afhængigt T-celle proliferations system
Både thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 forøgede makrofagers antigen-præsenterende kapacitet, ved koncentrationer forfatterne beskrev som godt inden for det fysiologiske aktivitetsområde for peptidhormoner. De foreslog, at aktivering af makrofager på tidspunktet for antigen-præsentation kunne være et indledende trin i thymosin-medieret regulering af immunfunktion.
- 08In vitro1987
Immunoregulatory effects of fraction 5 thymus peptides. I. Thymosin alpha 1 enhances while thymosin beta 4 suppresses the human autologous and allogeneic mixed lymphocyte reaction
Baxevanis CN, et al. · Immunopharmacology · human autolog og allogene mixed lymphocyte reaction, med separat vurdering af T4-positive og T8-positive subpopulationer, ved anvendelse af peptider isoleret fra kalvethymus fraktion 5
Thymosin alpha-1 forøgede både den allogene og den autologe mixed lymphocyte reaction, hvorimod thymosin beta-4 undertrykte proliferative respons. Det forøgede respons på allo- og autoantigener under thymosin alpha-1 blev tilskrevet T4-positive hjælper- og inducer-celler snarere end T8-positive celler.
- 09In vitro1987
Effect of two thymosin fraction 5 polypeptides on human peripheral blood lymphocytes
Kokkinopoulos D, et al. · Immunopharmacol Immunotoxicol · humane perifere blod lymfocytter testet for Fc alpha receptor ekspression, antistof-afhængig cellulær cytotoksicitet og sheep red blood cell rosette formation
Thymosin beta-4 reducerede signifikant Fc alpha receptor ekspression og antistof-afhængig cellulær cytotoksisk aktivitet og forøgede let rosette formation. I parallelle eksperimenter var thymosin alpha-1 inaktiv på de samme parametre.
- 10In vitro1986
Solid phase synthesis of thymosin beta 9
Chandramouli N, et al. · Int J Pept Protein Res · fast-fase syntese af thymosin beta 9 efterfulgt af terminal deoxynucleotidyl transferase og rosette inhibitions bioassays sammen med kalvethymus fraktion 5 og andre thymosin peptider
Syntetisk thymosin beta 9 var mere aktiv end kalvethymus fraktion 5 i terminal deoxynucleotidyl transferase assayet og sammenlignelig med thymosin beta-4. Hverken thymosin beta-4 eller thymosin beta 9 var aktiv i rosette inhibitions assayet, i modsætning til thymosin alpha-1.
- 11In vitro1985
Comparison of the effects of thymosin and other thymic factors on modulation of interleukin-2 production
Zatz MM, et al. · J Biol Response Mod · in vitro interleukin-2 produktions assays der sammenlignede thymosin fraktion 5 med rensede komponent-peptider og med andre thymiske faktorer
Thymosin fraktion 5 modulerede interleukin-2 produktion, men forfatterne rapporterede, at aktiviteten ikke kunne tilskrives de to velkarakteriserede komponent-peptider thymosin alpha-1 og thymosin beta-4, og pegede i stedet på en yderligere uidentificeret komponent af fraktionen.
- 12Dyr in vivo1981
Modulation of terminal deoxynucleotidyl transferase activity by thymosin
Hu SK, et al. · Mol Cell Biochem · immun-supprimerede mus givet daglige injektioner af thymosin fraktion 5 eller rensede komponent-peptider, sammen med in vitro inkubation af normale murine thymocytter
Thymosin fraktion 5 og thymosin beta 3 og beta 4 forøgede signifikant terminal deoxynucleotidyl transferase aktivitet i immun-supprimerede mus sammenlignet med kontroller. I det in vitro system var thymosin fraktion 5 og thymosin alpha-1 meget aktive i at reducere enzymets aktivitet i normale murine thymocytter efter en 22-timers inkubation.
- 13In vitro1981
Thymosin stimulates secretion of luteinizing hormone-releasing factor
Rebar RW, et al. · Science · superfunderede mediale basale hypothalami fra tilfældigt cyklende hunlige rotter, eksponeret for delvist renset thymosin fraktion 5 og til syntetiske komponent-peptider
Thymosin fraction 5 og syntetisk thymosin beta-4 stimulerede sekretion af luteiniserende hormon-frigivende faktor fra de superfunderede hypothalami, hvorimod thymosin alpha-1 ikke gjorde det.
- 14In vitro1983
Thymosin peptides and lymphokines do not directly stimulate adrenal corticosteroid production in vitro
Vahouny GV, et al. · J Immunol · in vitro binyrecellesystem testet med delvist renset thymosin fraction 5 og med rensede peptidkomponenter inklusive thymosin alpha-1, thymosin alpha-7 og thymosin beta-4
Hverken thymosin fraction 5 eller nogen af de rensede peptidkomponenter, der blev testet, thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 iblandt dem, havde en direkte steroidogen effekt på binyrecorticosteroidproduktion in vitro.
- 15In vitro1990
Phytohemagglutin-stimulated human T cell: prothymosin alpha as an accessory signal
Cordero OJ, et al. · J Biol Regul Homeost Agents · phytohaemagglutinin-stimulerede humane perifere blodmononukleære celler og rensede T-celler eksponeret for prothymosin alpha, thymosin alpha-1 og thymosin beta-4
Effekterne af prothymosin alpha og thymosin alpha-1 på perifere blodmononukleære celler var afhængige af graden af cellestimulering, dosis og præinkubationstid. Thymosin beta-4 havde ingen effekt på nogen af celletyperne ved nogen grad af stimulering, hvilket førte til, at forfatterne anvendte det som kontrol-peptid.
- 16In vitro1992
A hypothalamic activator of calmodulin-dependent enzymes is thymosin beta 4 (1-39)
Galoyan AA, et al. · Neurochem Res · rensning af hypothalamiske stimulatorer af calmodulin-afhængige enzymer ved reverse-phase HPLC, med identifikation ved massespektrometri og Edman-mikrosekventering, testet mod kanin skeletmuskel myosin let kæde kinase
Den rensede hypothalamiske aktivator blev identificeret som thymosin beta-4(1-39). Dens stimulerende effekt på myosin let kæde kinase basalaktivitet blev sammenlignet direkte med den for thymosin alpha-1 og thymosin beta-4(16-38).
- 17Humant klinisk1992
Serum levels of immunoreactive thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in large cohorts of healthy adults
Weller FE, et al. · Thymus · enzyme-linked immunosorbent assay af serum fra 681 raske voksne i alderen 18 til 101 år
Immunoreaktivt thymosin alpha-1 forekom ved et geometrisk gennemsnit på 540 pg/mL og immunoreaktivt thymosin beta-4 ved 12,6 ng/mL. Ingen af dem adskilte sig efter race eller køn, og thymosin beta-4 viste en svag opadgående tendens med stigende alder. Dette er et assay af endogene koncentrationer, og intet peptid blev administreret.
- 18Humant klinisk1993
Low periconceptional maternal serum thymosin alpha 1 levels are associated with blighted pregnancies
Kaufmann RA, et al. · Am J Reprod Immunol · serielle prækonceptionelle og første trimester maternelle serum-assays ved ELISA hos 28 kvinder med kendte ovulationsdatoer, som blev gravide
Thymosin alpha-1-niveauer i graviditeter, der forblev levedygtige, var signifikant højere end i graviditeter, der ikke gjorde det. Thymosin beta-4 blev målt i de samme prøver. Studiet karakteriserede endogene koncentrationer af begge peptider snarere end at administrere nogen af dem.
- 19Caserapport1993
Malignant thymoma associated with T-cell lymphocytosis. A case report with immunophenotypic and gene rearrangement analysis
Medeiros LJ, et al. · Arch Pathol Lab Med · enkelt tilfælde af malignt thymom med T-celle lymfocytose, med immunfænotypisk og genomlejringsanalyse og måling af serum thymisk peptid
Serum thymosin alpha-1 var markant forhøjet hos den rapporterede patient, mens thymosin beta-4 var nedsat. Intet peptid blev administreret.
- 20Dyr in vivo1991
The gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolide affects the thymus and other non-reproductive systems of female rats
Blacker CM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · hunlige rotter, inklusive ovariektomerede dyr, behandlet med gonadotropin-frigivende hormon-agonisten leuprolide, med thymiske og serummålinger
Thymosin alpha-1, men ikke thymosin beta-4, steg hos leuprolide-behandlede ovariektomerede rotter. Leuprolide var det administrerede middel; begge thymosiner blev målt som endogene udfald.
- 21Dyr in vivo1989
Effect of GnRH agonists on the thymus in female rats
Ataya KM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · hunlige rotter behandlet med gonadotropin-frigivende hormon-agonister, med thymisk vægt, organvægte og serumhormonmålinger
Thymosin alpha-1, men ikke thymosin beta-4, steg hos agonist-behandlede rotter. Thymisk vægt korrelerede negativt med ovarie- og uterusvægte, relativ binyrervægt, serum estradiol og luteiniserende hormon, og positivt med thymosin alpha-1.
- 22Dyr in vivo1994
Porcine somatotropic regulation of thymic weight, thymosin beta 4, and insulin-like growth factors in lean and obese swine
Wise T, et al. · J Anim Sci · magre og overvægtige svin, gylte og galte, givet porcin somatotropin ved injektion eller ved implantat, med serielle thymiske og serummålinger
Thymosin beta-4 steg på en somatotropin-dosisafhængig måde og steg mere hos implanterede end injicerede dyr. Thymosin alpha-1-koncentrationer var højere hos galte end gylte, men var uafhængige af somatotropin-dosis. Temporale ændringer i thymosin beta-4 var ikke tæt relateret til somatotropin, IGF-I eller IGF-II.
- 23Dyr in vivo1992
Developmental changes of serum thymosin alpha 1 and beta 4 in male and male castrated pigs: modulation by testosterone and human chorionic gonadotropin
Wise TH · Biol Reprod · orner og galte fulgt udviklingsmæssigt, med human choriongonadotropin-udfordring og testosteronbehandling
Thymosin beta-4-koncentrationer faldt med alderen hos orner og galte. Human choriongonadotropin-udfordring nedsatte thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 hos orner og thymosin beta-4 hos galte, og testosteronbehandling nedsatte begge peptider hos galte. De administrerede midler var gonadotropin og testosteron.
- 24Dyr in vivo1991
Characterization of thymosin alpha 1 and beta 4 during the bovine estrual period: effects of elevated estradiol and progestin
Wise T, et al. · Biol Reprod · kvæg prøvetaget på tværs af østrualperioden, inklusive superovulerede dyr og dyr med forhøjet estradiol og progestin
Thymosin beta-4 adskilte sig ikke mellem kontrol- og superovulationsdyr på trods af en tidoblet stigning i estradiol fra det stimulerede ovarium. I et andet eksperiment steg både thymosin beta-4 og thymosin alpha-1, efterhånden som østrualperioden skred frem, og faldt efter den luteiniserende hormon-stigning.
- 25Dyr in vivo1990
Endocrine relationships of thymosin-alpha 1, thymosin-beta 4, and luteinizing hormone throughout the prepubertal period of development in heifers, ovariectomized heifers and ovariectomized heifers with estradiol implants
Wise T, et al. · J Reprod Immunol · kontrol-kvier (n=6), ovariektomerede kvier (n=5) og ovariektomerede kvier med estradiol-implantater (n=5), prøvetaget gennem den præpubertale periode fra 266 dages alder
Cirkulerende thymosin alpha-1, thymosin beta-4 og luteiniserende hormon blev sporet for at teste for gonadal feedback på thymisk sekretion. Thymosin beta-4-koncentrationer adskilte sig ikke mellem behandlingsgrupper. Estradiol-implantater, ikke thymosinerne, var den administrerede intervention.
- 26Dyr in vivo1989
Characterization of secretion of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 during prepuberty, estrus and pregnancy in the bovine female
Wolfe MW, et al. · Domest Anim Endocrinol · bovine hunner prøvetaget under præpubertet, østrus og graviditet
Studiet karakteriserede endogen sekretion af thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 på tværs af stadier af ovariefunktion og graviditet. Intet peptid blev administreret.
- 27Dyr in vivo1991
Effects of PCB (Aroclor 1254) on non-specific immune parameters in rhesus (Macaca mulatta) monkeys
Tryphonas H, et al. · Int J Immunopharmacol · rhesusaber eksponeret for det polychlorerede biphenyl-blanding Aroclor 1254, med uspecifikke immunparametre målt på tværs af eksponeringsniveauer
En statistisk signifikant eksponeringsrelateret stigning blev observeret for thymosin alpha-1-niveauer, men ikke for thymosin beta-4-niveauer. Det administrerede middel var den polychlorerede biphenyl-blanding.
- 28Dyr in vivo1990
Changes in circulating levels of neuroendocrine and thymic hormones during aging in rats: a correlation study
Goya RG, et al. · Exp Gerontol · unge og gamle rotter, med væksthormon, prolaktin, thyrotropin og corticosteron målt i plasma og thyroideahormoner og begge thymosiner målt i stammeserum
Væksthormon, thyroxin, thymosin alpha-1 og thymusvægt viste en signifikant aldersrelateret reduktion, hvorimod trijodthyronin, prolaktin, corticosteron og thymosin beta-4 ikke adskilte sig signifikant mellem unge og gamle dyr.
- 29Humant klinisk1989
Modulation of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 levels and peripheral blood mononuclear cell subsets during experimental rhinovirus colds
Hsia J, et al. · Lymphokine Res · eksperimentel rhinovirus-udfordring hos frivillige, den første gruppe bestående af 18 forsøgspersoner, med serielle serumprøver og perifer blodmononukleær celleundergruppesanalyse
Serum thymosin alpha-1 steg svagt på dag 3 og signifikant på dag 5 efter rhinovirus-udfordring, og serum thymosin beta-4 steg også signifikant på dag 5. Serum cortisol steg parallelt med thymosin alpha-1, men individuelle ændringer i de to var ikke direkte relaterede.
- 30Humant klinisk1988
Defective in vitro gamma interferon production and elevated serum immunoreactive thymosin beta 4 levels in patients with inflammatory bowel disease
Mutchnick MG, et al. · Clin Immunol Immunopathol · patienter med inflammatorisk tarmsygdom og raske kontroller, med in vitro gamma interferon-produktion, T-celle undergruppesandele og serum thymisk peptidniveauer målt
Serum thymosin beta-4-koncentrationer var signifikant højere i alle patientgrupper end hos raske kontroller, mens serum thymosin alpha-1-niveauer var sammenlignelige på tværs af alle studiegrupper. Intet peptid blev administreret.
- 31Humant klinisk1986
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in serum: comparison of normal, cord, homosexual and AIDS serum
Naylor PH, et al. · Int J Immunopharmacol · radioimmunoassay af thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 i de samme serumprøver på tværs af normale voksne, navlestrengsblod, homoseksuelle mænd og patienter med AIDS
Begge peptider var forhøjede hos mange individer med AIDS, 57 procent for thymosin alpha-1 og 48 procent for thymosin beta-4. Individer med AIDS-relateret immundysfunktion viste overvejende forhøjet thymosin alpha-1, 54 procent sammenlignet med 15 procent for thymosin beta-4.
- 32Humant klinisk1985
Modulation of thymosin beta 4 by estrogen
Suh BY, et al. · Am J Obstet Gynecol · radioimmunoassay af morgenblodprøver fra 87 kvinder i forskellige kliniske tilstande, herunder præmatur ovariesvigt, gonadal dysgenese, kastration og postmenopause
Basale thymosin alpha-1-koncentrationer var ens hos alle kvinder i prøven. Thymosin beta-4 var reduceret hos kastrerede kvinder, der ikke modtog østrogen, og yderligere reduceret hos postmenopausale og kastrerede kvinder på kronisk østrogenbehandling. Østrogen, ikke nogen af thymosinerne, var det administrerede middel.
- 33Dyr in vivo1990
Interleukin-2-dependent control of disease development in spontaneously diabetic BB rats
Zielasek J, et al. · Immunology · to sublinjer af spontant diabetiske BB-rotter, der adskilte sig i sygdomsudvikling, med interleukin-2 som den administrerede intervention
Gennemsnitlige koncentrationer af både thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 var mellem 140 og 200 procent højere i den ene sublinje end i den anden. Thymosinerne blev målt som endogene markører snarere end administreret.
- 34In vitro1989
Localization of immunoreactive thymosin alpha 1 in astrocytes of normal human brain
Su YL, et al. · Ann Neurol · immunocytokemisk undersøgelse af normal human hjerne ved anvendelse af antiserum til thymosin alpha-1, med serielle snit farvet for thymosin beta-4 og glial fibrillary acidic protein i en dobbeltfarvningsteknik
Antiserum til thymosin alpha-1 farvede cellelegemerne, men ikke udvækster af GFAP-positive astrocytter, mens antiserum til thymosin beta-4 identificerede oligodendrocytter. De to peptider markerede distinkte cellepopulationer i det samme væv.
- 35In vitro1986
Thymosin beta 4 is a shared antigen between lymphoid cells and oligodendrocytes of normal human brain
Dalakas MC, Trapp BD · Ann Neurol · immunohistokemisk farvning af normal human hjerne og lymfoidt væv med antisera til thymosin beta-4, thymosin alpha-1 og thymosin alpha-7
Immunreaktivt thymosin beta-4 blev påvist i cellelegemerne og udvækster af en undergruppe af interfascikulære og satellitoligodendrocytter samt i makrofager, Langerhans-celler i huden og interdigiterende celler i thymus. Antisera til thymosin alpha-1 og thymosin alpha-7 reagerede ikke.
- 36In vitro1985
Heterogeneity and age dependency of human thymus reticulo-epithelium in production of thymosin components
Schuurman HJ, et al. · Thymus · immunohistologisk undersøgelse af humant thymus reticulo-epitel på tværs af aldersgrupper, farvet for individuelle thymosinkomponenter
Thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 blev begge observeret i subkapsulære og perivaskulære epitelceller, mens thymosin alpha-1 alene blev observeret i det medullære epitel, hvilket indikerede heterogen produktion af de to peptider inden for ét organ.
- 37In vitro1983
Demonstration of abnormalities in expression of thymic epithelial surface antigens in severe cellular immunodeficiency diseases
Haynes BF, et al. · J Immunol · thymusepitel fra tre patienter med svære cellulære immundefektsygdomme sammenlignet med alderstilpasset normalt thymusepitel, ved anvendelse af markører for humant thymusepitel og antistoffer mod thymosin alpha-1, thymopoietin og thymosin beta-4
Thymusepitel fra patienter med svær kombineret immundefekt og Nezelof-syndrom indeholdt thymosin alpha-1, thymopoietin og thymosin beta-4 og udtrykte humant Thy-1-antigen, mens andre thymusepiteliale overfladeantigener var abnormt udtrykt.
- 38In vitro1987
On the molecular size of thymosins
Haritos AA, et al. · FEBS Lett · gelfiltrering og sedimentationsligevægtsultracentrifugering af prothymosin alpha, thymosin alpha-1 og beslægtede thymosinpeptider
Prothymosin alpha og thymosin alpha-1 opførte sig som oligomerer ved gelfiltrering, et fænomen tidligere rapporteret for parathymosin alpha, thymosin beta-4 og thymosin beta-10. Sedimentationsligevægtsultracentrifugering viste, at thymosin alpha-1 var en monomer med en relativ molekylmasse på omkring 3000.
- 39In vitro2015
High-resolution mass spectrometry for thymosins detection and characterization
Cabras T, et al. · Expert Opin Biol Ther · top-down proteomisk platform, der kobler high-performance liquid chromatography til LTQ-Orbitrap high-resolution mass spectrometry, anvendt på normale og patologiske væv og kropsvæsker
Posttranslationelle modifikationer af thymosin beta-4 og beta-10 blev identificeret, herunder sulfoxid- og lysin-acetylerede derivater samt C-terminalt trunkerede former. Forskellige proteoformer af prothymosin alpha, parathymosin alpha, thymosin alpha-1 og thymosin alpha-11 blev karakteriseret i de samme analyser.
- 40In vitro1996
Development of specific anti-thymosin beta 10 antipeptide antibodies for application in immunochemical techniques
Leondiadis L, et al. · Peptides · syntese af N-terminale og C-terminale fragmenter af thymosin beta 10 og produktion af antisera, testet for specificitet og krydsreaktivitet mod beslægtede thymosinpeptider
Alle antisera fremstillet mod thymosin beta 10-fragmenterne eller det intakte molekyle bandt thymosin beta 10 med høj specificitet og viste minimal krydsreaktivitet med thymosin beta-4 isoleret fra bovint væv eller med syntetisk thymosin alpha-1.
- 41Gennemgang2012
NMR structural studies of thymosin α1 and β-thymosins
Volk DE, et al. · Ann N Y Acad Sci · gennemgang af nuclear magnetic resonance-strukturarbejde på thymosin alpha-1 og beta-thymosinerne i forskellige opløsningsmiddelmiljøer
Rapporten diskuterede aktuel strukturel viden om thymosin alpha-1, herunder dets generiske lægemiddelnavn thymalfasin, og fremlagde lignende strukturelle egenskaber for thymosin beta-4 og thymosin beta-9 på tværs af forskellige miljøer.
- 42Gennemgang2016
Structures of Thymosin Proteins
Hoch K, Volk DE · Vitam Horm · strukturbiologisk gennemgang af prothymosin, parathymosin, thymosin alpha-1 og flere beta-thymosiner undersøgt ved circular dichroism, nuclear magnetic resonance og krystallografi
Gennemgangen beskrev alle thymosinproteiner som korte, stærkt ladede og intrinsisk ustrukturerede under naturlige forhold, med struktur, der kunne induceres ved ladningsneutralisering ved lavt pH, zinkioner, organiske reagenser eller interaktion med naturlige bindingspartnere.
- 43Gennemgang2007
beta-Thymosins
Hannappel E · Ann N Y Acad Sci · narrativ gennemgang, der fulgte thymosin beta-4 fra thymushormonkandidat til actin-sekvestrerende peptid til sårhelingscytokin
Gennemgangen registrerede, at thymosin alpha-1, polypeptid beta-1 og thymosin beta-4 alle blev isoleret fra thymosin fraktion 5 og testet for biologisk aktivitet, og at ingen af de isolerede peptider viste sig at være et thymushormon. Den daterede anerkendelsen af G-actin-sekvestrering af thymosin beta-4 til 1990.
- 44Gennemgang2003
The thymosins. Prothymosin alpha, parathymosin, and beta-thymosins: structure and function
Hannappel E, Huff T · Vitam Horm · gennemgang af thymosinfeltet fra dets oprindelse i 1965, dækkende isolering af individuelle peptider fra bovin thymosin fraktion 5
Gennemgangen beskrev isoleringen af polypeptid beta-1, thymosin alpha-1, prothymosin alpha, parathymosin og thymosin beta-4 fra thymosin fraktion 5 og konkluderede, at intet af de isolerede peptider er et thymushormon, selvom hvert er et biologisk vigtigt peptid med distinkte intracellulære og ekstracellulære funktioner.
- 45Gennemgang2019
Thymosins in multiple sclerosis and its experimental models: moving from basic to clinical application
Severa M, et al. · Mult Scler Relat Disord · gennemgang af thymosinforskning i multipel sklerose og dets eksperimentelle modeller, baseret på en PubMed-søgning uden tidsbegrænsninger
Gennemgangen undersøgte thymosiner som opløselige hormonlignende peptider, der medierer immune og ikke-immune fysiologiske processer, og kortlagde deres voksende interesse som terapeutika ved inflammatorisk og autoimmun sygdom, dækkende både alpha- og beta-familierne.
- 46Gennemgang1999
Homeostasis, thymic hormones and aging
Goya RG, Bolognani F · Gerontology · gennemgang af thymus-hypofyse-aksen og det immun-neuroendokrine netværk i relation til aldring
Gennemgangen samlede rapporterede aktiviteter af thymosin fraktion 5, thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 på beta-endorphin, adrenocorticotropic hormone, glucocorticoid, luteinizing hormone-releasing hormone og luteinizing hormone-sekretion på tværs af forskellige dyre- og cellemodeller.
- 47Gennemgang1999
The thymus-pituitary axis and its changes during aging
Goya RG, et al. · Neuroimmunomodulation · gennemgang af den tovejs hypofyse-thymus-kreds og dens progressive disruption med alderen, herunder nøgenmusen som en model for thymusafhængig accelereret aldring
Gennemgangen opsummerede rapporterede virkninger af thymosin fraktion 5, thymosin alpha-1 og thymosin beta-4 på beta-endorfin, adrenokortikotropt hormon, glukokortikoid, luteiniserende hormon-frigørende hormon og luteiniserende hormon sekretion, sammen med de hypofysiotrope virkninger af andre thymushormoner.
- 48Gennemgang1985
Evidence that thymosins and other biologic response modifiers can function as neuroactive immunotransmitters
Hall NR, et al. · J Immunol · gennemgang der fremlagde argumentet for thymuspeptider og andre biologiske respons-modificerende stoffer som signalmolekyler mellem immun- og nervesystemet
Artiklen citerede thymosin alpha-1 og thymosin beta-4, sammen med lymfocyt-afledt adrenokortikotropt hormon, thyroideastimulerende hormon, beta-endorfin, interleukin 1 og interferon, som eksempler på molekyler der kan fungere som neuroaktive immunotransmittere.
- 49Gennemgang1984
Thymosins: structure, function and therapeutic applications
Low TL, Goldstein AL · Thymus · gennemgang af thymosin struktur, funktion og mulige terapeutiske anvendelser
Gennemgangen registrerede at to peptider af thymosin familien, thymosin alpha-1 og thymosin beta-4, på det tidspunkt var blevet sekventeret og kemisk syntetiseret, og fremlagde de terapeutiske anvendelser der overvejedes på det tidspunkt.
- 50Gennemgang1979
Current status of thymosin research: evidence for the existence of a family of thymic factors that control T-cell maturation
Low TL, et al. · Ann N Y Acad Sci · gennemgang af evidensen for en familie af thymusfaktorer der kontrollerer T-celle modning, udledt fra thymosin fraktion 5 og dets oprensede komponenter
Gennemgangen rapporterede at thymosin beta 3 og beta 4 virker på terminal deoxynukleotidyl transferase-negative forløber T-celler for at inducere transferase-positive celler, mens thymosin alpha-1 inducerer dannelsen af funktionelle hjælpeceller og konverteringen af Lyt-negative celler til Lyt 1, 2 og 3 positive celler.
- 51Gennemgang2026
Peptide Therapies in Thyroid Health: Emerging Applications in Endocrine and Immune Modulation
Mazza AD · Integr Med (Encinitas) · narrativ gennemgang af den mekanistiske rationale for peptidinterventioner i thyroideabiologi, der dækkede thymosin alpha-1, thymosin beta-4, BPC-157 og væksthormon sekreatoger
Gennemgangen rapporterede at tilgængelige data for disse peptider primært består af prækliniske undersøgelser, mekanistiske studier og tidlige eksplorerende kliniske rapporter snarere end store randomiserede forsøg med thyroidea-specifikke udfald, at sikkerhedsprofiler varierer på tværs af peptidklasser, og at klinisk anvendelse forbliver overvejende undersøgelsesmæssig.
Side om side.
| TB-500 | Thymosin Alpha-1 | |
|---|---|---|
| Dokumentationsmodenhed | Tidlig klinisk | Godkendt lægemiddel |
| Undersøgelser citeret her | 15 | 16 |
| Publiceret 2023 eller senere | 8 | 11 |
| Nyeste artikel | 2026 | 2026 |
| Sekvens og oprindelse | Syntetisk syvresidum-fragment, Ac-LKKTETQ, markedsført som en analog af thymosin beta-4, et 43-aminosyre endogent actin-sekvestrerende peptid der er bredt udtrykt i humant væv. | Et 28-aminosyre-peptid afledt af prothymosin alpha, oprindeligt isoleret fra thymisk væv og registreret under det generiske navn thymalfasin. |
| Mekanisme som beskrevet i litteraturen | Fuldlængde thymosin beta-4 sekvestrerer G-actin og fremmer celle-migration. Offentliggjort biologi dækker også endotelial migration og angiogenese, epikardie aktivering i kardiel reparation, anti-fibrotisk aktivitet og inflammation-resolution. | Virker stort set gennem Toll-like receptor signalering på dendritiske celler og monocytter, påvirkende T-celle-differentiering, thymisk output og cytokin-balance. Et 2026 mekanistisk studie beskrev chaperonering af en microRNA ligand af TLR7. |
| Delt historie i litteraturen | Thymosin beta-4 blev isoleret fra thymosin fraktion 5, et råt bovint thymus-ekstrakt forfulgt som en kilde til thymiske hormoner. Dets actin-bindende funktion blev først erkendt i 1990. | Thymosin alpha-1 blev isoleret fra samme fraktion 5 præparat. Reviews af feltet angiver at intet af peptiderne viste sig at være et thymisk hormon i den oprindelige betydning, hvilket er grunden til at den delte litteratur hovedsageligt er historisk. |
| Størrelse og karakter af evidensbasen | En stor præklinisk litteratur om vævs-reparation, angiogenese, kardiel regeneration og fibrose, genereret næsten udelukkende med fuldlængde thymosin beta-4 eller dets rekombinante form snarere end med det markedsførte fragment. | Mere end tredive kontrollerede humane forsøg, inklusiv et fase 3 randomiseret placebokontrolleret forsøg i sepsis og multicenter randomiserede forsøg i nekrotiserende pancreatitis og hepatitis B cirrhose, sammen med flere meta-analyser og et Cochrane review. |
| Humane data | Gennemførte randomiserede forsøg i sunde frivillige, svær tør øje og kroniske venøse sår, plus en 2025 rapport der dækkede mus og patienter med ST-segment elevation myokardielinfarkt. Ingen adresserede sene-, ligament- eller muskelskade. | Et 1106-patient fase 3 forsøg rapporterede 28-dages mortalitet på 23,4 procent versus 24,1 procent med placebo i sepsis, og et 508-patient forsøg fandt inficeret pankreatisk nekrose i 15,7 procent versus 18,1 procent med placebo. Positive resultater klynger sig i mindre og enkelt-center studier. |
| Evidens-modenhed | Tidlig klinisk. Fase 1 og fase 2 forsøg eksisterer for thymosin beta-4, men intet produkt er godkendt til muskuloskeletal restitution, og fragmentet solgt som TB-500 har næsten ingen uafhængig farmakologi af sin egen. | Godkendt lægemiddel. Registreret som et receptpligtigt immunmodulerende middel i en række lande, primært til kronisk hepatitis B og som adjuvans ved sepsis og onkologi, men ikke godkendt af FDA eller EMA. |
| Aktualitet af primær forskning | Aktiv. Dyrestudier og formuleringsstudier af thymosin beta-4 i colitis, sepsis-associeret nyreskade, corneal infektion og endometriel regenerering blev publiceret i 2025 og 2026. | Aktiv. Et fase 3 sepsis-forsøg, sepsis- og pancreatitis-metaanalyser, et akut-på-kronisk leversvigt-forsøg og mekanistisk dendritisk-celle-arbejde blev publiceret mellem 2025 og 2026. |
| Hvad de fælles eksperimenter faktisk testede | Fuld-længde thymosin beta-4 i hvert enkelt tilfælde, og i ét papir et trunkeret fragment af det. En PubMed-søgning der parrer den markedsførte TB-500 betegnelse med thymalfasin returnerer ingen poster overhovedet. | Syntetisk thymosin alpha-1, det samme molekyle registreret som thymalfasin, så for dette peptid beskriver den sammenlignede litteratur og det markedsførte produkt ét stof. |
Og hvad den ikke gør.
Usædvanligt for denne kategori eksisterer eksperimenter der anvendte begge forbindelser inden for ét design, og de er enige om ét punkt: de to peptider opfører sig forskelligt. Thymosin alpha-1 forstærkede den blandede lymfocyt-reaktion og dendritisk celle-modning hvor thymosin beta-4 ikke gjorde eller gjorde det modsatte, thymosin beta-4 stimulerede luteiniserende hormon-frigørende faktor-sekretion hvor thymosin alpha-1 ikke gjorde, og flere assays returnerede intet for nogen af dem. Intet af det etablerer en komparativ rangering for nogen markedsført anvendelse, fordi alt det er in vitro eller ex vivo immunologi og endokrinologi offentliggjort mellem 1981 og 2007, og fordi beta-thymosinet testet var det fuldlængde 43-residuum peptid snarere end det syvresiduum-fragment solgt som TB-500. Væk fra disse eksperimenter skærer de to evidensbaser næppe hinanden. Thymosin alpha-1 har mere end tredive kontrollerede humane forsøg, hvis største og mest stringente, et 1106-patient fase 3 studie i sepsis, var null. Thymosin beta-4 har gennemført humane forsøg i tørre øjne, venøse sår og kardiel iskæmi, men ingen i de muskuloskeletale indikationer for hvilke TB-500 sælges.
Almindelige spørgsmål.
- Er TB-500 og thymosin alpha-1 nogensinde blevet testet i samme eksperiment?
Det peptidet solgt som TB-500 er ikke blevet det. Det der er blevet testet sammen med thymosin alpha-1 er fuldlængde thymosin beta-4, det 43-residu forælder peptid, i cirka seksten in vitro og ex vivo eksperimenter publiceret mellem 1981 og 2007. En PubMed søgning der parrer TB-500 betegnelsen med thymalfasin returnerer ingen poster. Den distinktion betyder noget fordi det markedsførte fragment, Ac-LKKTETQ, næsten ikke har nogen farmakologi af sig selv, og dets ækvivalens med fuldlængde peptidet er ikke blevet demonstreret i publiceret arbejde.
- Hvorfor måler så meget ældre forskning begge peptider på én gang?
Begge blev oprenset fra thymosin fraktion 5, et råt bovin thymus ekstrakt forberedt i 1960'erne for at genskabe thymus funktion hos immundeficiente dyr og patienter. Forskere isolerede individuelle peptider fra den fraktion og testede hver for de aktiviteter hele ekstraktet viste. Gennemgange af feltet registrerer at ingen af de isolerede peptider viste sig at være et thymus hormon i den oprindelige forstand, hvilket er hvorfor de to peptider hovedsageligt optræder sammen i historisk immunologi, endokrine assays og strukturelt arbejde snarere end i moderne terapeutiske studier.
- Viste de delte eksperimenter at det ene peptid var stærkere end det andet?
De viste divergerende snarere end rangeret aktivitet. Thymosin alpha-1 forstærkede den humane blandede lymfocyt reaktion og opregulerede dendritiske celle modningsmarkører mens thymosin beta-4 ikke gjorde det. Thymosin beta-4 reducerede Fc alpha receptor ekspression og antistof-afhængig cellulær cytotoksicitet på humane lymfocytter mens thymosin alpha-1 var inaktivt. Thymosin beta-4 alene stimulerede luteiniserende hormon-frigørende faktor sekretion fra rotte hypothalamus væv, og thymosin alpha-1 alene hævede humane sædcelle penetrations rater. Begge potenterede makrofag antigen præsentation, og begge var inaktive i flere andre assays.
- Hvor står thymosin alpha-1 hos regulatorer, og TB-500?
Det er registreret som en receptpligtig immunmodulator i en række lande, primært til kronisk hepatitis B og som adjuvans ved sepsis og onkologi, men det er ikke godkendt af FDA eller EMA. Dets forsøgshistorik er substantiel og blandet: et 1106-patient fase 3 forsøg ved sepsis fandt ingen mortalitetsfordel, et 508-patient forsøg ved nekrotiserende pankreatitis fandt ingen reduktion i inficeret pankreatisk nekrose, og det poolede meta-analytiske signal ved sepsis forsvinder når analysen begrænses til højkvalitets multicenter forsøg.
- Siger de delte artikler noget om vævs reparation eller restitution?
Nej. Ikke én af de publikationer der behandler begge forbindelser undersøgte sene, ligament, muskel eller sårheling. De eksperimenter der anvendte begge er immunologi og endokrinologi assays, og resten er serum assays af endogene koncentrationer hos mennesker og husdyr, immunhistokemisk lokalisering i hjerne og thymus, strukturel og massespektrometrisk karakterisering, og thymosin-familie gennemgange. Vævs reparations litteraturen for thymosin beta-4 og den kliniske forsøgslitteratur for thymosin alpha-1 udviklede sig separat og er aldrig blevet sammenlignet.
Kun til forskningsformål. Ikke til humant forbrug, diagnose, behandling eller forebyggelse af nogen tilstand. Intet på denne side er medicinsk rådgivning, og ingen sammenligning her skal læses som en anbefaling af nogen af stofferne.